Dislipemias: clasificación y orientación diagnóstica 24... · • Creatinina, filtrado...

Dislipemias: clasificación y orientación diagnóstica

Amada Guimón Bardesi

Endocrinología

Hospital Urdúliz. Bizkaia

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Dislipemias

Concentración anormalmente alta o baja

de lipoproteínas

Alteración en la composición de

lipoproteínas


2018

Dislipemias

�Perfil general: colesterol total y triglicéridos

�Perfil lipídico: colesterol total, triglicéridos,

colesterol HDL y calculo del colesterol LDL

(fórmula de Friedewald)

�Colesterol no HDL: triglicéridos 200 mg/dl,

diabetes mellitus, disbetalipoprotinemia


2018

Diagnóstico fenotípico

� Hipercolesterolemia

� Hipertrigliceridemia

� Hiperlipemia mixta o combinada

� Alteraciones de HDL (hipo e hiperalfalipoproteinemia)Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Edad Colesterol total Colesterol LDL

P95 Varón P95 Mujer P95 Varón P95 Mujer

5-12 222 218 145 140

13-19 197 228 143 128

20-29 250 248 163 171

30-39 293 249 166 198

40-49 283 271 191 200

50-59 286 304 211 201

ESTUDIO DRECE


2018

ESTUDIO DRECE

Edad Triglicéridos Colesterol HDL

P95 Varón P95 Mujer P95 Varón P95 Mujer

5-12 122 134 83 81

13-19 147 118 69 78

20-29 249 163 70 82

30-39 400 173 70 81

40-49 338 202 70 85

50-59 336 241 78 84Congreso Nacio

nal Laboratorio Clínico 2018

Fenotipo Lipoproteínas aumentadas

Colesterol Triglicéridos Aterogenicidad

I Quilomicrones Normal o No

IIa LDL Normal +++

IIb LDL y VLDL +++

III IDL +++

IV VLDL Normal o +

V VLDL y

Quilomicrones

Normal o +

Clasificación fenotípica de las dislipemias

(Fredrickson-OMS 1970 )


2018

Fenotipo Lipoproteínas aumentadas

Aspecto del suero

I Quilomicrones Lechoso. Capa cremosa superior.

Infranadante transparente

IIa LDL Transparente

IIb LDL y VLDL Transparente o ligeramente

opalescente

III IDL Opalescente. Fina capa cremosa

tras reposo

IV VLDL Opalescente. No capa cremosa

tras reposo

V VLDL y Quilomicrones Opaco. Capa cremosa superior.

Infranadante opalescente

Clasificación fenotípica de las dislipemias

(Fredrickson-OMS 1970 )


2018

Congr

eso N

acion

al La

bora

torio

Clínico

2018

Clasificación etiológica

� Primarias (o genéticas)

� Secundarias


2018

Dislipemias secundarias:hipercolesterolemia

� Hipotiroidismo

� Síndrome nefrótico

� Colestasis

� Anorexia nerviosa

� Fármacos (ciclosporina, progestágenos, tiazidas, anabolizantes, glucocorticoides)

� Hepatocarcinoma

� Porfiria aguda intermitenteCongreso Nacio


Dislipemias secundarias:hipertrigliceridemias

� Alcohol

� Obesidad y síndrome metabólico

� Diabetes mellitus

� Fármacos (estrógenos, isotretionina, tamoxifeno, glucocorticodes,

ciclofosfamida, beta-bloqueantes, sirolimus, antipsicóticos atípicos, etc)

� Hepatitis aguda

� Pancreatitis aguda

� Sida e inhibidores de proteasa

� Enfermedad renal (proteinuria, insuficiencia renal)

� Lupus eritematoso sistémico

� Síndrome de Cushing

� Acromegalia

� Lipodistrofias

� Glucogenosis

� Disgammaglobulinemias


2018

Dislipemias secundarias

• Glucemia, HbA1c

• Creatinina, filtrado glomerular

• Perfil hepático

• TSH

• Orina y sedimento


2018

Patologías que confieren un riesgo vascular aumentado

En ausencia de dichas enfermedades, el perfil

lipídico de estos pacientes sería normal.

Se requiere intervención sobre dichos niveles

lipídicos «normales».

Diabetes mellitus, presencia de enfermedad

cardiovascular, HIV, enfermedades inflamatorias


2018

Dislipemias primarias

� Monogénicas (mutaciones dominantes o

recesivas)

� Poligénicas

� Genéticas complejas

� Polimorfismos y SNPs


2018

Congr

eso N

acion

al La

bora

torio

Clínico

2018

Dislipemias primarias

�Hiperlipidemias• Hipercolesterolemias

• Hiperlipidemias mixtas

• Hipertrigliceridemias

�Hipolipidemias• Hipocolesterolemias

• HipotrigliceridemiasCongreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Hiperlipemias primarias

�Alteraciones del metabolismo de las lipoproteínas

de origen genético

�Afectan al 5% de la población

�Agregación familiar

�Aumento de las concentraciones de colesterol y/o

triglicéridos

�Riesgos de enfermedad cardiovascular prematura


2018

Importancia del diagnostico precoz:

�Detectar familiares afectos

�Iniciar tratamiento lo antes posible

�Retrasar aparición de enfermedad coronaria

� Reducción de mortalidad


2018

Importancia del diagnóstico etiológico

• Dislipemia: manifestación de una enfermedad

• Tratamiento eficaz ≠ diagnóstico innecesario

• Según la causa varía el riesgo de arteriosclerosis

y el territorio vascular afectado

• Si existe, es preferible un tratamiento etiológico

• Implicaciones económicas para el pacienteCongreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

HIPERCOLESTEROLEMIAS MONOGÉNICAS

Genes Fenotipo Riesgo cardiovascular

Rasgos

Hipercolesterolemia

familiar

LDLr (HC) (IIa) +++

Xantomas

Xantelasmas

Arco corneal

ECV precoz

Apo B-100 defectuosa

familiar

ApoB (HC) (IIa) +++

Hipercolesterolemia

asociada a PCSK9

PCSK9 (HC) (IIa) +++ -

Hipercolesterolemia

autosómica recesiva

LDLRAP1 (HC) (IIa) +++ -

Hiperlipoproteinemia (a) Lp(a) (HC) (IIa) +++ -

Hipercolesterolemia

asociada a

sistosterolemia

ABCG5 y

ABCG8

(HC) (IIa) +++ Xantomas

Arco corneal

ECV precoz

Deficiencia de colesterol-

7-α-hidroxilasa

CYP7A1 (HC) (IIa) +++

Hiper-α-lipoproteinemia

déficit CEPT

CEPT - -Congreso Nacio


HIPERLIPEMIAS MIXTAS MONOGÉNICAS


Rasgos

Disbetalipoproteinemia

familiar

ApoE (HC y HTg) +++ Xantomas

palmares

Xantomas

eruptivos

Deficiencia de lipasa ácida

lisosomal A

LIPA (HC y HTg) ++ Xantomas

tuboeruptivos

xantelasmas

HIPERTRIGLICERIDEMIAFAMILIAR

Genes Fenotipo Riesgo Rasgos

Déficit familiar de

lipoprotein-lipasa

LPL QM, HTg Pancreatitis ++ Pancreatitis

Xantomas

tuberosos

Déficit de Apo C-II, de Apo

A-V, de GPIHBP1, de LMF1

ApoCII,

ApoA5,

GPIHBP1

, LMF1

HTg, QM Pancreatitis +++ Xantomas

eruptivos

Lipemia retinalisCongreso Nacio


HIPOCOLESTEROLEMIAS MONOGÉNICAS


Rasgos

Hipoαlipoproteinemia

familiar

ApoA HDL

disminuido

+++ ECV precoz

Deficiencia familiar de HDL

y enfermedad de Tangier

ABCA1 HDL

disminuido,

LDL

disminuido,

Tg elevados

- Organomegalia

Deficiencia de lecitina

colesterol acil tranferasa

(LCAT)

LCAT HDL baja,

LDL normal,

Tg elevados

- -

Aβlipoproteinemia

hipoβlipoproteinemia

ApoB Colesterol

disminuido,

Tg elevados

- A-β-lipoproteinemia:

retraso mental,

esteatosis,

coagulopatía,

neuropatía

hipo-β-lipoproteinemia:

parece protección

cardiovascular


2018

HIPOTRIGLICERIDEMIAS MONOGÉNICAS


Rasgos

Déficit de ApoCIII ApoCIII Tg disminuidos Disminuido -

Mutaciones de

ANGPTL3 y ANGPTL4

ANGPTL3 y

ANGPTL4

Hipotrigliceridemia

grave

- -


2018

DISLIPEMIAS PRIMARIAS POLIGÉNICAS


Rasgos

HIPERCOLESTEROLEMIAS

Hipercolesterolemia

poligénica

Múltiples

genes

<10%

familiares

primer grado

(HC) IIa +++

Mayor

frecuencia

Hiperlipemia familiar

combinada

Múltiples

genes,

incremento

síntesis

ApoB

ApoB elevada,

VLDL pequeñas,

HDL disminuído

+++ Cardiopatía

isquémica

familiar

HIPERTRIGLICERIDEMIAS

Hipertrigliceridemia

familiar poligénica

GWAS, ApoCII,

ApoAV,

ApoAIV

Tg elevadas, HDL

disminuido,

asociación con apoB

baja

+++ 50 % familiares

primer grado Tg

similares

HiperQM si

factores

estresantes


2018

Dislipemias genéticas o primarias:prevalencia

• Hipercolesterolemia poligénica (> 5%)

• Hipercolesterolemia familiar monogénica (het. 0,2%)

• Defecto familiar de apoB (rara)

• Hiperlipemia familiar combinada (1-3 %)

• Disbetalipoproteinemia (0,01-0,02%); homocigotos E2/E2

1,5-1,8 %

• Hipertrigliceridemia familiar (0,1-0,2%)

• Hiperquilomicronemia (raras)


2018

¿Cuándo hay que sospechar una hiperlipemia primaria?

� Hipercolesterolemia severa (colesterol total

>300 mg/dl)

� Triglicéridos >400 mg/dl (descartar

previamente causa secundaria)

� Elevación conjunta del colesterol y de los

triglicéridos


2018

¿Cuándo hay que sospechar una hiperlipidemia primaria?

� Antecedentes familiares de cardiopatía

isquémica precoz (antes de los de los 65

años en mujeres y antes de los 55 en

varones).

� Antecedentes familiares de dislipemia

� Xantomas


2018

Objetivos diagnósticos en hiperlipemias

�Descartar causas de hiperlipemia secundaria

�Análisis del árbol familiar

�Pruebas específicas para dislipemia

�Estimación del riesgo cardiovascular global


2018

Congr

eso N

acion

al La

bora

torio

Clínico

2018

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