Congreso Nacional Laboratorio Clínico 2018 25/SalaA1PDF... · Fundación para la Investigación en...

Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)

Rocío Ferreiro Iglesias Servicio de Aparato Digestivo

Hospital Clínico Universitario de Santiago

Calprotectina fecal: monitorización

por objetivos clínicos.

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018


IntroducciónMonitorización

BiomarcadoresSíntomas clínicos

Técnicas de imagen

Endoscopia

Peyrin Biroulet. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1324-1338.


2018


IntroducciónBiomarcador ideal

No invasivo

Rápido

Barato

Reproducible

Específico

Disponible

Estable

Sands. Gastroenterology 2015; 149: 1275-85.


2018


IntroducciónDefinición de calprotectina (CF)

HOMEOSTASI

S

INFLAMACIÓN

Nancey S. Hepato-Gastro 2015

Luz intestinal

Lámina propia

Epitelio


2018


IntroducciónMétodos de medida

105 pacientes con sospecha de EII a los que se le iba a realizar una

colonoscopia (27/105)

Oyaert. Clin Chem Lab Med 2017; 55(10): 1564-1573.


2018


IntroducciónMétodos de medida

Noebauer. Biochem Med (Zagreb) 2017; 27(3): 030710.

Estudio par validar un nuevo método basado en la turbidimetría, fCAL® en

población pediátrica usando el mismo dispositivo de extracción

95 muestras 53 muestras


2018


IntroducciónConceptos

Íleon

Colon

(EC)

(CU)


2018


MAYO 0 MAYO 1 MAYO 2 MAYO 3

Normal o

curación

mucosa

Enfermedad

leve

Enfermedad

moderada

Enfermedad

grave

IntroducciónConceptos


2018


UTILIDAD

DIAGNÓSTICA1. Diferenciar EII de SII

2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados

PREDICTOR DE ACTIVIDAD

PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO

PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA

PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA


2018


UTILIDAD DIAGNÓSTICA

La calprotectina fecal permite diferenciar entre las

enfermedades inflamatorias del intestino y

enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias,

como el síndrome del intestino irritable (SII)

Como prueba de detección precoz un resultado

negativo puede descartar un proceso inflamatorio,

mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a

la colonoscopia

Sutherland Dis Colon Rectum 2008

Summerton Eur J Gastroenterol 2002Congreso Nacio

nal Laboratorio Clínico 2018


Van Rheenen. BMJ 2010; 341: 1-11.


13 estudio (1041 pacientes)

Sensibilidad 93%, Especificidad 96%

Se pueden reducir el 67% de las colonoscopias, pero con un 6%

de falsos negativos (diagnóstico tardío)Congreso Nacio




Adaptado de Sherwood. J Clin Pathol 2012;65:981-5

CALPROTECTINA FECAL (CF)

CF < 50 µg/g

Probablemente SII

CF 50-150 µg/g

Excluír otras etiologías. Repetir CF

CF normal Probable SII

CF > 150 µg/ g Sugerir EDB

CF > 150 µg/g

Probable EII.

Realizar colonoscopia


2018



OTRAS ETIOLOGÍAS

Diagnóstico diferencial

Infecciones Gastroenteritis

Gastritis Hpylori positivo

Giardia Lamblia

Diverticulitis

Tumores malignos Cáncer colo-rectal

Carcinoma gástrico

Linfoma intestinal

Fármacos AINES

IBP

Otras enfermedades GI ERGE

Fibrosis quística

Enfermedad diverticular

Enteropatía pierde proteínas

Adenoma colorectal

Poliposis juvenil

Enteropatía juvenil

Colitis microscópica

Alergia alimentaria


2018


UTILIDAD








2018



La correlación entre los índices clínicos y la presencia

de inflamación es limitada, sobre todo, en brotes leves-

moderados

Los índices endoscópicos son considerados el gold

standard para predecir actividad por su alta sensibilidad y

especificidad pero la colonoscopia es un método invasivo,

caro y no siempre bien tolerado

La CF es un método no invasivo y bien tolerado por los

pacientes

ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE

Modiglani. Gastroenterology 1990

Tibble. Gastroenterology 2000

Colombel. Gastroenterology 2011


2018


IntroducciónCalprotectina como predictor de recidiva

Mao. Inflamm Bow Dis 2012; 13: 1894-99.

Sensibilidad:

78%

Especificidad:

73%

AUC: 0,83



2018



En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y

Adalimumab a dosis estable, la concentración de calprotectina fecal puede

predecir recidiva de la enfermedad, y sobre todo, remisión clínica

BROTE

NO SI

332 µg/g

CA

LP

RO

TE

CT

INA

(µ

g/g

)

NO SIBROTE

CA

LP

RO

TE

CT

INA

(µ

g/g

)

803 μg/g

Ferreiro. J Clin Gastroenterol 2016; 50: 147-151. Ferreiro. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 442-7.

Infliximab

Calprotectina fecal > 160 µg/g

S 91, 7% E 82,9% VPN 96,1%

Adalimumab

Calprotectina fecal > 204 µg/g

S100% E 85,7% VPN 100%Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018


113 pacientes con CU a tratamiento con infliximab (IFX) en

remisión

Colonoscopia (inclusión y final)

Calprotectina (cada 4 semanas)

Sensibilidad: 61,5%

Especificidad: 100%

De Vos. Inflamm Bow Dis 2013; 19: 2011-7.

Dos determinaciones seriadas de CF

aumentan su capacidad predictora de

brote en los 3 meses siguientes



2018


UTILIDAD








2018


PREDICTOR DE CURACIÓN

MUCOSALa correlación de la CF con los índices endoscópicos es

excelente en pacientes con CU y EC

Schoepfer. Am J Gastroenterol 2010;105:1851-8 Lobaton. IBD 2013;19: 1034-42Congreso Nacio




MUCOSA

Organiza:

Con el patrocinio de:

257 µg/g vs 492 µg/g

(p 0.0004) Pendsé DA. Abdom Radiol (NY) 2017

Calprotectina y localización ileal en la EC

Lobatón T. J Crohns Colitis 2013

100 µg/g 100 µg/g 618 µg/g 306µg/g 437 µg/g 1800 µg/g

Factores:

- Grado de actividad

- Extensión

- Infravaloración de índices endoscópicos

- Mayor degradación

La correlación de la CF con los índices endoscópicos en

EC ileal es buena

Lobaton. JCC 2013;7: 641-51.Congreso Nacio



La CF no es solo un buen marcador de curación mucosa

en CU, sino incluso de curación histológica

Guardiola. Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12:1865-70

59 pacientes con CU

en remisión clínica y

endoscópica


MUCOSA


2018


UTILIDAD






MARCADOR PRONÓSTICO Predictor de colectomía



2018


PREDICTOR DE RESPUESTA

AL TRATAMIENTO

La CF podría ser una herramienta útil para monitorizar

respuesta dado que es una técnica no invasiva y

reproducible

Niveles altos iniciales de CF y una rápida reducción

posterior se correlacionan con respuesta clínica y

endoscópica

Podría tener especial importancia en pacientes a

tratamiento con biológicos


2018


PREDICTOR DE RESPUESTA

AL TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes

con CU

De Vos. JCC 2012; 6: 557-62

Características de la muestra

Nº pacientes 53

Sexo (mujeres, %) 48%

Edad (años, mediana) 45 (18-78)

Duración (años, mediana) 9,3 (0-38)

Remisión endoscópica: Mayo 0 o 1

59% remisión


2018


UTILIDAD








2018


PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Q

La detección precoz de recurrencia en EC nos

permitiría un tratamiento individualizado rápido

La endoscopia juega un papel clave porque la

recurrencia endoscópica puede preceder a la clínica

La calprotectina puede jugar un papel importante en

pacientes con bajo y medio riesgo


2018


PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Autor Nª de pacientes

Punto de corte

S E VPP VPN

Bosschetti 86 100 95 54 69 93

Garcia-Planella

119 100 70 64 58 75

Wright 135 100 89 58 53 91

•Se pueden reducir el 30-68% de las colonoscopias, pero con un 3-11% de FN

(diagnóstico tardío)

Boschetti. Am J Gastroenterol 2015; 110: 865-72.

Garcia-Planella. Inflamm Bow Dis 2016;22: 2879-85.

Wright. Gastroenterology 2015;148:938-947.


2018


PREDICTOR DE

RECURRENCIA POST-Qx

Schoepfer. Gastroenterology 2015; 148: 938-947

• Definir indicación

de colonoscopia

• Realizar cada 3-6

meses en

pacientes con

bajo y medio

riesgo

• Si alto riesgo,

preferiblemente

colonoscopia

Bajo riesgo: primera cirugía, estenosis corta

Medio riesgo: primera cirugía con estenosis

larga o > 10 años de evolución de la

enfermedad

Alto riesgo: segunda cirugía, enfermedad

fistulizante, paciente fumador


2018


PUNTOS DE CORTE


2018


Guardiola. Gastroenterol Hepatol 2018 [epub ahead of print]


2018


Lectura recomendada


2018


Mensajes para llevar a casa

La calprotectina puede ser últil como marcador

diagnóstico en pacientes con sospecha de EII para

diferenciarlos del SII, evitando colonoscopias innecesarias

Punto de corte: 50 -100

Marcador sensible y específico de inflamación mucosa,

mejor predictor de actividad que los índices clínicos

clásicos y mejor tolerado que los endoscópicos

Punto de corte:150 - 250

En respuesta al tratamiento, la normalización de la

calprotectina podría evitar la realización de pruebas invasivas

Punto de corte: 150Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018


Mensajes para llevar a casaNiveles normales de calprotectina parecen asociarse con

mayor probabilidad de curación mucosa e incluso

histológica

Punto de corte: 150

Buen predictor de actividad en pacientes con CU y EC

ileocolónica o cólonica e incluso en afectación ileal

Punto de corte: 250/150

Importante papel como factor predictor de recurrencia

post-quirúrgica, pudiendo evitar colonoscopias innecesarias

Punto de corte: 100

Determinaciones consecutivas mejor que una sola

determinación


2018


Muchas gracias

¡¡MUCHAS GRACIAS!!

MUCHAS

GRACIASCongreso Nacio


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