Clase de genetica 2

CLASE DE GENETICAUNIVERSIDAD DE MONTEMORELOS

CURSO DE PEDIATRIA

EL GENOMA HUMANO

En el genoma humano, algunas áreas contienen grupos de genes funcionales empacados juntos, y otras áreas solo tienen “DNA de relleno”

Contiene aproximadamente 38,000 genes. Muchos animales inferiores tienen más genes que los humanos

Los genes humanos hacen más proteínas por gen (3 en promedio) que muchos otros organismos

EL GENOMA HUMANO

Las proteínas humanas son más complejas que las de otros organismos

Docenas de genes humanos pueden ser el resultado de transferencia horizontal a partir de las bacterias

EL GENOMA HUMANO

La taza de mutación en el varón es por lo menos el doble que la taza de mutación en mujeres

Los humanos (incluyendo todas las razas y los grupos étnicos), son 99.9% idénticos a nivel funcional,

La farmacogenómica

Genética: se encarga del estudio de las anormalidades en la estructura, función o metabolismo, ya sea genéticamente determinadas o como resultado de las influencias del ambiente

INCIDENCIA DE LOS DEFECTOS GENÉTICOS

Defectos del nacimiento mayores(sindromes comunmente; genitales ambiguos (urg.medica)anencefalia, sd down) : 2 – 5%

Defectos del nacimiento menores(son aislados; labio paladar endido, clinodactilia): 10 – 15%

TIPOS DE ENFERMEDADES GENÉTICAS

Herencia mendeliana o monogénica

Herencia multifactorial

Anomalías cromosómicas

Teratógenos

Errores innatos del metabolismo

Condiciones esporádicas

Hay una multitud de enfermedades genéticas por una multitud de razones: 3 billones de pares de base en el genoma humano

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

Términos

Existen 22 autosomas y un par de cromosomas sexuales

Al brazo corto se le denomina p

Al brazo largo q

Centrómero: Metacéntrico: localizado en el centro Acrocéntrico: localizado en un extremo Submetacéntrico: en una posición intermedia entre las otras dos

Términos

El extremo cromosómico se denomina telómero

Anomalías en el número

No disyunción: es la falta de separación de los cromosomas homólogos durante la primera o segunda división meiótica, de modo que ambos cromosomas migran hacia una de las células hijas.

De este modo se originan las trisomías y las monosomías

Retraso en la anafase:Se pierde una cromátide cuando esta no migra rápido durante la anafase para ser incorporado en una de las células hijas.

Anomalías en la estructura

Deleciones: Perdida de un segmento cromosómico. Puede ocurrir una deleción simple o una deleción con duplicación del segmento de otro cromosoma

Microdeleciones: Muy pequeñas deleciones que son detectadas solo con métodos especiales


Translocaciones: Es el intercambio de cromátides entre 2 cromosomas no homólogos.

Recíprocas – cuando ambos cromosomas son

receptores de un fragmento y donadores de otro

No recíprocas – sólo uno es donador y el otro receptor

ANOMALÍAS EN LA ESTRUCTURA

Isocromosomas: cuando la división del centrómero en anafase se hace en forma transversal, en vez de la ordinaria longitudinal, se originan 2 cromosomas, los brazos cortos van de un lado y los brazos largos del otro.


Deleciones teloméricas y subteloméricas: deleciones en los extremos de los

cromosomas.

Deleciones teloméricas y subteloméricas

Los rearreglos subteloméricos 5 – 10% en niños con retardo mental moderado o

severo no explicado por algún otro síndrome.

Las deleciones subteloméricas submicroscópicas (menores de 2-3mb) son la segunda causa más común de retardo mental

después de la trisomía 21

Indicaciones para estudios cromosómicos(cariotipo)

Anomalías congénitas múltiples (tiene varias malformaciones)

Facies distintiva (diferentes de los rasgos familiares)

Anormalidades dermatoglíficas

Peso bajo al nacimiento inexplicable

Falla para crecer sin causa justificada

Indicaciones para estudios cromosómicos

Hipodesarrollo de los genitales

Trastorno de la diferenciación sexual

Infertilidad de la pareja

Aborto habitual

Síndrome de Down

Frecuencia 1: 600 – 800 nacimientos

El riesgo aumenta con la edad: 1:2000 a la edad de 20 años 1:20 a la edad de 45 años

Síndrome de Down

95% tienen trisomía 21

4% son translocaciones: Representan el 9% de los casos de S. de Down

en madres menores de 30 años. Estas translocaciones son: t(14q21q), t(15q21q) y

t(13q21q)

1% son mosaicos

Importancia si es una translocación en el síndrome de Down

En los casos de trisomías y de mosaiquismo el riesgo de tener otro hijo con S. De down es de 0.6 – 1%.

Si el estudio del hijo enfermo muestra que se trata de una translocación se debe estudiar a los padres, si alguno de los padres resulta con la translocación de tipo balanceada existe un mayor riesgo de tener otro hijo con S. De Down.

En los casos de un cónyuge portador de transloación 21/21, el riesgo de recurrencia es de 100%.

Hallazgos clínicos

Hipotonía Retardo mental Hallazgos musculoesqueléticos

Clinodactilia (menike encurvado) Pliegue simiesco Espacio amplio entre le primer y segundo dedos de

los pies

Síndrome de Down

Tienen déficit de IgG e infecciones respiratorias frecuentes

Cardiopatía congénita en 50% de los casos. En particular CIV y defectos en las almohadillas endocárdicas

Malformaciones gastrointestinales: en 7% de los pacientes Atresia duodenal/ esofágica/ anal; fístula

traqueoesofágica; enfermedad de Hirchsprung; constipación crónica

Síndrome de Down

Inestabilidad de la articulación atlantoaxial 20% Radiografías de columna cervical en flexión y extensión cada 3 a 5

años

TGU: criptorquidia

Enfermedad de Alzheimer que inicia a los 40

Mayor riesgo de leucemia linfoblástica aguda: 1:150 20 veces más común que en la población general

Hallazgos clínicos

Síndrome de apnea obstructiva del sueño

Perdida de la audición de tipo conductiva Chequeo de la audición cada 1 o 2 años

Hipotiroidismo TSH anual

Cataratas, glaucoma, errores de refracción Chequeo de la visión anual

Sobrevida en Síndrome de Down

30% mueren en el primer año de vida

50% antes de los 5 años

Solo 8% viven 40 años y 2.6% más de 50 años

Otras anomalías cromosómicas

Trisomía 13 y trisomía 18

Pronóstico de vida Mueren en el curso del primer año de vida

Deleciones

Perdida de un segmento cromosómico. Puede ocurrir una deleción simple o por una translocación no recíproca

Deleciones más comunes 4p-, 5p-, 9p-, 11p-, 13q-, 18p-, 18q-

Síndrome de Turner

Frecuencia 1:2500 nacimientos

El síndrome de Turner no es hereditario y no está asociado a la edad como el síndrome de Down.

Síndrome de Turner

45X - 60% de los casos

Ausencia de los brazos cortos del cromosoma X – isocromsoma Xq (duplicación de los brazos largos, ausencia de los brazos cortos) 20% de los casos . 46,Xi (Xq)

Mosaiquismo – 15% de los casos 45,X/46,XX

Síndrome de Turner

Síndrome de Turner

Retardo mental leve

Coartación de aorta

Anomalías renales desde riñón en herradura hasta agenesia renal unilateral

Talla baja – hay que utilizar hormona del

crecimiento

Síndrome de Turner

Ausencia de características sexuales secundarias – hay que hacer reemplazo de hormonas

Hay que extirpar las gónadas, existe un mayor riesgo de neoplasia posteriormente

Síndrome de Noonan

Frecuencia 1: 1000 nacimientos

Autonómico dominante con expresividad variable

Mayor transmisión cuando el gen viene de la madre

Síndrome de Noonan

Características comunes

TurnerTurner NoonanNoonan

Cuello aladoCuello alado ++ ++

Cubito valgoCubito valgo ++ ++

Estatura cortaEstatura corta ++ ++

LinfedemaLinfedema ++ ++

Características diferentes

TurnerTurner NoonanNoonan

Pectus excavatumPectus excavatum ++ ++++

Coartación de aortaCoartación de aorta ++ --

Estenosis pulmonarEstenosis pulmonar -- ++

Retardo mentalRetardo mental -- ++

EtiologíaEtiología 45,X45,X ADAD

Síndrome de Klinefelter

47XXY

Frecuencia 1: 1000 nacimientos

Hay aumento del riesgo al aumentar la edad de la madre


Pre – escolar y escolar: trastornos de conducta antisociales, inhibidos o agresivos falta en el adelanto escolar y talla alta


Adolescentes: ginecomastia microorquidia hipoandrogenismo con pobre desarrollo de las

características sexuales secundarios hábito eunucoide

Adulto: esterilidad y eventualmente perdida del libido

Síndrome de X frágil

El sitio frágil localizado en Xq27.3

Causa heredable más común de retraso mental.

Frecuencia1 – 2 de cada 2600 hombres y 1 – 2 de cada 4100

mujeres


Cuando se hace cultivo de linfocitos de un varón afectado, en un medio con deficiencia de folatos, y se realiza un examen de una fracción importante de los cromosomas X, se detecta una rotura cerca del extremo distal del brazo largo.

En el centro de dicho gen hay una secuencia repetida de trinucleótidos (CGG/CCG) que en personas normales, se repite de 6 a 45 veces.

En los portadores del trastorno se repite de 50 a 200 veces (estado de premutación) y quienes padecen la afectación plena tienen de 200 a 2000 copias.


Se denomina expansión alélica. Se refiere al aumento de tamaño de una secuencia particular de DNA.

Ejemplo de ANTICIPACIÓN: El número de repeticiones puede aumentar de una

generación a otra hasta que se alcanza el número para que aparezca la enfermedad.


Aumenta de tamaño cuando es transmitido por la mujer pero usualmente mantiene el mismo tamaño cuando se transmite del varón

Datos clínicos X frágil

Retardo mental

Dismorfismo craneofacial: orejas grandes, barbilla prominente, macrocefalia

relativa

Macroorquidismo

Datos clínicos X frágil

Lenguaje: perseverative, jocoso, retardado, de tono alto

Síntomas autistas, conducta psicótica

Tejido conectivo: prolapso de la válvula mitral, hipermotilidad de las articulaciones

Enfermedades debidas a expansión alélica

Enfermedad de Huntington 4p16.3

Distrofia miotónica19q13.3

Atrofia muscular espinobulbar

Ataxia espinocerebelar tipos 1, 2 y 3

Frágil X Xq23.7

HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Un gen único en el estado heterocigoto es suficiente para causar el fenotipo

Los genes de comportamiento dominante codifican para proteínas estructurales

Expresividad variable: hace referencia al amplio espectro clínico observado en

individuos con el mismo genotipo

La herencia autonómica dominante típicamente muestra “expresividad variable”

“Gen de penetración incompleta” El gen dominante no se expresa en una generación

y en la siguiente si lo hace. El individuo afectado es portador del gen anormal.

Ejemplo Noonan

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Hipercolesterolemia familiarEnfermedad poliquística renal

del adultoNeurofibromatosisSíndrome de MarfánEsclerosis tuberosaEnfermedad de HuntingtonAcondroplasia

1 / 5001 / 1000

1 / 30001 / 10,0001 / 15,0001 / 20,0001 / 50,000

CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA AD Uno de los padres tiene la misma enfermedad

El 50% de los hijos está afectado

Son afectados los miembros de uno y otro sexo por igual

No brinca generaciones. Herencia vertical

Un número significativo de casos son por nuevas mutaciones

NEUROFIBROMATOSIS

Autosómica dominante

Mutación en gen localizado en el brazo largo del cromosoma 17

Este gen codifica para la proteína llamada neurofibromina

NEUROFIBROMATOSIS

Neurofibromina es una proteína reguladora negativa o inhibidora

Prevalencia 1: 4000

Más del 50% son nuevas mutaciones

NEUROFIBROMATOSIS

Para su diagnóstico se requieren por lo menos 2 de los siguientes criterios:

1- Seis o más manchas café con leche, en pre púberes mayores de 5mm y en pos púberes mayores de 15mm

2- Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma del tipo plexiforme

Neurofibromas: Tumores de células de Schwann

NEUROFIBROMATOSIS

3- Pecas en la región axilar o inguinal

4- Glioma óptico (uno o más neurofibromas del nervio óptico)

5- Dos o más nódulos de Lich (hamartomas del iris)

NEUROFIBROMATOSIS

6- Manifestaciones esqueléticas: Escoliosis (progresa rápido) Pseudoartrosis (arqueamiento de un hueso por defecto óseo) Rarefacción ósea o sobrecrecimiento por el desarrollo de un

neurofibroma plexiforme Displasia de las alas del esfenoides

7- Un pariente de primer grado (padres, hermanos, hijos) con NF1

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Cuando se requieren 2 copias del gen mutado en el estado heterocigoto

La consanguinidad es poco común en el hemisferio occidental, pero si lo es en algunas partes del hemisferio oriental

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Fibrosis quísticaEnfermedad de Tay – Sachs (judios Ashkenazi)Enfermedad de Tay – Sachs (judios no AshkenaziAnemia drepanocíticaFenilcetonuriaOtras enfermedades ARBeta talasemia (gente del mediterráneo)Enfermedad de HurlerAnemia de FanconiAlbinismoTirosinemia (fraceses, canadienses)Síndrome de ZellwegerEnfermedad de WilsonGalactosemiaSíndrome de Bloom (judios azhkenazi)

1 / 25001 / 36001 / 36,0001 / 6001 / 12,000

CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA AR

Los padres son fenotipicamente sanos, pero portadores

El niño de uno padres heterocigotos tiene 25% de probabilidad de padecer la enfermedad

Son afectados los miembros de uno y otro sexo por igual

Puede brincar generaciones

Puede haber consanguinidad entre los padres

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL SEXO

Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (en negros africanos)

Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (gente del mediterráneo)

Distrofia muscular de DucheneHemofilia AEnfermedad de Hunter

1 / 30

1 / 40

1 / 70001 / 20,0001 / 100,000

CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA AR LIGADA AL SEXO

Solo los hombres son afectados

El 50% de los hijos tienen la probabilidad de padecer la enfermedad

Los hombres afectados son producto de madres portadoras

Todas las hijas nacidas del hombre afectado son portadoras

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Hay deleción del gen de distrofina. Localizado en el cromosoma X. Xp21

Distrofina es una proteína de alto peso molecular que es parte del citoesqueleto de las fibrillas musculares

La ausencia de distrofina provoca debilidad y eventualmente ruptura de la membrana plasmática, lo que lleva a daño y degeneración de las fibras musculares.

DM DUCHENNE

Se presenta en todos los grupos étnicos

Su prevalencia 1 en 25,000 nacimientos

Inicio de los síntomas entre los 2 y los 5 años

DM DUCHENE

Debilidad muscular progresiva que afecta primeramente las piernas

Pseudohipertrofia de los músculos de la pantorrilla

Signo de Gower: el uso de las manos para levantarse del piso

Daño cardiaco: hay cardiomegalia, taquicardia y falla cardiaca en 50% de los casos

Deterioro cognoscitivo leve

DM DUCHENNE

Los niveles de CPK están muy elevados EMG Biopsia muscular

Niveles de distrofina disminuidos o ausentes por inmunohistoquímica

La prueba del DNA revela el defecto en más de 90% de los casos

DM DUCHENNE

El manejo es de soporte

Mueren entre los 10 y los 20 años por complicaciones cardiorespiratorias

FORMAS NO TRADICIONALES DE HERENCIA Las mitocondrias tienen pequeños cromosomas

circulares que codifican 13 proteínas que trabajan en la cadena respiratoria de esta organela.

Las anormalidades en estos desórdenes son típicamente vistas en uno o más órganos específicos: el cerebro, ojos y músculos esqueléticos

FORMAS NO TRADICIONALES DE HERENCIA

Debido a que las mitocondrias son heredadas de la madre, estas condiciones son transmitidas de la madre a sus hijos, sin importar el sexo como ocurre en la herencia ligada al sexo.

MICRODELECIONES

MICRODELECIONES: Síndrome de Prader - Willi

Microdeleción en el brazo largo del cromosoma 15

Los genes en la región relevante son funcionalmente inactivos durante la formación del gameto y continúan así con la formación del zigoto

Dos tercios de los casos de Síndrome de Prader – Willi son microdeleciones “de novo”, es decir nuevas

Síndrome de Prader - Willi

En el síndrome de Prader – Willi el gen o genes están silenciados en el cromosoma materno 15, de modo que la microdeleción en el crosomoma paterno deja al individuo sin alelos activos.

SINDROME DE PRADER - WILLI

Ojos en forma de almendra

Boca de pescado

Falla en el crecimiento (por los problemas de alimentación en el primer año de vida

Obesidad por hiperfagia posteriormente

SINDROME DE PRADER - WILLI

Hipotonía (más notable en la infancia

Retardo mental

Problemas de conducta


Hipogonadismo: pene y escroto pequeños; criptorquidia

Baja estatura con pies y manos pequeños

SINDROME DE ANGELMAN

Por microdeleción.

Ejemplo de impresión genética

El gen o genes están silenciados en el cromosoma paterno 15, de modo que la microdeleción en el crosomoma materno deja al individuo sin alelos activos.


Llamado el síndrome del títere alegre Camina como títere Ríe todo el tiempo

Retardo mental severo, convulsiones, hipotonía


Cara pequeña ancha

Boca grande

Dientes muy separados

Lengua protruyente

Síndrome de Angelman

Impresión genética: cuando el fenotipo depende del padre del cual se herede el defecto

Otras microdeleciones

Williams: 7q11.23 Langer-Giedion o tricho-rhino-phalangeal

type II: 8q24.1- WARG: 11p13- Rubinstein – Taybi: 16p13- Smith – Magenis: 17p11.2 Millar-Dieker: 17p13.3- Alagille syndrome: 20p12- Velocardiofacial-diGeorge syndrome:

22q11.2

“CATHC 22”

Deleción de la banda 11.2 del Cr 22 (22q11.2)

Incidencia: 1 de cada 4000 nacimientos

Aparece en forma “esporádica”

Solo 5 – 10% de los casos son heredados

Síndrome de D´ George Síndrome velocardiofacial

Cardiopatía del troncocono CIV, TF, CIA, arco aórtico interrumpido, estenosis

de la pulmonar, arteria subclavia aberrante

Anomalías: micrognatia, paladar alto, y estrecho, orejas de implantación baja

“CATH 22”

Hipoplasia del timo (T)

Retraso mental leve a moderado

Hipoparatiroidismo

Asociación VACTERL

V disgenesias vertebrales (70%) A Atresia anal (ano imperforado) ± fístula

(80%) C Anomalías cardiacas – comunicación

interventricular (53%) T-E Fístula traqueoesofágica ± atresia

esofágica (70%) R Anomalías renales(renal) (53%) L Anomalías de las extremidades (limb) –

displasia radial, polidactilia pre – axial, sindactilia (65%)

Asociación CHARGE

C Coloboma H Enfermedad cardiaca congénita (Heart) A Atresia de coanas R Retardo mental G Anomalías genitourinarias (GU) E anomalías del oído (ear)

AGENTES TERATÓGENOS

Causan 6.5% de los defectos del nacimiento

Agentes teratógenos

Drogas

Enfermedades en la madre

Radiación ionizante

Hipertermia

Agentes infecciosos (TORCH)

Drogas teratógenas% con signos% con signos Tiempo críticoTiempo crítico

IsotretinoinaIsotretinoina >70(es alto)>70(es alto) 1 trimestre1 trimestre

AlcoholAlcohol 3030 Todos los trimestresTodos los trimestres

TalidomidaTalidomida 2020 1 trimestre1 trimestre

DifenilhidantoinaDifenilhidantoina 20(es bajo)20(es bajo) Todos los trimestresTodos los trimestres

LitioLitio < 10< 10 1 trimestre1 trimestre

Antifolatos y Antifolatos y medicamentos para el medicamentos para el cáncer cáncer

WarfarinaWarfarina

Acido valproico Acido valproico

Drogas de uso ilícito: Alcohol, cocaína, heroina y marihuana Sospechosos: nicotina, cafeina

SINDROME ALCOHOL - FETAL

Incidencia: 3 – 5 / 1000 RN- Síndrome más común producido por un teratógeno

- La madre requiere tomar por los menos 180ml de alcohol al día para el desarrollo del síndrome

SINDROME ALCOHOLICO FETAL

Retraso en el crecimiento intrauterino

Falla en el crecimiento (después de nacer)

Microcefalia

Con retardo mental

SINDROME ALCOHOLICO FETAL

Anomalías craneofaciales: Filtrum largo sin marcas con un labio superior

delgado

Defectos cardiacos Defecto de tabique interventricular el más común

Síndrome alcohólico - fetal

ALCOHOL

Uso después del primer trimestre: Pocos efectos físicos Pero provoca problemas de conducta después de

nacer Síndrome de “Efectos alcohol – fetal” Afecta a 20 – 30% de los hijos de madres

alcohólicas

ENFERMEDADES EN LA MADRE

Diabetes en la madre Mejor control metabólico – menor riesgo Defectos cardiacos Síndrome de regresión caudal: ausencia del sacro,

defectos de los miembros inferiores, ano imperforado, anomalías GU

Fenilcetonuria Retardo mental, microcefalia, anomalías cardiacas

Problemas convulsivos en la madre

AGENTES AMBIENTALES

Radiación (Hiroshima y Nagasaki) Aborto espontáneo Microcefalia, retardo mental, malformaciones

esqueléticas Dosis necesaria: más de 5 rads

Metilmercurio (Minamata, Japón) Retardo mental, desórdenes de movimiento similares a

parálisis cerebral, en algunos casos ceguera


Herencia

+

Ambientes


Podría ser que: más de un gen en cada individuo interactúan para

producir el fenotipo – herencia poligénica.

que diferentes genes en diferentes individuos interactúen para producir el fenotipo – heterogeneidad genética.


Defectos del tubo neural Labio y paladar hendidos Estenosis hipertrófica congénita de píloro Luxación congénita de cadera Esquizofrenia Asma y alergias Hipertensión arterial esencial Enfermedad coronaria Diabetes mellitus Algunos tipos de hiperlipidemias


El riesgo de recurrencia aumenta en los parientes del caso índice, y este es mayor entre más cercano del grado de parentesco

La recurrencia es mayor cuando hay más de un miembro de la familia afectado. (tíos, abuelos, etc)

El riesgo de la recurrencia aumenta proporcionalmente con la severidad del defecto


Ciertos defectos se presentan con más frecuencia en un sexo.

Sin no existen casos similares en la familia el riesgo de recurrencia es igual al de la población en general – 5%

Cuando se trata de un segundo caso en la familia el riesgo aumenta a 8 – 10%

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO

Frecuencia de algunas enfermedades metabólicas

Anemia drenapnocíticaAnemia drenapnocítica 1/6251/625

Fibrosis quísticaFibrosis quística 1/25001/2500

Enfermedad de Tay- SachsEnfermedad de Tay- Sachs 1/3001/300

FenilcetonuriaFenilcetonuria 1/12,0001/12,000

Enfermedad por almacenamiento de Enfermedad por almacenamiento de glucógenoglucógeno

1/50,0001/50,000

GalactosemiaGalactosemia 1/75,0001/75,000

Enfermedad de jarabe de ArceEnfermedad de jarabe de Arce 1/200,0001/200,000

Frecuencia de las enfermedades metabólicas

Frecuencia en general 1/600 nacimientos

Son enfermedades raras???

Patofisiología

Se bloquea el metabolismo del producto inicial, este se acumula y es tóxico, es el caso de los defectos del ciclo de la urea, se acumula el amoniaco que es tóxico para el SNC

La falta de producto metabólico produce síntomas y signos

Una vía alterna para un producto metabólico produce un metabolito tóxico

Datos clínicos: RN con enfermedad metabólica

Vómitos y acidosis metabólica al iniciar la alimentación (desordenes de aminoácidos y carbohidratos)

Letargia Pobre succión Convulsiones Hepatoesplenomegalia

Datos clínicos: RN con enfermedad metabólica

Acidosis severa: (aminoacidurias) Hiperamonemia (trastornos del ciclo de la urea y

de ácidos orgánicos) Hipoglicemia Manifestaciones autonómicas: palidez, sudoración,

temblores)

Examen físico: RN con enfermedad metabólica

Olor desagradable. Ejemplo la enfermedad de la orina de jarabe de arce

Piel: hipo / hiperpigmentación, rash, ictiosis, xantomas

Pelo: alopecia, hirsutismo, distribución anormal, multicolor

Ojos: opacidad corneal, cristales, cristalino (cataratas, luxación), retina (mancha rojo cereza macular, renitopatía pigmentaria, atrofia óptica)

Enfermedad metabólica en el RN: diagnóstico diferencial

Sepsis

Hipoglicemia, hipocalcemia

Hemorragia intraventricular

Enfermedad cardiaca congénita

Obstrucción del tubo digestivo, estenosis hipertrófica congénita de píloro

Ingestión de drogas por la madre

Datos clínicos: enfermedad metabólica en el lactante

Pobre crecimiento

Episodios recurrentes de vómitos, letargo, convulsiones y acidosis, con deshidratación

Hipoglicemias

Hepatomegalia

Cálculos renales

Datos clínicos: enfermedad metabólica en el lactante

Debilidad muscular o cardiomiopatía

Espasticidad

Retraso en el desarrollo sicomotor

Regresión psicomotris

Enfermedad metabólica: exámenes básicos

Historia familiar de un niño con la enfermedad

RN que ha muerto de una causa inexplicable

Retardo mental en otros niños de la familia

En la BH: ver por trombocitopenia y neutropenia

Orina: ver por cetonuria

Enfermedad metabólica: exámenes básicos

Electrolitos: ver por brecha aniónica aumentada (Na + K) – (Cl + HC03)

Glicemia: (acidemia orgánica, defectos en la oxidación de los ácidos grasos y enfermedades por almacenamiento de glucógeno)

Nivel de lactato

Nivel de amoniaco

Calcio y magnesio séricos

Color de la orina y enfermedad metabólica

NegraNegra Aciduria homogenstísicaAciduria homogenstísica

AzulAzul Mala absorción de triptófanoMala absorción de triptófano

RosadaRosada Trastorno con hematuria, Trastorno con hematuria, formación de cálculosformación de cálculos

Borra de vinoBorra de vino PorfiriasPorfirias

AmarilloAmarillo Trastornos con aumento de Trastornos con aumento de ácido úricoácido úrico

Olor de la orina y enfermedad metabólica

AcreAcre Acidemia glutárica IIAcidemia glutárica II

RepolloRepollo TirosinemiaTirosinemia

Orina de gatoOrina de gato Deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA-Deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA-carboxilasacarboxilasa

PescadoPescado TrimetilaminuriaTrimetilaminuria

Jarabe de arceJarabe de arce Enfermedad de la orina tipo jarabe Enfermedad de la orina tipo jarabe de arcede arce

RatónRatón FCUFCU

Pies sudorososPies sudorosos Acidemia isovaléricaAcidemia isovalérica

DulceDulce Deficiencia de 3-OxotiolasaDeficiencia de 3-Oxotiolasa

PiscinaPiscina HawkinsuriaHawkinsuria

Tratamiento inmediato

Suspender todo alimento potencialmente nocivo, ejemplo suspender las proteínas y dar soluciones IV

Se toma muestra de sangre y de orina, Estas son más significativas cuando el paciente está clínicamente mal

“CONDICIONES ESPORÁDICAS

Síndrome de Cornelia de Lange

Microbraquicefalia (cabeza pequeña y redonda)

Cejas espesas y sinofris (unión de cejas)

Pestañas largas y enruladas

Nariz pequeña, narinas en anteversión

Síndrome de Cornelia de Lange

Labios delgados con pequeño pico en la línea media del labio superior y una hendidura correspondiente en el labio inferior.

Encurvamiento hacia abajo del ángulo de la boca

Micrognatia

Retardo mental

Baja estatura

Síndrome de Williams

Más notable: Cara de duende

Personalidad festiva


Cara de duende Fisuras palpebrales pequeñas, puente nasal

deprimido y mejillas redondas

Retardo mental y personalidad festiva

Baja estatura

Narinas en anteversión


Filtrum largo

Labios gruesos prominentes con boca abierta; labio inferior caído

Estenosis aórtica supravalvular


Baja estatura

Voz tosca (gruesa)

Hipercalcemia idiopática de la infancia

Síndrome de Williamns

Microdeleción: 7q11.23

Síndrome de Russel – Silver

Baja estatura. Al nacer pequeño para la edad gestacional

Cara pequeña y triangular con inclinación hacia debajo de las comisuras bucales. La cabeza parece grande pero el perímetro cefálico es normal

Frente prominente

Asimetría, generalmente de los miembros

Síndrome de Russel - Silver

Manchas café con leche

Sudoración excesiva

Otras características Tendencia a hipoglucemia de ayuno Ojos prominentes

http://jmg.bmjjournals.com/content/vol36/issue11/images/large/9981.f1.jpeg


Otras características Labios delgados Paladar alto y estrecho Dientes encimados Escaso desarrollo muscular

Clase de genetica 2

Documents

Transcript of Clase de genetica 2