CLASIFICACIÓN CRISIS EPILÉPTICAS · o Interrupción súbita de la conciencia, con desconexión...

BeatrizMiguelMartín.ServicioNeurología

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EPILEPSIA

CLASIFICACIÓNCRISISEPILÉPTICAS

• GENERALIZADASo Convulsiva(tónicayclónicapuras,tónico-clónica,clónico-tónico-clónica).o Noconvulsiva(ausencia,atónica,mioclónica).

• FOCALES

o Simples(motora,autonómica,psíquica,somatosensorialosensorial(aura)).o Complejas

• INCLASIFICADAS,datosinsuficientesparaclasificarlasenlostiposprevios.

TIPOSDECRISIS

1. GENERALIZADAS• CRISISTÓNICO-CLÓNICAGENERALIZADA(CTCG)

o Inicio con supraversión de la mirada, elevación y abducción de miembrossuperiores,codosensemiflexiónymanospronadas.

o Se sigue de fase tónica generalizada, con progresión cráneo-caudal, posiblemordeduralingual,emisiónforzadadelaireatravésdecuerdasvocales(grito)yllantoenrelaciónconlacontracciónmuscular.Debidoalaintensidaddeestaúltimaexisteunaparada respiratoriaqueorigina cianosis cutánea.Duración:10-20segundos.

o Posteriormente aparece la fase clónica que inicia con temblor seguido deespasmos en salvas de flexión hemicorporales. Asocia coloración cutáneaviolácea,alteracióndelgesto,síntomasautonómicos(aumentodefrecuenciacardíaca y de tensión arterial,midriasis, y sudoración y salivación profusas).Duraciónentornoa30segundos.Semantienelaapneahastaelfinaldedichafase,presentandoalfinaldelamismaunainspiraciónforzadaconrespiraciónestertorosa.

o Tras la crisis, el paciente sufreestadopostcrítico (noexistenmovimientosnirespuesta a estímulos durante unos minutos) tras el cual se recupera laconciencia con estado confusional y posible agitación (amnesia posterior),seguidodesueñoprolongadohastavariashoras.Frecuentecefaleapulsátilaldespertar.

o Posiblessíntomasprodrómicosquepuedendurarhoras.o Puedenaparecertantoenvigiliacomoenelsueño,aisladasoensalvasde2-3

crisis.• CRISISCLÓNICAGENERALIZADA

o Relacionadasfrecuentementeconsíndromesepilépticos.o Sacudidasrítmicasenclusters.

• CRISISTÓNICAGENERALIZADAo Clínica típica: flexión cervical y torácica, abducción de hombros y flexión de

cadera.


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o Puedeasociarcambiosautonómicosyapneaycianosisdebidoalaafectacióndemúsculosrespiratorios.

o Duraciónmáximaunminuto,coniniciogradualoabruptoypuedeprecedersedemioclonías. Cese puede ser progresivo con pausas remedando sacudidasclónicas.

o Puedeseguirsedecrisisdeausenciaatípica:CRISISTÓNICA-AUSENCIA.• AUSENCIAS

o Epilepsiamáscaracterísticaenlainfancia(desdelos4añoshastalapubertad).o Inicioyfinbruscos,duracióninferioraquincesegundos,sinperiodopostictal.o Interrupciónsúbitadelaconciencia,condesconexióndelmedio,sinalteración

deltonomuscular,loqueevitacaídas.o Tipos:

§ SIMPLE:noexistecomponentemotorasociado.§ COMPLEJA (lo más frecuente): componente motor asociado; lo más

característico son las mioclonías palpebrales, faciales o digitales omovimientos síncronos de los miembros superiores (MMSS).Automatismosasociados(chupeteo,masticación).

o Alta frecuencia pudiendo aparecer en salvas, más probable en infantil quejuvenil.

o EEG: actividad punta-onda a 3Hz (2.5-4Hz) con patrón interictal normal.(TÍPICAS)

o Ausencias ATÍPICAS presentan una frecuencia inferior a 2.5Hz, no tiene unaaparición ni cese tan abruptos y el componente motor es más acentuado.Suelenasociarotrostiposdecrisisyalteracióndefuncionessuperiores.

o AusenciasMIOCLÓNICAS, en las que a la desconexión se asocianmioclonosrítmicosprincipalmenteaniveldeextremidades.

o PosibleevoluciónaCTCG.• CRISISMIOCLÓNICASGENERALIZADAS

o Supone una contracciónmuscular brusca y breve (50-100mseg, en cualquiercaso inferior a 250mseg). Puede ser focales (afectar un músculo, total oparcialmente)ogeneralizadas.

o Aisladasoensalvasarrítmicas,puedenasociarseaotrostiposdecrisis.o Pueden seguirse de pérdida de tono generalizada: CRISIS MIOCLÓNICA-

ATÓNICA,duracióninferioroigualaunsegundo;odeunafasetónica:CRISISMIOCLÓNICA-TÓNICA.

o OJO:Notodamiocloníaesepileptógena,dadoqueestaspuedenoriginarseencualquierpuntodelsistemanerviosocentral.

• CRISISATÓNICAGENERALIZADAo Breveysúbitapérdidadetono(duraciónmáxima:variossegundos).o Desdeepisodios sutilesy “focales”hastageneralizadasquepuedenpropiciar

caídassielpacienteseencuentradepie(DROPATTACK).o Asociapérdidadeconcienciayconfusiónpostictal.o Puedeprecedersedesacudidamioclónica(CRISISMIOCLÓNICA-ATÓNICA).o Típicas de Síndrome de Doose (crisis breves) y Síndrome de Lennox-Gastaut

(crisismásprolongadas).


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o Causaimportantedemorbilidad(traumatismosocasionadosporlascaídas).

2. FOCALES• CRISISFRONTAL

o Clínicavariadasegún la localizacióndel foco.LascrisispuedenpresentarunapropagaciónJacksoniana.Puedeexistirpropagaciónalóbulotemporal.

o Lo más frecuente: origen en área motora suplementaria: posturas tónicasasimétricas. “Postura de esgrima” con brazo contralateral extendido eipsilateral flexionado. Conciencia preservada, excepto en casos en que laafectacióndedichaáreanoseadirectasinoporpropagacióndesderegionesvecinas.Puedenasociarauraoriginadaenáreasensorialsuplementaria.Decortaduración,puedenocurrirenclustersyaparecenduranteelsueñoloqueenocasionesoriginadiagnósticodiferencialcomplicadoconparasomnias.

o Posiblescrisisparcialessimples:auracefálicainespecífica.o Las crisis parciales complejas pueden precederse de aura o tener un inicio

abrupto. Aparecen automatismos hiperquinéticos con alteración ycomportamientosabigarradosyverbalizaciones(contildespsiquiátricas,queenocasionesconfundeneldiagnóstico).Foco irritativo frecuentemente localizado en región orbitofrontal o frontalcingularmesial.Duracióninferiora30segundos,conpostictalbreveoausente.

o Presencia de desviación óculo-cefálica aislada: afectación de área 8 deBrodmann(regiónfrontalsuperolateral).

o Cuandoelorigenseencuentraenelopérculofrontallaclínicasepresentacomosalivaciónprofusa,apraxiaorofacialyenocasiones,miocloníasfaciales.

o Sielorigenselocalizaenregióndorosolateral,aarecenmovimientostónicosdeextremidades con desviación oculocefálica, en cualquier dirección si esta estempranaycontralateralenelmomentodelageneralización.

o En ocasiones es complicado determinar la región afecta sólo en base a lasemiologíadelascrisis.

• CRISISDELLÓBULOTEMPORALo Lo más frecuente: origen región amigdalohipocampal temporal medial.

Asociadoconesclerosishipocampal.o Duración:30seg-3min.o Clínica:auraaisladaoauraseguidadecrisisparcialcompleja.

El aura se presenta como una sensación epigástrica ascendente. Otrasposibilidadessonlasensacióndemiedo,ansiedad,déjàvuyjamaisvuocambiosautonómicos.Silacrisisseoriginaenhemisferionodominante,ellenguajepuedepermanecerconservado (con amnesia posterior) aunque independientemente delhemisferioafectoestípicalaausenciademovimientoylenguaje.Característicos son losautomatismos,principalmentebuco-linguo-faríngeosytambiénmanipulativos en las extremidades. No localizan el foco, si bien, esfrecuente la afectación distónica del brazo contralateral al foco irritativoimpidiendo la realización de los mismos. Existen automatismos no


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manipulativos (movimientos rítmicos), estos sí localizan, apareciendo en elbrazocontralateralantesdelaafectacióndistónica.Asociadoaestaúltima,aparecedesviacióncefálica,generalmenteipsilateralalfoco.Siaparecemástardíamente,serelacionaconlageneralizacióndelacrisissiendocontralateral.

o Cuandoelfocoseencuentraaniveltemporallateraloneocortical,noesposibledeterminarloenbasealasemiología.Lasaurassonfrecuentementeauditivas.También son posibles alucinaciones visuales complejas (afectación temporalposterior)osensacióndevértigo.Aparecen sacudidas faciales tempranas, pudiendo ser el resultado de lapropagación al opérculo frontal.Menor duración que las de origenmedial ymayorfrecuenciadegeneralizaciónsecundaria.

o Las crisis con origen en lóbulo temporal pueden mostrar semiologíahipermotoradebidoalapropagaciónallóbulofrontal(frecuentecuandoelfocoselocalizaenpolotemporal).

• CRISISDELLÓBULOPARIETALo Clínicamásfrecuente:manifestacionessomato-sensoriales(dolor,parestesias,

quemazón, acorchamiento, pinchazos). Si presenta propagación, el foco seencontrará en el área sensorial primaria; menos frecuentemente en áreassensorialessecundariaysuplementaria.Cuandoseoriginaenestasúltimas,lasmanifestaciones somatosensoriales pueden ser ipsi/bilaterales, siendocontralateralessisuorigenseencuentraeneláreaprimaria.Otras auras: sensación de movimiento de una extremidad o del cuerpo(mecerse,retorcerse),sensacióndevértigooilusiónvisualdemovimiento.Posibleafasiacuandoseafectaelhemisferiodominante.

o Posible propagación a lóbulo temporal (automatismos orilinguales o enextremidades)oalóbulofrontal(manifestacionesmotoras).

• CRISISDELLÓBULOOCCIPITALo Las crisis parciales simples presentan semiología visual, lo más frecuente

alucinaciones visuales elementales (luces de colores o figuras geométricas),contralateralesalfoco,conposibilidaddemovimientodentrodelcampovisual.El foco suele localizarse en área primaria. También pueden ser complejas(rostros)(áreasasociativas)osíntomasnegativos.

o Síntomas objetivos: parpadeo, movimientos nistagmoides, desviación oculo-cefálicacontralateral (estapuedeprecedera ladesconexión,tornándoseunacrisisparcialcompleja).

o Muyfrecuentelapresenciadesíntomassugerentesdepropagaciónalóbulostemporalyfrontalylaevoluciónacrisissecundiariamentegeneralizada.

• CRISISINSULARo Síntomas subejtivos: disconfort laríngeo asociado a sensación en

pecho/abdomen,faltadeaire,parestesiasperibucalesoenregióncontralateraldelcuerpo.

o Síntomasobjetivos:disartria,disfonía.Con laevoluciónde lacrisis,aparecenespasmostónicosfacialesydemiembrossuperiores,desviaciónoculocefálicayposibledistoníageneralizada.Prominentehipersalivación.


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o Posiblepropagaciónloquehaceindistinguiblesuorigen.3. SÍNDROMESEPILÉPTICOS• EPILEPSIAREFLEJA(ER)

o Crisisprovocadasporestímulossensitivo,sensorialyemocional.o Pueden estar provocadas por estímulos elementales (luz o ruido), que

presentanlatenciamínimadesdeelestímuloyduraciónmuybrevedelacrisis;o pueden desencadenarse por estímulos psicosensoriales complejos (lecto-escritura, música, actividades mentales) con latencia mayor y cualidad delestímulomuyalta.

o Subtipo más frecuente: Epilepsia idiopática occipital fotosensible (estímulofóticotelevisivo).Semanifiestapormiocloníasquepuedengeneralizarse.

o Manifestación clínica: crisis parcial, principalmente compleja con posiblegeneralizaciónsecundaria.

o Frecuentessonlascrisisgeneralizadasespontáneasyalgunossufrenmiocloníasmatutinas.

o ERprimariaspresentanhistoriafamiliarconapariciónatempranaedadybuenpronóstico.ERsecundariasmásrebeldesatratamientoypeorpronóstico.

• EPILEPSIAPARTIALISCONTINUA(EPC)o Caracterizada por clonías rítmicas de un grupomuscular (principalmente en

regiones distales de extremidades y afectando musculatura agonista yantagonistasimultáneamente), repetidoscadapocosegundosdurantehoras,días,inclusomeses,singeneralización.

o ConsideradoStatusepilépticoparcialsimplemotor.o Puede disminuir durante el sueño (sin desaparecer) o intensificarse con la

movilizacióndelamusculaturaafecta.o Mayoríadeloscasosnoseencuentralesiónsubyacente.o EEG:seobservaalteraciónfocalconpresenciadeondalentarepetitivayonda

agudaopuntaenáreascentralescontralaterales.o Rebelde al tratamiento. Tratamiento: se ha probado tratamiento con IGIV y

corticoidesconresultadosvariablesyparciales.• EPILEPSIAMIOCLÓNICAJUVENIL

o Epilepsia generalizada idiopática más frecuente en niños mayores y adultosjóvenes.

o Inicioenlaadolescencia(≈15años).o Noafectaelnivelcognitivoniesprogresivo.o Clínica:crisistónico-clónicasaldespertar,presenciadesacudidasmioclónicas

generalizadasporlamañana.Ocasionalesprominentescrisisdeausencia.Las mioclonías pueden desencadenarse por astenia, ingesta de alcohol odurantelasprimerasetapasdesueño.

o Tratamiento:o Granrespuestaatratamiento,perosudescontinuaciónprovocasureaparición.

• SÍNDROMEDEWESTo Representael30%delasepilepsiasdelprimerañodevida.o El90%casosaparecenantesdelos12meses(picomáximoentrelos3-8

meses).Levepredominioenelsexovarón.


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o Puedeseridiopático,criptogénicoosintomático(grancantidaddeentidadespuedenmanifestarseconestesíndromeepiléptico:metabólicas,estructurales,hipóxico-isquémicas…).

o Clínica:espasmosinfantiles(IS)queinvolucranmúsculoscervicales,deltroncoyEE.Sonbifásicos,conunacontracciónsúbitaseguidadeunafasetónicamásprolongada.Suelensersíncronosysimétricos,deintensidadvariable.Puedenseguirsededisminuciónderespuestaalentornooalteraciónmotora.

o Triadadiagnóstica:IS,hipsarritmiaenEEG(patróncaóticoquepuedeprecederalasmanifestacionesclínicas)yretrasopsicomotor.

o Tratamiento:ACTH(dosisrecomendada:20-30UI/d,yreevaluartrasdossemanasaumentandoa40mg/dsiprecisa);Prednisona(2mg/kg/ddurante6semanas);Vigabatrina,sobretodoencasosasociadosaEsclerosisTuberosa(dosisrecomendada:50mg/kg/d,aumentara100-200mg/kg/dsegúnrespuesta).TambiénvaloradoValproatoaaltasdosis.

o Frecuentementefarmacorresistenteyconmalpronóstico.• SÍDROMEDELENNOX-GASTAUT

o Picodemayorincidencia:3-5años.o Sintomáticoen70%ocasiones(y20%conantecedentedeSíndromedeWest).o Caracterizadopormúltiplestiposdecrisis:tónicas,atónicas,ausenciastípicas,

mioclónicasstatusepilépticonoconvulsivo.o EEG:desorganizacióndeltrazadoconcomplejosdepunta-ondalenta,asociado

aactividadepileptiformemultifocalyepisodiosdeactividadrápida.o Asociaalteracionescognitivo-comportamentales.o Tratamiento: Valproato, Lamotrigina, Topiramato, Rufinamida, Clobazam,

corticoides.o PRECAUCIÓN:benzodiacepinas(sobretodoiv)puedenprovocarcrisistónicas.o Mal pronóstico por difícil control de las crisis con desarrollo de deterioro

cognitivo.

FÁRMACOSANTIEPILÉPTICOS(FAE)

CLASIFICACIÓN

1. 1ªGeneración:Valproato,Fenitoína,Carbamazepina,Clobazan,Clonazepam,Etosuximida,Fenobarbital,Primidona,.

2. 2ªGeneración:Gabapentina,Levetiracetam,Lamotrigina,Oxcarbacepina,Pregabalina,Tiagabina,Topiramato,Zonisamida.

3. 3ªGeneración:Rifampicina,Lacosamida,Eslicarbacepina.

CARACTERÍSTICASESPECÍFICAS

• VALPROATO(VPA)


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o Dosisvoadultos:iniciar200mg/8hdespuésdelascomidas.Aumentocadatresdías200mg/dhastadosis20-30mg/kg/d.

o Dosisvoinfantil:10-15mg/kg/d(máximo600mg/d),aumentosemanalhastadosismantenimiento:30-60mg/kg/d(máx.2500mg/d)

o Dosisiv:15-20mg/kg,avelocidad<20mg/min,posteriorperfusióndemantenimiento,máximo25mg/kg/d.

o Nivelesensangre:50-100μg/ml(controltras1-2semanastrasinicio).o Mecanismodeacción:múltiple.Bloqueacanalesdesodiovoltajedependiente,

aumentaconcentracióndeGABApordistintosmecanismosindirectosydisminuyediscretamentelascorrientesdecalciotipo-T.

o Principalesindicaciones:crisisfocalesygeneralizadas.Usoenmonoterapiayenterapiacombinada.

o Efectossecundarios:§ Hepatotóxico(levetransaminasemiayelevaciónNH3,norequiere

retirada),causantedeencefalopatíahiperamoniémicaydañohepatocelularagudoconictericia(raroperograve,controldefunciónhepáticapre-tratamientoytraseliniciodelmismo,principalmentedurantelosseisprimerosmeses).

§ Náuseas,vómitos,pérdidatransitoriadecabello.§ Temblorydiscretabradicinesia(parkinsonismo).Mareo.§ Somnolencia,cansancio,irritabilidad.§ Aumentodepeso,resistenciaainsulina,síndromemetabólico.§ Pancreatitisaguda,pocofrecuente(efectoidiosincrásico).§ Alteracionesmenstrualesysíndromedeovariopoliquístico.§ Trastornosdelacoagulaciónconinhibicióndelaagregación

plaquetariaytrombocitopenia.Agranulocitosis.Anemiaaplásica.§ CasosdesíndromedeStevens-Johnsonynecrolisisepidérmicatóxica,

rash/dermatitis.§ Hipotiroidismosubclínico.

o Metabolismohepático,siendoinhibidordeamplioespectrodesistemaCYPyUGT-glucoronización.

o Ajustededosiseninsuficienciahepática.o Contraindicadoentrastornosdelciclodelaurea(riesgodehiperamoniemia

severa).o Gestación:teratogénico(malformacionescongénitas,retrasodecrecimiento

intraútero,hepatotóxico,hiperbilirrubinemia,hiperglicinemiatransitoria),evitarsiemprequeseaposible.

o Lactancia:compatibleconlactanciamaternasidosisbajadelfármaco.

• FENITOÍNA(PHT)o Dosisvoadultos:300-400mg/d,divididoendos-tresdosis.o Dosisvoinfantil:5-10mg/kg/d(máximo300mg/d).o Dosisiv:15-20mg/kgdiluídoenSSF,coninfusióna25-50mg/min.o Nivelesensangre:10-20μg/ml.(controldosotressemanasdespuésdelinicio

detratamientoyentre5y7díasdespuésdecadamodificacióndedosis).


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o Mecanismodeacción:Bloqueodecanalesdesodiovoltajedependientes.o Principalesindicaciones:crisisfocalesygeneralizadas,statusepiléptico.o Segundalíneaparacrisismixtas(mioclónicasytónico-clónicas).o Efectossecundarios:

§ Dependientedeconcentraciónplasmática(sobredosis):naúseas,vómitos,nistagmus,diplopía,disartria,alteracióndelacoordinación,ataxia,alteracióndelcomportamiento,estupor,convulsiones.

§ Idiosincrásicos:síndromedeDRESS,síndromeStevens-Johnson,necrolisisepidérmicatóxica,agranulocitosis,anemiaaplásica,eritemamultiforme,lupuseritematoso,poliartritis.(encasodeaparicióndeberetirarseeiniciartratamientoconcorticoidesoIGIV).

§ Pocofrecuentesperoseveras:fallohepático,pseudolinfoma.§ Porusoprolongado:hipertricosis,hiperplasiagingival,rasgostoscos,

alteracionesdentarias.§ Porusocrónico:neuropatíasensitivaperiférica,degeneración

cerebelosa.§ InterfiereenelmetabolismodelavitaminaK;déficitdevitaminaD

causantedeosteomalacia;efectoantifolatoensangre(enembarazadasdeberealizarsesuplementoconácidofólicoyvitaminaKyenreciénnacidodemadreentratamientodebeadministrarsevitaminaKparaprevenirsangrados).

§ Sexomasculino:disfunciónsexualydisminucióndenivelesdetestosterona.

o Metabolismohepático(atravésdecitocromoCYP2C9y2C19).InductorpotentedeCYPyUGT-glucoronización.

o Atenciónconinsuficienciarenal:sealteralauniónaproteínasconaumentodelafracciónlibre.Eninsuficienciahepáticaprecisaajustesegúnnivelesplasmáticos.

o Puedereducirlaefectividaddecontraceptivoshormonales.o NOasociarcon:Disulfirma,Sulfametizol,Ciclosfosfamida,Cloranfenicol,

Fenilbutazona,Warfarina.o Gestación:teratogénico(síndromedehidantoínafetal,posiblesenfermedades

hemorrágicastempranasenreciénnacido,cianosis,metahemoglobinemia,relaciónconaumentodetumores),sustituirporCBZsiemprequeseaposible.

o Lactancia:noexisteriesgosielnivelplasmáticomaternodePHTseencuentraenrango.

• CARBAMACEPINA(CBZ)

o Dosisvoadultos:inicio100-200mg/12-24h,ascensolentodedosishasta0.8-1g/ddivididoentresdosis;máximo1600mg/d.

o Dosisvoinfantil:5mg/kg/d(2-3tomas),aumentogradualhastadosisdemantenimiento:15-30mg/kg/d(máx.35mg/kg/do1600mg/dsi>12a).

o Dosisiv(aprobadaenOctubre´16):administrarel70%deladosisdiariavo,divididaencuatrodosis.

o Nivelesensangre:4-12μg/ml(monoterapia:8-12μg/ml,politerapia:4-8μg/ml)


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o ControlinicialdenivelesCBZensemana3,6y9.Controlesposteriorescadadosmeseshastaconseguirnivelesconstantes.

o Mecanismodeacción:Bloqueodecanalesdesodiovoltajedependientes.o Principalesindicaciones:crisisfocalesconosingeneralizaciónsecundariay

crisistónico-clónicasgeneralizadasprimarias.o ContraindicadoenAusenciasyMioclonías.o Efectossecundarios:

§ Frecuentes:náuseas,vómitos,diarrea,retencióndelíquidos,prurito,rashehiponatremia.

§ Idiosincrásicos:leucopenialeveypancitopia(frecuentesentresprimerosmesesdetratamiento),hiponatremia,DiabetesInsípida(pocofrecuente).Deberealizarsecontrolanalíticoantesyduranteeltratamiento.DetectadoscasosdesíndromedeStevens-Johnsonynecrolisisepidérmicatóxica.

§ Siaparecerash,serecomiendanoutilizarOXC,MG,PHToPB,porriesgoelevadodenuevorash.

§ Dosisdependiente:ataxia,diplopíaovisiónborrosa,estupor,cefalea,neuropatíaperiférica,hiponatremia,nistagmus,mareo,sedación,vértigo,trastornodelhabla,náuseasyvómitos.

§ Sexomasculino:disfunciónsexualydisminucióndenivelesdetestosterona.

o Metabolismohepático(atravésdecitocromoP450)siendopotenteinductordelsistemaCYPydeUGT-glucoronización.

o Encasosdeinsuficienciarenalsevera:ajustededosis.Norecomendadosuusoencasodeinsuficienciahepáticamoderada-severa.

o Contraindicadoenalteracióndelaconducciónatrio-ventricularytratamientoconIMAOendossemanasanteriores.

o Especialatenciónconcontraceptivoshormonales,reducesuefectividad.o Gestación:posibleteratogenia(asociadoadefectoscraneofaciales,

alteracionesungueales,retrasodeldesarrolloyretrasomental).o Lactancia:concentraciónelevadaenlechematerna.

• LEVETIRACETAM(LEV)

o Dosisvoadultos:iniciar500mg/12hconaumentoa1000mg/12htrasdossemanas.Aumentoposteriorprogresivoarazónde250mg/12hsegúnrespuesta(máximo:2000mg/12h).

o Dosisvoinfantil:10mg/kg/d(máximo500mg/12h),aumentobisemanalhastadosismantenimiento:30mg/kg/d(máx.1500mg/12h)

o Dosisiv:bioequivalenteadosisvo.o Nivelesensangre:noseprecisan.o Mecanismodeacción:SeuneyafectaalaproteínasinápticaSV2Aaunquese

desconocelarelacióndeesteefectoconsupropiedadantiepiléptica.TambiénparecemodularGABAdemaneraindirecta.


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o Principalesindicaciones:Monoterapiaocoadyuvanteparacrisisfocalesconosingeneralizaciónsecundaria.Coadyuvanteenmiocloníasenmayoresde12añosyCTCGenmayoresde6años.

o Efectossecundarios(escasosyleves):§ Somnolencia,insomnio,astenia,mareo,vértigo,diplopía,ataxia,

temblor,cefalea.§ Empeoramientoparadójicodelasconvulsionesenpoblacióncon

antecedentesdealteracióndelcomportamientoodiscapacidadintelectual.

§ Infeccióndevíasrespiratoriasaltas.§ Irritabilidadydepresión,labilidademocional,nerviosismo,amnesia.§ Anorexia,diarrea,dispepsia,náuseas.§ Erupcióndérmica.CasosdeStevens-Johnsonynecrolisisepidérmica

tóxica.§ Casosdeneutropenia,trombocitopenia,pancitopenia.§ Enniños,posiblescambioscomportamentales.

o Metabolismohepáticomínimovíanon-CYP.Másde65%excreciónvíarenal.NointerferenciaensistemaCYP.

o Eninsuficienciarenal:ajustesegúnCcr.o Eninsuficienciahepáticasevera:ajustededosis.o ParecesercompatibleconelusodeWarfarina,digoxina,anticonceptivos

oraleseinmunosupresoreso Gestación:noexistendatos.Evitarosopesarriesgo/beneficio.o Lactancia:noexistendatos.Evitar.

• BRIVARACETAM(-)

o Dosisvoadultos:iniciar50mg/12hconaumentoa100mg/12hsiseprecisa.o Dosisvoinfantil:noaceptadoenedadesinferioresa16años.o Dosisiv:mantenermismadosisyfrecuenciaqueeladministraciónoral.o Nivelesensangre:noseprecisan.o Mecanismodeacción:SeuneyafectaalaproteínasinápticaSV2Aaunquese

desconocelarelacióndeesteefectoconsupropiedadantiepiléptica.o Principalesindicaciones:Coadyuvanteparacrisisfocalesenmayoresde16

años.o Efectossecundarios:

§ Somnolencia,astenia,cefalea,mareo,ataxia,alteracióndelacoordinaciónynistagmus.

§ Náuseas,vómitos,estreñimiento.§ Efectosadversospsiquiátricos:insomnio,Irritabilidad,ansiedady

depresión.§ Casosdehipersensibilidadsevera(broncoespasmoyangioedema).§ Posibleleucopeniayneutropenia.

o MetabolismoprincipalporhidrólisisCYP-independiente,30%metabolismovíahepáticaCYP2C19.Noesinductorenzimático,inhibemínimamenteel


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CYP2C19einhibehidroxylasaepóxido(alteralaconcentraciónséricadealgunosFAE).

o Eninsuficienciahepática:ajustededosis.o Gestación:noexistendatos.Evitarosopesarriesgo/beneficio.o Lactancia:noexistendatos.Evitar.

• LAMOTRIGINA(LTG)

o Dosisvoadultos.Titulaciónmuylenta.§ NotomadeinductoresniVPA:iniciartratamientoa25mg/24hytras

dossemanasaumentara50mg/24h,conascensoen50mg/24hcadaunaodossemanas.Dosismantenimiento:100-200mg/d,enunaodosdosis.(máximo:500mg/d).

§ Usoconinductores:iniciartratamientoa25mgcada12horasytrasdossemanasaumentara50mgcada12horasconascensoen100mgcada24horascadaunaodossemanas.Dosismantenimiento:300-500mg/d.(200-400)(máximo:700mg/d).

§ UsoconVPA:iniciartratamientoa12.5-25mgcada48horas,trasdossemanas25mgcada24horas;ascensocadadossemanasde25-50mg/d,hastadosisdemantenimiento:100-200mg/dsisóloseasociaaVPA,o100-400mg/dsiasociaVPAyotrosinductoresdelaglucoronización(máximo:700mg/d)

o Dosisvoinfantil:§ Monoterapiaocoadyuvantesininductores:0.3mg/kg/d,2semanas;

0.6mg/kg/d,2semanas;mantenimiento:10mg/kg/d(máx.200mg).§ Usoconinductores:0.6mg/kg/d,2semanas;1.2mg/kg/d,2semanas;

mantenimiento:15mg/kg/d(máx.400mg).§ UsoconVPA:0.15mg/kg/d,2semanas;0.3mg/kg/d,2semanas;

mantenimiento:1-5mg/kg/d(máx.200mg).o Dosisiv:noexistepresentación.o Nivelesensangre:2-10μg/ml.o Mecanismodeacción:nocompletamentecomprendido.Bloqueodecanales

lentosdesodio,ademásdisminuyelaliberacióndeglutamatoyaspartato.o Principalesindicaciones:crisisfocalesygeneralizadasyencrisismixtas.

Tambiénútilencrisisdeausencia.o Efectossecundarios:

§ Erupciónmaculopapular,frecuenteel1ºmes,cedeconretiradadefármaco.

§ RashcutáneoquepuedeevolucionaraSíndromedeStevens-Johnson(deberetirarseelfármaco);posiblenecrolisisepidérmicatoxica.

§ Náuseasyvómitos,cefalea,insomnioosomnolencia,diplopía,visiónborrosa,mareo,inestabilidad,aturdimiento,agresividadoirritabilidad,agitación,temblor.

§ Pocofrecuente:corea(mayorincidenciasiseasociaaPHT).§ Meningitisaséptica.§ Raro:exacerbaroiniciarmioclonías/statusmioclónico.


12

EPILEPSIA

o Metabolismohepático(glucoronizaciónyotrastransformaciónnon-CYP)yexcreciónrenal.

o Interferenciaconinhibidoreseinductoresdelaglucoronización,loqueconllevaalteracionesenlaposologíadescritaspreviamente.

o Disminuyeelefectodecontraceptivosestrógeno-progesteronao Eninsuficienciarenalmoderada/severa:disminuirdosisdemantenimiento.o Eninsuficienciahepáticamoderada,disminuiral50%yeninsuficienciasevera

disminuiral75%.o Gestación:teratogénico(fisurasorales,palatinaylabial)enprimertrimestre).

Evitarosopesarriesgo/beneficio.Encasodetratamiento,asociarsuplementofolínico.

o Lactancia:Evitar.

• OXCARBACEPINA(OXC)o Dosisvo:inicio300mg/12hconaumentossemanalesde600mg/d,

mantenimiento:900-2400mg/d,divididoendosdosis.o Dosisvoinfantil:inicio8-10mg/kg/d(máx.600mg/d),incrementos10mg/kg/d

semanales(máx.600mg);mantenimiento:30-48mg/kg/d(600-2400mg/d).o Dosisiv:noexistepresentación.o Nivelesensangre:noseprecisasumonitorización.o Mecanismodeacción:Bloqueodecanalesdesodio.o Principalesindicaciones:crisisfocalesysecundariamentegeneralizadas.

Aceptadousoenmonoterapiaypoliterapiaapartirdelosseisaños.o Efectossecundarios:

§ Frecuentes:somnolencia,sedación,cefalea,mareo,vértigo,ataxia,diplopía,visiónborrosa,rash,náuseasyvómitos,estreñimientoodiarreaehiponatremia(esteúltimomásfrecuentequeconCBZperomásleveymejortolerado).

§ Disminucióndenivelesdehormonastiroideas,aumentodetransaminasasyfosfatasaalcalina.

§ Rarosperoseveros:síndromedeStevens-Johnson,necrolisisepidérmicatóxicaehipersensibilidadmultiorgánica(suspenderlamedicación),angioedema,arritmias,hepatitis.

§ Casosrarosdepancitopenia,agranulocitosisyleucopenia.§ Acné,exantema,urticaria,alopecia.

o Metabolismohepático(glucoronización)conefectoinductordeCYP3A4yUGT-glucoronización.Excreción30%víarenal.

o Especialatenciónconcontraceptivoshormonales,reducesuefectividad.o Eninsuficienciarenalsevera:ajustededosis.o Eninsuficienciahepáticaseveratenerprecaución.o Gestación:teratogénico.Evitarosopesarcuidadosamenteriesgo/beneficio.o Lactancia:noexistendatos.Contraindicado.

• ETOSUXIMIDA(ETX)


13

EPILEPSIA

o Dosisvoadultos:inicio500mg/24h,aumentocada4-7díasarazónde250mg/24h.(máximo:2g/d).

o Dosisvoinfantil:<6años:inicio15mg/kg/d(2-3dosis,máx.250mg/dosis),incrementossemanaleshasta15-40mg/kg/d(máx.1500mg/d);>6años:inicio500mg/d,incrementossemanalesde250mghasta20-30mg/kg/d.

o Dosisiv:noexistentepresentación.o Nivelesensangre:40-100μg/ml(control1-3semanastraseliniciode

tratamiento).o Mecanismodeacción:disminuyecorrientesdecalciotipo-Tenneuronas

talámicas.o Principalesindicaciones:crisisdeausencia.Posibleusoenmioclonías.o Efectossecundarios:

§ Frecuentesaunquenosehanreportadoreaccionesderelevancia.§ Idiosincrásicas:agranulocitosis,anemiaaplásica,pancitopenia,

urticaria,dermatitisexfoliativa,lupuseritematoso,hepatitis/fallohepático,alteracióndelapersonalidad.CasosdeSíndromeStevens-JohnsonyNecrolisisEpidérmicaTóxica.

§ Dosisdependiente:somnolencia,náuseas,vómitos,mareo.§ Trastornosdelsueñoehiperactividad.

o Metabolismohepático(atravésdecitocromoCYP3A4)conmínimoefectoinductor/inhibidor.

o Eninsuficienciarenalsevera:ajustededosis.Precaucióneninsuficienciahepática.

o Gestación:teratógenoensegundoytercertrimestre.Tratamientodeelecciónenprimertrimestredegestación.

o Lactancia:excreciónporlechematerna.Compatible.

• FENOBARBITAL(PB)o Dosisvoadultos:inicio50-100mg/24h,dosisnocturnaúnica.Aumento

semanalarazónde50-100mg/24hhastaobtenernivelesenrango.Dosisdemantenimiento:60-250mg/d.

o Dosisvoinfantil:neonatos(4mg/kg/d,1-2dosis),lactantes(5-8mg/kg/d,2tomas),niños(3-5mg/kg/d,1-2tomas).

o Dosisiv:§ Tratamientostatus:15-20mg/kg,diluir1/10enaguaestéril,con

infusióna25-50mg/min,infusiónlenta.Sepuederepetirdosisde5-10mg/kgtras10-20minutos.(infantiligualtratamientoparacontroldeemergenciadecrisiscondosismáxima300mg)

§ Controldeemergenciadecrisis:50-200mg,repetirtras6horassiprecisa.Máxima600mg/d.

o Nivelesensangre:10-40μg/ml(controltras3-4semanasdeinicio).o Mecanismodeacción:uniónareceptoresGABA(A)conincrementodela

duracióndelaactividadGABA,loquedesencadenahiperpolarizaciónneuronalo Principalesindicaciones:crisisfocalesygeneralizadas,yenstatusepiléptico.o Escasousoenedadadultadebidoalosefectossecundarios.


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EPILEPSIA

o Efectossecundarios:§ Dosisdependiente:aturdimientomentalconproblemasde

aprendizaje,somnolencia(efectoadversolimitantedeuso),nistagmuseinestabililidad,alteracióndelciclosueño,náuseas.

§ Idiosincrásicos:agranulocitosis,anemiamegaloblástica(añadirácidofólico),rashescarlatiniforme,dermatitisexfoliativa,confusiónenancianos,fallohepático.Posiblescontracturasdetejidoconectivo.NotificadoscasosdesíndromedeStevens-JohnsonyNecrolisisEpidérmicaTóxica.

§ Problemasdecomportamientoenniñosconretrasomental.Hiperquinesiaenniños.

o Metabolismohepático(atravésdeCYP2C19),siendopotenteinductordeCYPyUGT-glucoronización.25%excretradovíarenal.

o ProvocadescensodevitaminaD,B12,potasioyácidofólico.o Alterametabolismo/eficaciadeestrógenos,anticoagulantesycorticoides.o Eninsuficienciahepáticareducirdosisdiariatotalyeninsuficienciarenal

ajustardosisconaumentodeintervalo.o Gestación:teratógeno(riesgodemalformacionesmenores,retrasoen

crecimientointrauterino,adicción,coagulopatíayhemorragiasenelreciénnacido).Siexistebuencontroldelascrisis,utilizaraladosismínimaeficaz.

o Lactancia:puedeprovocarsomnolenciaenelneonato.o Retiradamuylenta(meses)porriesgodecrisisdeprivación.

• CLOBAZAM(CLB)

o Dosisvoadultos:inicio5mg/d,dosisúnica,conaumentosemanalhastamáximo40mg/ddividoendosdosis.

o Dosisvoinfantil(>3años):inicio0.5mg/kg/d(2-3tomas),incrementohasta2mg/kg/d(máximo20mg/denpeso≤30Kg).

o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:noestablecidos.o Mecanismodeacción:incrementalaactividaddelGABAalfacilitarsuunión

conelreceptorGABAérgico.o Principalesindicaciones:terapiacoadyuvanteenSíndromedeLennox-Gastaut

en>2años.Coadyuvanteencrisisfocalesygeneralizadasprimarias.o Efectossecundarios:

§ Sedación,disartria,hipersalivación.§ Alteracióndelcomportamiento,principalmenteagresividad.§ Infecciónyestreñimiento.§ CasosrarosdeSíndromeStevens-JohnsonyNecrolisisEpidérmica

Tóxica.o Metabolismo:hepático(víacitocromoynocitocromo).o Eninsuficienciahepática:ajustededosis.Eninsuficienciahepáticasevera:

contraindicado.Eninsuficienciarenal:valorardisminucióndedosis.o Gestación:contraindicado.o Lactancia:excreciónporlechematerna,evitar.


15

EPILEPSIA

• GABAPENTINA(GBP)

o Dosisvoadultos:inicio300-400mg/24h,aumentoen3-5díasa300-400mg/12hyposteriormentea300-400mg/8h.Aumentosprogresivossegúnrespuestaytolerancia.Mantenimiento:900-1800mg/d,dividoentresdosis.Dosismáxima3600mg/d.

o Dosisvoinfantil(≥12años):inicio10mg/kg/d(3tomas,máx.300mg/d,escaladasemanalhastamantenimiento15-30mg//kg/d(900-3600mg/d),máx.60mg/kg/d.

o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:noestablecidos.o Mecanismodeacción:incierto:seunealasubunidadα2δdeloscanalesde

calciovoltajedependienteloquepodríainhibircorrientesentrantesdecalcioydisminuirlaliberacióndeneurotransmisores.

o Principalesindicaciones:crisisfocalesysecundariamentegeneralizadasAceptadamonoterapiaocoadyuvanteenmayoresde12añosycomocoadyuvanteparacrisisfocalesde6-12añosdeedad.

o Efectossecundarios:§ Mareo,cefalea,cansancio.§ Aumentodeapetitoyconsiguienteaumentodepeso.§ Disminucióndelalíbidoydisfuncióneréctil.§ Significativaalteracióndelcomportamiento,principalmenteenniños:

agresividad,hiperexcitabilidad,pataletas.§ Ataxia,diplopía,náuseas.§ Rinitis.§ Menosfrecuentesperopotencialmenteserios:rash,edema,

leucopenia,alteraciónenECGyangina.o Metabolismo:noexistemetabolismoenelorganismo.Excreciónrenal.o Nointeracciónsignificativaconotrosfármacos,loqueleconvierteenbuena

opcióncomocoadyuvante.o FármacosantiácidosreducenlaabsorcióndeGBPen20%(adminstracióne

estaúltimaalmenosdoshorasdespués)yCimetidinareducesuaclaramientorenal.

o Eninsuficienciarenal:ajustededosis.o Gestación:noexistendatos.Utilizarencasodenoexistirotrasalternativasy

evaluandoriesgo/beneficio.o Lactancia:excreciónporlechematerna.Sopesarriesgo/beneficio.

• PREGABALINA(PGB)

o Dosisvoadultos:inicio75/12h,trasunasemanaaumentara150mg/12h.Siprecisa;tras1-2semanas,segúnrespuesta,aumentara300mg/12h.Dividoendosotresdosis.

o Dosisvoinfantil:noestablecidaseguridadnieficaciaenmenoresde17años.o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:2.8-8.2μg/ml.


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EPILEPSIA

o Mecanismodeacción:incierto:posibledisminucióndelaexcitabilidadneuronalcentralatravésdelauniónalasubunidadauxiliarα2δdeloscanalesdecalciovoltajedependientemodulandolascorrientesdecalcioyladisminucióndelaliberacióndeneurotransmisores(GLUT,NA,sustanciaP).

o Principalesindicaciones:crisisfocalesconosingeneralizaciónsecundaria.Aceptadousocoadyuvante.Posibleutilidadenepilepsiarefractariaenpoblacióninfantil.

o Efectossecundarios:§ Frecuentes:mareo,somnolencia,confusión,astenia,sequedadde

boca,edemaperiférico.§ Ataxia,trastornosdelacoordinación,temblor,vértigo,diplopía,

borrosidadvisual.§ Aumentodeapetitoyconsiguienteaumentodepeso.§ Disminucióndelalíbidoydisfuncióneréctil.§ Alteracióndelcomportamiento:euforia,irritabilidad,inatención.§ Trastornosdelaatenciónyalteracióndelamemoria.§ Disartria,parestesias.§ Alteracionesgástricas:estreñimiento,náuseas,vómitos,flatulencia.§ PosibleaumentoCPKytransaminasasydescensoderecuento

plaquetario.§ Discrasiashemáticas.§ ProlongaciónPRytaquicardia.

o Metabolismoescasoenorganismo,conexcreciónrenal.o Noefectoinductor/inhibitoriosobresistemaCYP.o Eninsuficienciarenal:ajustededosis.Endiálisis:dosisadicionaltrascada

sesión(máximo100mg).o Insuficienciahepáticanoprecisaajuste.o Gestación:evitarosopesarriesgo/beneficio.o Lactancia:excreciónenlechematerna.Evitar.

• TIAGABINA(TGB)

o Dosisvoadultos:inicio:4-8mg/d,aumentossemanalesde4-8mg/d.Mantenimiento:30-50mg/d,máximo56mg/d(2-3dosis).

o Dosisvoinfantil:aprobadopara>12años,conigualdosisqueadultos.o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:noestablecidos.o Mecanismodeacción:potenciadorGABAatravésdelainhibicióndesu

recaptaciónenneuronaspresinápticas.o Principalesindicaciones:crisisfocales.Aceptadousocoadyuvante.o Efectossecundarios:

§ Mareo,somnolencia,temblor.§ Náuseas,abdominalgia.§ Dificultadenlaconcentración,nerviosismo.

o Metabolismohepático(víaCYPynoCYP),noesinductorenzimático.o Nopresentainteraccionesfarmacológicasrelevantes.


17

EPILEPSIA

o Eninsuficienciahepáticaleve-moderada:reducirdosis.Insuficienciahepáticasevera:contraindicado.

o Gestación:evitarosopesarriesgo/beneficio.o Lactancia:contraindicado.

• TOPIRAMATO(TPM)

o Dosisvoadultos:§ Politerapia:inicio25-50mg/dconincrementossemanalesde25-

50mg/d,dividoendosdosis.Dosisdemantenimientorecomendada200mg/12h.Duplicardosissiseasociaconinductores.

§ Monoterapia:inicio25mg/dconincrementosemanal/quincenalarazónde25-50mg/dhastadosisdemantenimiento:100mg/12h;máximo500mg/d.

o Dosisvoinfantil:§ Politerapia:inicio1-3mg/kg/d,2tomas(máx.25-50mg/d),incremento

semanalde1-3mg/kg/dsemanales;mantenimiento:5-9mg/kg/d.§ Monoterapia>6años:inicio0.5mg/kg/d,2tomas;incrementocada1-

2semanasde0.5-1mg/kg/d;mantenimiento:3-6mg/kg/d(máx.500mg/d).

o Dosisiv:noexistentepresentación.o Nivelesensangre:noestablecidos.o Mecanismodeacción:múltiple.Bloqueacanalesdesodiovoltajedependiente,

incrementaactividadGABAenregiónnobenzodiazepínicadelosreceptoresGABA(A),antagonizareceptoresNMDA-glutamato.

o Principalesindicaciones:crisisfocalesocrisismixtas(ensíndromedeLennox-Gastaut).Usoenmonoterapiaycoadyuvante.PosibleusoenmonoterapiaenCTCGrefractariasycrisisfocales.

o Efectossecundarios:§ Dosisdependiente:pérdidadepeso,acidosismetabólicadebidoa

efectoinhibitoriasobrelaanhidrasacarbónica(puededesencadenarnefrolitiasis).SerecomiendacontroldeNH3cada2-4meses.

§ Pocofrecuente:alteracióncognitivayalteracióndellenguajeexpresivo,pareceserdosis-dependiente.

§ Otrosefectosadversos:parestesias,cefalea,astenia,mareo,trastornosdelhumor,nerviosismo,ataxia,problemasdelenguaje,temblor,confusión,somnolencia,diarrea.

§ Asociadoconoligohidrosiscausantedeintoleranciaalcalorehipertermia(másfrecuenteenniños).

§ Muyraro:miopíaaguda,glaucomasecundarioagudo(primermesdetratamiento),defectosdecampovisual.

o Metabolismohepáticomínimo(non-CYP)queasciendeal50%cuandoseasociaaFAEinductores.Excreciónrenalsuperioral65%InductormínimodeCYP3A4.

o Puedereducirlaefectividaddecontraceptivoshormonales.


18

EPILEPSIA

o Eninsuficienciarenal,precaución.Hemodiálisis:dosissuplementariaequivalentealamitaddedosisdiaria,repartidaendostomas,antesydespuésdelasesión.

o Eninsuficienciahepáticamoderadaysevera:precaución.o Gestación:teratogénico(bajopesodelreciénnacido,enprimertrimestre

mayorriesgodedefectosfaciales,labioleporinoyotrasmalformaciones).o Lactancia:Evitar.

• ZONISAMIDA(ZNS)

o Dosisvoadultos:§ Monoterapia:100mg/d,aumentobisemanalde100mg/dsegún

respuesta.Mantenimiento:300mg/d(máximo:500mg/d).administrarcada12o24horas.

§ Politerapiaconinductores:50mg/12hconaumentosemanalesde100mg/d.Mantenimiento:300-500mg/d.

§ AumentobisemanalencasodeinsuficienciarenalohepáticaysinoescoadyuvanteconinductoresdeCYP3A4.

o Dosisvoinfantil:noaprobadoenmenoresde18añosaunquesepermiteconusocompasivo:inicio1-2mg/kg/d(1-2tomas),incremento1-2semanas2mg/kg;mantenimiento:8mg/kg/d(máx.12mg/kg/do500mg/d).

o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o ControlsiseasociaaCBZ,PHToPB,aumentarsuaclaramiento.o Nivelesensangre:noexistentes.o Mecanismodeacción:Bloqueodecanalesdesodiovoltajedependiente,

disminuyelaactividaddecanalesdecalciotipoT.ModulalainhibiciónneuronalmediadaporGABA.

o Principalesindicaciones:crisisfocalesysecundariamentegeneralizadas.Posibleusocomomonoterapiaenadultos.Aceptadousocomocoadyuvanteapartirde6añosdeedad.TambiénútilenEpilepsiaMioclónica.

o Efectossecundarios:§ Cefalea,mareo,ataxia,somnolencia,irritabilidad,alteracióncognitiva

ypsiquiátrica(depresión).§ Pérdidadepeso,anorexia,náuseas.§ Ataxia.§ Posible:rash,síndromedeStevens-JohnsonyNecrolisisEpidérmica

Tóxica,anemiaaplásicayagranulocitosis.§ Muyraro:nefrolitiasis.§ Enniños:hipohidrosisyfiebre.

o Metabolismohepático(atravésdecitocromoCYP34A),nosiendoinductor/inhibidorenzimático.

o Encasosdeinsuficienciarenalohepáticaleve:ajustededosisyascensolentodedosis.Contraindicadoeninsuficienciarenalagudaeinsuficienciarenalohepáticaseverayencasosdeaumentosostenidodeconcentracióndecreatinasérica.

o Nopareceinteractuarconanovulatoriosorales.


19

EPILEPSIA

o Gestación:noexisteexperiencia.Evitar.Usodecontracepciónhastaunmesdespuésdelaretiradadelfármaco.

o Lactancia:evitarlactanciahastaunmesdespuésdefindetratamiento.

• PERAMPANEL(PER)o Dosisvoadultos:inicio2mg/d,incrementosemanalde2mg/d,

mantenimiento:4-8mg/d,dosisúnicanocturna.Dosismáxima12mg/d.Encasodeasociarseconinductoresenzimáticos,iniciartitulaciónpor4mg/d.

o Dosisvoinfantil(≥12años):mismaposologíaqueadultos.o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:noexistentes.o Mecanismodeacción:Antagonistaselectivoynocompetitivodereceptores

deglutamato(tipoAMPA):reducelahiperexcitabilidaddelasmembranasneuronalespostsinápticas.

o Principalesindicaciones:crisisfocalesyCTCG.Aceptadousocoadyuvante.o Efectossecundarios:

§ Dosisdependiente(porloquelatitulacióndebeserlenta):• Mareo,cansancio,cefalea,somnolencia,astenia,irritabilidad.• Posiblestrastornospsiquiátricosseveros(agresividad,

hostilidad).§ Trastornosdelapetitocongananciadepeso.§ Ataxia,vértigo,diplopía,borrosidadvisual,disartria,náuseas.

o Metabolismohepático(atravésdecitocromoCYP34A,CYP3A5yglucoronización).

o NoefectosobrelaenzimacitocromoP450.o Ajustedemedicacióneninsuficienciahepáticaleveomoderada(máximo:

8mg/d).Norecomendadoeninsuficienciahepáticaorenalsevera(nihemodiálisis).

o Alteracióndeefectosobrecontraceptivohormonal(quecontengaprogesterona)adosis12mg/d.

o Gestación:noexistendatosenhumanos.Evitar.o Lactancia:noexistendatos.Evitar.

• VIGABATRINA(VGB)

o Dosisvoadultos:inicio500mg/12h,conincrementossemanalesde500mg,hastadosisrecomendada:3g/d.

o Dosisvoinfantil:inicio40mg/kg/d(2tomas,máx.1000mg/d),incrementogradualhastamantenimiento:80-100mg/kg/d(máx.2-4g/d),entratamientodeSíndromedeWest,incrementohasta150-200mg/kg/d.

o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:noexistenteso Mecanismodeacción:inhibidorirreversibledelaGABA-transaminasa,

aumentandolaconcentracióndeGABAenelSNC.


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EPILEPSIA

o Principalesindicaciones:crisisfocalesrefractariasenadultos.Aceptadousocoadyuvante.ParticularmenteefectivoenespasmosinfantilesasociadosaEsclerosisTuberosa.

o Efectossecundarios:§ Pérdidadevisiónconcéntricairreversible,amenudoasintomática

(controlcampimétricopretratamientoycada6meses,unaveziniciado).

§ AparicióndelesioneshiperintensasensecuenciasT2conrestriccióndeladifusión(engangliosdelabase,tálamo,troncoencéfaloynúcleodentadodecerebelo),nocausannuevosdéficitsneurológicosylaimagensenormalizadaconladescontinuacióndelfármaco.Másfrecuenteenniñosqueestánsiendotratadosporespasmosinfantiles.

§ Otrosefectosfrecuentes:somnolencia,fatiga,cefalea,mareo.§ Raro:depresión,aumentodepeso,reaccionesseverasde

hipersensibilidadyangioedema.o Noexistemetabolismohepático,sinembargoesinductordeCYP2C9.o Excreciónrenal.Precisaajustededosiseninsuficienciarenal.

• LACOSAMIDA(LCS)

o Dosisvoadultos:inicio50mg/12h;aumentosemanalsegúnrespuestaarazónde50mg/12h.Mantenimiento:200-400mg/d.(máximo:200mg/12h).

o Dosisvoinfantil(≥16años):mismaposologíaqueadultos.o Dosisiv:Cuandonoseaposiblelavo.Mantenerdosisdiariatotal.Infusiónen

15-60minutos,cada12h.Sindiluir.o Nivelesensangre:noexistentes.o Mecanismodeacción:mecanismoexactonoconocido;aumenta

selectivamentelainactivaciónlentadecanalesdesodiovoltajedependienteloqueestabilizalamembrananeuronalhiperexcitable.TambiénseuneaCRMP2receptor(collapsinresponsemediatorprotein2)quepareceestarinvolucradaenlaepileptogénesis.

o Principalesindicaciones:crisisfocales.Aceptadousocoadyuvanteomonoterapiaenmayoresde16años.

o Efectossecundarios:§ Muyfrecuente:mareo,cefaleas,náuseas,diplopía.§ Frecuente:ataxia,vértigo,visiónborrosa,nistagmus,alteracióndela

coordinación,temblor,trastornoscognitivos,depresión,somnolencia,astenia,vómitos,estreñimiento,flatulencia,prurito.

§ Pocofrecuente:prolongaciónintervaloPR,dosisdependiente(precauciónenpacientesconproblemasdeconduccióncardíaca,patologíacardíacaseverayenlaasociaciónconfármacosqueprovocanprolongaciónPR);bloqueoAVdeprimergrado,síncope.

§ CasosdesíndromeStevens-JohnsonyNecrolisisEpidérmicaTóxica.§ Neutropenia.

o Metabolismo30%portransformaciónnon-CYP,conexcrecióndel40%víarenal.MínimainhibicióndeCYP2C19.


21

EPILEPSIA

o Eninsuficienciahepática:ajustededosis.Eninsuficienciarenalseverayenfermedadrenalterminaldosismáxima:250mg/d.Endiálisis,administrarel50%deladosisdiariatotal,divididatraslafinalizacióndelasesión.

o Gestación:noexistendatos.Evitar.o Lactancia:noexistendatos.Evitar.

• ACETATODEESLICARBAZEPINA(ESL)

o Dosisvoadultos:inicio400mg/d,conaumentoen1-2semanasadosisdemantenimiento:800mg/d,máximo1200mg/d.Dosisúnicanocturna.

o Dosisvoinfantil:menoresde18años,noestablecidaeficacianiseguridad.o OXC-ESL:1:1yCBZ-ESL:1:1.3.o Nodisponiblepresentaciónintravenosa.o Nivelesensangre:nodisponibles.o Mecanismodeacción:secreequeactúaatravésdelbloqueodecanalesde

sodiovoltaje-dependientes.o Principalesindicaciones:crisisfocalesconosingeneralizaciónsecundaria.

Aceptadousocoadyuvante.o Efectossecundarios:

§ DisminucióndefrecuenciadelosmismosenrelaciónaCBZyOXC.§ Mareo,somnolencia,astenia,cefalea,diplopía,visiónborrosa,vértigo,

ataxia,temblor,trastornodelacoordinación,alteracióndelaatención,náuseasyvómitos,diarrea.

§ Rashcutáneo,discontinuarsiexistendatosdereaccióncutáneaohipersensibilidad.CasosdesíndromedeStevens-JohnsonyNecrolisisEpidérmicaTóxica.

§ ProlongacióndeintervaloPR,bloqueoatrioventricular.§ Hiponatremiayalteracióndedatosanalíticosdefunciónhepática.§ Depresión,insomnio,fatiga,ansiedad.

o Metabolismohepáticovíaglucoronización(33%),siendoleveinductordeCYP3A4yUGT-glucoronizacióneinhibidormoderadodeCYP2C19.El66%esexcretadovíarenalsinmetabolizar.

o ControlexhaustivoinicialdeINRenpacientesentratamientoconWarfarina(disminuyesuconcentración).

o Precauciónenpacientescon:hipotiroidismo,anomalíasdelaconduccióncardíaca,ICCyusoconcomitanteconfármacosqueprolonguenintervaloPR.

o Puededisminuirconcentracióndecontraceptivoshormonalesquecontenganlevonorgereoyetinilestradiol.

o Ajustededosisenfallorenalynorecomendadosuusoeninsuficienciahepáticasevera.

o Gestación:nodatosenhumanos.Evitarosopesarriesgo/beneficio.o Lactancia:nodatosenhumanos.Evitar.

• RETIGABINA(RTG):retiradorecientementeporcasosdepigmentaciónoculary

cutánea.


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EPILEPSIA

BIBLIOGRAFIA

1. Bradley’sNeurologyinClinicalPractice.2. Swaiman’sPediatricNeurology5ªed.pag768.3. Síndromesepilépticosdellactanteyniñopequeño,págs.:452-456.Manualde

NeurologíaInfantil2ªedición.2014.4. StevenCSchachter,MD.Antiseizuredrugs:Mechanismofaction,pharmacology,and

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2ªedición.2014.

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