Células madre y regeneración de tejidos...Estrategía para idenficar y purficar células madre...
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Células madre y regeneración de tejidos
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Célulasmadreyregeneracióndetejidos
¿Quésonlascélulasmadre?
Potencialidad
• Capacidaddedarorigenaotros1poscelulares
To1potentesPluripotentesMul1potentes
Cigoto:To1potente
BlastocistoMCI
Trofoblasto
Cavidad
Lascélulasdel“macizocelularinterno(MCI)”sonlasque
daránorigenalfeto
Célulasmadreembrionariaspluripotentes
Puedengenerartodoslostejidosdelorganismo
Célulasmadreadultas(célulascapacesderegeneraróreponeruntejido)
Mul1potentes
Puedendarorigenalascélulasdeunlinajecelular
Célulasmadreadultas
Dosconceptosimportantes
Nicho Célulasamplificadorastransitorias
Nicho
Una par1cular zona de tejido con unmicroambiente especializado en donde seintegran todas las señales que determinan siunacélulamadresedivide,damáscélulasdesímisma,daorigenaotracélulaconfuncionesmásespecializadasonosedivide.
Célulasamplificadorastransitorias
Célulasmadreembrionarias
Lascélulasmadreembrionariaspuedencul1varseindefinidamente
MCI
Trofoblasto
Cavidad
Condicionesadecuadas
¿Porquéesimportantepodermanipularcélulasmadreencul1vo?
• Medicinaregenera1va
Célulasnerviosas(Parkinson,Alzheimer)Célulasmusculares(distrofiamuscular)
Célulaspancreá1cas(diabetes)Célulasinmunes(desórdenesinmunológicos)
• Testgené1cosdeembriones
Célulasforáneassonreconocidasporelsistemainmuneyrechazadas
Otrosmétodosparagenerarcélulasmadre
• Transferencianuclear
Sesolucionaelproblemadelrechazo
• Transferencianuclear
Clonación
Nature.1997Feb27;385(6619):810-3.ViableoffspringderivedfromfetalandadultmammaliancellsWilmutI1,SchniekeAE,McWhirJ,KindAJ,CampbellKH.
MuseonacionaldeEdimburgo,Escocia
Clonacióndeprimatesnohumanosportransferencianuclear
Cell,Feb.2018
ADN-Dime1lasa+InhibidorHistona
deace1lasa
Implicanciasé1cas
Losexperimentosdetransferencianuclearindicabanqueelcitoplasmadeloocito
favorecelade-diferenciación.Así,éstedebecontenerfactoresdereprogramacióndela
croma1na
OtrosmétodosparagenerarCM:
Célulasmadrepluripotentesinducidas(iPSC)
AlgunosavancesimportantesenelcampodelasIPSCdesdeeltrabajofundacionaldeYamanaka
ü DispensabilidaddelfactorC-Myc(oncogénico)comouncomponenteesencialparala
reprogramaciónü Otrosmétodosde“delivery”delosfactores:Adenovirus(noesintegra1vo),ARN
codificandolosfactores,losfactoresdirectamente(proteínas),“smallmolecules”queac1vanepigené1camenteelprogramadeexpresióngené1cadecélulaspluripotentes.
ü SehalogradodiferenciarcélulasiPSChumanasadis1ntos1poscelulares,incluyendocélulasprovenientesdepacientesconpatologías.
Célulasmadredelapiel
PNAS,100,September30,2003
Folículopiloso
Iden1ficaciónylocalizacióndecélulasmadre
Bromodesoxiuridina:AnálogodeTimidina
JournalofInves/ga/veDermatology(2001)117,943–948
Tissue-specificpromoter
H2B-GFP H2B-GFP
Estrategíaparaiden1ficarypurficarcélulasmadredelapiel:marcarconGFP-histona2Baquellascélulasquesedividenesporádicamente
SinTc(odoxy)=expresióndeH2B-GFP
NatCellBiol.2011May;13(5):513–518.
PULSE:SINTcCHASE:CONTc
Célulasmadreadultasdelapiel
• Puedencul1varseenellaboratorio• Puedenpropagarseporlargo1empo• Puedendiferenciarseencul1voygenerarepidermis
Terapiaenquemados
Muestradepielsanadelapersonaafectada
Cul1voyamplificacióndecélulasmadredela
piel
Diferenciaciónencul1vo
reimplante
