DIAPOSITIVAS SOBRE CÁNCER DE MAMA 2017 - …€¦ · LBA9: Letrozol y palbociclib frente a...

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CONGRESO DE LA ESMO, 20178–12 de septiembre de 2017 | Madrid (España)

DIAPOSITIVAS SOBRE CÁNCER DE MAMA 2017Resúmenes seleccionados del:

CONGRESO DE LA ESMO, 20178–12 de septiembre de 2017 | Madrid (España)

Carta del IBCSG

ESTIMADOS COMPAÑEROS:

Me complace presentarles esta selección de diapositivas de IBCSG, diseñada para subrayar y resumirlos hallazgos clave en el cáncer de mama de los principales congresos celebrados durante 2017. Estaselección se centra específicamente en el Congreso de la ESMO en 2017 y puede encontrarse eninglés, francés, italiano, alemán, español y japonés.

El área de investigación clínica en oncología es un entorno difícil y en constante cambio. Dentro de él,todos valoramos el acceso a datos científicos e investigación que contribuyan a educar e inspirar otrosavances en nuestras funciones como científicos, médicos y educadores. Espero que esta revisión delos avances más recientes en el cáncer de mama les resulte útil en su práctica médica. Lesagradecemos los comentarios y opiniones que quieran compartir con nosotros. Envíe toda lacorrespondencia a [email protected].

Por último, agradecemos enormemente a Lilly Oncology por su apoyo económico, administrativo ylogístico en la ejecución de esta actividad.

Muy atentamente,

Rolf Stahel

Presidente, Consejo de la fundación IBCSG

Presentación sobre oncología médica del IBCSGEditores en 2017

Giuseppe Curigliano

Instituto Europeo de Oncología (Milán, Italia)

Guy Jerusalem

C.H.U. Sart Tilman (Lieja, Bélgica)

Konstantin Dedes

Hospital Universitario de Zúrich, Centro Oncológico de Zúrich (Suiza)

Índice

• Cáncer de mama en estadio inicial

• Cáncer de mama metastásico/en estadio avanzado

– Primera línea

– Líneas posteriores

Cáncer de mama en estadio inicial

LBA9: Letrozol y palbociclib frente a quimioterapia de tercera generacióncomo tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama luminal. Resultadosdel estudio UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al

Objetivo del estudio

• Evaluar la combinación de letrozol y palbociclib como tratamiento neoadyuvante en elcáncer de mama luminal

*Se realizó una intervención quirúrgica 24 horas después de laadministración de la última dosis de palbociclib Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL

• Capacidad de alcanzar una carga del cáncer residual(CCR) 0–1 en la cirugía, con observación de unahipótesis nula de CCR 0–1 en al menos el 20% de loscasos (p0 – 0,20)

CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS

• Eficacia, seguridad, biomarcadores

Criterios de inclusión principales de laspacientes

• Mujeres posmenopáusicas condiagnóstico reciente de CM enestadios II–III

• Biopsia ER+, HER2–

• Estado ganglionar disponible

• ER Allred ≥4

• No candidatas para la conservación dela mama

(n=184)

A1:1

Estratificación

• T2 frente a T3

• Luminal A frente a luminal B

Letrozol 2,5 mg/día +palbociclib 125 mg/día,

4 ciclos de 3 sem

3 × FEC-100 c/3 sem.seguido de 3 × docetaxel

100 mg/m2 c/3 sem

Cirugía en lasemana 20*


Resultados clave

Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

Letrozol + palbociclib Quimioterapia

n (%) IC del 95% n (%) IC del 95%

Análisis provisional (n=60)

CCR local 0–1 1 (3,3) 0, 9,8 3 (10) 0, 20,7

Análisis final (n=103)

Clase de CCR local

0–I 4 (7,7) 0,4, 14,9 8 (15,7) 5,7, 25,7

II–III 48 (92,3) 43 (84,3)

Pacientes, % Letrozol + palbociclib (n=53) Quimioterapia (n=53)

Neutropenia de grado 3 23 10

Neutropenia de grado 4 1 11

Neutropenia febril 0 6

AAG 2* 17†

Reducción/interrupción temporal de la dosis 10 16 (docetaxel)

Finalización anticipada del tratamiento 2 7

Seguridad

*Carcinoma de endometrio, neutropenia, †Episodios deneutropenia/absceso sigmoideo/síndrome oclusivo/pielonefritis/diarrea


Resultados clave (cont.)

• Las tasas de CCR final 0 (RCp) y III fueron similares entre los grupos de tratamiento

– Clase de CCR 0: 2/52 (3,8%) en el grupo que recibió letrozol + palbociclib frente a 3/51(5,9%) en el grupo que recibió quimioterapia

– Clase de CCR III: 21/52 (40,4%) en el grupo que recibió letrozol + palbociclib frente a24/51 (47,1%) en el grupo que recibió quimioterapia

• En ambos grupos se observaron reducciones agudas en Ki67 (–0,95 en el caso delletrozol + palbociclib y –0,86 en el caso de la quimioterapia)

Conclusiones

• Este estudio piloto aleatorizado no comparativo no alcanzó su criterio de valoraciónprincipal; las pacientes con cáncer de mama luminal de riesgo elevado demostraron tasasbajas de RCp en ambos grupos

• Se observó una eficacia clínica similar en las pacientes que recibieron palbociclib yletrozol y las que recibieron quimioterapia neoadyuvante

• Es necesario definir un criterio de valoración conjunto entre la quimioterapia y lostratamientos no quimioterápicos en el marco neoadyuvante

• Es necesario realizar más estudios para validar el uso de iCDK como estrategia desustitución en estas pacientes

Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

LBA10_PR: Resultados principales de LORELEI: estudio de fase II aleatorizado,doble ciego, de letrozol (LET) más taselisib frente a LET más placebo (PLA) enneoadyuvancia en pacientes (pc) posmenopáusicas con cáncer de mama enestadio inicial (CMI) con RE positivos y HER2 negativo – Saura C et al


• Evaluar el uso como tratamiento neoadyuvante de letrozol y taselisib frente a letrozol yplacebo en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial RE+/HER2-

Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

CRITERIOS DE VALORACIÓN COPRINCIPALES

• TRO mediante RM de mama evaluada de modocentralizado, tasa de RCp en mama y axila


• TRO y RCp en pacientes con mutación PIK3CA,concentraciones de Ki67, puntuación PEPI,seguridad, RCP

Criterios de inclusiónprincipales de las pacientes

• Mujeres posmenopáusicas queno han recibido tratamiento

• CM operable en estadios I–III

• RE+/HER2–

• Tumores ≥2 cm por RM

(n=334)

A1:1

Estratificación

• Tamaño tumoral (T1–2 frente a T3)

• Estado ganglionar

Letrozol 2,5 mg/día +taselisib 4 mg

5 días sí/2 días no

Letrozol 2,5 mg/día +placebo

5 días sí/2 días no

Cirugía

Cirugía


Resultados clave

50

39,3

0102030405060

Letrozol + taselisib(n = 166)

Letrozol + placebo(n = 168)

TR

O,%

Todas las pacientes aleatorizadas

Cociente de probabilidades: 1,55(IC del 95%: 1,00, 2,38; p=0,049)

1,80,6

0

2

4

6

8

10



Tasa

de

RC

pto

tal,

%

Todas las pacientes aleatorizadas


56,2

38

0102030405060



TR

O,%

Pacientes con tumores con mutación PIK3CA


1,40

0

2

4

6

8

10



Tasa

de

RC

pto

tal,

%

Pacientes con tumores con mutación PIK3CA

Cociente de probabilidades: NE(IC del 95%: NE; p=0,480)

RCp

TRO




Conclusiones

• Se alcanzó el criterio de valoración principal, la TRO mediante RM de mama evaluada deforma centralizada en todas las pacientes inscritas y en las pacientes con mutacionesPIK3CA

• Se demostró un aumento significativo en la TRO con el tratamiento con un inhibidorselectivo de PI3K más HT en las pacientes con CM en estadio inicial RE+/HER2–

– Se observó un efecto más pronunciado en la población con mutación de PIK3CA

• La tasa de RCp fue baja, pero esto puede ser típico de solo 4 meses de hormonoterapiaen estas pacientes

• El perfil de seguridad y toxicidad fue satisfactorio y tratable

• Se requiere continuar la investigación en las respuestas antitumorales observadas conesta combinación, lo cual se facilitaría mediante los análisis integrales de biomarcadoresen curso

AA, n (%)Letrozol + taselisib

(n=167)Letrozol + placebo

(n=167)

≥1 AA (cualquier grado) 152 (91,0) 139 (83,2)

≥1 AA de grado 3–4 43 (25,7) 13 (7,8)



• Comparar la quimioterapia sin antraciclinas con la que contiene antraciclinas en el CM enestadio inicial HER2– de riesgo elevado

LBA11: Impacto pronóstico de la puntuación de recurrencia (PR) de la revisiónanatomopatológica central del grado/Ki67 y de la quimioterapia sin antraciclinas (A)frente a quimioterapia con antraciclinas sobre la supervivencia sin enfermedad adistancia ni locorregional (SSED/SSLR) en el cáncer de mama en estadio inicial (CMI)HER2- con riesgo clínico elevado: resultados del ensayo WSG PlanB – Gluz O et al

CRITERIOS DE VALORACIÓN

• SSED, SSLR, SSE

A

Docetaxel 75 mg/m2 + ciclofosfamida600 mg/m2

6 ciclos(n=1222)Criterios de

inclusiónprincipales de laspacientes

• pN+ o pN0 deriesgo elevado

• Edad ≤75 años

• M0

Epirrubicina 90 mg/m2 + ciclofosfamida600 mg/m2

(4 ciclos) seguido dedocetaxel 100 mg/m2 (4 ciclos)

(n=1227)

Hormonoterapia (conforme a las directricesnacionales)

(n=348)

HR–

HR+ y0–3 GL yPR >11 o≥4 GL

HR+ y0–3 GL y PR≤11

Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11

LBA11: Impacto pronóstico de la puntuación de recurrencia (PR) de la revisiónanatomopatológica central del grado/Ki67 y de la quimioterapia sin antraciclinas (A)frente a quimioterapia con antraciclinas sobre la supervivencia sin enfermedad adistancia ni locorregional (SSED/SSLR) en el cáncer de mama en estadio inicial (CMI)HER2- con riesgo clínico elevado: resultados del ensayo WSG PlanB – Gluz O et al

Resultados clave

• Las pacientes con PR 0−11 que recibieron tratamiento con hormonoterapia alcanzaron una SSED a los 5 años del 97,8% (pN0: 98%; pN1: 97%)

• En las pacientes con PR 12−25, la SSED a los 5 años fue del 96,9% y del 89,7% en la PR >25

• La PR fue el factor pronóstico independiente más robusto de la SSED en el análisis multivariante

• La PR también fue pronóstica de la SSLR a los 5 años (99% en los grupos con PR 0–11 y 11–25frente al 98% en el grupo con PR >25)

Conclusiones

• La quimioterapia con antraciclinas no produjo ninguna diferencia en la SSED en esta población

• La PR, el grado local, el estado ganglionar y el tamaño tumoral fueron factores independientes dela SSED

Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11

Factor CodificaciónHR

multivariableLCI del 95%

LCS del95%

Valor de p

Puntuación derecurrencia

Por orden fraccional (delpercentil 75.º al 25.º)

2,99 1,75 5,11 0,000

Estado ganglionar pN1−3 frente a pN0pN2−3 frente a pN0−1

2,152,19

1,261,18

3,664,06

0,0050,013

Grado local Grado 3 frente agrados 1/2

2,50 1,53 4,11 0,000

Tamaño tumoral T2−4 frente a T1 1,79 1,09 2,94 0,022

148O: Ensayo en fase III para evaluar la adición de fulvestrant (F) a anastrozol (A)como tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mamaen estadio inicial (CMI) positivo para los receptores hormonales y negativo para HER2(HR+/HER2-): Resultados del estudio GEICAM/2006-10 – Ruíz-Borrego M et al


• Evaluar anastrozol + fulvestrant en comparación con anastrozol en monoterapia para determinarsi el bloqueo completo de estrógenos puede prevenir la resistencia a los inhibidores de laaromatasa en el marco complementario

*El estudio se detuvo en 872 pacientes en 2010, después de losresultados negativos en el ensayo FACT, †500 mg el día 0,250 mg los días 14 y 28, 250 mg cada 28 días durante 3 años


• Mujeres posmenopáusicas

• CM invasivo en estadios I, II, IIIA y IIIC

• HR+/HER2–

• Haberse sometido con anterioridad acirugía ± quimioterapianeoadyuvante/complementaria

• EG según la OMS ≤2

(n=872*)

A1:1


• SSE

Estratificación

• Quimioterapia neoadyuvante/complementaria (sí frente ano)

• Número de ganglios linfáticos con afectación (0 frente a 1–3 frente a ≥4)

• Estado de HR (tanto ambos positivos como uno positivo)

• Localización

Anastrozol 1 mg/día durante 5 años+ fulvestrant†

(n=435)

Anastrozol 1 mg/día durante 5 años(n=437)


• Supervivencia específica del cáncer de mama,tiempo transcurrido hasta la recurrencia, SG,seguridad

Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O


Resultados clave


SSE

Acontecimientos

Anastrozol 62

Anastrozol + fulvestrant 49

HR 0,839 (IC del 95%: 0,576, 1,220)

Mediana del seguimiento: 6,41 años

Pro

babili

dad

de

superv

ivencia

sin

enfe

rmedad,%

Tiempo, años

100

80

60

40

20

0

0

434417

1

425404

2

410376

3

390363

4

372352

7

9993

5

361338

6

279277

Valor de p del rangologarítmico = 0,3569

90,76%

90,98%

N.º en riesgoAnastrozol

Anastrozol + fulvestrant



• Después de una mediana de seguimiento de 6,41 años:

– La SG fue del 95,34% en el grupo que recibió anastrozol y del 94,81% en el grupo querecibió anastrozol y fulvestrant

– La supervivencia específica del CM fue del 92,39% en el grupo que recibió anastrozoly del 93,17% en el grupo que recibió anastrozol y fulvestrant

Conclusiones

• Entre las pacientes con CM en estadio inicial, la adición de fulvestrant 250 mg alanastrozol no se asoció con un aumento significativo en la SSE

– Debería recordarse que el reclutamiento en el estudio se detuvo en 872 pacientes, unacantidad muy inferior al objetivo original de 2852 pacientes. Por consiguiente, eltamaño de la muestra puede haber sido insuficiente para detectar una verdaderadiferencia y carecer de la potencia suficiente para probar la hipótesis de la mejora delos resultados cuando se combina anastrozol con fulvestrant


149O: Neratinib después del tratamiento complementario con trastuzumab(T) en el cáncer de mama (CM) HER2+ en estadio inicial: análisis a los5 años del ensayo en fase III ExteNET – Martin Jimenez M et al


• Evaluar la eficacia del neratinib en un seguimiento a los 5 años del ensayo multicéntrico,internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase III ExteNET

†Pacientes que dieron su consentimiento para la nuevarecopilación de los datos; se censuró en su última exploraciónfísica a las que no dieron su consentimiento


• CM HER2+ en estadio inicial• IHC3+ o amplificación por

HIS• Quimioterapia y trastuzumab

complementarios conanterioridad

• Ganglios linfáticos ±, oenfermedad invasivaresidual después deltratamiento neoadyuvante

(n=2840)

A1:1

Neratinib 240 mg/díadurante 1 año

(n=1420)

Placebodurante 1 año

(n=1420)


• SSE invasiva a los 2 años

Seguimiento a los5 años

(exploratorio)(neratinib, n=1028;placebo, n=1089)†


• SSE de carcinoma ductal in situ (CDIS), tiempotranscurrido hasta la recurrencia a distancia, SSED,recurrencias en el SNC, SG, seguridad

Estratificación

• Estado ganglionar

• Estado de HR

• Trastuzumab concurrente frente asecuencial

Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O


Resultados clave

*Tasas sin acontecimientos para todos los criterios de valoración, excepto las recurrencias en el SNC que se notifican como incidencia acumulada†Estratificado por los factores de aleatorización‡Método de Gray Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

Tasa sin acontecimientos estimada*, %

Criterio de valoraciónNeratinib(n=1420)

Placebo(n=1420)

Cociente de riesgosinstantáneos†

(IC del 95%)

valor dep‡

(bilateral)

SSE invasiva 90,2 87,7 0,73 (0,57, 0,92) 0,008

SSE con CDIS 89,7 86,8 0,71 (0,56, 0,89) 0,004

SSED 91,6 89,9 0,78 (0,60, 1,01) 0,065

Tiempo transcurrido hasta la recurrencia 91,8 90,3 0,79 (0,60, 1,03) 0,078

Recurrencias en el SNC* 1,30 1,82 – 0,333‡

Análisis a los 5 años por criterio de valoración

Localización del acontecimiento Neratinib (n=1420) Placebo (n=1420)

Cualquier acontecimiento de SSE invasiva, n (%) 116 (8,2) 163 (11,5)

Recurrencia a distancia 91 (6,4) 111 (7,8)

Recurrencia invasiva local/regional 12 (0,8) 35 (2,5)

Recurrencia del cáncer de mama ipsilateral invasivo 5 (0,4) 7 (0,5)

Cáncer de mama contralateral invasivo 4 (0,3) 11 (0,8)

Muerte sin recurrencia anterior 4 (0,3) 5 (0,4)

Acontecimientos de SSE invasiva por localización


Conclusiones

• La prolongación del neratinib complementario se asoció con un beneficio sostenido

– Los resultados a los 5 años muestran un 2,5% de beneficio absoluto en la poblaciónpor IDT y un 4,4% de beneficio absoluto en las pacientes HR+

• En comparación con el placebo, no hubo ninguna prueba de toxicidad a largo plazo conneratinib

– Sin aumento de la toxicidad cardíaca sintomática ni de segundas neoplasias malignasprimarias

– No se produjo ninguna consecuencia tardía por la diarrea asociada con el neratinib

• Los datos sobre la SG se prevén en 2019

Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

150O_PR: No todos los casos de cáncer de mama de pequeño tamaño sinafectación de los ganglios linfáticos (pT1abN0) son similares: Resultadosde los criterios de valoración de un subestudio del ensayo 10041/BIG 3-04(MINDACT) de la EORTC – Tryfonidis K et al


• Evaluar la utilidad clínica de la firma de 70 genes (MammaPrint) en pacientes con tumoressubcentimétricos sin afectación ganglionar

Métodos

• Se dividió en dos grupos a las pacientes del estudio MINDACT que presentaban tumoressin afectación ganglionar y datos sobre el tamaño tumoral

1) T1ab = tamaño del tumor ≤1 cm (población de análisis principal; n=826)

2) T1c-T2-T3 = tamaño tumoral >1 cm (cohorte de control; n=4461)

– El riesgo clínico se valoró mediante una versión modificada de Adjuvant! Online y seclasificó como bajo (Bc) o elevado (Ec)

– El riesgo genómico se valoró con MammaPrint y se clasificó como bajo (Bg) o elevado(Eg)

• Los criterios de valoración incluyeron

– Supervivencia sin metástasis a distancia (recidivas a distancia, muertes)

– SSE (recidivas a distancia, muertes, recidiva local/regional, cáncer de mamaipsilateral/contralateral o CDIS, cáncer secundario)

– SG (por cualquier causa)

Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR


Resultados clave

• Se observó una tendencia a un efecto con la quimioterapia entre los tumores Bc/Eg HR+en cuanto a la SSMD y la SSE, pero el análisis carece de la potencia suficiente


Riesgo Bc/Bg frente a Bc/Eg en lostumores <1 cm a los 5 años

T1ab N0 T1ab N0 T1ab N0 T1c-T2-T3 N0

Bc/Bg (n=624) Bc/Eg (n=196) QT (n=91) Sin QT (n=98) QT (n=189) Sin QT (n=187)

SSMDAcontecimientos% (IC del 95%)

2098,1 (96,6, 99,0)

994,5 (89,5, 97,1)

297,3 (89,4, 99,3)

791,4 (82,6, 95,9)

1394,3 (89,7, 96,9)

895,7 (91,0, 97,9)

SSEAcontecimientos% (IC del 95%)

5392,3 (89,7, 94,2)

2089,6 (82,6, 92,6)

792,3 (83,5, 96,5)

1384,5 (74,5, 90,8)

1790,4 (84,5, 94,1)

1891,8 (86,5, 95,1)

SGAcontecimientos% (IC del 95%)

1398,6 (97,3, 99,3)

597,2 (93,3, 98,8)

198,5 (89,6, 99,8)

495,8 (89,1, 98,4)

996,1 (92,1, 98,1)

598,2 (94,4, 99,4)

Resultados de los desenlaces para las pacientesdiscordantes a los 5 años


Conclusiones

• Entre las pacientes con cáncer de mama T1ab sin afectación de los ganglios linfáticos:

– La mayoría era HR+ de los subtipos luminal A o B

– El riesgo clínico era bajo

– El riesgo genómico era elevado (presente en el 24% de los tumores)

• En línea con el estudio MINDACT, las pacientes con Bc/Bg obtenían buenos desenlacesindependientemente del tamaño tumoral

– En el caso de los tumores T1ab, los desenlaces en SSMD y SSE fueron mejores paralos tumores con riesgo genómico bajo

• La administración de quimioterapia complementaria se asoció con el beneficio en la SSEDy la SSE entre las pacientes con tumores T1ab sin afectación de los ganglios linfáticos ycon riesgos Bc/Eg y las pacientes con tumores HR+ Bc/Eg

• La biología tumoral es un punto importante que debe tenerse en cuenta en el proceso detoma de decisiones en el caso de las pacientes con cáncer sin afectación ganglionar/T1ab



• Evaluar el impacto de trastuzumab, de lapatinib o de ambos, sobre el riesgo de apariciónde amenorrea relacionada con el tratamiento (ART) y su efecto sobre el pronóstico en laspacientes premenopáusicas con CM en estadio inicial HER2+

158PD: Tratamiento complementario contra HER2, amenorrea provocada porel tratamiento (APT) y supervivencia en pacientes (pc) premenopáusicas concáncer de mama en estadio inicial (CMI) con expresión de HER2 positivo(HER2+) Análisis del ensayo ALTTO (BIG 2-06) – Lambertini M et al

ART: amenorrea relacionada con el tratamiento

A

PE

PE

Trastuzumab y, acontinuación, lapatinib

(n=744)

Trastuzumab(n=703)


• CM en estadio inicial HER2+

• Premenopáusicas

(n=2862 en este análisis)


• SSE, SG

PELapatinib(n=691)

Trastuzumab y lapatinib(n=706)

PE

Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

158PD: Tratamiento complementario contra HER2, amenorrea provocada porel tratamiento (APT) y supervivencia en pacientes (pc) premenopáusicas concáncer de mama en estadio inicial (CMI) con expresión de HER2 positivo(HER2+) Análisis del ensayo ALTTO (BIG 2-06) – Lambertini M et al

Resultados clave

• Se observó una interacción significativa entre la ART y el estado de los receptoreshormonales tanto en cuanto a la SSE como a la SG (pinteracción de 0,009 y 0,002,respectivamente)

Conclusiones

• No se halló ninguna correlación entre el tipo de tratamiento contra HER2 y la tasa de ART

• La ART se asoció con beneficios significativos en supervivencia (SSP y SG) en laspacientes con CM en estadio inicial HR+/HER2+

Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

SSE en las pacientes HR+

0

20

40

60

80

100

Superv

ivencia

sin

enfe

rmedad,%

0 1 2 3 4 5 6 7

Amenorrea Sin amenorrea

Estado de amenorrea

SG en las pacientes HR+

0

20

40

60

80

100

Superv

ivencia

glo

bal,

%

0 1 2 3 4 5 6 7

Amenorrea

Sin amenorrea

N.º

de pacientes

1287

384

N.º de

acontecimien

tos

177

81

SSE a los 6 años, %

87 (IC del 95%: 85, 88)

78 (IC del 95%: 73, 82)

HR 0,64 (IC del 95%: 0,52, 0,79)

Amenorrea

Sin amenorrea

N.º

de pacientes

1287

384

N.º de

acontecimien

tos

60

30

SSE a los 6 años, %

96 (IC del 95%: 94, 97)

92 (IC del 95%: 89, 95)

HR 0,53 (IC del 95%: 0,38, 0,74)

Tiempo, años Tiempo, años

Amenorrea Sin amenorrea

Estado de amenorrea

159PD: Tratamiento neoadyuvante con trastuzumab emtansina ypertuzumab en pacientes con cáncer de mama primario HER2+ (Un estudioaleatorizado en fase II; JBCRG-20) – Masuda N et al


• Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con trastuzumab emtansina (T-DM1),pertuzumab y tratamiento guiado adaptado a la respuesta en pacientes con CM primarioHER2+

*Se asignó a las pacientes con respuesta asignadas a recibir4 ciclos de T-DM1 + pertuzumab a recibir 2 ciclos más (C1); lasque no respondieron se asignaron a 4 ciclos de FEC (C2)


• CM primario HER2+• cT1c–T3, cN0–N1, M0,

tumor ≤7 cm(n=206)


• Tasa de RCp

Nota: Basado exclusivamente en los datos del resumen

Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD


• Seguridad, TRO, tasa de conservación de lamama

A

Grupo B: Trastuzumab + carboplatino +docetaxel + pertuzumab (TCHP; 4 ciclos) seguido

de T-DM1 + pertuzumab (4 ciclos)(n=52)

Grupo C: T-DM1 + pertuzumab (6 ciclos)(C1 [n=80]; C2 [n=21])*

Grupo A: Trastuzumab + carboplatino + docetaxel+ pertuzumab (TCHP; 6 ciclos)

(n=51)


Resultados clave

Se administró la dosis cada 3 semanas como tratamientocomplementario; las pacientes ER(+) recibieron hormonoterapiaconcurrente durante el tratamiento con T-DM1 Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

Variable, % (n/N)Grupo A(n=51)

Grupo B(n=52)

Grupo C1(n=80)

Grupo C2(n=21)

Grupo C(n=101)

Tasa de RCp 56,9 (29/51) 71,2 (37/52) 62,5 (50/80) 38,1 (8/21) 57,4 (58/101)

Tasa de RCp, ER– 76,2 (16/21) 73,9 (17/23) 72,2 (26/36) 33,3 (2/6) 66,7 (28/42)

Tasa de RCp, ER+ 43,3 (13/30) 69,0 (20/29) 54,5 (24/44) 40,0 (6/15) 50,8 (30/59)

TRO 96,1 (49/51) 86,5 (45/52) 88,8 (71/80) 85,7 (18/21) 88,1 (89/101)

RCc 47,1 (24/51) 51,9 (27/52) 38,8 (31/80) 38,1 (8/21) 38,6 (39/101)

Tasa de conservación de lamama

52,0 (26/50) 51,9 (27/52) 54,4 (43/79) 38,1 (8/21) 51,0 (51/100)

Tasa de conservación de lamama a partir de lamastectomía programada

34,4 (11/32) 38,7 (12/31) 36,7 (18/49) 14,3 (2/14) 31,7 (20/63)



• No se registró ninguna interrupción del tratamiento debido a AA

• Se observaron AAG relacionados con los fármacos similares entre todos los grupos

• Se produjo menos alopecia relacionada con los fármacos en el grupo C1 (5,0%) encomparación con los grupos A, B o C2 (81–94%) y menos neutropenia febril en elgrupo C1 (0%) en comparación con los grupos A, B o C2 (15–33%)

Conclusiones

• T-DM1 + pertuzumab en combinación con el régimen con TCHP estándar podría ser máseficaz que el TCHP por sí solo y especialmente en el subgrupo ER+

• T-DM1 adaptada + pertuzumab puede producir menos toxicidad que el tratamiento conTCHP, con eficacia similar

Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD


• Evaluar el impacto sobre la supervivencia a largo plazo de la adición de carboplatino altratamiento neoadyuvante en pacientes con CM triple negativo y CM en estadio inicialHER2+

A1:1

Criterios de inclusión principalesde las pacientes

• cT2-4 o

• cT1c en el CM N+ triple negativo o

• HER2+

(n=595)


• RCp


• SSE, SSE a distancia (SSED), SG

Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD

Cirugía

Cirugía

163PD: Análisis de la supervivencia a largo plazo del ensayo en fase IIaleatorizado en el que se investigó la adición del carboplatino al tratamientoneoadyuvante para el cáncer de mama en estadio inicial triple negativo (CMTN)y cáncer de mama en estadio inicial HER2+ (GeparSixto) – Untch M et al

CMTN: Bevacizumab, 15 mg/kg c/3 sem HER2+:

Paclitaxel80 mg/m2 c/1 sem

Doxorrubicina liposomal nopegilada 20 mg/m2 c/1 sem

CarboplatinoABC 1,5–2,0 min/ml c/1 sem

Trastuzumab 6 mg/kg c/3 sem durante 1 año +Lapatinib 750–1000 mg/día durante 18 semanas

Estratificación

• Subtipo (HER+ frente a triple negativo)

163PD: Análisis de la supervivencia a largo plazo del ensayo en fase IIaleatorizado en el que se investigó la adición del carboplatino al tratamientoneoadyuvante para el cáncer de mama en estadio inicial triple negativo (CMTN)y cáncer de mama en estadio inicial HER2+ (GeparSixto) – Untch M et al

Resultados clave

• Las pacientes con CM triple negativo aleatorizadas a carboplatino concurrente alcanzaronuna mejor SSE, no se produjo diferencia en las que padecían CM HER2+

Conclusión

• La adición de carboplatino a la quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas/taxanosmejoró la supervivencia sin enfermedad en pacientes con CM triple negativo

SSE en pacientes con CM triple negativo SSE en pacientes HER2+

60

0

20

40

80

100

0 12 24 36 48 60

p del rango logarítmico = 0,0224+carboplatino frente a –carboplatino HR 0,56(IC del 95%: 0,34, 0,93)p=0,0244

SSE en meses

Pro

porc

ión

sin

enfe

rmedad

– carboplatino

+ carboplatino

p del rango logarítmico = 0,2933+carboplatino frente a –carboplatino HR 1,34(IC del 95%: 0,77, 2,34)p=0,2951

60

0

20

40

80

100

0 12 24 36 48 60

SSE enmeses

Pro

porc

ión

sin

enfe

rmedad

– carboplatino

+ carboplatino

Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD


• Desarrollar un análisis molecular que pueda pronosticar los linfocitos infiltradores detumores después de la quimioterapia neoadyuvante y determinar su valor pronóstico parala supervivencia en pacientes con CM triple negativo

217O: Una firma génica de quimioinmunización para pronosticar eldesenlace en pacientes con cáncer de mama triple negativo que recibentratamiento con quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas– Criscitiello C et al


• CM triple negativo tratado conquimioterapia neoadyuvante

(n=185)

Pacientes con CMtriple negativo (n=185)

Conjunto de muestras deformación para generar un

pronóstico genómico yevaluar el valor pronóstico

(n=99)

Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O


• Asociación de una firma de cuatro genes* conla supervivencia sin recidiva a distancia

*HLF, CXCL13, SULT1E1 y GBP1

FormaciónValidación

independiente


Resultados clave

• Usando modelado de regresión (técnica de LASSO), se identificaron cuatro genes quepronosticaban la extensión de la infiltración linfocítica después de la quimioterapianeoadyuvante:

– HLF, CXCL13, SULT1E1 y GBP1

• El análisis de Cox multivariante realizado en el conjunto de formación reveló que elaumento en una unidad en el valor de la firma se asociaba con la supervivencia sinrecidiva a distancia (HR: 0,28; IC del 95%: 0,13, 0,63; p=0,002)

• En el conjunto de datos de validación (datos clínicos de biopsias tumorales antes de laquimioterapia neoadyuvante), la firma de cuatro genes se asoció de modo significativocon la supervivencia sin recidiva a distancia en:

– El conjunto completo (HR: 0,29; IC del 95%: 0,13, 0,67; p=0,004)

– El subconjunto de pacientes con enfermedad residual (HR: 0,17; IC del 95%: 0,06,0,43; p<0,001)



Conclusiones

• Se desarrolló una firma de cuatro genes que pronosticaba con éxito los resultados en lospacientes con CM triple negativo en el momento del diagnóstico

– Esta firma se basa en muestras obtenidas antes de la quimioterapia neoadyuvante ypronostica la extensión de los linfocitos infiltradores de tumores después de laquimioterapia neoadyuvante

• Estos resultados son prometedores y la firma de cuatro genes podría constituir un métodovalioso para identificar a las pacientes (en el momento del diagnóstico) queprobablemente obtendrán un mal resultado con el tratamiento con los fármacos habitualeso las que pueden beneficiarse más de los nuevos tratamientos en fase de investigación


Cáncer de mama metastásico/enestadio avanzado


Primera línea

236O_PR: MONARCH 3: Abemaciclib como tratamiento inicial parapacientes con cáncer de mama en estadio avanzado HR+/HER2-– Di Leo A et al


• Evaluar la eficacia y la seguridad del abemaciclib como tratamiento inicial en las pacientescon CM HR+/HER2- en estadio avanzado

aConforme a la elección del médico: el 79,1% recibió letrozol,el 19,9% recibió anastrozol Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR


• CM HR+, HER2– en estadioavanzado

• Posmenopáusicas• Enfermedad metastásica o

localmente recurrente sintratamiento sistémico anterior

• Si se administró HT neoadyuvanteo complementaria, un intervalo sinenfermedad de >12 meses desdesu finalización

• EG según ECOG ≤1(n=493)

A2:1

Abemaciclib 150 mg 2 v/d (pautacontinua) + anastrozol 1 mg oa

letrozol 2,5 mg/día(n=328)

Placebo 2 v/d (pauta continua) +anastrozol 1 mg oa

letrozol 2,5 mg/día(n=165)

PE

Estratificación

• Lugar de las metástasis(vísceras, solo hueso u otro)

• HT anterior (IA, sin HT u otro)


• SSP (valorada por el investigador)


• SG, tasas de respuesta, seguridad


Resultados clave

Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

Respuesta Abemaciclib + AINE Placebo + AINE Valor de p

Todas las pacientes, n 328 165 0,002

TRO, % (IC del 95%) 48,2 (42,8, 53,6) 34,5 (27,3, 41,8)

RC, n (%) 5 (1,5) 0

Tasa de beneficio clínico, % (IC del 95%) 78,0 (73,6, 82,5) 71,5 (64,6, 78,4) 0,101

Pacientes con enfermedad mensurable en el momento inicial, n 267 130

TRO, % (IC del 95%) 59,2 (53,3, 65,1) 43,8 (35,3, 52,4) 0,004

RC, n (%) 5 (1,9) 0

Tasa de beneficio clínico, % (IC del 95%) 79,4 (74,5, 84,3) 69,2 (61,3, 77,2) 0,024

Mediana de la SSPAbemaciclib + AINE: NAPlacebo + AINE: 14,7 mesesHR 0,543 (IC del 95%: 0,409, 0,723)p=0,000021

N.º en riesgoAbemaciclib

Placebo

SS

P,

%

100

80

60

40

20

00 4

328165

271127

8

234105

12 16

20582

12545

20

257

24

10

28

00

Tiempo, meses


Conclusiones

• La SSP y la TRO mejoraron de modo significativo después del tratamiento inicial conabemaciclib + AINE en el CM HER2- en estadio avanzado en las pacientesposmenopáusicas

• El abemaciclib fue eficaz en diversos subgrupos basándose en los cocientes de riesgosinstantáneos (reducción del riesgo)

• La adición de abemaciclib produjo un efecto beneficioso en las pacientes con indicadoresde mal pronóstico. La hormonoterapia en monoterapia puede ser una alternativa preferibleen las pacientes con intervalo sin tratamiento prolongado o enfermedad únicamente ósea

• El abemaciclib dosificado en una pauta continua mostró un perfil de seguridadsatisfactorio en esta población de pacientes

– Se produjeron acontecimientos tromboembólicos venosos de cualquier grado en el4,9% de las pacientes en el grupo que recibió abemaciclib y en el 0,6% de laspacientes en el grupo que recibió placebo

– Se observó neutropenia de grados 3 y 4 en el 21,1% de las pacientes, que no seasoció con fiebre neutropénica

– Se observó diarrea de grado 3 en el 9,5% y se produjo, en general, pronto. Se tratócon antidiarreicos y ajuste de la dosis

Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR


Líneas posteriores

LBA13: Relación entre las concentraciones de linfocitos infiltradores detumores (LIT) y la respuesta al pembrolizumab (pembro) en el cáncer demama triple negativo metastásico (CMTNm): Resultados del estudioKEYNOTE-086 – Loi S et al

Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13

Criterios de inclusión principales de las pacientes

Todas las pacientes:• CM triple negativo confirmado de forma central• EG según ECOG 0–1, LDH <2,5 × LSN• Muestra de biopsia tumoral• Sin pruebas radiográficas de metástasis en el SNCCohorte A:• ≥1 tratamiento sistémico anterior por CM triple

negativo metastásico con PE documentada• Positivo o negativo para PD-L1Cohorte B:• Sin tratamiento sistémico anterior por CM triple

negativo metastásico• Positivo para PD-L1(n=254)

Pembrolizumab 200 mgc/3 sem

(Cohorte A, n=170)(Cohorte B, n=84)

CRITERIOS DE VALORACIÓN PRINCIPALES

• TRG y seguridad

Durante 2 añoshasta la PE/retirada/

toxicidad


• DdR, TCE, SSP, SG


• Evaluar las concentraciones de linfocitos infiltradores del estroma tumoral (LITe) enmuestras de pacientes con CMTNm que había recibido tratamiento con anterioridad y queno lo había hecho como biomarcador de la respuesta a los inhibidores de PD-1


Resultados clave

PPC, puntuación positiva combinada

Concentraciones de LITe

Cohorte A Cohorte B Combinada

Conrespuesta

(n=7)

Sinrespuesta

(n=140)

Conrespuesta

(n=11)

Sinrespuesta

(n=35)

Conrespuesta

(n=18)

Sinrespuesta

(n=175)

Mediana, % (AIC) 10 (5–30) 5 (1–10) 50 (35–70) 15 (5–40) 37,5 (8,75–66,25) 5 (2–15)

Valor de p 0,062 0,009 <0,001

Concentraciones de LITe por respuesta tumoral (TRG)

Cohorte A:ρ=0,408; p<0,0001

Cohorte B:ρ=0,485; p<0,0003

Combinada:ρ=0,496; p<0,0001

PPC PD-L1 ≥1 frente a <1

n 140 53Mediana (AIC) 10% (5–35) 3% (1–5)

≥1 <1

Cohorte ACohorte B

Líneascombinadas

Ganglio linfáticoNo ganglio linfático

A B

PPC PD-L1 frente a concentraciónde LITe

PPC PD-L1C

oncentr

ació

nde

LIT

,%

100

80

60

40

20

0

0 20 40 60 80 100

Concentr

ació

nde

LIT

,%

100

80

60

40

20

0




Conclusiones

• Las concentraciones de LITe variaron de modo significativo por cohorte, momento ylocalización de la biopsia, y mostraron una correlación positiva significativa con laexpresión de PD-L1

• Las concentraciones de LITe pueden actuar como un indicador indirecto de la inmunidadpreexistente antitumoral y contribuir a la identificación de las pacientes con CM triplenegativo metastásico que presentan una mayor posibilidad de responder a la monoterapiacon pembrolizumab

– Las concentraciones de LITe, las LDH y la cohorte fueron factores pronósticosindependientes de la respuesta a la monoterapia con pembrolizumab


Univariante Multivariante

Cociente deprobabilidades

(IC del 95%)Valor de p

Cociente deprobabilidades

(IC del 95%)Valor de p

Concentración de LITe (continua) 1,029 (1,012, 1,046) <0,001 1,022 (1,002, 1,041) 0,014

Cohorte (B frente a A) 6,075 (2,358, 16,465) <0,001 4,191 (1,407, 13,005) 0,005

Concentración de las LDH(continua)

0,683 (0,477, 0,896) 0,009 0,688 (0,468, 0,924) 0,015

Análisis univariante y multivariante de la TRG: cohorte combinada

237O: Ensayo en fase II del paninhibidor de HER poziotinib, en pacientescon cáncer de mama metastásico HER2+ que han recibido al menos dosregímenes de tratamiento dirigidos contra HER2 anteriores: resultados delensayo NOV120101-203 – Park YH et al


• Evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con poziotinib (un paninhibidor de lascinasas de HER por vía oral) en pacientes con CM HER2+ metastásico que hanprogresado después de recibir tratamientos dirigidos contra HER2 anteriores

*Se permitió el aumento gradual de la dosis hasta 16 mg en unmomento apropiado y se realizó reducción de la dosis a 8–10 mgconforme a los efectos secundarios Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O


• SSP


• TRO, SG y seguridad

Poziotinib 12 mg/día*(14 días sí y 7 días no)

PE/toxicidad


• Cáncer de mama HER2+ metastásico(en recidiva o inicialmente en estadio IV)

• Con progresión después de≥2 tratamientos dirigidos contra HER2 anteriores

• EG según ECOG 0–2

(n=106)


Resultados clave

• En el momento de corte de los datos (mediana de seguimiento de 12,2 meses), no sehabía alcanzado la mediana de la SG; la tasa de SG a un año fue del 63%

Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

SSP

TRO TRO (confirmada) TCE TCE (confirmada)

Respuesta global, n (%) 26 (27,4) 20 (21,1) 71 (74,7) 71 (74,7)

Fecha de corte de los datos:23 de febrero del 2017

Pro

babili

dad

de

superv

ivencia

Duración de la SSP, mes

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 4 8 12 16 20

Mediana de la SSP: 4,04 meses(IC del 95%: 2,96, 4,40)



Conclusiones

• El poziotinib mostró actividad clínica significativa entre las pacientes con cáncer de mamaHER2+ metastásico que habían recibido varios tratamientos con anterioridad

• La diarrea (14,2%), la estomatitis (12,3%), el exantema (3,8%) y la dermatitis acneiforme(3,8%) fueron los AA relacionados con el tratamiento más frecuentes (grado ≥3)

• Para comprender mejor la función del poziotinib en el cáncer de mama HER2+metastásico, está analizándose un estudio de biomarcadores de biopsias antes y duranteel tratamiento

Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

Pacientes con algún AAG, n (%) Seguridad (n=106) Intensidad

Diarrea 2 (1,9) Grado 3

Derrame pleural 1 (0,9) Grado 3

Neumotórax 1 (0,9) Grado 2

Dolor en el lugar del catéter 1 (0,9) Grado 3

Infección urinaria 1 (0,9) Grado 4

Hidronefrosis 1 (0,9) Grado 3

Trombosis 1 (0,9) Grado 2

Fractura 1 (0,9) Grado 2

Dolor en la fosa lumbar 1 (0,9) Grado 3

LBA14: Ensayo en fase II no comparativo, aleatorizado, adaptativo denivolumab después del tratamiento de inducción en el cáncer de mamatriple negativo: ensayo TONIC – Kok M et al


• Evaluar si la inducción a corto plazo con radioterapia o quimioterapia modula la respuestainmunitaria antineoplásica

*Una muestra mínima de 10 permite la interrupción temprana si enla cohorte responde ≤30% de las pacientes Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14


• CM triple negativo metastásico• ≤3 líneas de quimioterapia por

enfermedad metastásica• LDH <2 × LSN• Lesión accesible para la biopsia• EG 0–1 según la OMS• Sin antecedentes de

enfermedad leptomeníngea, sinenfermedad del SNCsintomática

(n=50)*

A1:1

Doxorrubicina 15 mg × 2

Sin tratamiento

Biopsia ynivolumab

3 mg/kg c/2 semhasta la PE

Radioterapia 3 × 8 Gy

Ciclofosfamida 50 mg/día

Cisplatino 40 mg/m2 × 2


• SSP (RECIST, iRECIST), TRG, beneficio clínico, seguridad, SG, criterios devaloración traslacionales

LBA14: Ensayo en fase II no comparativo, aleatorio, adaptativo denivolumab después del tratamiento de inducción en el cáncer de mamatriple negativo: ensayo TONIC – Kok M et al

Resultados clave

Los AA de grado 4 (n=3) fueron aumentos asintomáticos en laamilasa/lipasa/yGT. El AA de grado 5 (n=1) fue la muerte no especificada Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

Total (n=50)

Mejor TRG (RC + RP) iRECIST, % 24

Tasa de beneficio clínico (RC + RP + EE) 26

RC 2

RP 22

EE ≥24 semanas 2

TRG RECIST v1.1, % 22

Mediana de la SSP, meses (IC del 95%) 3,4 (2,5, 3,7)

Mediana del tiempo transcurrido hasta la respuesta, meses (intervalo) 2,1 (0,5–3,5)

Mediana de la DdR, meses (IC del 95%) 9 (5,5, NA)

AA relacionados con el tratamiento Cualquier grado, n (%) Grado 3, n Grado 4, n

Durante el tratamiento con nivolumab (n=53) 43 (81) 10 3

Nivolumab después de RT (n=11) 9 (82) 3 0

Nivolumab después de docetaxel (n=11) 8 (73) 1 0

Nivolumab después de ciclofosfamida (n=10) 9 (90) 2 3

Nivolumab después de cisplatino (n=10) 9 (90) 2 0

Solo nivolumab (n=11) 8 (73) 2 0

Seguridad

LBA14: Ensayo en fase II no comparativo, aleatorio, adaptativo denivolumab después del tratamiento de inducción en el cáncer de mamatriple negativo: ensayo TONIC – Kok M et al


• La SG a 1 año en las pacientes con RC/RP fue del 83% en comparación con el 13% enlas pacientes con PE

Conclusiones

• Se trata del primer estudio en el que se investigó la inducción inmunitaria usandoradioterapia o quimioterapia

• En el CM triple negativo metastásico, es factible el uso del nivolumab después de unainducción inmunitaria breve, con tasas de respuesta prometedoras

• Se necesitan más estudios para evaluar el efecto facilitador de la radio- y la quimioterapiasobre el microentorno tumoral

Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14


• Evaluar el tratamiento combinado con niraparib y pembrolizumab en pacientes con CMtriple negativo metastásico o en estadio avanzado o con cáncer de ovario recurrente

1143PD: Estudio de combinación de búsqueda de la dosis de niraparib ypembrolizumab en pacientes (pc) con cáncer de mama triple negativo(CMTN) metastásico o epitelioma ovárico (EO) resistente al platinorecurrente (TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al

*Los tratamientos complementarios o neoadyuvantes nose tuvieron en cuenta en el número de líneas de tratamiento

CRITERIOS DE VALORACIÓNSECUNDARIOS

• Seguridad y tolerabilidad

Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 1143PD

CRITERIO DE VALORACIÓNPRINCIPAL

• TRG (RECIST)

Evaluaciónde los

criterios devaloración

Nivel de dosis 1: Niraparib 200 mg +pembrolizumab 200 mg

Nivel de dosis 2: Niraparib 300 mg +pembrolizumab 200 mg


• CM triple negativo en estadio avanzado ometastásico

• ≤4 líneas de tratamiento citotóxico anterior

• [O epitelioma ovárico, cáncer de las trompas deFalopio o cáncer peritoneal primario conenfermedad resistente a platino]

Evaluaciónde los

criterios devaloración

DRF2: Niraparib 200 mg(se permite el aumento a niraparib 300 mgdespués de dos ciclos) + pembrolizumab

200 mg


• CM triple negativo en estadio avanzado ometastásico

• ≤2 líneas de tratamiento citotóxico anterior*

• [O cáncer seroso o endometrioide de ovario degran malignidad, cáncer de las trompas deFalopio o cáncer peritoneal primario conenfermedad resistente a platino]

CRITERIOS DE VALORACIÓNSECUNDARIOS

• Seguridad y tolerabilidad

CRITERIOS DE VALORACIÓNPRINCIPALES

• TLD y establecer la DRF2

Fase

IF

ase

II

1143PD: Estudio de combinación de búsqueda de la dosis de niraparib ypembrolizumab en pacientes (pc) con cáncer de mama triple negativo(CMTN) metastásico o epitelioma ovárico (EO) resistente al platinorecurrente (TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al

Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 1143PD

Resultados clave

• En la fase I, se determinó que la dosis recomendada para niraparib era de 200 mg/día

• En agosto de 2017, se había inscrito a 47 pacientes con CM triple negativo en la fase II

Conclusiones

• En combinación con 200 mg i.v. de pembrolizumab, la dosis recomendada por vía oralpara la fase II de niraparib se estableció en 200 mg/día, que se aumentaban a 300 mgdespués del ciclo 2 en pacientes sin efectos secundarios hematológicos

• Los datos preliminares de actividad son alentadores sin alertas de seguridad nuevas

-110

-90

-70

-50

-30

-10

10

30

50

70

90

110

130

150

tBRCAPD-L1

NA TN TN TN NA Desc TN TN Mut TN TN TN Desc TN NA TN NA TN Mut Mut NA TN Mut TN TN Mut Mut

NA + - + NA Desc + - + + + + + - NA + + - + + NA - + + - + +

Cam

bio

porc

entu

al

Mejor cambio porcentual preliminar en el tamaño de la lesión enpacientes con CM triple negativo inscritas en la fase II

DIAPOSITIVAS SOBRE CÁNCER DE MAMA 2017 - …€¦ · LBA9: Letrozol y palbociclib frente a...

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