CONCEPTOS GENERALES 1 Farm. Pablo F. Corregidor. DEFINICIÓN La Farmacodinamia comprende el estudio...
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CONCEPTOS GENERALES
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Farm. Pablo F. Corregidor
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DEFINICIÓNLa Farmacodinamia comprende el estudio de
los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas.
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FÁRMACODEFINICIÓN:“SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA
ACTIVIDAD CELULAR.”De esta manera se afirma que el fármaco no
origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula.
Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente).
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Sitios de Fijación InespecíficosEn las organelas existen numerosas
moléculas capaces de asociarse al fármaco, pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la molécula aceptora no es modificada por el fármaco para repercutir en el resto de la célula o bien porque la función de la molécula receptora no es suficientemente importante para provocar un cambio en la célula.
Estos se llaman Sitios de Fijación Inespecíficos.
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Receptores FarmacológicosUn Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola.
Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:“las moléculas con que los fármacos son
capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular”
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RECEPTORES FARMACOLÓGICOSEntre las moléculas de la célula que pueden
encontrarse como receptores farmacológicos se encuentran aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicación celular, es decir los receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas, etc)
Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lípidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y núcleo celular.
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Afinidad y EficaciaAFINIDAD:Es la capacidad que tiene un Fármaco de
interaccionar con un receptor específico y formar enlaces.
EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:Es la capacidad para producir la acción
fisiofarmacológica después de la fijación o unión del fármaco.
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AGONISTASSe dice que un fármaco es agonista cuando
se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta.
Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia.
Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.
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ANTAGONISTASUn fármaco es Antagonista cuando posee
afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia).
Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.
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Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO
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TIPOS DE INTERACCIONES F-RLos tipos de interacciones entre un
FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:INTERACCIONES COVALENTES.INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
INTERACCION IÓNICA. INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO. INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
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INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS
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INTERACCIONES DE VAN DER WAALS
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ENANTIOSELECTIVIDAD
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Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor.
En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia.
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“La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.”
El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN.
Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)R asociados a proteínas G (metabotrópicos)R asociados a tirosina-quinasaR con afinidad por ADN (esteroides)
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RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO
Implicados principalmente en la Neurotransmición sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión del ligando).
Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-ColinaForma un canal permeable a Na+
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•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades presentando cooperativismo positivo.•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares•NN: neuronales
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G
Implicados en una transmisión relativamente rápida, generándose una respuesta en seg.
Ej:R muscarínicos.R adrenérgicos.R dopaminérgicos.R serotoninérgicos.R de los opioides.
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SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTEÍNAS G
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SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G
Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:Canales iónicosSistemas de Segundos Mensajeros
Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa C
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SISTEMA DE LA AC
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SIATEMA DE LA PLC
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RECEPTOR MUSCARINICOEs un tipo de R
acoplado a Proteína G.
Se conocen 5 tipos:M1, M3 y M5: + AC,
+PLCM2, M4: - AC
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RECEPTORES MUSCARÍNICOSM1: Gástricos, aumentan la secreción
gástrica (plexos mientéricos del estómago)M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec
cardíacaM3: M. Liso y Glándulas, + secreción
exocrina, + la contracción de la musc lisa bronquial e intestinal (menos el vascular)
M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio
M5: no se conoce su ubicación33
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RECEPTORES ADRENÉRGICOSSe clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES : postsinápticos. Predominan en musculo liso
vascular. presinápticos. Inhiben la liberación de
Catecolaminas.RECEPTORES
cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón. musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino,
libera insulina. tejido adiposo.
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RECEPTORES ADRENÉRGICOSPertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G:
receptor
Proteína G
Sistema
efector
Acción Farmacológica
1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular
2 Gi AC Control presináptico de liberación
1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco
2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y bronquial
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