Diabetes mellitus en pacientes pluripatológicos y edad avanzada · La disfunción endotelial...
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Diabetes mellitus en pacientes
pluripatológicos y edad avanzada
Dr Jesús MedinaHospital Universitario
12 de Octubre de Madrid
UPPAMI
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2 Dr Jesús Medina Asensio
Histología de los islotes pancreáticos
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3 Dr Jesús Medina Asensio
Demostración de la insulina en los islotes pancreáticos
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4 Dr Jesús Medina Asensio
Captación de glucosa por diferentes células
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5 Dr Jesús Medina Asensio
Anormalidades de secreción de insulina
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6 Dr Jesús Medina Asensio
Mecanismo de translocación de GLUT-4 en el miocito y el adipocito
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7 Dr Jesús Medina Asensio
Transportadores de glucosa dependiente de insulina
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Vía de transducción de señales de la insulina
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Receptor insulínico y mecanismo de acción de la insulina
AutofosforilaciónAcción pleiotrópica
Activación de transportadores
Alteración de actividad enzimática
Modificación de la regulación de genes
Manifestaciones tardíasInducción síntesis ADN y ARN
Proteínas y lípidos
↓ receptores insulínicos
Efecto anabólico
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Dr Jesús Medina Asensio 10
Efectos fisiológicos de la insulina
Efectos anabólicosHígado
↑ glucógeno sintetasaInhibe la conversión de AG y AA en cetoácidos↓ gluconeogénesisA la larga estimula (enzímas glucolíticas)
Piruvato cinasa, fosfofructo cinasa y glucocinasa
Inhibe las enzimas gluconeogénicasPiruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, fructosa disfosfatasa yglucosa-6 fosfatasa
Fundamentalmente opuesta a la que produce el AMPc
MúsculoGLUT 4↑ Glucógeno
InhibeEstimula 10
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Dr Jesús Medina Asensio 11
Efectos fisiológicos de la insulina
AdipocitoFavorece el depósito de grasa
↓ lipólisis intracelular, inhibe lipasas intracelularesFavorece la entrada de glucosa para formar glicerofosfatos y TGActiva la lipoproteín lipasa plasmáticaFavorece la conversión de piruvato a Acetil-CoA
InhibeEstimula
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Otros efectos fisiológicos de la insulina
CerebroModula la homeostasis nutricional y metabólica del individuo
Riñón↑ reabsorción de Na+
Favorece la entrada de K+ en la célula
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Objetivos del tratamiento Desaparición de los síntomas � hiperglucemiaEvitar las descompensaciones agudasRetrasar la aparición o progresión de las complicaciones
MicroangiopáticasMacroangiopáticas
Mantener una buena calidad de vida
Disminuir la tasa de morbimortalidadDisminuir la tasa de morbimortalidad
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Microangiopatía
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Retinopatía y cataratas diabéticas
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Nefropatía diabética
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Neuropatía diabética
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Macroangiopatía diabética
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19 Dr Jesús Medina Asensio
El hecho de tener complicaciones depende de muchas cosas…
Hasta un 25% de los diabéticos pueden tener complicaciones independientemente del control metabólico !!!!!
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20 Dr Jesús Medina Asensio
Despistaje de la diabetesFactores de riesgo para DM tipo 2
Edad ≥ 45 años
Sobrepeso ≥ 25 kg/m2
Historia familiar de diabetes
Inactividad física (sedentarismo)
Intolerancia a la glucosa
HTA (≥ 140/90 adultos)
HDLc ≤ 35 mg/dL o TG ≥ 250 mg/dL
Síndrome ovario poliquístico
Enfermedad vascular
ADA, Diabetes Care 27 (S1), 2004
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Bases para el tratamiento
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Medidas prioritarias que tenemos que recomendar
Dejar de fumarPracticar ejercicio físicoDieta saludable y peso idealetc…
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Elegir una dieta saludable
Rica en productos frescos de origen vegetal (frutas, verduras, cereales, patatas, frutos secos, etc.). La coexistencia de sobrepeso u obesidad y no la diabetes en sí misma es lo que condiciona que la mayor parte de las veces la dieta sea hipocalórica.
La dieta mediterrLa dieta mediterráánea constituye un patrnea constituye un patróón de alimentacin de alimentacióón n saludable, considerado ideal para la prevencisaludable, considerado ideal para la prevencióón de las n de las
enfermedades cardiovascularesenfermedades cardiovasculares
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Aumentar la actividad física
La actividad física moderada se asocia con beneficios para la salud
Conseguir compatibilizar con rutina diaria
En las personas sanas aconsejarla
En los PPyEA estimular el realizar una actividad física a sus posibilidades
La práctica de ejercicio regular constituye una parte del plan terapéutico que no debe ser descuidada y permite reducciones
adicionales de la HbA1c de hasta el 1% al cabo de un año
La prLa prááctica de ejercicio regular constituye una parte del plan ctica de ejercicio regular constituye una parte del plan terapterapééutico que no debe ser descuidada y permite reducciones utico que no debe ser descuidada y permite reducciones
adicionales de la HbA1c de hasta el 1% al cabo de un aadicionales de la HbA1c de hasta el 1% al cabo de un aññoo
Hay que fomentar la actividad física en todos los grupos de edad
Objetivo: al menos media hora diaria de actividad física
Hay que fomentar la actividad fHay que fomentar la actividad fíísica en todos los grupos de sica en todos los grupos de edadedad
Objetivo: al menos media hora diaria de actividad fObjetivo: al menos media hora diaria de actividad fíísicasica
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Criterios de controlObjetivo de control Intensificar Intervenciones Nuestro objetivo
HbA1c * (%) < 7 > 8
Glucemia basal y preprandial (mg/dl) 90-130 > 130
Glucemia postprandial < 180 > 180
Glucemia al acostarse 100-140 > 160
Colesterol Total < 185 > 230
LDL < 100 > 130
HDL > 40 < 35
Triglicéridos < 150 > 200
TA ≤ 130/ 80 > 140/ 90
Consumo tabaco NO SI
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Progresión de la diabetes
Prod hep‡t glucosaProd hep‡t glucosa
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Resistencia a la insulina
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28 Dr Jesús Medina Asensio
Resistencia
GLUT 4 reducidos en los adipocitos de obesos y en los que tiene DM tipo 2 e intolerancia a la glucosa. GLUT 4 normales en los miocitos
Debilitamiento de la acción de la insulina en el músculo por acción de factores circulantes o paracrinos
Ácidos grasos libres
Factor de necrosis tumoral α.
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29 Dr Jesús Medina Asensio
PrevenciónEjercicio físicoPérdida de peso y dieta equilibrada
Dieta mediterráneaIngesta de frutas
TabacoFármacos
Metformina (Knowler, WC, Barrett-Connor, E, Fowler, SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346:393)UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group., Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). The Lancet, 1998. 352(9131): p. 854-65
GlitazonasEstudio TRIPOD. Diabetes, 2002. 51(9): p. 2796-803
IECA y ARA II ??Inhibidores de la α-glucosidasa ?
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30 Dr Jesús Medina Asensio
Bases para el tratamiento
Sulfonilureas
A corto plazo
↑ liberación de insulina (aumento a la sensibilización glucosa)
A largo plazo
Depende de la capacidad de las células β
Glinidas
Repaglinida
Su acción precisa de glucosa
Actúan en un sitio diferente de las SU
< riesgo de hipoglucemia
> control de hiperglucemia posprandial
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Bases para el tratamiento Biguanidas
Antihiperglucemiante
No es activa en ausencia de insulina
acción insulina
penetración de glucosa en los tejidos
gluconeogénesis
Mejora el perfil dislipémico
TG, LDL
Mejora el estado fibrinolítico
agregación plaquetaria
estimula Inhibe
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32 Dr Jesús Medina Asensio
Criterios de exclusión de la metformina
Insuficiencia renal > 1,5 mg/dL de CreatInsuficiencia respiratoria y cardiaca que produzca hipoxia grave hipoperfusión periférica Infección graveToxicidad hepática por alcohol
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33 Dr Jesús Medina Asensio
Bases para el tratamiento Glitazonas↑ acción insulina
Fijación a un receptor nuclear (PPRγ)
↑ transcripción genes de enzimas → insulina
Fundamental para la diferenciación de los adipocitos y la entrada y el almacenamiento de los AG
Transporte y metabolismo glucídico y lipídico
↑ penetración de glucosa en los tejidos
↑ la fijación de insulina (↑ receptores)
Inhibidores α-glucosidasasRetarda la absorción de los glúcidos complejos
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34 Dr Jesús Medina Asensio
Bases para el tratamiento
SU
Glinidas
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35 Dr Jesús Medina Asensio
Bases para el tratamiento
Metformina
Glitazonas
Metformina
Glitazonas
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36 Dr Jesús Medina Asensio
Efectos metabólicos
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Quiénes precisan de insulinoterapia
Pacientes con DM tipo 1Pacientes con insuficiencia pancreática graveAlgunos de los pacientes con DM tipo 2
Sola o acompañada
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38 Dr Jesús Medina Asensio
Insulinoterapia
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39 Dr Jesús Medina Asensio
Insulinoterapia
Insulina detemir 1 U � 0,05 €Insulina glargina 1 U � 0,05 €Insulina NPH 1U � 0,02 €
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40 Dr Jesús Medina Asensio
Insulinoterapia
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41 Dr Jesús Medina Asensio
Tratamiento combinadoSU + Insulina
Johnson JL. Archives of Internal Medecine 1996; 156: 259.
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Beneficio de la adición demetformina
Avilés-Santa L. Ann Intern Med 1999. 131: 182-8.
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43 Dr Jesús Medina Asensio
¿Sulfonilureas o metformina?
Yki-Jarvinen et al. Ann Intern Med 1999
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44 Dr Jesús Medina Asensio
Insulina y Glitazonas
Raskin et el. Diabetes Care 2001; 24: 1226-32
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45 Dr Jesús Medina Asensio
Beneficio de la adición deacarbosa
Kelley DE. Diabetes Care 1998; 21:2056-61
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46 Dr Jesús Medina Asensio
Enfoque actual
ADO + insulina basalADO
+ m�ltiples inyeccionesdiarias de insulina
Dieta
Monoterapia con ADO
Combinaciones de ADO
Titulaci—n al alza de los ADO
7
6
9
8
HbA
1C (%
)
10
Duración de la diabetes
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47 Dr Jesús Medina Asensio
Consideraciones especiales
Paciente pluripatológicoDos o más enfermedades crónicas con repercusión orgánica
Edad avanzadaLa disfunción endotelial observada en la diabetes mellitus es similar a la asociada al envejecimiento, efecto aditivo en el desarrollo de complicaciones vasculares
Categoría aCardiopatía isquémicaCategoría bEnfermedad crónica articular con limitación
funcionalInsuf renal crónicaCategoría cEPOC con limitación funcional
Categoría dEnfermedad inflamatoria crónica intestinalHepatopatía crónicaCategoría eEnfermedad neurológicaCategoría fArteriopatia periféricaDiabetes mellitus con repercusión visceral
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48 Dr Jesús Medina Asensio
Conclusiones
Para la correcta evaluación de un PPyEA con DM debe realizarse una valoración integral (clínica, funcional, afectiva y sociosanitaria)Los objetivos diagnósticos y terapéuticos deberán ser individualizados para cada paciente, dependiendo de la expectativa de vida corregida por función, conocimiento de la historia natural de la DM, comorbilidad y factores de riesgo cardiovascular asociados
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49 Dr Jesús Medina Asensio
Conclusiones
Debe realizarse cribado de DM, mediante la medición de GPATanto el diagnóstico como el tratamiento del paciente con DM debe centrarse en el riesgo cardiovascular global.
Las tablas de riesgo cardiovascular son de dudosa aplicación en los PPyEA
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50 Dr Jesús Medina Asensio
ConclusionesPara prevenir las complicaciones micro y macrovasculares asociadas a la DM es más efectivo tratar otros factores de riesgo cardiovascular que el control glucémico estrictoSe precisan estudios randomizados en PPyEA para evaluar la efectividad de las maniobras diagnósticas y terapéuticas en la DM
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Conclusiones: tratamiento
Si el control es inadecuado en monoterapiaAñadir un segundo fármaco oral de acción sinérgica
El tratamiento combinado de dos antidiabéticos orales mejora el controlSi el control es inadecuado con dos fármacos
Añadir un tercer fármaco oral de acción sinérgica Preferible añadir insulina
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52 Dr Jesús Medina Asensio
Conclusiones: tratamiento
La efectividad demostrada del tratamiento combinado de insulina más metformina
Menor aumento de pesoMenor necesidades de insulinaMenor coste
La insulina glargina ha demostrado la misma efectividad y menos efectos adversos que la insulina NPH, acercándose al perfil ideal de una insulina.
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