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Asignatura Bioqumica General
Trujillo, 09 de Octubre2015
Colesterol
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GENERALIDADESEl Colesteroles un lpidoencontrado en los tejidos
corporales y en el plasma sanguneo de los
vertebrados.Se encuentra en altas concentraciones en el hgado,
mdula espinaly cerebro, variante de la colesterina.
El nombre de colesterol procede del griego chole-(bilis) y stereos(slido), por haberse indentificado
por primera ve en los c!lculos de la vescula biliar
http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpidohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_espinalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/Colesterinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ves%C3%ADcula_biliarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ves%C3%ADcula_biliarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Colesterinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_espinalhttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpido -
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Colesterol libre
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Fuentes del colesterolEl ser humano obtiene el colesterol atravs de dos vas:
a e!"gena#Directamente a travs delos alimentos. Los alimentos uecontienen colesterol son e!clusivamente
los de ori"en animal# sobre todo la $emade huevo# h"ado# sesos $ carnes ro%as.
a end"gena#Es la sntetis en el
h"ado# la dos terceras &artes
http://es.wikipedia.org/wiki/Alimentohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Alimento -
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B$O%$&T'%$%
Se lleva a cabo en citosol y microsoma de clulasnucleadas.
Sntesis" #gado $%&, 'ntestino %&, piel,testculos, ovarios, l!nd. Suprarrenales.
Se forma a partir del *cetil +o*. *cetil +o* evalonato ( - carbonos)
. evalonato 'sopentil /irofosfato (0nidades 'soprenoides de $+)
1. - 0' se condensanEscualeno (1%+)
2. Escualeno por ciclacin3anosterol (1%+)
$. 3anosterol por o4idacin y descarbo4ilacincolesterol (5+)
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A( 'ta)a 1# del acetilCoA amevalonato
'I(LASA
)*G+CoASIN'ASA
acetilCoA
acetoacetilC
oA
,+hidro!i+,+metil"lutarilCoA
-)*G+CoA
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A( 'ta)a 1# del acetilCoA a mevalonato -Cont.
)*G+CoARED/C'ASA
,+hidro!i+,+metil"lutarilCoA-)*G+CoA
*E0AL(NA'(
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B( 'ta)a 2# del mevalonato al iso&entil&iro1os1ato
*E0AL(NA'(
2+ 3(S3(*E0AL(NA'(
2+ 4IR(3(S3(*E0AL(NA'(
*E0AL(NA'(CINASA
3(S3(*E0AL(NA'(CINASA
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B( 'ta)a 2# del mevalonato al iso&entil&iro1os1ato -Cont.
2+ 4IR(3(S3(*E0AL(NA'(
,+3(S3(+2+ 4IR(3(S3(*E0AL(NA'(
IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(
4IR(3(S3(*E0AL(NA'(CINASA
4IR(3(S3(*E0AL(NA'(
DESCAR5(6ILASA
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*( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno
IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(
DI*E'ILALIL 4IR(3(S3A'(
IS(*ERASA
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DI*E'ILALIL 4IR(3(S3A'(
*( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno -Cont.
IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(
4RENIL'RANS3ERASA
GERANIL 4IR(3(S3A'(
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*( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno -Cont.
GERANIL 4IR(3(S3A'( -78C
IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(-2C
4RENIL'RANS3ERASA
3ARNESIL 4IR(3(S3A'(-72C
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*( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno -Cont.
3ARNESIL 4IR(3(S3A'(
-72C
3ARNESIL 4IR(3(S3A'(-72C
ESC/ALEN(SIN'ASA
ESC/ALEN(-,8C
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( 'ta)a -# del escualeno al colesterol
ESC/ALEN(
ESC/ALEN( 9#,+E46ID(
LAN(S'ER(L
C(LES'ER(L
ESC/ALEN(*(N((6IGENASA
CICLASA
CICLASA
0ariasreacciones
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( 'ta)a -# del escualeno alcolesterol-
Estas eta&as son numerosas $ com&le%as.- El lanosterol es un intermediario.- Escualeno $ lanosterol:- Adici;n de un (9.- Ciclaci;n de la cadena# mediante
reordenamientos de loselectrones desde los dobles enlaces vecinos.- Lanosterol $ colesterol:
- Corrimientos de "ru&o metilo.
- (!idaciones $ descarbo!ilaciones.
* An se desconoce la va exacta.
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ES'ERI3ICACIN DELC(LES'ER(L
ACIL CoAC(LES'ER(L
ACIL'RANS3ERASA-ACA'
C(LES'ER(L ES'ER
C(LES'ER(L
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*E'A5(LIS*(igesti"n $ntestinal: &artici&a la enDieta : CL o CE Colesterol Libre ? AG
Absorci"n: el CL :>@e$uno Sim&le Di1usi;n>Ile;n 'rans&orte activo
.esntesis: mucosa intestinal'liminaci"n: Esteroles neutros en lasheces# sntesis de )ormonas esteroideas.
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Origen de las grasas del organismo
1. Sntesis interna:Por el hgado que las traslada al
intestino a travs de la bilis
2. Ingreso exgeno a travs de
la dieta
Estmagogado
!orrente sanguneo
Intestino
"es#ulabiliar
!e$ido mus#ular
!e$ido adi%oso
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Captacin Intestinal de Colesterol
DIETAsteres decolesterol
QUILOMICRONES
BILIS
Colesterol
LipasaActivable
Colesterol
Colesterol
ENTEROCITO
HECES
LINFA
ABCs
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'RANS4(R'EDebido a la "ran insolubilidad delcolesterol en a"ua# como la ma$ora de
los l&idos# el trans&orte de colesterol&or la san"re# se reali
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&os l%idos son insolubles en el agua ' %or lo que %ara su trans%orte atravs de la sangre' se aso#ian a otros #om%uestos que son %rotenas'
(ormando las denominadas &IPOP)O!EI*+S.&as li%o%rotenas de m,s inters en rela#in #on la salud son las de ba$adensidad' -&o /ensit0 &i%o%rotein&/& #olesterol' o 2#olesterolmalo3' que tienen la misin de trans%ortar el #olesterol sinteti4ado %orel hgado a los te$idos' 0 las li%o%rotenas de alta densidad-igh
/ensit0 &i%o%rotein
o /& #olesterol' que es el denominado2#olesterol bueno3'#u0a misin es la #ontraria' extraer el #olesterol enex#eso de los te$idos' %or e$em%lo la %ared de las arterias' 0trans%ortarlo de nuevo al hgado %ara ser eliminado %or la bilis.
E4isten cuatro componentes de los lpidos 6ue
son los 6ue mas nos interesan" +olesterol total,
+olesterol7383, +olesterol #83 y 9riglicridos
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5olesterol-libre
6os(ol%idos
+%o%rotenas
!rigli#ridos
5olesterol-ster
*7#leo
8embrana de l%idos
Esuema de laestructura de
una li&o+
&rotena
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Niveles del&idos
&oblaci;n
"eneral
4acientes conin1arto o
diabticos*olesterol total In1erior a 988 m"Bdl In1erior a 72 m"Bdl
// colesterol In1erior a 7,8 m"Bdl In1erior a 788 m"Bdl
/ colesterol *u%eres: su&erior a m"Bdl)ombres: su&erior a
8 m"Bdl
*u%eres: su&erior a
m"Bdl)ombres: su&erior a 8m"Bdl
Triglicridos In1erior a 988 m"Bdl In1erior a 728 m"Bdl
Guas Euro&eas de Cardiolo"a 988,Guas de la Sociedad Es&aFola de Cardiolo"a
$ de otras Sociedades &ro1esionales
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El #olesterol %uede estar elevado %or:
1. +umento de la sntesis de &/olesterol %or %arte del hgado
2. +umento de ingreso exgenode grasas a travs de la dieta
Estmago
gado
!orrente sanguneoIntestino
!e$ido mus#ular
!e$ido adi%oso
9. Por de(e#to en la extra##in 0trans%orte de #olesterol desde
los te$idos ha#ia el hgado %or%arte de /& #olesterol
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. CA*4(S 3.
RE
G
U
L
A
C
I
N
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REG/LACI(N
7. Re"ulaci;n de la E!&resi;n "nicade&endiente de colesterol: )*GCoAreductasa.
9. 3os1orilaci;n $ des1os1orilaci;n
inde&endientes del esterol: +)*GCoA esactiva de1os1orilada
,. Re"ulaci;n hormonal: + HInsulina1avorece la e!&resi;n del "en
. Inhibici;n Com&etitiva &or 1=rmacos:Simvastatina# lovastatina $ mevastatina)*GCoA reductasa.
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FUNCIONES
1. Sntesis hormonas: A) producidas en las gnadas: Estrgeno, progesterona, testosterona B) Producidas en la mdula adrenal: Epinefrina, norepinefrina, cortizona, entre otras 2. Constituente molecular de las mem!ranas
celulares ". #orma parte de la capa $ue rodea a las fi!rasner%iosas: &a 'ielina
(. Precursor de la %itamina
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*ATABO/$%O ' *O/'%T'.O/ El or"anismo carece de en
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*E'A5LIS*( LI4IDIC(DEGRADACI(N DEL C(LES'ER(L
'l mecanismo mas im)ortante )ara degradar3 eliminar colesterol es la sntesis de 4cidosbiliares
Se convierte en derivados cu$a ma$or solubilidad &ermiten sueliminaci;n
Cada da se eliminan del cuer&o cerca de 7" de colesterol
A( cidos biliares )rimariosK se sinteti
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*E'A5(LIS*( LI4IDIC(
DEGRADACI(N DEL C(LES'ER(LB( cidos biliares secundarios: los
=cidos biliares &rimarios &or Laactividad de bacterias intestinales
e!&erimentan cambios- +al1a+deshidro!ilacion:
7. cido deso!icolico9. cido litoc;lico
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*E'A5(LIS*( LI4IDIC(DEGRADACI(N @ ELI*INACI(N DEL
C(LES'ER(LLos =cidos biliares &rimarios $ secundarios los absorbecasi e!clusivamente el ileon
MO a MMO re"resan al h"ado mediante circulaci;n
&ortal lo ue se denomina circulaci;n enterohe&=ticaEl =cido/$TO*8/$*O no es reabsorbido &or ser$&%O/B/'4eueFa &ro&orci;n es eliminada en las heces lo uees una va de eliminaci;n del colesterol
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Im&ortancia del ColesterolEl colesterol es im&rescindible &ara la vida &or numerosas1unciones:
7. Estructural en las membranas
9. 4recursor de las Sales 5iliares,. 4recursor de )ormonas se!uales
. 4recursor de Corticoides
2. 4recursor de la 0itamina D
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es a 3disli)idemia
Obesidad est4 asociada con altos *:// 3triglicridos 3 bajo *:/(
;rdida de )eso reduce triglicridos, aumenta
*:/ 3 baja el *://(Tasas de sntesis de colesterol secorrelacionan con e!ceso de masa cor)oral(
/os datos sugieren que incremento de
10ombres7 menor *:/3 casi 10 mg=dl ma3or *://(
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*ontrol de )eso 3 reducci"ndel riesgo
;rogramas combinados de reducci"n de )eso 3ejercicio est4n asociados con ma3orincremento en *:/ 3 signi?cati@a )rdida de
)eso 3 grasa(/os >allagos son menos consistentes en lasmujeres, sin embargo 3 con recuencia, lara"n *://=*:/ em)eora( ientras *:/est4 in@ersamente relacionada a riesgo deenermedad coronaria en )oblaciones tasasbajas de enermedad coronaria se @en en)oblaciones con dietas bajas en grasas quienestienen bajos ni@eles de *:// 3 *:/(