Clonazepam – Rivotril- Klonopin MANI ROMERO GABRIELA

201044065

∗ Es un fármaco de tipo benzodiacepínico, con acción depresora del sistema nervioso central, y propiedades ansiolíticas y anticonvulsivantes.

El clonacepam

Indicaciones, tratamiento:∗ Crisis mioclónicas; ausencias de tipo epiléptico

(refractarias a succinimidas o ácido valproico).∗ Crisis convulsivas tonicoclónicas (generalmente

asociado con otro anticonvulsivo).∗ Epilepsia.∗ Espasmos infantiles.∗ Trastornos de pánico y en los síndromes fóbicos. ∗ Convulsiones tónico-clónicas (gran mal). ∗ Trastorno obsesivo-compulsivo. ∗ Diversos trastornos de ansiedad.

∗ Espasmos infantiles.∗ Trastornos de pánico y en

los síndromes fóbicos. ∗ Convulsiones tónico-

clónicas (gran mal). ∗ Trastorno obsesivo-

compulsivo. ∗ Diversos trastornos de

ansiedad.

CLONAZEPAM5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-

7-nitro-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona

Número CAS1622-61-3

Código ATCN03 AE01

Fórmula química C15 H10 ClN3 O3

Peso molecular 315.715

Biodisponibilidad 90%

Metabolismo Hepático (oxidación)

Vida media 30-40 horas

Excreción Renal

Status legal Psicotrópico: Lista IV

Vías de administración Oral e IV

∗ Benzodiazepinas depresores del SNC, desde leve sedación hasta hipnosis, según la dosis.

∗ Estimulan los receptores de GABA (ácido gammaaminobutírico) en el sistema reticular activador ascendente.

∗ Dado que el GABA es inhibidor, la estimulación de los receptores aumenta la inhibición y bloquea la excitación cortical y límbica, después de estimular la formación reticular del tallo cerebral.

Mecanismo de acción

MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR

∗ Receptor GABA-BENZODIACEPÍNICO:

∗ Es una proteína pentamérica transmembranal, en la que las 5 subunidades se asocian conformando en su centro un canal permeable al Cl.

∗ Inhibe la liberación del NT (GABA)

∗ Apertura de los canales de Cl como respuesta a la activation GABA

FARMACOCINETICA:Absorción

∗ Rápida y completa en el tracto Gastrointestinal.

∗ IM completa pero errática.∗ Pico plasmático máx. 1-4

hr. Seg. a una dosis oral. (6-12 h.recirculación)

∗ Vía IV en sala de Urgencias. Perfusión lenta (RCP)

∗ La biodisponibilidad es del 90% tras la administración oral.

Distribución

∗ Unión a proteínas 85% (clonacepam 47%)

∗ Muy liposolubles. Volumen promedio de distribución cercano a 3 l/kg.

∗ Acumulación en tej. Graso (efecto + prolongado en obesos, ancianos)

∗ A una dosis diaria de 6 mg, dividida en 3 dosis, las concentraciones plasmáticas en estado estable son de 25-75 ng/ml.

Farmacocinética:Eliminación:

∗ Metabolismo en el hígado : la biotransformación involucra hidroxilación oxidativa y reducción del grupo 7-nitro.

∗ El principal metabolito es el 7-amino-clonazepam, con una ligera actividad anticonvulsivante.

∗ Dentro de 4-10 días el 50-70% se excreta en la orina y del 10-30% en las heces, casi exclusivamente en la forma de metabolitos libres o conjugados.

∗ Menos del 0.5% aparece como clonazepam inalterado en la orina.

∗ Eliminación por vía renal: la vida media intermedia de eliminación está entre 20 y 40 horas (promedio: 30 horas). Efecto corto < 12hrs.

Distribución

∗ Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario tras dosis repetidas pueden ser de 4 (tras una dosis diaria) a 8 veces (tras 3 dosis al día) mayores a las observadas tras una dosis única.

∗ Cruzan BHE. Concentración LCR y tejido cerebral mayor que en plasma (diacepam 4-6 veces mayor)

∗ Pasan a leche materna. Atraviesan placenta (feto menos fijación a proteínas plasmáticas)

Farmacodinamia:∗ Efectos anticonvulsivantes,∗ Sedativos, ∗ Miorrelajantes ∗ Ansiolíticos.∗ Inhibición post-sináptica mediada por el GABA, aunque

algunos estudios en animales ponen de manifiesto además un efecto sobre la serotonina.

∗ Estudios demuestran que suprime muchos tipos de actividad paroxismal, incluyendo la descarga de pico y onda en ataques de ausencia.∗ De acuerdo a esto, el clonazepam tiene efectos beneficiosos en

epilepsias generalizadas y focales.

∗ Hipersensibilidad (alergia a benzodiacepinas)∗ Insuficiencia respiratoria grave. ∗ En combinación con alcohol o cualquier depresor del SNC.∗ Embarazo y lactancia.∗ En glaucoma∗ En daño hepático y renal grave.∗ En porfiria.∗ En enfermedad obstructiva cronica.∗ Miastenia grave, sincope o coma.

∗ INTERACCIONES; Potencia la acción de fármacos depresores del SNC.

Contraindicaciones:

Reacciones Secundarias y Adversas:

∗ Baja concentración, inquietud, confusión y desorientación.

∗ Amnesia anterógrada ∗ Comportamiento inapropiado. ∗ Pérdida de libido∗ Disartria∗ Ataxia∗ Visión doble, nistagmo∗ niños producción de saliva.

∗ Cansancio∗ Sueño∗ Lasitud∗ Hipotonía muscular∗ Debilidad muscular∗ Mareo∗ Obnubilación∗ Reacciones retardadas∗ Depresión asociada a la

enfermedad subyacente∗ TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

Frecuencia (transitorios y desaparecen de manera espontánea, prevenidos aumentando la dosis lentamente al principio del tratamiento) :

Epilepsia, aumento de las convulsiones (tratamiento a largo plazo). Paradójicas: excitabilidad, irritabilidad, comportamiento agresivo, agitación,

nerviosismo, ansiedad, alteraciones del sueño, pesadillas y sueños vívidos. Raros: urticaria, trombocitopenia, impotencia e incontinencia urinaria. pubertad precoz

incompleta, alérgias y muy pocos anafilaxia, depresión respiratoria.

Clonazepam (Rivotril) Presentaciones:

∗ Caja con 30 o 100 comprimidos de 2 mg

∗ Solución gotas, frasco con 10m gotas nunca directamente a la boca.

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÒN

DOSIS EN DOSIS EN (mg)(mg)

Solución Solución (gotas)(gotas)

Comprimidos Comprimidos (2mg)(2mg)

Lactante (0-1 Lactante (0-1 años)años)

0.5-10.5-1 5-105-10

Niños Niños pequeños(1-pequeños(1-5 años)5 años)

1.5-31.5-3 15-3015-30

Escolares (6-Escolares (6-16 años)16 años)

3-63-6 30-6030-60 11/2-311/2-3

AdultosAdultos 4-84-8 2-42-4

(1ml=2.5mg) 1 gota = 0.1mg

SOBREDOSIFICACION: Apoyo ventilatorio, lavado gástricoAntagonista LANEXAT

Duración de la acción

Comienzo de la acción

Corta Media Larga

Rápido Alprazolam Bentazepam Brotizolam Midazolam Triazolam

Bromazepam Flunitrazepam Laprazolam Lormetazepam Pinazepam

Clobazam Clorazepato Diazepam Flurazepam Nitrazepam

Lento Oxacepam Lorazepam

Clordiazepóxido Clonazepam Halazepam Ketazolam

CLASIFICACIÓN de las benzodiacepinas

DROGA/FÁRMACO TIPO DE

NEUROTRANSMISOR IMPLICADO

EFECTO ÁREA DE ACTUACIÓN

OPIÁCEOS GABA (NTS inhibitorio)

Inhibe la liberación del neurotransmisor GABA, provocando un

potencial excitatorio de la DA.

HPM: ATV, NÚCLEO ACCUMBENS, HIPOCAMPO

ANFETAMINAS DOPAMINA y NORADRENALINA

Estimulan la producción y

liberación excesiva de DA y NA así como el bloqueo de su

recaptación

HPM: ATV, NÚCLEO ACCUMBENS,

COCAÍNA DOPAMINA Y SEROTONINA Bloqueo de la recaptación DA y 5HT

HPM: ATV, NÚCLEO ACCUMBENS,

ALCOHOL BENZODIAZEPINAS BARBITÚRICOS

GABA (NTS inhibitorio)

Inhibe la liberación del neurotransmisor GABA, provocando un

potencial excitatorio de la DA.

ATV, NÚCLEO ACCUMBENS,