Linfocitos TAntonio E. Serrano PhD. MT.@Xideralwww.xideral.com

Sumario• Receptor de

linfocitos T• Ig v/s TCR• Tipos de TCR

• Moleculas accesorias• Coestimulación• Adhesión• Integrinas• Selectinas

Receptor Células T• TCR tiene especificidad

antigénica, reconoce al antígeno de modo restringido por el haplotipo MHC propio• De la célula Blanco (MHC-I)• De la Célula Presentadora de

Antígenos (MHC-II)

• Suministran la base de la Inmunidad Celular Específica• Linfocitos T Citotóxicos Tc

(CTL)• Linfocitos T ayudadores Th

Ig v/s TCRR)

• Poseen cadenas variables y constantes • Solamente Ig

presenta forma soluble• TCR es sólo molécula

de membrana

Ig v/s TCR

Transducción de Señales

TCR• TCR tardó más tiempo en ser

conocido, debido a que no existe versión secretada.

• La Ingeniería Genética y los Anticuerpos Monoclonales se pudieron aislar los genes que codifican las cadenas del TCR.

• La organización genómica y su modo de generar diversidad son muy parecidos a los de los genes de las inmunoglobulinas.

• TCR está asociado a un complejo de proteínas de membrana, denominado CD3 que es el encargado de transducir la señal al interior celular.

TCR reconoce al Ag en forma de un complejo péptido:MHC

Tipos de Células T

Señal 1-Señal 2

Co-receptores de los TCR

Co-receptores CD4 y CD8

Tipos de TCRαβ

• Abundantes en Circulación.

γδ

• Predominantes en el epitelio intestinal

Linfocitos Intestinales

criptas

vellosidades

Linfocitos de lamina propia

Linfocitos intraepiteliales (IELs)

propiedades función

CD8 / crecim (FGF7)

T / supresión

cytotoxicidad CD8 /

CD4 ayuda

Moléculas accesorias del Linfocito T

Coestimulatorias (CD28/CTLA4)

• CD28: receptor de b7-1/b7-2 (cd80; cd86)

90% cd4+50% cd8+

• Homodimero con dos cadenas con dominios Ig

• Activacion • Moleculas anti-apoptoticas• Fact crecimiento• Citoquinas proliferacion y

diferenciacion

• CTLA-4 (cd152) antagonista de cd28

Drogas

• Drogas antagonistas de CD28• Rechazo transplante

Coestimuladoras (CD45)• CD45: leukocyte

common antigen• Leucocitos, LT, LB,

Monocitos, • Glicoproteina con

actividad fosfatasa• 8 isoformas de splicing• CD45RA: cel T naive• CD45R0: cel T activadas

y memoria

Coestimulatorias (CD2)• CD2 : cluster of

differentiation 2• Molécula de adhesión

intercelular y señalización• Co-estimulatoria de LT

• Presente en 90% cel t maduras• 50-70% timocitos y nk• 2 Dominios de Ig extracelular,

dominio ic• Ligando: LFA-3 leukocyte

function associated antigen-3

Moléculas de Adhesión LT• Funciones :• Adhesión intercelula• Migración de cel T a sitios de

infección e inflamación

• Integrinas• Heterodimero: 1 (CD29), 2

(CD18) asociadas con diferentes cadenas

• ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1: T, B, DC, macrof, endotelio, etc

• ICAM-2 (endotelio)• ICAM-3 (linfocitos)

• Selectinas• CD62: Presente en leucocitos,

endotelio y plaquetas: migración de leucocitos a tejidos

Estructura de Integrinas

Integrinas

Selectinas• Selectinas son una flia de

moléculas de adhesión celular (CAMs). Son glicoproteinas compuestas por una cadena simples

• Tipos• E-selectina: en células

endoteliales• L-selectina: en leucocitos• P-selectina: en plaquetas y

cel endoteliales

Estructura de Selectinas

Adhesión celular: participación de integrinas y selectinas

Antagonistas de selectinas