Colaboración Celular en La Respuesta de Anticuerpos
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Colaboración celular en la respuesta de anticuerpos
Fernando Vigo 2008- 0212 Sofía Luna 2008- 0411 Adriano Valdez 2008-0898
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Respuesta de anticuerpos• 1) Las células T se activan al reconocer el antígeno presentado
por CPA.
• 2) Las células Th interaccionan con las células B que les presentan fragmentos antigénicos.
• 3) Las células B activadas proliferan y se diferencian, dando lugar a células productoras de anticuerpo.
• 4) Se producen Ac, respondiendo a respuestas inmunitarias en función del tipo de Ac producido.
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Localización de los antígenos asociados a CPA en Ganglios Linfáticos
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Presentación del antígeno a las células T
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CPA
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Moléculas Coestimulantes
•B7 ( B7-1 , B7-2) ó ( CD80, CD86) ----) CDI
•CD28 / CTLA 4 ----) Células T ; / IL-2
•CD2 (T cell) ----) LFA – 3 (CPA)
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Interacciones a nivel superficial
•Anergia clonal (tolerancia inmunitaria) TH
•Citocinas ( IL-1 ; IL-6) --) célula T en reposo --) IL-2
• IL-2 ---) INF-y --) Células T vírgenes --) TH1
•CPA ---) IL-15 ---) proliferación Células T
•CD-40 ( célula B) --) CD-40L (célula TH ) ---) Activacion y proliferacion de Células B.
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Presentación de Ag en respuesta inmunitaria
•Células T activadas ----) IFN-y y GM-CSF (citocinas) ; ligando CD40 .
•CPA ---) CPH clase I y II; receptores Fc; moleculas de adhesión coestimuladora ( B7-1, B7-2, CD11, ICAM 1 e ICAM 3.
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Interacciones entre células B y T• Activación de Célula B (2 procesos):
• 1) Antígeno nativo interactúa con receptores Ig de células B.
• 2) Señales estimulantes procedentes de TH que responden al antígeno procesado unido a CPH.
• Proceso Bidireccional ( B-T) las células B presentan Ag a células T y éstas mandan señales a las células B que inducen su división y diferenciación.
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Moléculas coestimuladoras en interacción células B y T
•LFA-3 , CD2, ICAM 1 o ICAM 3 y LFA -1 --) potencian interacción de CPA – antígeno- TCR
•B7- 1 y B7- 2 -----) CD28 prolonga señales activadoras
•CD40 ---) CD40L ----) célula B inicia ciclo celular
• IL-1 e IL-6 ---) IL-2
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Clasificación de células T CD4 o TH según la producción de citocinas.
•A) Células TH 1 ---) CD4 que producen IL-2 e IFN-y , pero no IL-4. Hipersensiblilidad de tipo retardado.
•B) Células TH 2 ---) CD4 que producen IL-4 e IL-5, pero no IL-2 ni IFNy . Colaboran con IgG1 e IgE en producción de anticuerpos.
•C) Células TH 0 ---) presentan perfil de producción de citocinas intermedio.
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Activación de células B
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Ag dependientes e independientes de células T
•Antígenos T independent (polímeros de origen bacteriano)
•Antígenos T dependent ( IgM) en respuesta 1ria; (IgG) en respuesta 2ria.
•Respuesta más intensa : Ag Tdep
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Fase de comunicación intercelular durante activación de linfocitosFernando Vigo 2008-0212
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Complejo TCR
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El complejo TCR
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Mecanismo de transducción
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Complejo receptor de B
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Acciones de las citocinas sobre las celulas B y TPresentado por : sofia luna 2008-0411.
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*Las celulas T en estado inactivo presentan receptores para IL-4 e IL-7, pero no para IL-2.
*La activación induce la producción y traducción de ARNm de IL-2 e IL-4.
*En ausencia de activación antigénica, la población de receptores de IL-2 se reduce.
Utilizada en el tratamiento experimental del cancer, creando las LAK (celulas asesinas activadas por linfocinas)
Y otros coestimuladores que regulan el control de crecimiento son IL-9,IL-12 e IL-15.
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*IL-2 cosntituye el factor de crecimiento y activador mas potente.
*IL-4 actua como factor de crecimiento debil.
IL-7
Crecimiento y diferenciación de celulas B.
Activacion y crecimiento de
celulas T.
Medula
ósea
Estroma del
timo
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*Aumenta la actividad NK*Activa metabólicamente los PMN*En el endotelio induce la proliferación de moléculas de adherencia y procoagulantes.*Aumenta la actividad de los macrófagos.*Estimula proliferación de Th, expresión del receptor de IL-2 y la producción de citocinas.*Estimula la proliferación de celulas B y su diferenciación en AFC (celulas formadoras de AC)
Las células dendríticas interdigitantes como CPA mas potentes no producen IL-1 o IL-6, por lo que se piensa que hay otras moléculas coestimuladoras como IL-12 e IL-15.
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*Se produce en celulas T activadas y NK.
*Aumenta la funcion de CPA de los macrofagos, microglia, endotelio y los timocitos.
* IL-10 inhibe la produccion de IFN-γ, la presentacion de antigenos y la produccion de IL-1 e IL-6, favoreciendo una respuesta Th2. IL-12 hace lo opuesto, favoreciendo una respuesta tipo Th1.
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Respuestas de AC in vivo•Los ac en nuestro cuerpo pasan por 4
fases.
![Page 32: Colaboración Celular en La Respuesta de Anticuerpos](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022081519/5571f87349795991698d7703/html5/thumbnails/32.jpg)
Respuesta primaria vs secundaria
![Page 33: Colaboración Celular en La Respuesta de Anticuerpos](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022081519/5571f87349795991698d7703/html5/thumbnails/33.jpg)
Conmutación de Isotipos depende de Células T•Citocinas liberadas por Th van determinar
el nuevo isotipo•IL-4 promueve IgG1 e IgE•IFN Ῠ promueve a IgG2a
![Page 34: Colaboración Celular en La Respuesta de Anticuerpos](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022081519/5571f87349795991698d7703/html5/thumbnails/34.jpg)
Maduración de la afinidad del anticuerpo• Es inversamente proporcional a la cantidad de
antigeno.Ocurre por 2 causas:
1. Ligeros cambios en la estructura del Ac en las células hijas
2. El antígeno induce expansión selectiva de los clones de mayor afinidad.
![Page 35: Colaboración Celular en La Respuesta de Anticuerpos](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022081519/5571f87349795991698d7703/html5/thumbnails/35.jpg)
Memoria
•Las células B de memoria se caracterizan por poseer receptores de alta afinidad
•Secretan IgG mas rápido•En cuanto a células T de memoria sus
receptores permanecen iguales.
![Page 36: Colaboración Celular en La Respuesta de Anticuerpos](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022081519/5571f87349795991698d7703/html5/thumbnails/36.jpg)
*Defecto en la recombinación de cambio de clase (CSR, class switch recombination)*Defectos del ligando CD40- CD40L.*Deficit de las enzimas necesarias para el cambio de clase.
*Ligado a X esta la mutacion en el gen de CD40L (CD154), forma mas prevalente de la Hiper-IgM.
Estudios demuestran que tambien depende de las interaciones de MHC clase II – TCR.
Las interacciones de CD40-CD40L son esenciales para la tolerancia de celulas B perifericas.