Depresin a largo plazo 1

Depresin a largo plazo

La depresin a largo plazoLa depresin a largo plazo (DLP)[1] en neurofisiologa, es un tipo de plasticidad neuronal en el que se hay unareduccin de la eficacia de la sinapsis neuronal. La expresin de DLP depende de la actividad de las neuronas queconforman la sinapsis. La DLP dura horas o ms.La DLP tiene lugar en diversas reas del sistema nervioso central con diferentes mecanismos dependiendo del readel cerebro y del periodo del desarrollo del mismo. Por ejemplo, la DLP en el hipocampo y el cerebelo son las quems se han estudiado, pero tambin existen otras reas del cerebro en las cuales la DLP existe.[2] Se ha comprobadoque la DLP ocurre en diferentes tipos de neuronas que liberan varios neurotransmisores, excitatorios o inhibitorios.Puede resultar de estmulos sinpticos fuertes, como ocurre en clulas de Purkinje del cerebelo, o de estmulossinpticos dbiles pero persistentes como ocurre en el hipocampo. Se estima que la DLP resulta del decremento en ladensidad de receptores postsinpticos,[3] aunque tambin puede ser influenciada por decrecimiento en la liberacinde neurotransmisores.[4] Tradicionalmente, la DLP en el cerebelo se ha asociado con el aprendizaje motriz en lacorteza, sin embargo, recientes experimentos no apoyan esta hiptesis.[5] En cambio en el hipocampo, la DLP puedeser importante para deshacerse de trazos de memorias viejas.[6][7]

La DLP es uno de los diferentes procesos que sirve para debilitar de manera selectiva sinapsis especficos de maneraque se pueda hacer uso constructivo de la fortaleza de la sinapsis causada por la PLP. Esto es necesario porque, si secontina incrementando en fuerza, la sinapsis llegara a su mximo nivel de eficacia, que en consecuencia inhibiraprocesamiento de informacin nueva.[8]

La DLP en el cerebelo

Depresin sinptica prolongada en el cerebelo.

La DLP en el cerebelo ocurre en lasinapsis de las clulas de Purkinje,ellas reciben dos formas deestimulacin excitatoria: una de partede fibras trepadoras y la otra de fibrasparalelas. La DLP disminuye laeficacia de la transmisin de las fibrasparalelas.[9] Para que DLP ocurraambas fibras requieren ser activadassimultneamente. Por una va, fibrasparalelas sueltan glutamato paraactivar a los receptores de kainato(AMPA --amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid) y a los receptores metabotrpicosde glutamato en la parte postsinptica de las clula de Perkinje. Cuando glutamato se adhiere al receptor AMPA, lamembrana se despolariza. Pero cuando glutamato se adhiere al receptor metabotrpico, diacilglicerol (DAG) esproducido junto con inositol trifosfato (IP3); un segundo mensajero de la transduccin de seal celular. En la vainiciada por la activacin de las fibras trepadoras, calcio entra en la clula postsinptica a travs de los canalesinicos dependientes de voltaje, incrementando niveles de calcio intracelular. Juntos, DAG y IP3 aumentan laconcentracin de la concentracin de calcio al activar la protena quinasa C (PKC, del ingls protein kinase C). La

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PKC fosforiliza receptores AMPA, esto da como resultado la internalizacin de los receptores de AMPA. Con estaprdida de receptores AMPA la respuesta de la clula de Purkinje postsinptica es menos sensible a la liberacin deglutamato desde las terminaciones presinpticas de las fibras paralelas.[10]

La DLP en el hipocampo

Sensibilizacin a largo plazo.

La DLP en estas dos regiones dependedel tiempo y de la frecuencia en lacorriente de entrada de calcio y se da acabo cuando pequeos incrementos enel nivel de calcio postsinpticoocurren.[11] Cuando el nivel de entradade calcio es menor al umbral da comoresultado la DLP. El nivel del umbralen la regin CA1 flucta y depende delhistorial de la sinapsis. Si la sinapsis hasido sujetada a PLP, el umbralincrementa, dando as mayorprobabilidad de que la entrada decalcio cause DLP. De esta forma elsistema de retroalimentacin negativamantiene una plasticidad sinptica. La activacin de receptores NMDA de tipo A es requerida para la entrada decalcio a clulas postsinpticas de la regin CA1.[12] Cambio en el voltaje proporciona un control gradual de calciopostsinptico mediante el control de entrada de calcio dependientes de NMDAR, el cual es responsable en iniciar laDLP. La PLP se debe parcialmente a la activacin de la CaMKII, que fosforila las protenas diana. La DPL es sinembargo el resultado de la activacin de fosfatasa dependiente de Ca2+, que separan los grupos fosfato de estasmolculas diana. Los diferentes efectos del Ca2+ durante la DPL y la PLP se deben a la activacin selectiva decinasas y proteinfosfatasas por los altos o bajos niveles del Ca2+. Es posible que las cinasas y las fosfatas fosforileny desfosforilen el mismo conjunto de protenas reguladoras para controlar la eficacia de la transmisin en la sinapsiscolateral de Schaffer-CA1. La DLP se asocia a la prdida de receptores AMPA sinpticos porque stos seinternalizan en la clula postsinptica.[13]

Los tipos de DLPLa depresin a largo plazo (DLP) se puede dividir en homosinptica y heterosinptica. La DLP homosinptica se refiere a las sinapsis individuales que se activan por un estimulo de baja frecuencia. En otras palabras, esta forma de DLP depende solamente de la actividad, por que el evento causante del debilitamiento sinptico ocurre en la misma sinapsis que se est activando4. La DLP heterosinptica, en contraste, ocurre en las sinapsis que estn inactivas. El debilitamiento de la sinapsis se debe a disparos de interneuronas que estn modulando la sinapsis y no a la actividad de las neuronas presinptica y postsinptica. Por ende, esta forma de DLP impacta a sinapsis cercanas a aquellas que estn recibiendo los potenciales de accin.[14] Un fenmeno heterosinptico es un evento que ocurre en las uniones (sinapsis) que forma conexiones entre neuronas. En otras palabras es aquel que afecta directamente al elemento presinptico y postsinptico de la sinapsis en cuestin. Este trmino es usado en relacin a depresin a largo plazo y potenciacin a largo plazo en neuronas activas. Por ejemplo, depresin a largo plazo heterosinptica ocurre cuando actividad neutral que involucre una de las neuronas sinapsis cause debilitamiento de la sinapsis de otra neurona. Interacciones homosinpticas son eventos que ocurren en la sinapsis donde se encuentran las neuronas. Eventos homosinpticos es aquel que afecta indirectamente al elemento presinptico y postsinptico de la sinapsis en

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cuestin. Este trmino es usado en relacin a depresin a largo plazo y potenciacin a largo plazo en neuronasactivas. Por ejemplo, potenciacin a largo plazo homosinptico ocurre en sinapsis que conectan dos neuronasdisparando al mismo tiempo.

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DJ, Huganir RL, De Zeeuw CI. Reevaluating the Role of LTD in Cerebellar Motor Learning. Neuron. 2011 Apr 14;70(1):43-50. PubMedPMID: 21482355

[4][4] Zhao Y, Tzounopoulos T. Physiological activation of cholinergic inputs controls associative synaptic plasticity via modulation ofendocannabinoid signaling. J Neurosci. 2011 Mar 2;31(9):3158-68. PubMed PMID: 2136802

[5][5] Schonewille M, Gao Z, Boele HJ, Vinueza Veloz MF, Amerika WE, Simek AA, De Jeu MT, Steinberg JP, Takamiya K, Hoebeek FE, LindenDJ, Huganir RL, De Zeeuw CI. Reevaluating the Role of LTD in Cerebellar Motor Learning. Neuron. 2011 Apr 14;70(1):43-50. PubMedPMID: 21482355

[6] Nicholls RE, Alarcon JM, Malleret G, Carroll RC, Grody M, Vronskaya S, Kandel ER (April 2008). "Transgenic mice lackingNMDAR-dependent LTD exhibit deficits in behavioral flexibility". Neuron 58 (1): 10417. doi:10.1016/j.neuron.2008.01.039. PMID18400167

[7] Malleret G, Alarcon JM, Martel G, Takizawa S, Vronskaya S, Yin D, Chen IZ, Kandel ER, Shumyatsky GP (Mar 2010). "Bidirectionalregulation of hippocampal long-term synaptic plasticity and its influence on opposing forms of memory". J Neurosci. 30 (10): 381325.doi:10.1523/JNEUROSCI.1330-09.2010. PMID 20220016

[8] Purves D (2008). Neuroscience (4th ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. pp. 197200. ISBN 0-87893-697-1[9] Purves D (2008). Neuroscience (4th ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. pp. 197200. ISBN 0-87893-697-1[10] Purves D (2008). Neuroscience (4th ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. pp. 197200. ISBN 0-87893-697-1[11] Bear MF (July 1995). "Mechanism for a sliding synaptic modification threshold". Neuron 15 (1): 14. doi:10.1016/0896-6273(95)90056-X.

PMID 7619513. http:/ / bearlab-s1. mit. edu/ BearLab/ PDFs/ bear-. pdf[12][12] Blanke ML, VanDongen AM (2008). "Activation Mechanisms of the NMDA Receptor". In VanDongen AM. Biology of the NMDA

Receptor (Frontiers in Neuroscience). Boca Raton: CRC. ISBN 1-4200-4414-1[13] Purves, Augustine, Fitzpatrick, Hall, LaMantia, Williams: Neurociencia.pp658,659,660,661.[14][14] Escobar ML, Derrick B (2007). "Long-Term Potentiation and Depression as Putative Mechanisms for Memory Formation". In

Bermudez-Rattoni F. Neural plasticity and memory: from genes to brain imaging. Boca Raton: CRC Press. ISBN 0-8493-9070-2

Fuentes y contribuyentes del artculo 4

Fuentes y contribuyentes del artculoDepresin a largo plazo Fuente: https://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=68613654 Contribuyentes: Andresnio, Grillitus, Sabbut, SantamariaLab, 2 ediciones annimas

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