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Enfermedades genticas.Consejo gentico. Diagnstico prenatal.M.Teresa Calvo MartnH.U.Miguel Servet. Zaragoza
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Enfermedades genticas.Diagnstico prenatal.Consejo gentico
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La gentica estudia las dos caractersticas esenciales del ser vivo: la diversidad y la unidad
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1.- Diagnostico de enfermedades genticascitogenticaGentica molecular
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2.- Prevencin de enfermedades genticasDiagnstico preimplantacionalDiagnstico prenatalAsesoramiento riesgo familiar3.- Terapia gnica
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Periodo neonatal
Sndromes dismrficos Malformaciones Dficit neurolgico Etiologa desconocida (embriopatologa teratognica) Enfermedades monognicas). Genitales ambiguos
Infancia y adolescencia
Retraso psicomotor (S. X Frgil, S. de Klinefelter). Dismorfias con anomalas viscerales no detectadas durante la infancia. Inexplicable estatura baja (S. de Turner) Hipogonadismo (S. de Klinefelter, S. de Turner).
Edad adulta: PAREJAS Padres de nios con alguna enfermedad cromosmica. Esterilidad de causa ginecolgica o endocrina (S. de Klinefelter, S. de Turner, Feminizacin testicular) Padres con dos o ms abortos espontneos (se recomienda el cariotipo fetal de los abortos).
Cncer
M.T.Calvo. AlcaizIndicaciones del estudio gentico
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Sangre perifricaAmniocentesisBiopsia corialFuniculocentesis
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(bandas GTG)
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550 bandas650 bandas
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1.- Numricas (aneuploidas)TrisomaMonosomaTriplodaCromosomas marcadores
2.- EstructuralesDelecinDuplicacinInversinTraslocacin Recproca balanceada no balanceada3.- Mosaicos
ConstitutivasAdquiridas: Drogas, radiaciones, cncer
Enfermedades genticas.
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delecin (prdida)duplicacin (ganancia)inversin
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2 o ms cromosomasinsercintraslocacin
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centromricapintado cromosmicosecuencia nicatelomrica
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Paciente (S. De Rett mutacin R255X)
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Diagnstico
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m m mmDIAGNOSTICO MOLECULARSouthern Blot hibridacin con la sonda Sb12.3. Deteccin de la expansin y del estado de metilacin
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Enfermedades genticas.Diagnstico prenatal.Consejo gentico
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Aquellas acciones encaminadas al descubrimiento durante la gestacin de un defecto congnito, externo o interno, familiar o espordico, hereditario o no, nico o mltiple.
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Incluido en el Servicio Nacional de Salud desde 1985
Cobertura social:
98 % acogidas a la Seguridad Social 6-20 % medicina privada
Asociacin Espaola de Diagnostico PrenatalPrevalencia: Presentes al nacer: 2-3% Presentes en el primer ao: 7% Responsables del 20% de la mortalidad infantil
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1.- Alteraciones cromosmicas:* Descenso de S. de Down
2.- Disminucin defectos de cierre del tubo neural* Administracin de cido flico preconcepcional* Determinacin a-fetoproteina
3.- Disminucin de hidrocefalia aislada
4.- Disminucin de anoftalma/microftalma
5.- Disminucin de onfalocele
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1.- Edad materna superior a 35 o 38 aos dependiendo de la regin
2.- Hijo previo o feto con alteracin cromosmica.
3.- Un miembro de la pareja portador de alteracin cromosmica.
4.- Aumento del riesgo derivado del cribado bioqumico del suero.
5.- Gestante con riesgo aumentado de tener un hijo con enfermedad monognica , polignica o multifactorial.
6.- Anomalas fetales ecogrficas compatibles con alteraciones genticas.
7.- Riesgo aumentado de defectos del tubo neural.
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Nunca seguirn criterios de eugenesia.
Son fundamentalmente voluntarios. Consentimiento informado.
Los resultados y sus informes siempre objetivos y expuestos con la mayor claridad.
Explicacin de riesgos, beneficios, conocimientos actualizados
Diferencias individuales: psicolgicas, socio-demogrficas, religiosas y morales.
Informacin y Consejo Gentico mas que la descripcin de las tcnicas realizadas.
Eliminar los posibles aspectos negativos, legales, sociales y econmicos.
No estigmatizar al progenitor portador real o posible de una alteracin
cromosmica o molecular.
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1.- Diagnostico preimplantacional
Determinacin del sexo fetal
Diagnstico de enfermedades mendelianas
Alteraciones cromosmicas
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Es una tcnica diagnstica que permite seleccionar los embriones gentica y cromosmicamente normales antes de implantarlos en el tero materno aumentando considerablemente las tasas de embarazo, reduciendo el riesgo de un aborto espontneo y evitando la enfermedad gentica familiar, y, por consiguiente, el tener que tomar la dura decisin por parte de la pareja de un aborto teraputico. M.T.Calvo. AlcaizDefinicin
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Alto riesgo de transmisin de anomalas genticas Portadores de enfermedades monognicas Portadores de anomalas cromosmicasReproduccin asistida
Abortos de repeticin Ciclos de FIV fracasados Edad materna elevada Factor masculinoNuevasindicaciones
Compatibilidad HLA Riesgo de enfermedades de comienzo tardo Predisposicin a cncer.
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espermatozoideovocitoDa 0+
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ovocitoespermatozoide
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espermatozoideovocitoDa 0+Da +4Da +3
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Se transfieren, con ayuda de un catter, 1-2 embriones seleccionados, al tero materno y se protege con progesterona.
A los 10-12 das de la transferencia, si el embarazo es positivo se proseguir el tratamiento con progesterona.
Los embriones no transferidos podrn ser congelados y transferidos en ciclos sucesivos.
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Mnimo 9 cromosomas* Staessen et al 2004 y Plateau y al 2005** Giamaroli et al 1999 y Munne et al 2003
Cromosomas analizados % fetos alteraciones cromosmicas528 %647% *9 (13,15,16,17,18,21,22,XY)70% **12 (8,13,14,15,16,17,18,20,21,22,XY)80%
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1 hibridacin:13 lsi rojo
16 a satliteaqua
18 a satliteazul
21 lsi verde
22 lsi amarillo 1813162122
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2 hibridacin:15 a satliteaqua
17 a satlite naranja
Y a satlite amarillo X a satlite verde
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13 +
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18 +
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21 +
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22 +
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Riesgo de tener un nio afectado de alguna anomala cromosmica: 1/385 a los 30 aos 1/179 a los 35 aos 1/63 a los 40 aos 1/19 a los 45 aos
Edad Materna% embriones alterados35-3740-48%38-4150-55%41-4565%
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La probabilidad xito cada implantacin es limitada: (15-40%)
Insuficientes vulos o embriones para analizar No todos los vulos fecundados crecern bien Algunos embriones pueden daarse al extraer material No todos los embriones sern aptos para transferir al tero No todos los embriones sanos se implantan correctamente en el tero
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Porque:
El DGPI no es una tcnica alternativa al diagnstico prenatal.
Se aconseja siempre tras un ciclo de FIV y DGPI realizarse un diagnstico prenatal (amniocentesis o vellosidades coriales) ya que presenta a una fiabilidad del 92% .
En la actualidad est limitado el nmero de cromosomas a analizar.S.
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Diagnstico prenatal en embarazos naturales (sin recurrir a fecundacin in vitro) Inseminacin artificial con gametos donados Adopcin Embarazo natural confiando en las probabilidades de que el nio nazca sano No tener hijos
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Es imprescindible la confirmacin de la alteracin gentica Excepto que se trate de una enfermedad ligada al sexo.NO
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Biolgicos:
* Tcnica que no precisa mas de 48 h. * Una sola clula (ocasionalmente 2) para estudiar
Tcnicos:
* Conocimiento de la mutacin familiar* Desarrollo de tcnicas mas rpidas y seguras
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Proceso complejo, preciso y ajustado en el tiempo, pero en manos expertas
No evidencia cientfica de que afecte negativamente a la evolucin del embrin
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ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO Distrofia muscular de Duchenne y Becker Sndrome X frgil Sndrome de Wiskott-Aldrich Sndrome de Coffin-Lowry Hidrocefalia Agammaglobulinemia Autismo Sndrome de Goltz Displasia ectodrmica hipohidrtica Enfermedad de Kennedy Enfermedad de PelizaeusMerzbacherr Retinitis pigmentosa Raquitismo Vitamina D resistente Hemofilia Retraso mental ligado al X Sndrome Charcot-Marie Tooth Enfermedad granulomatosa Sndrome FG Enfermedad de Anderson-Fabry Sndrome de Barth Sndrome de Hunter Incontinencia pigmenti Sndrome de Lowe Enfermedad proliferativa Retinosquisis
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Fibrosis qustica b-talasemia Atrofia muscular espinal Enfermedad de Tay-Sach Isoinmunizacin Rh Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Sandhoff Adrenoleucodistrofia Factor V Leiden Hipofosfatemia familiar Anemia de Fanconi Ataxia de Friedrich Dficit acetil-coA Acidemia metilmalnica Dficit ornitin-transcarbamilasa Dficit piruvatodeshidrogenasa Rin poliqustico
ENFERMEDADES AUTOSMICAS RECESIVAS
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1.- Diagnostico preimplantacional
Determinacin del sexo fetal
Diagnstico de enfermedades mendelianas
Alteraciones cromosmicas
2.- Diagnstico postimplantacional
Screening metablico en sangre materna: a-fetoproteina, bHCG Ecografa de alta resolucin, 3D, doppler color Tcnicas invasivas
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Cundo hacerla?: Cuando se dispone de lquido amnitico suficienteIndicaciones? Anomalas cromosmicas Estudios virales Enfermedades metablicas Riesgo?: Aborto 1-15 % Lesin fetal: 1% Lesin materna 1% 14-16 semanas Precoz : 13-14 semanas Muy precoz: 10-12 semanas
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cr.13/cr. 21cr. 18/cr.XYcr. 18/cr. XXTrisoma 21
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3.- Cultivo de amniocitos:
Alteraciones cromosmicas
Alteraciones metablicas
Extraccin del ADN para enfermedades mendelianas
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Riesgo?: Feto: aborto 5-6 % malformaciones fetales Madre: Infeccin HemorragiaVas de acceso?: Transcervical: 8-9 semanas Transabdominal: 10-12 semanasIndicaciones?: Alteraciones cromosmicas. Enzimas que se expresan en fibroblastos de piel ADN: sexo fetal, enfermedades genticas
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Cundo es posible?: 19 semanas
Indicaciones?
Sangre fetal Hemoglobinopatas Factores de coagulacin S. Inmunodeficiencia ( enzimas eritrocitarios) Introduccin de frmacos
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Riesgo?: Muerte fetal 5% Parto prematuro: 12-15 %Superada por la ecografa de alta resolucin
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Enfermedades genticas.Diagnstico prenatal.Consejo gentico
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El proceso de comunicacin que trata los problemas humanos asociados con la ocurrencia o el riesgo de ocurrencia de un trastorno gentico enuna familia. Ayudar a que el individuo y la familia comprenda: Enfermedad: diagnstico, curso probable y tratamiento disponible Patrn hereditario y riesgo de repeticin en cada miembros de la familia Opciones de intervenir en ese riesgo Apoyar a la familia a aceptar el problema y el riesgo existente
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1.-Principio de autonoma Libre No directivo Comprensible Adecuado
2.- Principio de no maleficencia No daos psicolgico Desequilibrios familiares Mayora de edad
3.- Principio de beneficencia
4.- Principio de justicia Desigualdades sociales Desigualdades territoriales
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Estudio familiar buscando portadores sanos
Diagnstico presintomtico
Diagnstico prenatal
Diagnstico preimplantacional
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rbol familiar completo y determinar patrn de herencia Diagnstico clnico certero si se dispone de caso ndice Disponer de informacin completa y actualizada de la enfermedad
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Proteccin de la confidencialidad Derecho a no saber Informacin a terceros Estudios genticos en menores de edad Informacin gentica y decisiones en la reproduccin Gestin de muestras biolgicas
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Facultativo o investigador responsable y modo de contacto para consultas. Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que se necesita Informacin que se espera obtener Beneficios para el individuo y la sociedad Posibles resultados y consecuencias si es positivo, negativo o indeterminado Especificar si es para diagnstico o investigacin Si la muestra quedar recogida en banco de muestras y finalidad de su uso futuro Proteccin de datos (codificacin, anonimizacin) Posibilidad de solicitar resultados Descripcin de las implicaciones familiares El derecho a eliminar la muestra, a retirar el consentimiento Recordar que el comit de tica velar por el cumplimiento de las normas Si es para investigacin: no beneficios econmicos
M.T.Calvo. AlcaizAsesoramiento gentico
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Lo mejor y mas importanteest por emergerGracias por vuestra paciencia