Clasificación y Fármaco Mecanismo de acción Características Farmacocinética Indicaciones Efectos adversos ResistenciaTópicos Nistatina(Polieno) Se fija en los esteroles de

la membrana, alterando la permeabilidad de membrana.

Macrólido tetraénico derivado de Streptomyces noursei

No se absorbe desde el TGI, piel o mucosa vaginal

Txo exclusivo de candidiasis cutánea, vaginal u oralEn vaginal, triazoles son más efectivosOral: debe mantenerse en la boca y luego tragar

Tiene poca absorción por la piel por lo tanto tiene poca toxicidad.

Compuestos Azolicos Igual que en los sistémicosGriseofulvina No se ha definido el

mecanismo de acción a nivel celular, pero se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones.

Fungiestatico Mejor absorción con alimentos grasos Insoluble en aguaAbsorción oral variable (mejora con comidas grasas)Preparaciones micronizadas favorecen FT1/2= 24 hrasMetabolito_ 6-metilgriseofulvinaInductor enzimático (warfarina y estrógenos)Se depositan en las células precursoras de keratina (almacena y mayor resistencia a invación del hongo)Rápido efecto en uñas y cabello

Tratamiento sistémico con dermatofitis es piel, pelo y uñas

Efectos adversos: alergia, hepatitis, interacciones con warfarina y fenobarbital. Ha sido sustituida por itraconazol

Dolor de cabeza, neuritis periférica, fatiga, confusión mental, síncope, vertigo, visión borrosa, aumento de los efectos del alcoholTGI: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, boca secaSangre: leucopenia, neutropenia, monocitosisRenales: cilindruria y albuminuriaRXs Alérgicas: fotosensibilidad, rash, eritemas y angioedema

Si se utiliza sistémico puede ser tóxico por eso es mejor utilizar los tópicos

Sistémicos Anfotericina B (Polieno) Se fija a los esteroles de la membrana de las células eucariotas, con mayor afinidad al ergosterol de los hongos, alterando la permeabilidad de la

Macromolécula Es anfótera.

Poca solubilidad en agua

UPP 90%

T1/2=15 dias

con rapidez la carga micótica inicial

Inmunosuprimidos

Neumonía micótica grave

ToxicidadFiebre, Escalofrió, Espasmos musculares, Vómito, Cefalea, Hipotensión

Daño renal en casi todos

Ocurre resistencia si se altera la unión de ergosterol en la membrana o por modificación de la molécula diana de esterol para disminuir su afinidad por el fármaco.

membrana ( crean poros) con salida de iones sodio, potasio e hidrogeniones, provocando la muerte del hongo.

Excreción Renal

2-3 % EN LCR meningitis Micotica

Micosis endémicas diseminadas (Histo, Cooc)

Seguimiento en combinación con AzólicosEnfermedades micóticas sistémicas I.V.

los pacientes

Nefrotoxicidad irreversible

Flucitosina Disminuye la síntesis de ADN y ARN. Es un profarmaco y necesita una enzima para activarse e inhibir la síntesis de ADN. La enzima es la citosina permeasa.

Analogo de pirimidina hidrosoluble

Estrecho margen de acción

Buena absorción

Poca UPP

Eliminación renal

Candida

En combinación con Anfo B. y Azoles

Resultado del metebolismo (5UR) toxico Toxicidad Anemia Leucopenia Trombocitopenia

Se cree que la resistencia es mediada por alteración del metabolismo de la flucitosina, y aunque es poco común en los cultivos iniciales, se presenta con rapidez en el curso de la monoterapia con el fármaco.

Compuestos Azólicos En los agentes micóticos , el ergosterol es la estructura de su membrana y para poder sintetizar ergosterol se necesita una enzima la 14--esterol-demetilasaInhiben a la 14--esterol-demetilasa deteriorando la síntesis de ergosterol de la membrana con acumulación de 14--metilesteroles, los que interrumpen el empaquetamiento de las cadenas de acilfosfolípidos y causando deterioro de los sistemas enzimáticos unidos a la MC

Imidazoles Ketoconazol Primer azol de uso clínico

Absorción oral

Requiere ambiente ácido (jugos, colas, alimentos)

Fármacos que reducen pH gástrico reducen absorción

Pac. Con Cushing Inhibición del CYP450 y suprime producción de corticoides en adrenales.Al inhibir el CYP450 disminuye su excreción puede llegar a causar toxicidad – potentes inhibidores enzimáticos

Si hay candida no se indica anfotericina pero si compuestos de azol

Se informan cepas resistentes pero no se explica el mecanismo.

Miconazol Clotimazol

Triazoles Itraconazol Absorción mejora con alimentos (cápsulas; solución en ayuno)

Metabolismo hepático (CYP3A4) a OH-ITCNZL

Potente inhibidor del CYP3A4

Candidiasis orofaringea y esofágica

Teratogénico en ratas (CI en embarazo – categoría C en embarazoDiarrea, calambres abdominales, anorexia, náuseas y vómitos. Steven-Jhonson y anafilaxia

Alta UPP (99%)

t1/2= 30-40 h

Excreción hepática y renal

Fluconazol Completa absorción en el TGINo se modifica con alimentos ni cambios en acidez gástricaAlta UPP (99%)t1/2= 25-30 hExcreción renal (90%)Buena distribución en fluidos: leche materna, esputo, saliva y LCR

uso más frecuente para candidiosis mucocutanea

Usado en coccidiosis e infecciones meningeas

Nauseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea. Alopecia reversible, Steven- jhonson.

Voriconazol Relacionado estructural al fluconazol

Pobre solubilidad en aguaF oral=96%Excreción renal 80%Buena distribución (LCR)T1/2= 6 hras

Dermatitis por fotosensibilidad

Solución I.V contiene sulfobutil-eter-β-ciclodextrina (exc. Renal) probable toxicidad. Ptes con azotemia mejor usar las cápsulas.Teratogenico en embarazo, hepatotoxicicidad, alusinacionesm anafilaxia, fiebre.

Posaconazol Relacionado estructural al Itraconazol

Es el más reciente.

Mayor espectro de actividadBuena F oral (suspensión con alimentos, bebidas ácidas)F oral reducida por agentes que pHUPP=98%Excreción heces 77%T1/2= 25-31 hras

Amplio espectro contra candida y Aspergillus

Náuseas, vómitos, dolor de cabeza, dolor abdominal y diarrea.Malformaciones óseas fetales en ratas por lo tanto CI en embarazo.

Isavuconazol Soluble en aguaEs una prodroga

En candidiasis es comparable con

clivada en plasmaActividad comparable con Voriconazol

Fluconazol

Equinocandinas Caspofungina Micafungina Anidulafungina

Actúan sobre la pared micótica por inhibición de la síntesis de glucanos β lo que causa fragmentación de la pared celular micótica y muerte del hongo

Solo IVT1/2 DE 9 A 48 hExcreción renal

Infecciones diseminadas y mucocutaneas por cándida durante la neutropenia febril

Pocos efectos GI

Terbinafina Inhibe la enzima micótica escualeno epoxidasa (bloqueando la síntesis de ergosterol) acumulo de escualeno que es toxico

Alilamina sintética oral relacionado con naftilina

Se absorbe bien oralmenteF=40% (efecto del primer paso)UPP= 99%Acumulación en piel, grasa y uñasCI en ptes con azotemia (IR) o falla hepáticaCategoría B en embarazo

Contra dermatofitos

En onicomicosis

C. albicans

Disturbios GI, dolor de cabeza y rashStevens-Johnson necrolisis epidermal tóxica (raros)

Categoría C en el embarazo