Criptococosis2014 [Modo de Compatibilidad]

05/09/2014

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Criptococosis

Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

CriptococosisMicosis que afecta al hombre y a los animalesComplejo Cryptococus neoformansDos especies:Cryptococcus neoformansC. gattii serotipo B y CDos variedadesCryptococcus neoformans var. neoformans

serotipo DC. neoformans var. grubii serotipo A, C.y los hbridos serotipos AD, AB y BD Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

Otras especies causantes de infeccin

C. albidus C. laurentii C. curvatus C. adeliensis


TaxonomaReino HongosFilo BasidiomycotaClase HeterobasidiomicetosOrden Filobasidiales (Tremelalles)Familia Filobasidiacea (Tremellaceae)Genero FilobasidiellaEspecies F. neoformans

F. bacillisporaAnamorfos Cryptococcus neoformans var.

neoformans (Sanfelice) VuillemanCryptococcus neoformans var. grubiiFarnzot,Salkin, CasedevallCryptococcus gatti

Fuente: Lizarazo, J., Castaeda, E, 2007 Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

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Ciclo de VidaTeleomorfo

Mat Mat a

Filamentos diploides con fbulas

a

Anamorfo

Blastoconidias haploidesencapsuladas

medio ambiente hombre animales


Morfologa

Fuente: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/gallery/img/fungi/c/Crytococcus_noformans_SEM1.jpg


Factores y atributos de Virulencia

Cpsula glucuronoxilomanano (GXM), con eptopes

antignicos que se emplean para clasificar los cuatrotipos de las especies del complejo: A, B, C y D. (88%)

Galactoxilomanano y manoprotenas pero en menoscantidad.

Vara en tamao y estructura en los aislamientos,est cargada negativamente, es hidroflica y seconsidera que protege a la levadura de la desecacinen el medio ambiente.



Cpsula Evasin de la fagocitosis

Reduccin de la presentacin de antgeno

Reduccin de la produccin de citoquinas

Supresin de Clulas T

Inhibicin de respuestas de clulas T

Inhibicin de la migracin de leucocitos


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Formacin de Cpsula

Fuente, Annaissie et al.,, 2007

Elaborado por Clara Ins Snchez Surez Fuente: Snchez, 2013 Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

Fuente: Snchez, 2013 Elaborado por Clara Ins Snchez Surez Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

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Elaborado por Clara Ins Snchez Surez Elaborado por Clara Ins Snchez Surez


Manitol Aumento presin intracraneal Proteccin contra estrs oxidativo Proteccin contra radicales libres de oxgeno

Melanina Proteccin contra radiacin UV Proteccin contra radicales libres de oxgeno y

nitrgeno Contribuye al tropismo por el SNC


Produccin de Melanina

Fuente, Annaissie et al.,, 2007


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Crecimiento a 37C

Fuente, Annaissie et al.,, 2007Elaborado por Clara Ins Snchez Surez


Proteasa extracelular Actividad proteoltica Degrada Protenas involucradas en la proteccin tisular y en

inmunidad del husped

Ureasa Contribuye con la transferencia al SNC

Fosfolipasa Degradacin de lpidos de membrana y surfactantes

tisulares Dismutasa superoxido

Proteccin contra estrs oxidativoElaborado por Clara Ins Snchez Surez

Modelo de evolucin de atributos de virulencia en patogenos

fngicos humanos

Fuente, Annaissie et al.,, 2007Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

Criptococosis Lesiones mucocutneas Lesiones seas Lesiones de otros rganos profundos.

Es mucho ms frecuente en personasdebilitadas por enfermedades de base,especialmente por linfomas, leucemias y lupus.Ocurre frecuentemente en pacientes con SIDA.


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Epidemiologa Ampliamente distribuido en la naturaleza

Aislado con frecuencia de materiales contaminados con

excretas de palomas.

En terrenos secos y dada la deshidratacin, las

levaduras se vuelven ms pequeas (2 micras), lo quepermite su inhalacin y transporte hasta los alvolos.

El hombre y los animales se infectan por va respiratoria.


Epidemiologa Aislado de frutas y de leche proveniente de

ganado con mastitis, pero no existe transmisindirecta

No se conoce de persona a persona.

Se ha transmitido por trasplante de rganosinfectados.


Epidemiologa No se han descrito brotes epidmicos.

Vancouver

En pacientes sin SIDA, la enfermedad esligeramente ms frecuente en hombresque en mujeres (3:1) y es ms comn enadultos que en nios.


Epidemiologa En el SIDA, predomina en varones jvenes. No hay diferencias ocupacionales significativas. Enfermedades

Linfomas Leucemias Lupus Sarcoidosis Diabetes SIDA, de la cual es infeccin marcadora. Importante en trasplantados renales y en pacientes tratados con

dosis teraputicas de corticoesteroides.Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

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Inhalacin de conidias o

basidiosporos

aparicin de focos infecciosos en el

parnquima pulmonar

transitorios diseminacin

los focos infecciosos cicatrizan

espontneamente

SNC

Penetra la barrera hematoenceflica y se

contamina el LCR

el hongo se dispersa fcilmente por las

superficies cerebrales y se rodea de su cpsula

protectora

la lesin primaria pulmonar tiende a

la progresin

cuadro inespecfico de naturaleza crnica y variada severidad

rin, piel, huesos, prstata, adrenales

y otros rganosElaborado por Clara Ins Snchez Surez

Manifestaciones clnicas

La criptococosis pulmonar se presenta bajovarias formas:

1. Pulmonar regresiva2. Pulmonar progresiva3. Pulmonar diseminada


Criptococosis pulmonar regresiva

El husped normal expuesto al hongo, resuelvela infeccin.

La lesin primaria suele rodearse de cpsulafibrtica pero que, usualmente, no calcifica

El proceso se revela en las radiografas comondulos pulmonares o se detectahistopatolgicamente.

No hay sntomas.Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

Criptococosis pulmonar progresiva

Los sntomas del compromiso pulmonar,son mnimos y por ello su diagnstico esdifcil.

Las lesiones pulmonares son de dos tipos: Qusticas (coleccin voluminosa de levaduras

acompaadas de mnima reaccin tisular) Lossntomas son escasos, pues resultan de lacompresin mecnica de estructurascircundantes


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Invasivas (con importante reaccin granulomatosa yhongos en nmero variado). Sintomatologa compatible con infeccin respiratoria

aguda o subaguda. Hay tos, expectoracin, disnea y a veces dolor

pleurtico. prdida de peso, malestar general y fiebre. Los exmenes radiolgicos revelan diferentes

alteraciones, siendo la lesin ms comn el infiltradodenso de tamao variable y localizadopreferentemente hacia las bases.

Criptococosis pulmonar progresiva


Pulmonar Invasiva

Se pueden observar lesiones nodulares(criptococomas), derrame pleural ycavidades. Las microcalcificaciones y lasadenopatas hiliares son la excepcin.

Forma de una neumonitis intersticial, sehan descrito lesiones de tipo miliar quesealan una enfermedad de rpido cursoy severo pronstico.



Patrn miliar


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Pulmonar Invasivas Diagnstico diferencial de enfermedades pulmonares

crnicas, tales como tuberculosis, neoplasias (con lasque se asocia), bronquiectasias, sarcoidosis,neumoconiosis y otras.

La afeccin pulmonar se presenta

en el SIDA en ms del 50% de todos los casos de criptococosis

Como afeccin nica, en la tercera parte de todos los pacientes.


Criptococosis diseminada Puede ocurrir diseminacin a cualquier rgano.

A nivel del SNC se manifiesta como meningitis(leptomeningitis), meningoencefalitis y lesinseudotumoral expansiva. La meningitis es la forma ms frecuente de la criptococosis. Se

manifiesta por cefalea intensa y comienzo insidioso.

La forma meningoenceflica era poco frecuente antes del SIDA,pero ahora se la reconoce por su curso rpido y alta letalidad.


Criptococosis diseminada

Las lesiones localizadas (criptococomas)producen sntomas de focalizacin, suevolucin es de meses y la sintomatologapresenta remisiones y exacerbaciones.


Diagnstico Los exmenes hematolgicos no revelan mayores

alteraciones, ni siquiera en las formas diseminadas.

El LCR presenta anormalidades en casi todos lospacientes con afeccin menngea. Presin elevada

Leucocitos aumentados con predominio de linfocitos

Protenas altas y glucosa baja. En el SIDA lo ms notorio es la presencia de abundantes

levaduras y la falta de respuesta leucocitaria.Elaborado por Clara Ins Snchez Surez

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Muestras

LCR Esputos Orina Biopsia


Examen Directo Tinta china Nigrosina (ID 90 95%; IC 70-80%) Clacoflor Coloracin de Gram Coloraciones Histolgicas


Diagnstico Examen directo. Se utiliza la preparacin en fresco, con

tinta china (o nigrosina) como medio de contraste; seproduce as un campo oscuro que permite laobservacin de la cpsula, un halo transparente dentrodel cual se observa la levadura 4- 6 m, (12-20 m concpsula) inclusiones citoplasmticas.


Cultivos Medios enriquecidos Medios Selectivos Sabouraud con cloranfenicol Medios para hemocultivos cido cafeico Agar con alpiste negro o Agar Staib


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DiagnsticoCultivo. Es necesario para el diagnstico. El criptococo crece en medios simples, con o sin antibiticos,

siempre y cuando ellos estn desprovistos de cicloheximida. La produccin de melanina, genera colonias oscuras. Ninguna otra

levadura patgena tiene esta cualidad, por lo que aun en cultivosmixtos es posible identificar el criptococo.

En pacientes con formas diseminadas y en aquellos con SIDA, loshemocultivos son valiosos.

Actualmente tambin tiene valor el lavado broncoalveolar para elaislamiento del hongo.


identificacin Morfologa macroscpica: Colonias

cremosas 48-72 horas Morfologa microscpica: Blastoconidias

encapsuladas Agar canavanina-glicina-azul de

bromotimol: Crecimiento y Viraje delColor del medio (C. gatti)

Aglutinacin con antisueros especficosElaborado por Clara Ins Snchez Surez

Pruebas inmunolgicas Antigenemia Aglutinacin con partculas de ltex ELISA


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Diagnstico

Pruebas inmunolgicas. Existen pruebaspara deteccin de anticuerpos(inmunofluorescencia indirecta,aglutinacin en tubo), pero no se lasemplea regularmente.Actualmente se experimenta con pruebas deElisa basadas en anticuerpos monoclonales.


DiagnsticoPruebas inmunolgicas.

Prueba de ltex. Se prefiere, por ser ms sensible y especfica, ya que busca el antgeno

capsular. Se utiliza con xito en el seguimiento y evaluacin pronstica del paciente.

Se estima que la reduccin paulatina de los ttulos de antgeno hasta lanegatividad es de buen pronstico.

En algunas formas de meningitis slo la prueba de ltex es positiva y da eldiagnstico.

Pacientes inadecuadamente tratados suelen presentar ttulos altos ysostenidos. Aunque hay algunos falsos positivos y negativos en la pruebade ltex, su valor es innegable.


DiagnsticoHistopatologa.Si se obtienen biopsias, el diagnstico suele ser certero,

especialmente con las coloraciones especiales (PAS,plata metenamina, mucicarmina).

Presencia de zonas qusticas en las cuales se observanlas levaduras rodeadas de cpsula; frecuentemente, lainflamacin es mnima.


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TratamientoLa terapia de la criptococosis vara de acuerdo a la

enfermedad de base. Cuatro compuestos tienenaplicacin y generalmente se los usa combinados.

Pacientes sin SIDA. Se aconseja un curso de 6 semanascon anfotericina B intravenosa, 0.3 mg/kg, combinadacon 75-100 mg diarios de 5-fluorocitosina fraccionada en3-4 dosis. Debe tenerse cuidado de no sobrepasar estasdosis, ya que pueden aparecer reacciones secundariasserias.


Tratamiento

La 5- fluorocitosina debe emplearse slo enforma combinada, ya que la monoterapiafrecuentemente conduce a la aparicin deresistencia.

Anfotericina BImidazoles


TratamientoEn general y para todos los pacientes, el pronstico es ms severo en

aquellos casos en los cuales hay:

1. SIDA, malignidad de tipo linforreticular, tratamientos prolongadoscon corticoesteroides y trasplante renal.

2. Meningitis si hay: presin inicial elevada del LCR; glucorraquia baja;menos de 20 leucocitos/mm3 y criptococo en el LCR.

3. Aislamiento del hongo de varios lugares simultneamente,especialmente de la mdula sea y sangre y,

4. Ttulos altos de antgeno capsular en LCR o suero.


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