Cápsulas:

Teorías y Tecnologías

Q.F. Bernard Claudio Delgado

Cápsulas Farmacéuticas

Las cápsulas son formas posológicas sólidas de administración oral.

Constituidas por un receptáculo o cubierta de gelatina hidratada que contienen en su interior una determinada cantidad de fármaco y excipientes.

Pueden ser rígidas (duras) o blandas; las primeras constan de dos elementos independientes, habitualmente de forma cilíndrica.

En general contienen sólidos pulverulentos, cada vez con más frecuencia, pueden incluir pellets, granulados, microcápsulas, pequeños comprimidos, pastas semisólidas, entre otros.

Ventajas y Desventajas

1. Buena presentación,

2. De manipulación simple,

3. Facilidad de deglución,

4. Enmascaran olor y sabor desagradables,

5. Disponibilidad inmediata del principio activo, por su capacidad de hinchamiento y solubilidad,

6. Permiten elaborar sistemas de liberación controlada

7. Permite combinar principios activos, y

8. Facilidad y rapidez de llenado.

1. No para líquidos acuosos, disolvería la cápsula,

2. No pueden contener principios activos eflorescentes, higroscópicos delicuecentes. No permite administrar sales muy solubles, ya que al disgregarse daría lugar a una alta concentración,

3. No aconsejables para polvos insolubles, la desintegración daría lugar ala formación de aglomeraciones insolubles.

4. Dosificación variable

Las cápsulas blandas están formadas por una sola

pieza. Los p.a. se encuentran habitualmente en forma

de dispersión líquida de naturaleza oleosa, o hidrofílica

(PEG), o también pueden contener sólidos.

La fabricación de la cubierta, llenado y cierre se realizan

generalmente en una única operación.

Tipos de Cápsulas

Cápsulas Duras

Formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus

extremos y cuyo fondo es semiesférico.

TAMAÑO VOLUMEN (mL) MASA (mg)

00 0,95 570 a 1140

0 0,60 400 a 816

1 0,50 300 a 600

2 0,37 222 a 444

3 0,30 180 a 360

4 0,21 126 a 252

Capsulas Blandas

Sus paredes son más gruesas y pueden

estar plastificadas mediante un agregado de

poli alcohol como sorbitol o glicerina.

Materiales para fabricación de

cápsulas

Los materiales para cápsulas duras y

blandas son similares: gelatina, glicerina o

propilenglicol como plastificantes, colorantes,

agentes opacificantes, conservadores.

Propilenglicol alginato

Materiales para fabricación de

cápsulas

Se han utilizado metilcelulosa, alcoholes

polivinilicos y gelatinas desnaturalizadas,

para modificar su solubilidad y producir

efectos entéricos.

Derivados de la Celulosa

Gelatina La gelatina es una sustancia inocua, fácilmente soluble en los

fluidos biológicos a la temperatura corporal.

Es capaz de formar películas desde un 0.1 mm de espesor.

La preparación de la gelatina se hace por hidrólisis del colágeno, (huesos, pieles, tendones). Según la forma de preparación se distinguen dos tipos:

Tipo A: se obtiene por hidrólisis ácida y presenta un punto isoeléctrico a pH 7 – 8.3

Tipo B: se forma en la hidrólisis alcalina. Su punto isoeléctrico se encuentra entre un pH de 4.7 – 5.

“En su punto isoeléctrico las proteínas tienen una carga neta

igual a cero, por lo tanto son totalmente hidrofóbicas, como los

lípidos. Es por esto que su solubilidad es sumamente baja”

Gelatina

Se utilizan mezclas de los dos tipos.

Origen de hueso: dura pero quebradiza

Origen piel de cerdo: clara y plástica.

Se requiere un producto de alta calidad y

cada laboratorio que produce guarda su

secreto profesional

Plastificantes

Son sustancias que brindan plasticidad a la estructura de gelatina y su concentración depende del tipo de cápsula.

El glicerol es el plastificante más utilizado, aunque podría usarse polialcoholes (propilenglicol), gomas naturales y azúcares (goma de acacia, xantana, sorbitol), pero siempre acompañando al glicerol.

La concentración para cápsulas duras es menor del 5%. Para las cápsulas blandas varía su concentración entre 20 % - 40%.

Plastificantes

Propilenglicol

Sorbitol

Goma Xantana

Colorantes (color y opacidad) Actualmente los colorantes hidrosolubles más utilizados son

Índigo Carmín y Amarillo quinolina.

Los colorantes insolubles utilizados son el dióxido de titanio (opacificante), óxidos de hierro color rojo, rojo o amarillo.

La tendencia es mayor a la aplicación de los colorantes solubles sobre los pigmentos.

Para la fabricación de cápsulas blandas bicolor se utilizan lacas de aluminio que evitan la transferencia de color entre las dos capas.

Los colorantes utilizados tienen que ser los establecidos por la institución pública especializada para cada país.

Conservadores Considerando que la gelatina es un excelente

medio de cultivo para microorganismos, es necesario añadir conservadores.

Los más utilizados son los de acción bacteriostática como el sulfito (Na2SO3), bisulfito ( NaHSO3) o metabisulfito sódico ( Na2S2O5), aunque puede reaccionar con colorantes azoicos (R1-N=N-R2).

El metil y propil parabeno al 0.2 % son utilizados en proporción 4:1 respectivamente. También pueden considerarse los ácidos benzoico, propiónico y sórbico, como antifúngicos, eficaces a pH 4.5 – 5.5 .

Conservadores

Ácido Sórbico

Parabenos

-propil

-metil

Ácido Benzóico

¿Ácido Propiónico?

Humectantes

La adición de humectantes tiene dos objetivos

fundamentales:

Favorecer la aplicación de la masa de la cubierta sobre

los moldes utilizados para su formación y

Facilitar la humectación y disgregación de la cápsula

una vez administrada al estómago.

El agente más utilizado es el lauril sulfato sódico

(LSS).

Exipientes y material de

rrelleno (Cápsulas duras)

Las cápsulas pueden rellenarse con

polvos, granulados, microcápsulas,

comprimidos, pastas, entre otros

Polvos

Están constituidos por una mezcla de

principios activos y sustancias auxiliares,

como diluyentes, deslizantes, lubrificantes

adsorbentes, desintegrantes y humectantes.

Su característica principal para el llenado es

EL FLUJO, condicionado por: Las propiedades de la superficie del material,

especialmente su capacidad para adsorber humedad.

La distribución del tamaño de partícula y su forma.

La presencia o no de cargas electrostáticas.

Diluyentes

Los diluyentes utilizados para mejorar el flujo de principios activos que se dosifican en pequeñas dosis, son almidón de maíz o lactosa.

Lubricantes (para mejorar el flujo)

Cuando los principios activos se dosifican en forma elevada, se mejora el flujo con dióxido de silicio coloidal (SiO2)o estearato de magnesio (ver figura).

Como agentes antiestáticos que evitan la aparición de cargas electrostáticas, se utilizan talco, PEG 4000, entre otros.

Lubricantes

Estearato de Magnesio

Talco: filosilicato de magnesio Mg3Si4O10(OH)2

PEG 4000

HO-(CH2-CH2-O-)n-H.

Agentes Adsorbentes

Tienen la capacidad de adsorber al principio activo y sirven de soporte facilitando una distribución homogénea.

Para p. a. HIGROSCÓPICOS, se utilizan óxido de magnesio, carbonato de magnesio, silicio coloidal, bentonita (arcilla, mezcla de minerales), caolín Al2 Si2O5(OH)4.

Principios activos POCO HIDROSOLUBLES, se utiliza lactosa, para hacer la masa hidrofílica.

Si los principios activos son HIDROFÍLICOS, se utiliza material insoluble como el almidón. También es posible utilizar tensioactivos como el lauril sulfato de sodio, LSS.

Agentes desintegrantes

Usados para facilitar la

disgregación y

dispersión.

Se usan: Almidón,

derivados de celulosa,

alginatos y PVC

(polivinil celulosa).

Derivados de la Celulosa

Cálculos de Cantidades de Exipientes

Excipientes y fármacos de distinta densidad:

Este es el caso más frecuente y es muy difícil que la

densidad del p.a. sea igual a la de los excipientes.

Si las densidades son muy diferentes, se

puede determinar por dos maneras:

a) Conociendo exactamente la densidad

Comparada de la materia prima con la del excipiente. Pero es muy difcicil encontrar en tablas las densidades de los p.a. comparada con los diferentes excipientes (diluyentes, lubricantes, desintegrantes).

b) Conociendo el factor de desplazamiento :

La cantidad de gramos de excipientes que desplaza un gramo de principio activo. Este sistema es el más utilizado.

Gracias…

Y a estudiar