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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA

LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA

PROFESORA: CARINA GURTIERREZ IGLESIAS

INFORME DE PRCTICA No 3 CRISTALIZACIN DE ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)

EQUIPO 3 INTEGRANTES: GONZALEZ CABAAS MNICA SNCHEZ SNCHEZ LUCIA DANAE

15 DE OCTUBRE DE 2011

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA RESUMEN.Para la obtencin de acetaminofn mediante la tcnica de cristalizacin se utilizaron 20 tabletas de paracetamol de 500 mg de la marca xxxx, las cuales tenan un peso de 11.8529 g que a su vez fueron divididas en dos partes las cuales pesaron 7.2708 g (muestra I) y 4.6922 g (muestra II) disueltas en 85 y 50 ml de alcohol etlico respectivamente previamente calentado. Se obtuvieron cristales con un peso de 4.5821 g (muestra I) y 2.4286 g (muestra II) con una prdida de 2.5786 g y 2.1535 g respectivamente. Para las pruebas de pureza se utiliz un compuesto estndar de acetaminofn al cual se le realizaron 2 pruebas de pf obteniendo como resultado 162 C y 164 C respectivamente para la prueba 1 y 2. El punto de fusin obtenido de las muestras I y II se registr 2 veces, obtenindose como resultado para la muestra I un pf de 162 C y 162 C respectivamente para cada repeticin y para la muestra II un pf de 162 C y 164 C. En el caso de la CCF se muestra una elucin similar de la muestra I y II con respecto al estndar.

INTRODUCCION.COMENTARIOS. La eleccin de un buen disolvente es un punto clave en la realizacin de la tcnica. Una adecuada valoracin de las temperaturas necesarias para la solubilidad del compuesto permite agilizar el proceso. El raspado de las paredes del recipiente que contiene la muestra resulta benfico para la formacin de los cristales, sin embargo debe tenerse cuidado de no romper los cristales ya formados. El punto de fusin es una prueba til para la evaluacin de la pureza de los cristales obtenidos. El aparato de Fisher-Jones resulta fcil de utilizar para la deteccin del punto de fusin. La realizacin del procedimiento de cristalizacin es sencilla, siempre y cuando se tenga una buena fundamentacin terica.

FUNDAMENTOS TERICOS.La cristalizacin es un mtodo comn de separacin de un slido homogneo de sus impurezas. La tcnica de cristalizacin depende del incremento de la solubilidad de un compuesto en un solvente cuando el solvente es calentado. La importancia de este punto es que una solucin saturada a una temperatura elevada normalmente contiene ms soluto que una solucin del mismo pero a una temperatura ms baja. Por lo que el soluto precipita cuando la solucin se enfra. Los procedimientos detallados para una cristalizacin dependen de la cantidad de producto a purificar y de sus propiedades fsicas y qumicas.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICALa formacin de un cristal de un soluto a partir de una solucin es un proceso selectivo. Cuando un slido cristaliza a una velocidad elevada bajo las condiciones apropiadas de concentracin y disolvente, un material cristalino casi perfectamente puro se obtiene como resultado, porque solamente las molculas de la forma adecuada pueden entrar en la red cristalina, y la cristalizacin a partir del enfriamiento del disolvente produce una red de mayor pureza. El enfriamiento lento de la solucin saturada promueve la formacin de los cristales puros, porque las molculas de las impurezas no entran nuevamente para formar la red. Los cristales que se forman son ms largos y puros que los que se forman rpidamente. La cristalizacin destaca sobre otros procesos de separacin por su potencial para combinar purificacin y produccin de partculas en un solo proceso. Ventajas: El producto se obtiene casi sin impurezas. En bastantes ocasiones se puede recuperar un producto con una pureza de 99% en una nica etapa de cristalizacin, separacin y lavado. Precisa menos energa para la separacin que la destilacin u otros mtodos empleados habitualmente y puede realizarse a temperaturas relativamente bajas. Desventajas: No se puede purificar ms de un componente ni recuperar todo el soluto en una nica etapa. Es necesario equipo adicional para retirar el soluto restante de las aguas madres. Acetaminofn. El acetaminofn (paracetamol) es un analgsico p-aminofenlico; este frmaco posee propiedades analgsicas y antipirticas similares a la Aspirina, sin embargo no tiene actividad inflamatoria perifrica ni afecta la funcin plaquetaria. Farmacocintica: El acetaminofn se administra por va oral. La absorcin est relacionada con la tasa de vaciamiento gstrico, y las concentraciones plasmticas pico se alcanzan generalmente en 30-60 minutos. El acetaminofn se une levemente a las protenas plasmticas y es metabolizado parcialmente por las enzimas microsomal hepticas y convertido a acetaminofn sulfato y el glucuronido, que son farmacolgicamente inactivos. Un metabolito menor pero muy activo llamado N-acetyl-pbenzoquinona es importante en altas dosis por su toxicidad heptica y renal. La vida media del acetaminofn es de 2 - 3 horas y no se modifica por la funcin renal. El acetaminofn se usa para aliviar dolores de leves a moderados, como dolores de cabeza, dolores musculares, perodos menstruales, resfriados, dolores de garganta, dolores de dientes, dolores de espalda y reacciones a las vacunas, as como para bajar la fiebre. El acetaminofn tambin se usa para aliviar el dolor de la osteoartritis (artritis causada por la degradacin del revestimiento de las articulaciones). El acetaminofn alivia los sntomas, pero no trata la causa de los mismos ni acelera la recuperacin. El acetaminofn pertenece a una clase de medicamentos llamados analgsicos (que alivian el dolor) y antipirticos (que bajan la fiebre). Acta al cambiar el modo en que el cuerpo siente el dolor y al enfriar el cuerpo.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA OBJETIVO:Extraer el principio activo (acetaminofn) de tabletas de paracetamol de marca comercial.

Objetivo especfico: Aplicar los conocimientos tericos acerca de la tcnica de cristalizacin. Realizar pruebas de pureza

HIPTESIS:Se obtendr acetaminofn mediante la tcnica de cristalizacin, disolviendo 10 tabletas de acetaminofn con alcohol etlico, comprobando la pureza de los cristales mediante CCF y la utilizacin del aparato Fisher-Johns.

VARIABLES:Independiente: Disolvente, cantidad de cristales Dependiente: Cristales de acetaminofen, pureza.

MATERIAL.Vidrio. Matraz kitasato (50 ml). Matraz Erlenmeyer (50 ml) Pipeta graduada (10 ml) Vaso de precipitados (100 ml) Agitador de vidrio. Embudo talle corto con estras. Cubre objetos redondos. Capilar. Portaobjetos.

Porcelana. Mortero. Pistilo. Embudo Bchner.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICASoporte. Soporte universal. Anillo de hierro.

General Perilla de seguridad. Perlas de ebullicin. Manguera e hule ltex. Papel filtro. Cmara de llanta.

INSTRUMENTOS. Balanza analtica. Termmetro.

EQUIPO. Campana de extraccin. Bomba de vaco. Lmpara UV. Aparato de Fisher- Johns.

REACTIVOS. Tabletas de paracetamol (5). Alcohol etlico. Agua destilada.

TCNICA.1. Triturar 5 tabletas de paracetamol con ayuda del mortero. 2. En un matraz Erlenmeyer calentar el alcohol etlico hasta una temperatura menor a la de ebullicin y agregar el triturado. 3. Seguir con el calentamiento hasta que el slido se haya disuelto totalmente, cuidando no sobrepasar la temperatura de ebullicin del mismo. 4. Con ayuda de un embudo de talle corto y papel filtro previamente doblado, filtrar la disolucin en caliente. 5. Poner a calentar el filtrado cuidando la temperatura, hasta que el volumen se haya reducido partes del volumen inicial.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA6. Dejar que el filtrado se enfre lentamente (a temperatura ambiente. Observar el comienzo de la formacin de cristales, de no ser as inducir la cristalizacin mediante el raspado de las paredes del matraz. 7. Una vez obtenidos los cristales filtrar al vaco con ayuda de la bomba de vaco y el embudo Bchner. 8. Si los cristales an estn hmedos, secarlos en la estufa. Para las pruebas de pureza. Tomar una pequea muestra de los cristales y con ayuda del aparato Karl Fisher medir el punto de fusin para determinar la pureza del compuesto. Tomar una pequea muestra de cristales y diluir con alcohol etlico; preparar una cmara de elucin, una cromatoplaca. Con ayuda de un capilar tomar una muestra de la disolucin de acetaminofn-alcohol y colocarla en la cromatoplaca, introducirla en la cmara de elucin. Una vez que el disolvente ha alcanzado una altura considerable (1 cm por debajo del lmite de la cromatoplaca) retirarla de la cmara y someterla a luz UV. Envasar los cristales, anotando el punto de fusin del compuesto.

9. 10. 11. 12. 13.

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DIAGRAMA DE FLUJO.

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CRISTALIZACION * ACETAMINOFEN*TRITURAR TABLETAS CALENTAR DISOLVENTE

AGREGAR TRITURADO HASTA DISOLVER TODO EL SLIDO.

FILTRACION EN CALIENTE

CALENTAR EL FILTRADO REDUCCIN DEL VOLUMEN DEL FILTRADO.

ENFRIAMIENTO LENTO

HAY CRSITALES?

INDUCIR CRISTALIZACIN

NO

SI

FILTRAR AL VACIO Y SECAR CRSITALES

REALIZAR LA CROMATOGRAFIA

ENVASAR Y ETIQUETAR

MEDIR PUNTO DE FUSION

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA ESQUEMAS.Calentamiento.

Vaso de precipitados

Agitador magntico

Parrilla de calentamiento y agitacin

Filtracin en caliente.

Varilla de vidrio Doblado del papel filtro

Anillo de hierro

Lquido a filtrar

Matraz Erlenmeyer

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICAPunto de Fusin.

Aparato Fisher-Johns

Termmetro

Muestra

Cromatografa en capa fina.

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RESULTADOS.Peso de la muestra. Muestra I II Peso inicial (g)7.2708* 4.5821*

Peso final (g)4.6922 2.4286

Perdida (g)2.5786 2.1535

*Peso total de la muestra: 11.8529 g que se dividi en dos muestras ms pequeas para facilitar su manejo. Disolvente utilizado: Alcohol etlico. Impureza: Almidn

Punto de fusin. Prueba Muestra I Muestra II Compuesto referencia**

Punto de Fusin (Prueba 1)

162

162

162

Punto de Fusin (Prueba 2)

162

164

164

** Se utiliz un estndar de acetaminofn para poder comparar los resultados obtenidos.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICACromatografa en capa fina

Muestra I.

Compuesto de referencia.

Muestra II.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA DISCUSION DE RESULTADOS Gonzlez Cabaas Mnica.Debido a que el fundamento de la cristalizacin es la solubilidad, la eleccin del disolvente es el factor ms importante dentro de la tcnica, pues est debe cumplir con los requerimientos bsicos para que la cristalizacin se lleve a cabo adecuadamente, en este caso se eligi alcohol etlico (caliente) como disolvente debido a que el acetaminofn es altamente soluble en este disolvente cuando el mismo se encuentra caliente. La cantidad de acetaminofn obtenida en ambas muestras fue considerable aunque se observaron perdidas, justificadas por la evaporacin excesiva de disolvente, pues en la muestra II se evaporo disolvente excesivamente y la cristalizacin comenz cuando el disolvente se encontraba an muy caliente, en la muestra I se tuvo que hacer una recristalizacin pues en la primera cristalizacin se obtuvieron cristales muy pequeos, de forma parecida a azcar por lo que se decidi disolver y recristalizar, en esta muestra la evaporacin del disolvente no fue tan excesiva aunque si se evaporo ms de lo debido, en ella la cristalizacin se efectu cuando el disolvente se encontraba un poco ms tibio pero se considera que tambin cristaliz en caliente . Las pruebas de pureza realizadas arrojaron resultados aceptables, el punto de fusin de la muestra I y II fueron 162 y 164 C respectivamente que comparados con el punto de fusin del compuesto de referencia que tiene un punto de fusin con un valor de 164 C nos permiten sugerir que los cristales obtenidos representan acetaminofn en estado puro; por su parte la cromatografa en capa fina en ambas muestras arrojo resultados favorables con respecto al compuesto de referencia pues la elucin es similar adems de que solo se nota la presencia de una sola sustancia. Los cristales tenan un tamao considerable que a pesar que la bibliografa no reporta la forma de los mismos y no se podra asegurar que esa era la forma adecuada, los cristales tenan una forma de agujas y adems emitan cierto brillo. Cuidar que la disolucin se encuentre a la temperatura correcta adems de evitar los cambios bruscos de temperatura, agiliza y facilita el desarrollo de la prctica. La correcta eleccin del par de disolventes para la cmara de elucin es determinante para poder observar un buen desarrollo de la CCF, se recomienda utilizar una mezcla de acetato de etilo-hexano o en su defecto sustituir el hexano por benceno.

CONCLUSIONES.El objetivo fue cumplido satisfactoriamente debido a las precauciones tomadas con respecto a las proyecciones y cuidado de que la disolucin no llegara a su punto de ebullicin, adems del conocimiento de la tcnica. A pesar de las perdidas y que se trabaj con muestras de tamao considerable se obtuvieron resultados aceptables tanto en la cantidad de cristales como en las pruebas de pureza cumplindose as con el objetivo.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICALucia Dnae Snchez Snchez. Con base en los resultados obtenidos podemos observar que la sustancia extrada de las tabletas de paracetamol 500 mg tiene un punto de fusin muy cercano al reportado tericamente para el pacetaminofenol por lo tanto obtuvimos la sustancia en la forma ms pura posible. La medicin del punto de fusin se llev a cabo mediante a utilizacin del aparato Karl Fisher, procedimiento que resulto relativamente fcil considerando la inexperiencia para el uso del mismo. La eleccin del disolvente a utilizar fue en base a la consulta de las propiedades del acetaminofen, el cual es soluble en agua, alcohol etlico y soluble parcialmente en cloroformo. El almidn (sustancia utilizada como excipiente cbp) tambin es soluble en agua por lo tanto no era una buena opcin y el cloroformo tampoco pues aunque es soluble en esta sustancia, es menos soluble en sta que en alcohol etlico. La prctica realizada no fue en funcin de la masa total obtenida del compuesto, sin embargo, cabe mencionar que la masa resultante de acetaminofn fue la mnima puesto que en el transcurso del procedimiento las prdidas fueron considerables. Considero que el enfriamiento fue forzado o de una manera muy brusca por la forma que presentaron los cristales al final del procedimiento, fueron cristales muy finos y pequeos.

CONCLUSIONES. Los objetivos planteados previamente fueron llevados a cabo de manera satisfactoria, con un margen de error muy pequeo. Deben cuidarse los cambios bruscos en la temperatura de la mezcla, cuando se trasvasa debe ser recibida en recipientes relativamente calientes para cuidar este punto.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA Con respecto al aparato Karl Fisher para medir el punto de fusin, debe cuidarse que la laminilla de vidrio que contiene la muestra este en contacto directo con la lmina de metal del aparato. La utilidad de la tcnica de cristalizacin para la purificacin del ingrediente activo de un frmaco es muy grande. Adems de ser til, es muy fcil de realizar y poco costosa (dependiendo esto de los reactivos a utilizar como disolventes). Es una tcnica rpida. La experiencia y el manejo adecuado del material de laboratorio agiliza el procedimiento.

BIBLIOGRAFA.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGICA Batanero PS, Mendel AS, Qumica analtica bsica. Universidad de Valladolid, Madrid, 1987, pp. 396. Valcrcel M, Gmez A, Tcnicas analticas de separacin. Reverte, Barcelona, 1994, pp. Adams R, Johnson RJ, Wilcox CF, Laboratory experiments in organic chemistry, 7 edicin. MacMillan Publishing United States of America, 1979, pp. 289.