Subclase / fármaco Mecanismo de acción Efectos Aplicaciones Clínicas Farmacocinética, toxicidad, interacciones Mecanismo de resistenciaInhibidores de la síntesis de la pared celular

Betalactamicos PenicilinasPenicilinas de espectro reducidoPenicilina G (origen natural)Penicilina V

Impide la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a transpeptidasas de la pared celular y su inhibición.Acetilan esa enzima impidiendo su reactivación, lo que conlleva a la muerte de la célula.

Actividad bactericida rápida contra bacterias susceptibles (gram +)

Son hidrolisados por betalactamasas o penicilinasas

Infecciones por streptococosInfección de las meningesNeurosífilis

Administración IV, excreción vía renal.Vida ½ de 30 min por lo que requiere dosis cada 4 h

Penicilina V: vía oral (espectro reducido)

Efectos adversos: Todas hipersensibilidad inmediata (0.7-4%), convulsionesPenicilina G letargia hasta convulsiones y alteraciones en la hemostasia

Se debe a uno de 4 mecanismos generales:1. Inactivación de los

antibióticos por la betalactamasa.

2. Modificación de PBP3. Alteración de la

penetración del fármaco a PBP.

4. E flujo

Penicilinas resistentes a betalactamasaNafcilinia OxacilinaMeticilinaCloxacilinaDicloxacilina

Cepas resistentes (meticilina resistentes):Staphyloccocus aureus

Nafcilinia, oxacilina: resistentes a betalactamasas, se les denominó penicilinas antistaphylocócicas

Para infecciones causadas por estafilococos productores de enzimas

Adm. IV meticilinaDepuración biliar y renalTomarlas con estómago vacío, estables en medio ácido y buena absorción oral

Efectos adversos:meticilina nefritis intersticialoxacilina y nafcilina depresión de la médula ósea

Penicilinas de espectro aumentadoAminopenicilinas: Ampicilina y Amoxicilina

Cepas resistentes:H. influenzae; E. viridians; N. Gonorrhoeae; E. Coli; P. mirabilis; Salmonella; Shigella; Klebsiella; etc.Cepas sensibles:Meningococos; Enterococos

Mayor actividad contra bacterias gram -; la adición de un inhibidor de Betalactamasa establece la actividad contra muchas bacterias productoras de estas enzimas.

Penicilinas antipseudomónicas Carboxipenicilinas: CarbenicilinaIndanilcarbecilinaTicarcilina

Ureidopenicilina:MezlocilinaAzlocilinaPiperacilinaPenicilina benzatínica y procaínica

Cepas resistentes:S. aureus; Enterococos faecalis; klebsiella, etc.Cepas sensibles:p. areuginosa; proteus indol(contra bacilos)No se usan por reacciones que van desde insuficiencia cardíaca hasta problemas con coagulación

Piperaciclina mayor espectro antimicrobiano, se utiliza con Tazobactam para infecciones causadas por pseudomonas.

Piperacilina y Ticarcilina la adición de un inhibidor de Betalactamasa establece la actividad contra muchas bacterias productoras de estas enzimas.Penicilinas que se le agregaron sales procainicas y benzatinicas para disminuir la algesia que se producía por administración IM

Efectos adversos:Carbenicilina, Ticarcilina, Piraciciclina alteraciones en la hemostasia

Procaínica: adm 1 vez al día, por via IM en menos de 4.8 millones de unidades porque puede causar convulsiones.

Benzatínica: hay una formulación que puede durar 26 días con [ ] plasmáticas estables

CefalosporinasPrimera gen.Cefazolina o cefaloptinaCefalexinaCefadroxilo

Actividad bactericida rápida contra bacterias susceptibles (gram +)Cefazolina Contra algunas enterobacter (G- bacilo aerobio)Cefalexina menor act contra staphylococos (cocos G+) productores de penicilinasa.

Infecciones de piel y tejidos blandos por S. aureus y S. pyogens.Profilaxis quirúrgicas.

Cefadroxilo análogo de p-hidroxi de cefalexina, útil en infecciones de vías urinarias.

Cefazolina Adm. IV; cada 6 h (v ½ 1.5 h); mala penetración en el sistema nervioso central.

Efectos adversos: Cefaloptina nefrotoxicidad

Segunda gen.CefoxitinaCefaclorCefuroximaCefotetánCeforanidaCefprozilo

Cefoxitina resistente a betalactamasas, menor acción contra gram +, activo contra anaerobios.Cefuroxima mayor actividad contra gram -: enterobacter

Cefoxitina y Cefotetán Profilaxis de cirugías abdominalesAnaerobios pie diabético, enfermedad inflamatoria pélvicaInfecciones respiratorias.Cefaclor problemas respiratorios superiores (h. infuenzae y M. catarrhalis).Cefuroxima meningitis porque atraviesa LCRCasi en desuso.

Cefuroxima se administra por una pro droga, acetilcefuroxima es hidrolizado en el hígado a cefuroxima.

Efectos adversos:Cefotetán eliminado del mercado por causar en individuos desnutridos hipoprotrombinemia; efecto antabus.

Tercera gen.CefotaximaCefpodoximaCeftibuténCefdinirCeftizoximaCefoperazonaCeftazidima

Cefotaxima, Ceftriaxona y Cefepima meningits, en terapia combinada con ampicilina + vancomicina + la cefalosporina de 3ra gen.Ceftibutén exacerbaciones de bronquitis crónica, otitis media aguda, faringitis y amigdalitis.Ceftriaxona gonorrea

Ceftibutén adm. OralCeftriaxona vida media larga (8h) adm. 1 o 2 veces al día. En gonorrea dosis única.

Efectos adversos:Cefoperazona diarrea, efecto antabuse

Cuarta gen.CefepimaCefpiroma

Cefepima estable en presencia de betalactamasas, actividad antipseudomona.

Infecciones nosocomiales donde involucra resistencia por producción de betalactamasas.

Efectos adversos de todas las cefalosporinas:Hipersensibilidad – rx cruzadaEvitar aminoglucósidos

Carbapenems *

Monobactámicos *ya no son tan utilizados

GlucopéptidoVancomicinasTeicoplanina

Inhibe la síntesis de la pared celular por unión al extremo D - Ala- D – Ala del

*utilizados en infecciones severas, por lo tanto se estudian de manera específica en infectología. no se van

peptiglucano naciente. a estudiarEj. Septicemia, endocarditis y meningitis causadas por gram +

Inhibidores de las betalactamasasÁc. ClavulanicoSulbactamTazobactam

Amplia el espectro de actividad

Ác. Clavulanico (inhibidor irreversible), sulbactam y tazobactam (reversible).

Inhibidores de la síntesis de proteínas en las unidades 30 S y 50 STetraciclinas

Macrólidos

Tetraciclina

TigeciclinaClortetraciclinaOxitetraciclinaDemoxiciclinaBetaciclina

Impide la síntesis de proteínas bacterianas por unión a la subunidad 30S del ribosoma.- Impide la unión del

RNAt al sitio del RNAm evitando la transducción correcta del RNAm y genera la incorporación de AA erróneos en la cadena peptídica.

- Quelan el Mg que se requiere para generar la unión ribosómica e inhibe sistemas enzimáticos bacterianos.

Unión a subunidad 50s bloqueando la reacción de translocación del

Actividad bacteriostática contra bacterias susceptiblesActividad sobre protozoarios

Infecciones por especies de micoplasma, clamidia, rickettsias, algunas espiroquetas, H.Pylori ya en desuso, paludismo y acné vulgaris se utiliza mucho.

Tigeciclina Intravenosa, No afectada por los mecanismo de resistencia a la tetrataciclina, Espectro amplio sobre Gramnegativos y anaerobias, droga para KPC.

Baja Solubilidad AnfóterasSon queladas por aniones bivalentes o trivalentesAdm vía oralEliminación mixtaDosificación cada 6 horasLos cationes divalentes alteran su absorción oral.Excreción renal y biliarDistribución es amplia (diversos tejidos, células endoteliales, vasos, médula ósea, huesos y dientes, surco gingival porque se fija en cristales de hidroxiapatita)Atraviesan barrera placentaria contraindicado en embarazadas por pigmentaciones y malformacionesEfectos adversos:Malestar GI, hepatotoxicidad, depósito en huesos y dientes, alteración de la mucosa oral, coloración negra de la lengua, colitis pseudomembranosa, no en niños, nefrotoxicidad, pancreatitis aguda

Tres mecanismos de resistencia:1. Alteración de la

entrada o incremento de la salida por la bomba proteínica de transporte activo (G- TET AE BOMBA) menos con la Tigeciclina.

2. Protección de ribosomas por la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclinas al ribosoma.

3. Inactivación enzimática

Doxiciclina Tienen mayor actividad sobre gram + pero hay que considerar los problemas de resistencia

Actividad bacteriostática contra bacterias susceptibles

Doxiciclina y Minociclina Se utilizan por su vida ½ prolongada, por lo que se administran de 1 a 2 veces al día.Alta liposolubilidadAbsorción se afecta de manera mínima por menos interferencias con los iones divalentes y trivalentesVia oral e Intravenosa en pacientes con infecciones gravesEliminación Renal Doxiciclina se excreta vía ileo cecalAlternativas de elección en pacientes alérgicos a las penicilinas.Son potentes del citocromo p450, por lo tanto pueden elevar las [ ] de cualquier agente, el que menos tiene esta propiedad es azitromicina.Efectos adversos:

Minociclina

EritromicinaClaritromicinaFosamicina

Se concentra en lágrimas y saliva.

-Conjuntivitis por clamidia-Infecciones TGUNeumonia clamidias

AzitromicinaOleandromicinaOzamicina

aminoacil y la formación del complejo de inicio

Difteria-Infecciones de piel y tejido blando-Enfermedad del legionario -Otitis media aguda-Fiebre reumática-Endocarditis bacteriana (profilaxis)-Septicemia bacteriana -Sinusitis

Diarrea Aumento de la motilidad gastrointestinal Dolor epigástrico Alergia – Rx cruzada, pacientes alérgicos a

macrólidos.Claritromicina – efectos adversos Aumenta el tiempo de protrombina Puede producir hiperbillirubinemia,

hepatomegalia y aumento de la Vit B.Azitromicina – efectos adversos Diarrea Nauseas Dolor abdominal No se administra con comidas

Tres mecanismos de resistencia:1. Disminución de la

permeabilidad de la membrana celular

2. Producción de esterasas que hidrolizan a los macrolidos, es decir lo inactivan

3. Modifican el sitio de unión ribosomal por mutación cromosómica o una metilasa constitutiva o inducible por macrolidos.

Lincosamidas LincomicinaClindamicina

Se unen reversiblemente a la subunidad 50s del ribosoma de la bacteria y suprimen la síntesis de proteínas

BacteriostáticoAmplio espectroActividad contra Clamidya y en caso de neunmonia, y encefalitis por t,gandi también tienen acción contra el Plasmodio

Infecciones óseas Infecciones del TGIInfecciones intrabdominales pélvicasNeumonía anaerobiaSinusitisInfección de piel y tej blandosSe prefiere en profilaxis de EB, sobre todo en pacientes alérgicos a betalactamicosToxoplasmosis cerebral para pacientes con VIH

Buena absorción VOBuena distribución en tejidosPenetra poco SNCPenetra en fagocitosMetabolismo hepáticoExcreción biliar

Efectos adversos:• Náuseas• Diarrea• Exantemas• A veces ocurren alteración de la función

hepática.• Neutropenia• Colitis Pseudomembranosa

Cloranfenicol Impide la síntesis de proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50 s del ribosoma

Actividad bacteriostática contra bacterias susceptibles

Su uso es poco común en países desarrollados por su grave toxicidad

Oxazolidinonas Linezolida Impide la síntesis de proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50 s del ribosoma

Amplio espectroInhibidor ligero de la monoaminoxidasa

Infecciones multirresistentesInfecciones hospitalarias o severas

Biodisponibilidad del 100% por VO600 mg VO e IVEfectos adversos:Trastornos GIDolor de cabezaRashNeuritis periférica óptica (irreversible)

Aminoglucósidos EstreptomicinaNeomicinaGentamicinaTobramicina

Previene la síntesis de proteínas por unión a la subunidad 30 s del ribosoma (irreversible)- Únicos del grupo de

inhibidores de la síntesis de proteínas que ejerce un efecto bactericida

- Penetran la bacteria a través de porinas (canales acuosos), y cambian un potencial eléctrico en las membranas (transporte dependiente de energía); causando una inhibición de la cadena respiratoria, interfieren con el complejo de inicio, causan lectura errónea del RNAm y causan disgregación de polisomas.

- Requiere realizar su efecto en la presencia de oxígeno.

Espectro reducidoAcción contra aerobios gram -, sobre todo enterobacterias, klebsiella, pseudomonas.

Septicemia por bacterias gram – aerobias.

Muy hidrosoluble distribución pobre por débil unión a proteínas plasmáticasNo se absorben a nivel estomacalSolo parenteralMás activo a ph alcalinoMala penetración en la barrera hematoencefalicaNivel intrahospitalarioSe utilizan en combinación

Efectos adversosToxicidad a nivel renal y ótico (irreversible)Pasan placenta contraindicado en embarazadasEfecto post antibiótico, se refiere a que perdura a pesar que el producto ya no se encuentra en sangreMayor toxicidad por neomicina, seguida de gentamicina (más utilizada)

Los Streptococos y Enterococos son resistentes a la Gentamicina por fracaso del fármaco de penetrar a su interior. La Gentamicina + Vancomicina o una Penicilina tiene un efecto bactericida potente.

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicosQuinolonasPrimera GeneraciónAc. NalidixicoAc. OxolinicoSegunda generaciónCiprofloxacinoNorfloxacinaTercer generaciónLevofloxacinoCuarta generaciónMoxifloxacino

Bloquean la síntesis del ADN bacteriano por inhibición de la topoisomerasa II (ADN girasa) y de la topoisomerasa IV cuya función es:- Corta ambas

moléculas del ADN bicatenario

- Catalizan la unión y separación de 2 cadenas duplex de ADN diferente

Afinidad contra la gram - Infecciones urinarias causadas por microorganismos multirresistentes (psudomonas) – a excepción de moxifloxacina

Diarreas causadas por Shigella Salmonella, campylobacter, e. coli toxigenica.

En infecciones de tejidos blandos, huesos y articulaciones – excepto Norfloxacina

LiposolublesBuena absorción oralBuena biodisponibilidad i.mPoca unión a proteínas plasmáticasBuena distribución a líquidos corporalesBuena penetración celularMetabolismo hepáticoExcreción renal y Hepático

A excepción de las de primera generación.

Efectos adversos:- Nauseas, vómitos diarreas, dolor abdominal.- Exantemas

- Ayuda al superenrrollado de las cadenas de ADN necesario para la transcripción y replicación

Topoisomerasa IV:Ayuda a separación del ADN cromósomico replicado en células hijas durante la división celular

- Artropatia en animales (se ha observado)- Contraindicado en niños- Tener cuidado con teofilina o con AINES - Potencia el efecto de warfarina- Dosis altas convulsionesLa absorción oral se altera por la presencia de cationes divalentes y trivalentes incluidos en otras sustancias con estos iones

Fluorquinolona Bloquean la síntesis de DNA bacteriano por la inhibición de la topoisomerasa (DNA girasa) y la topoisomerasa IV.

No tienen acción odontológica porque no ataca a los microorganismos anaerobios de la cavidad bucal pero si hay interacciones medicamentosas importantes.

Infecciones de vías urinariasProstatitis, ETSDiarreasInfecciones del tubo digestivo y abdomen Infecciones respiratoriasEn infecciones de tejidos blandos, huesos y articulaciones

Análogos fluorinados sintéticos del ác. Nalixidico: ↑ potencia y mejor biodisponibilidadSe deben a sustitución en la posición 6 F

SulfonamidaTrimetropin

Actividad bactericida contra microorganismos susceptibles.

Infecciones de vías urinarias, neumonía por pneumocystisjiroveci, toxoplasmosis y nocardiosis

Análogo competitivo de PABACayeron en desusoOral, IV.Eliminación renal (semivida de 8 hrs)Dosificación de 8 a 12 horas Se formula con una relación de 5;1 de sulfametoxazol respecto de trimetropimEfectos adversos: Reacciones de hipersensibilidad por las sulfas

Metronidazol Se unen a compuestos que tiene la enzima y genera ROSS (sustancias reativas de O2) que quelan el ácido nucleico de la bacteria

Bacilos gram – y +, formadores de esporas

Contra periodontitis juvenil