Desarrollo de una formulacin de tabletas revestidas de secnidazol 500 mgDevelopment of a formulation of coated secnidazole tablets 500 mgINTRODUCCINEl secnidazol es un antiparasitario derivado del 5-nitroimidazol con propiedades similares a las del metronidazol. Es un amebicida esencialmente tisular, parasiticida con respecto a laEntoamoeba histolytica, Giardia lambliayTrichomona vaginalis.El secnidazol, como los dems imidazoles, se absorbe bien cuando se administra por va oral, pero no lo hace de forma rpida, lo cual le permite actuar en la luz intestinal. Su accin tisular frente a amebas y giardias es muy importante, en la pared intestinal y en los dems sitios del organismo en donde se presenta amebiasis sistmica o trichomoniasis. La vida media plasmtica es cercana a las 25 h a diferencia del metronidazol y la eliminacin es lenta. De ah que su posologa sea reducida, se administra en dosis nica tanto en nios como adultos, lo que resulta ventajoso con respecto al resto de los imidazoles.1-6Este producto es comercializado internacionalmente por diferentes transnacionales farmacuticas, entre las que se encuentra la firma Rhone Poulenc, la cual es propietaria del producto lder Secnidal, el que se presenta en forma de tabletas revestidas, polvo y granulado para suspensin.OBJETIVO GENERAL. Disear una formulacin de tabletas revestidas de secnidazol de 500 mg, empleando el mtodo de granulacin seca y granulacin humeda.OBJETIVO ESPECFICO. Establecer los parmetros para el control de la calidad del medicamento. Realizar el escalado piloto de la formulacin desarrollada. Evaluar la estabilidad qumica y microbiolgica en el tiempo. Determinar la toxicidad aguda del secnidazol 500 mg tableta.MARCO TEORICOTeniendo en cuenta la elevada incidencia en la poblacin cubana de personas que padecen de giardiasis, el Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM) desarroll una formulacin de secnidazol 500 mg en forma de tabletas revestidas que cumpliera con las especificaciones farmacuticas requeridas internacionalmente.METODOS Para realizar el trabajo experimental, se emple una materia prima de secnidazol de la firma Trifarma SPA de procedencia italiana, la cual fue analizada qumicamente segn las especificaciones de calidad establecidas en la tcnica del fabricante.Con vistas a ganar informacin sobre las propiedades fsico-qumicas del principio activo se evaluaron los parmetros siguientes:forma y tamao de las partculas, densidad aparente de vertido y de asentamiento, porosidad y velocidad de flujo, y se calcularon los ndices de Hausner y de Carr.En el presente trabajo se disearon diferentes ensayos que contenan 500 mg/tableta de secnidazol y sustancias auxiliares de uso comn en la industria farmacutica para la elaboracin de slidos orales. Se comenz el diseo de la formulacin, con el mtodo de granulacin seca o doble compresin, para la elaboracin de granulados y tabletas, mediante la formacin de tabletas de elevado peso, con ayuda de una troqueladora excntrica de 16 estaciones MANESTY (Inglaterra). Luego se evalu el mtodo de granulacin hmeda, para lo cual se utiliz una mezcladora-granuladora DIOSNA (Alemania), y un lecho fluidizado VIANI (Italia), para el secado.

RESULTADOS

La materia prima de secnidazol cumple con las especificaciones de calidad establecidas en la tcnica del fabricante.Como resultado de la caracterizacin fsico-qumica del principio activo se obtuvo que este posee un pequeo tamao de partcula (23,4 m) y pobres propiedades de fluidez y compresibilidad.Durante el desarrollo de la formulacin, en el ensayo A elaborado por el mtodo de doble compresin se obtuvo un granulado con baja fluidez lo que provoc variacin en la masa de las tabletas, adems estas no cumplieron con los lmites establecidos para los parmetros: altura, dureza, friabilidad y tiempo de desintegracin. Con vistas a darle solucin a los problemas presentados se evalu la influencia de varios agentes en los parmetros afectados, por lo que se realizaron 2 ensayos ms (ensayos B y C). En el ensayo B se increment el porcentaje de Aerosilal 2 % (1 % en fase interna y 1 % en fase externa) y se emple Explotaben fase interna y externa, y se obtuvieron resultados inadecuados en cuanto a la fluidez del granulado y al tiempo de desintegracin de las tabletas. En el ensayo C se adicion un 5 % ms de EMCOMPRESSen la fase externa y se sustituy el Explotabpor el Ac-Di-Sol, como resultado la fluidez del granulado no mejor. Adems se increment la dureza de las tabletas aunque los tiempos de desintegracin se encontraron dentro de los lmites, pero las tabletas an resultaban ser friables; por lo que se decidi cambiar la va de elaboracin.Con vistas a obtener ncleos con adecuadas propiedades fsico-mecnicas y tecnolgicas, se sustituy la va seca por la va hmeda. Los granulados fueron obtenidos por la aglutinacin de la mezcla de polvos con una solucin acuosa de gelatina (ensayo D) y alcohlica de polivinilpirrolidona (ensayo E) y se control el punto final de la granulacin, el tamao y uniformidad del grano formado y la humedad residual del granulado. Como resultado se obtuvo un granulado con excelentes propiedades fsico-mecnicas y tecnolgicas en el ensayo D; no result as para el ensayo E, en el que el granulado obtenido present un pequeo tamao de grano y un exceso de fino. Como consecuencia de los resultados anteriores, los ncleos del ensayo D no presentaron variacin en la masa y cumplieron con el resto de los parmetros evaluados como son: altura, dureza, friabilidad y desintegracin. Por el contrario, los ncleos del ensayo E presentaron variacin en la masa y la dureza result ms baja. Debido a los resultados se seleccion el ensayo D como la mejor variante tecnolgica.Como resultado del control de calidad de los ncleos, estos cumplieron satisfactoriamente con las especificaciones de calidad reportadas en la tcnica analtica para tal efecto.12El recubrimiento de los ncleos transcurri satisfactoriamente, se mantuvo la humedad residual en las tabletas antes y despus del proceso de revestimiento y se alcanz el incremento en peso fijado. Adems las tabletas cumplieron con los parmetros fsico-mecnicos y tecnolgicos establecidos para dicho producto.CONCLUSIONLos resultados del anlisis qumico de la materia prima de secnidazol, como parte del control de calidad, indicaron que la misma se encontraba aprobada para ser utilizada en estudios de formulacin.Teniendo en cuenta que con valores de porosidad de polvos de 48 % el empaquetamiento resulta ser suelto o abierto; el valor de la porosidad de la materia prima de secnidazol result ser muy elevado (72 %); esto indicaba que existan grandes espacios vacos en la superficie del slido, lo que est en correspondencia con la forma de las partculas de cilindros alargados y el valor del ndice de Carr o de compresibilidad, alejndose del comportamiento ideal reportado para partculas esfricas.BIBLIOGRAFIADiaz , E., Padrn, S., Lpez, B., Delgado. L., Moya. M., Tillan. J. (2008). Desarrollo de una formulacin de tabletas revestidas de secnidazol 500 mg, Rev scielo,42(1).