EICOSANOIDES

• Compuestos de 20 carbonos derivados de ácidos grasos no saturados.

• Son mediadores locales: son activos cerca del sitio de su formación

• No son almacenados en las células sino son sintetizados por demanda

• Son producidos por casi todas las células (excepto el eritrocito)

LAS RESPUESTAS FISIOLÓGICAS A ESTOS MEDIADORES DE LIPIDOS SE RELACIONA CON:

• Producción de dolor, fiebre, inflamación, asma, alergia.

• Alteración de la activdad de las plaquetas sanguíneas.

• Inducción del parto.

Leucotrienos LTs

ACIDO ARAQUIDONICO

Prostaglandinas (PGs)

Prostaciclina (PGI2)

Otras PG

Tromboxano (TX2)

ARAQUIDONICO EICOSATETRAENOICO 20 4 5, 8, 11, 14 ω 6

20

PROSTAGLANDINAS

• Se producen en todas las células de los mamíferos excepto en los eritrocitos.

• Al igual que las hormonas, los efectos intracelulares de las PGs, están mediados por el AMP cíclico (AMPc 3`,5`-adenosin monofosfato cíclico).

• A diferencia de las hormonas, no son transportadas por el torrente sanguíneo.

PROSTAGLANDINAS - FUNCIONES

• Intervienen en la respuesta inflamatoria:Vasodilatación, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucos, estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor.

• Provocan la contracción de la musculatura lisa.

• Intervienen en la regulación de la temperatura corporal.

TROMBOXANOS

• Se identificaron por primera vez en los trombocitos. • Se diferencian de las PG porque presentan un anillo de

Oxano en su estructura• Debido a la presencia de este grupo enoperoxido son

química inestables.• Existen dos tipos, el TXA y el producto de su hidrólisis

TXB• Derivan de la vía cíclica de la cascada del AA por medio

de la enzima ciclooxigenasa• Tienen un efecto autocrino y paracrino.

LEUCOTRIENOS

• Son eicosanoides acíclicos.• Fueron aislados por primera vez de los leucocitos.• Derivan de la vía líneal de la cascada del AA por

medio de la enzima 5-lipoxigenasa.• Presentan en su estructura tres dobles enlaces

conjugados.• Están presentes en las células inmunes.• Los leucotrienos son constrictores extremadamente

potentes de la musculatura lisa.

ESTRUCTURA Y NOMENCLATURA

Se designan con una letra mayuscula:A,B,C.D.E.

El sub-indice indica numero de dobles enlaces:PG1 trans ∆ 13PG2 cis ∆ 5,trans ∆13

Origen de los Eicosanoides• Se sintetizan a partir de 3 ácidos grasos poliinsaturados.

Araquidonico (20:4, 5,8,11,14) 6Eicosatrienoico (20:3 8,11,14) 6Eicosapentaenoico(20:5, 5,8,11,14,17) 3

• El precursor dietetico es :Ácido Linoleico: de los 6CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH

Ácido Linolenico: de los 3CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH-CH=CH-(CH2)7-COOH

Acidos grasos precursores de las tres series de Eicosanoides

ORIGEN Y TIPOS DE EICOSANOIDES

Estimulo que activa a la fosfolipasa A2

Fosfolipidos de Membrana AngiotensinaII (+) Estimulos Adrenalina

Fosfolipasa Bradicinina

(-) Trombina

Araquidonato Inhibidores Corticoides Antiflamatorio

Ciclooxigenasa (-) Aspirina

Indometacina

Leucotrieno Prostaglandina Ibuprofeno

Tromboxano

Aspirina: Poderoso agente antiagregante de plaquetasUso : Disminuye la inflamación-dolor-fiebre.Acción: Inhibe la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la Ciclooxigenasa por acetilación del OH de la serina bloqueando la formación de PGG2.

• FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

ACIDO ARAQUIDONICO PGG2 PGH2

PROSTACICLINA TROMBOXANO A2

• VASODI INHIBE LA AGREGA VASOCONS INDUCE LA AGRE• LATACION CION PLAQUETARIA TRICCION GACION PLAQUE• TARIA

SINTETASA DE PROSTACICLINA SINTETASA DE TRONBOXANO

CICLOOXIGENASA

FOSFOLIPASA A2

RUTA LINEAL