Clase de fclgía iii.(ansioliticos)

Lic.Yenisy De Dios Nápoles

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL


Clasificación de los Psicofármacos Los fármacos psicotrópicos o psicofármacos

mediante su acción sobre el sistema nervioso central(SNC) modifican la conducta de los individuos, alivian la sintomatología de los trastornos mentales y favorecen el reajuste psicológico y social.

Son usados , fundamentalmente en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas, pero tiene también otros usos.

Como psicotrópicos se incluyen a menudo sustancias psicotóxicas (opiáceos, marihuana, alucinógenos, alcohol, café, tabaco ,etc.)


ANSIEDAD La ansiedad puede ser una emoción normal y un

trastorno psiquiátrico, dependiendo de su intensidad y de su repercusión sobre la actividad de la persona.

En condiciones normales constituye uno de los impulsos vitales que motiva al individuo a realizar sus funciones y a enfrentarse a situaciones nuevas.

Clasificación de los Psicofármacos


La ansiedad se convierte en patológica cuando adquiere tal categoría que, en lugar de favorecer el comportamiento, interfiere en él y cuando alcanza tal protagonismo que el individuo desplaza hacia ella toda su atención.



En términos patológicos, la ansiedad puede describirse como la vivencia de un sentimiento de amenaza, de expectación tensa ante el futuro y de alteración del equilibrio psicosomático en ausencia de un peligro real o, por lo menos, desproporcionada en relación con el estímulo desencadenante.



En ella coexisten, en proporción diversa, varios componentes:

a) un sentimiento penetrante de aprensión, temor o angustia, frente a algo que se valora como amenazante.

b) un estado de irritabilidad que puede llegar a la pérdida de la capacidad de concentración.



c) un conjunto de síntomas somáticos variables: sudoración, palpitaciones, opresión precordial, fatiga, micciones frecuentes, cefalea, mialgias, insomnio, molestias digestivas, etc.




FARMACOS

ANSIOLITICOS


ANSIOLITICOS Fármaco ansiolítico es aquel que alivia o suprime

el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño, sin reducir funciones motoras o mentales. La depresión del SNC es leve, sus efectos son relajación ,tranquilidad y sensación de bienestar.

Existe una clara tendencia a considerar el efecto ansiolítico como el primer paso de una línea continua de efectos progresivos: el de los ansiolíticos-sedantes-hipnóticos.



Los dos grandes grupos que conforman los ansiolíticos son:


Benzodiacepinas - Potentes : clonazepam y alprazolam. - Mediana potencia : diazepam, clorodiazepóxido,lorazepam y midazolam. - Baja potencia : oxazepam.No benzodiacepinas (Azapironas e imidazopiridinas). Buspirona,Zolpiden y Alpiden.

BarbitúricosBenzodiacepinas


Las (BDZ) se sitúan en la actualidad como los ansiolíticos mas usados por su seguridad y eficacia en el tratamiento de los trastornos de ansiedad y el insomnio.


Benzodiacepinas - Potentes : clonazepam y alprazolam. - Mediana potencia : diazepam, clorodiazepóxido, lorazepam y midazolam. - Baja potencia : oxazepam.

No benzodiacepinas Azapironas: Buspirona (pobre efectosedante) Ciclopirrolonas: zoplicona y suriclona. Imidazopiridinas: zolpiden y alpiden. Betacarbolinas: abecarnil Otros : difenhidramina ,meprobamato,etc


Benzodiacepinas (BZD). Generalidades.

Depresores inespecíficos del SNC Acciones farmacológicas importantes (hipnótico,

ansiolítico, miorrelajante y anticonvulsivante) Efecto farmacológico por interacción con receptores

GABA A Prescripción a + 90% en hospitalizados Consumo anual 15% de adultos (Rel. 3:1 mujeres y

hombre) BZD con + abuso iatrogénico: diazepam, alprazolam y

lorazepam BZD con + abuso intencional: clonazepam, flunitracepam



En la actualidad, los barbitúricos están prácticamente descartados como agente ansiolítico, a causa de los efectos secundarios que provocan, son inductores del sueño ,menos seguros que las BDZ, al causar muerte por depresión cardiovascular y respiratoria si se administran a dosis altas, motivado en buena parte por su estrecho margen de seguridad.

Ocasionalmente el pentobarbital y similares barbitúricos típicos, con duración de 6 a 12 h son todavía usados para el insomnio o como ansiolíticos.

Barbitúricos


Los barbitúricos de mayor uso son aquellos con propiedades específicas, como el fenobarbital usado como anticonvulsivo y el tiopental como anestésico IV.

La principal desventaja es que inducen un alto grado de tolerancia, dependencia, así como la síntesis de la enzima citocromo P450 hepática y enzimas conjugadoras, incrementando la frecuencia de degradación metabólica de muchos otros fármacos, lo que lleva a elevar el numero potencial de interacciones.

Barbitúricos


Clasificación de los barbitúricos Acción prolongada: Fenobarbital Acción intermedia: Alobarbital, Amobarbital Acción corta: Secobarbital, Pentobarbital Acción ultracorta: Thiopental sódico, Metohexital

Farmacocinética de los barbitúricos Absorción GI rápida y casi completa Inicio de acción entre los 10 y 60’ Distribución amplia, cruza barrera placentaria y el SNC Vida media amplia de minutos a 120 hs Eliminación por biotransformación hepático con excreción renal

Barbitúricos


Acciones farmacológicas de los barbitúricos Acción hipnótica sedante Acciones conductuales (efecto depresor y ansiolítico) Trastornos psicomotores (errores al realizar tareas) Alteraciones sobre la memoria Alteraciones cardiovasculares mínimas (Disminución de la P.A.) Inducción enzimática (Alteración metabólica hepática de los fármacos)

Reacciones adversas a barbitúricos

Barbitúricos

Depresión tóxica del SNC Depresión aditiva con la acción de otros fármacos Excitación paradójica en niños y ancianos Índice terapéutico estrecho, con riesgo de sobredosis mayor y más grave Raro su uso en intentos suicidas pero generan mayor gravedad que con las BZD


Usos médicos de los barbitúricos Actualmente poco uso como hipnótico Tratamiento crónico y de emergencias en epilepsia

(Fenobarbital) Efectivo den hiperbilirrubinemia neonatal Agente primario o coadyuvante de la anestesia (Thiopental

sódico) Para fines diagnósticos neurológicos (Amobarbital)

Barbitúricos


Clasificación de las BZD según el tiempo de vida media

Benzodiazepinas (BDZ)

Acción cortaVida media (horas)Dosis hipnótica Midazolam1,2-2,57.5 mg Triazolam2,1-6,00.25 mg Brotizolam3,1-6,10.25

mg Zopiclona3,5-6,07.5 mg Zolpidem1,5-2,410 mg Zaleplon 1,0 10 mg

Acción intermediaVida media (horas)Dosis hipnótica Flunitrazepam 9,0-31,0 Lormetazepam 9,9 Temazepam 10,0-20,0 Acción larga Vida media (horas)Dosis hipnótica Flurazepam40,0-150,0 Quazepam47,0-100,0


Benzodiazepinas (BDZ) Mecanismo de acción:

La unión de GABA (acido aminobutírico) a su receptor en la membrana celular desencadena la abertura de un canal de Cl- Incremento de la conductancia del Cl-.

Al incrementarse la conductancia del cloro, mayor flujo de iones cloro en dirección al interior de la célula, va a provocar HIPERPOLARIZACION leve, se aleja el potencial post-sináptico de su umbral de emisión INHIBE la formación de POTENCIALES DE ACCION.

GABA: Acido Aminobutírico


Estas, se unen a sitios en la membrana con gran afinidad y especificidad por sus moléculas, que están separados de los receptores del GABA pero que son contiguos a estas estructuras.

Los receptores de las benzodiacepinas se encuentran SOLO en el SNC específicamente, en las regiones donde hay neuronas que utilizan el GABA como neurotransmisor.

La unión de las benzodiacepinas incrementa la afinidad de los receptores GABA por esta sustancia. Se genera una apertura mas significativa de los canales de Cl-

Lo anterior genera como efecto Intensificación de la hiperpolarización e inhibición mas significativa de la activación neuronal.



Mecanismo de acción mas sencillo Actúan a nivel de los receptores GABA, estos

receptores están asociados a los canales de Cl, cuando estos canales se estimulan, provocan la entrada post-sináptica de este ión, de forma que se hiperpolariza la membrana y se inhibe la estimulación del SNC.



Benzodiacepinas – Farmacocinética


Absorción buena por VO, rápida por IV (Uso en urgencias)

Liposolubles, cruza barreras placentaria y LCR

Pasa a la leche materna

Se metabolizan por enzimas hepáticas

La mayor parte de BZD generan metabolitos activos

60-80% se excretan por riñón

10% por heces


Efectos de las Benzodiacepinas Ansiolítico Hipnótico Relajante muscular Anticonvulsivo



Efectos farmacológicos

- A dosis bajas disminuyen la ansiedad y toda la sintomatología que la suele acompañar.

- A dosis más elevadas tiene efecto hipnótico que las hace útiles en el tratamiento del insomnio

- Acción relajante muscular- Algunas de ellas poseen acción anticonvulsionente y

antiepiléptica



POTENCIA DE LAS BZD Compuestos de baja potencia: Clordiacepóxido y

oxacepam

Compuestos de alta potencia: Loracepam, alprazolam, triazolan y clonazepam

Compuestos de potencia media: Cloracepato, diacepam, y clobazam



USOS MÉDICOS DE LAS BZD


En los síndromes de abstinencia

En la ansiedad En los trastornos del

sueño En la terapia de

movimientos involuntarios

En la epilepsia y estados convulsivos

En la depresión y otras patologías psiquiátricas

Como agentes amnésicos y en la anestesia como relajante muscular


DOSIS ESPECÍFICAS DE LAS BZ


DROGA DOSIS DROGA DOSISAlprazolam (xanax)

0.25-0,5; 2 a 3 veces/día

Hidrato de cloral

500 a 1000 mg

Clordiacepóxido (Librium)

10-20 mg; 2 a 3 veces/día

Flurazepam (Dalmane)

15 a 30 mg

Cloracepato (Tranxene)

5 a 7.5 mg 2 veces por día

Lorazepam (Ativan)

2 a 4 mg

Diazepam (Valium)

5 mg; 2 veces/día

Pentobarbital 100 a 200 mg

Lorazepam (Ativan)

1 a 2 mg; 2 veces/día

Secobarbital 100 a 200 mg

Oxacepam (Serax)

15 a 30 mg 2 a 3 veces/día

Temazepam (Restoril)

10 a 30 mg

Sedación Hipnosis


Efectos adversos de las BZDEfectos indeseables frecuentes: El mas frecuente es la sedación excesiva junto a mareos, fatiga y ataxia

relacionados con dosis elevadas. Somnolencia diurna, déficit de la capacidad de atención, concentración y

alteración de algunas funciones cognitivas,(se manifiestan en la primera semana de tratamiento).

Ocasionales: Vértigo ,confusión (los de acción ultracorta , triazolam). Más frecuente en ancianos y se relacionan con: Incremento del riesgo de caídas, fracturas de cabeza ,del fémur, depresión

mental, náuseas, hipotensión , cefalalgia, dificultades amnésicas, afecta la memoria de fijación,(las BDZ potentes y de t ½ ultracorta ,Triazolam).

Raros: Íctero, trastornos hematológicos, reacciones de hipersensibilidad.



Aumentan niveles de BZD Cimetidina, Disulfiran, Eritromicina, Estrógenos, Fluoxetina, Isoniazida

Disminuyen niveles de BZD Carbamacepina,Otros anticonvulsivantes Disminuyen absorción de BZD

› Antiácidos› Alimentos

Fármacos que alteran la vida media de las BZD


El Flumazenil es un derivado de las benzodiazepinas que tienen una alta afinidad por el receptor benzodiazepínico y que actúa como un antagonista competitivo.

Este fármaco es el único antagonista del receptor benzodiazepínico que se encuentra disponible para uso clínico en este momento.

Antagonistas de las Benzodiazepinas: Flumazenil


El Flumazenil bloquea varias acciones de las Benzodiazepinas pero no antagoniza los efectos de otros hipnosedantes, el alcohol, los opioides y anestésicos generales a nivel del Sistema Nervioso Central.

El Flumazenil se utiliza para revertir los efecto depresores en el SNC que se producen después de una sobredosis de Benzodiazepinas. El efecto sedativo es contrarrestado por esta fármaco sin embargo la depresión respiratoria no es revertida tan fácilmente.

Debido a que la vida media de las Benzodiazepinas es mayor que la del Flumazenil, es necesario administrar dosis repetidas del antagonista.

Los efectos advesos del Flumazenil incluyen agitación, confusión, mareo y nauseas. El Flumazenil puede desencadenar un severa sindrome de abstinencia en pacientes con una dependencia fisiológica a las Benzodiazepinas.

Antagonistas de las Benzodiazepinas: Flumazenil


Aunque las Benzodiazepinas continúan siendo los agentes de elección para el tratamiento de la mayoría de trastornos de ansiedad y algunos problemas de insomnio, los efectos secundarios como sedación y somnolencia, la potenciación de otros fármacos depresores del SNC y la posibilidad de desarrollar dependencia fisiológica y psicológica, hacen que no sean los medicamentos ideales .

Se han investigado nuevas drogas ansiolíticas que actúan a través de sistemas no GABAérgicos y por lo tanto reducen la posibilidad de que se presenten estos efectos secundarios.

La buspirona y ciertas imidazopirinas como el zolpidem tienen estas características de ser mas selectivas aunque también parecen actuar en los receptores benzodiazepínicos.

Nuevos fármacos para el tratamiento de la Ansiedad


Buspirona La buspirona alivia la ansiedad sin causar efectos sedativos o

eufóricos marcados, pero a diferencia de las Benzodiazepinas no tiene efectos hipnóticos, anticonvulsivantes o relajantes musculares.

Este fármaco parece que ejerce su acción a través de agonismo parcial en receptores serotoninérgicos cerebrales.



La Buspirona tienen mínimas posibilidades de abuso.

En contraste con las Benzodiazepinas, el efecto ansiolítico de la Buspirona puede tomar más de una semana en aparecer y por esta razón no es útil en los estados agudos de ansiedad sino en trastornos de ansiedad generalizada.

Causa menos incapacidad psicomotora y no efecta la capacidad para conducir vehículos; así mismo no potencia los efectos de otros fármacos o sustancias depresoras del SNC



Zolpidem

El Zolpidem es un derivado imidazopiridínico con una estructura química disitinta a de las Benzodiazepinas, que tiene acciones hipnóticas.

Este fármaco se une selectivamente al receptor benzodiazepínico BZ1 y facilita la inhibición neuronal mediada por GABA.



El Zolpidem también es antagonizado por el Flumazenil, pero a diferencia de las benzodiazepinas, no tiene efectos de relajación muscular ni anticonvulsivantes.

Se puede usar para el tratamiento a corto plazo del insomnio, ya que tiene tasas de efectividad similares a las de las Benzodiazepinas.

El riesgo de desarrollar tolerancia y dependencia con el Zolpidem es menor que con las Benzodiazepinas hipnóticas.



Zopiclona Derivado de la ciclopirrolona.

Usado como hipnótico,posee propiedades ansiolíticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes.

Actúa uniéndose al complejo receptor GABA,en un sitio diferente al BZD.

Metabolismo hepático,excreción renal



Resumiendo


Antagonista de las BZD - FlumazenilAntagonista competitivo de las BZD.

Revierte efectos depresivos sobre el SNC en caso de sobredosis de BZD.

Rápido en su inicio de acción, pero de duración corta (30-45’).

Se debe dar en infusión continua.

Puede desencadenar Síndrome de Abstinencia.


Nuevos ansiolíticos e hipnóticos


Zolpiden; Zaleplon Zolpiden = VM larga Zaleplon = VM corta Efecto hipnótico más

selectivo que BZD Bien tolerados con <

efectos secundarios De coste más alto que

BZD

Buspirona Actúa a través de sist. No

GABAérgico Alivia ansiedad sin

efectos secundarios No tiene efectos

hipnóticos Causa < incapacidad

motora


Fármaco Indicación Forma Dosis

Zolpiden Insomnio Comps. 10 mg 10 mg

Zoplicona Insomnio Comps. 7.5 mg 7.5 mg

Buspirona Ansiedad Neurosis

Comps. 5 y 10 mg

5 – 10 mg

Hidroxizina Ansiedad Insomnio

Comps 25 mg Comps 12.5 mg

75 – 300 25 mg

Doxilamina Insomnio Comps 12.5 y 25 mg

25 mg


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