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•� La composición de los

organismos a través de

la historia

•� Concepto de célula y de

tejido

•� Teoría celular

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Paul Davies (2008)

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Sistemas

generales

Sistemas

particulares

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D. Pío del Río

Hortega D. Fernando

de Castro

1896-1967 1882-1945

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Fase ambulatoria: Temblor generalizado, pérdida de la capacidad para coordinar los movimientos, disartria. Demuestra afectación cerebelar incipiente.�

Fase sedentaria: Incapacidad para deambular independientemente, temblores más severos, ataxia, síntomas psiquiátricos (labilidad emocional, depresión, bradipsíquia). La degeneración muscular no es aún patente, y los reflejos tendinosos están conservados.�

Fase terminal: Incapacidad para la sedestación independiente, ataxia severa, temblores y disartria, incontinencia urinaria y fecal, disfagia, ulceraciones cutáneas.�

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•� Una mortalidad tan elevada de origen, al parecer reciente, que alcanzara una frecuencia tan alta en la población; �

•� Que se manifestara en individuos de grupos de edad tan diversa, desde niños de corta edad hasta adultos de edad avanzada; �

•� Que afectara en igual número a hombres y a mujeres jóvenes, pero que atacara a mujeres adultas en proporción trece veces mayor que a los hombres; �

•� Que ocurriera en una persona nacida en otra región de la isla que se había mudado a vivir a la población afectada. �

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ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR PRIONES �

En animales, las enfermedades más conocidas son: �•� �� Encefalopatía espongiforme bovina (BSE), ("Vacas locas"). �•� �� Scrapie (ovejas). �•� �� Encefalopatía transmisible (visones). �•� �� Enfermedades crónicas de desgaste (mulas, ciervos, alces).�

Los humanos son susceptibles a varias enfermedades vinculadas a priones: �

•� �� Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD). �•� �� Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheiner (GSS). �•� �� Kuru. �•� �� Insomnio fatal familiar (FFI). �•� �� Síndrome de Alpers.�

•�Nucleasas �

•�Psoralenos �•�Hidroxilamina �•�Iones Zn �•�Radiación ionizante �•�Radiación ultravioleta �

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•� 1920. Creutzfeldt describe por vez primera una demencia progresiva en una mujer de 22 años.� �

•� 1921. Jakob refiere hallazgos similares en cuatro casos, y desde entonces se define la enfermedad descrita por estos dos científicos (CJD).� �

•� 1954. Sigurdsson introduce en concepto de infecciones lentas (Prusiner corrige más tarde señalando que no están producidas por ningún agente infeccioso sino por priones).� �

•� 1959. El grupo de Klatzo observa similitudes histopatológicas entre el kuru y CJD. Hadlow (veterinario patólogo) describe este mismo parecido pero con el Scrapie.� �

•� 1960. El grupo de Gajdusek logra transmitir experimentalmente a monos la enfermedad de CJ.� �

•� 1976. Carleton Gajdusek (junto a Baruch Blumberg) es galardonado con el Nobel de Medicina por sus aportaciones al conocimiento de las enfermedades infecciosas provocadas por virus de acción lenta.� �

•�1982. Stanley Prusiner identifica el prión en un hámster.� �

•�1997. Prusiner recibe el premio Nobel de Medicina por su descubrimiento�

de los priones. �

•� El agente causal era muy

pequeño, mucho más pequeño que cualquier virus conocido

(27000-30000 daltons)

•� Carecía de ácidos nucleicos

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•� Filtrable con poros 25 nm o 100 nm.� �

•� Son invisibles al microscopio óptico y electrónico.� �

•� Resistente a: ��Formaldehido ��EDTA ��Proteasas ( Tripsina, pepsina ), ��Nucleasas ( ribonucleasas A y III,

�desoxiribonucleasa I ) ��Radiación ultravioleta ( 2540 Å ) ��Radiación ionizante �

•� Largo periodo de incubación ( meses, años, décadas).� �

•� No producen respuesta inflamatoria� �

•� No antigénicos.� �

•� Patología crónica progresiva.� �

•� Fatal en todos los casos.� �

•� Carecen de cuerpos de inclusión.� �

•� Presencia de ácido nucleico no demostrada.� �

•� El único componente conocido es la proteína PrP.� �

•� Pueden existir en múltiples formas moleculares� �

•� Periodo de adaptación a nuevos hospedadores.� �

•� Control genético de la susceptibilidad de algunas especies.� �

•� Existencia de distintas cepas. �

La PrPc, debido a determinadas mutaciones, podría transformarse en una

conformación mayoritaria en láminas � provocando la agregación de estas

proteínas que se irían acumulando en los lisosomas produciendo, finalmente,

la encefalopatía.

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