Distribucion y acumulacion de farmacos

Transporte, Distribución y Transporte, Distribución y Acumulación de FármacosAcumulación de Fármacos

Dr. Humberto Pérez CarrilloDr. Humberto Pérez Carrillo

Cuatro Etapas en FarmacocinéticaCuatro Etapas en Farmacocinética

Absorción.Absorción. Transporte y Distribución.Transporte y Distribución. Biotransformación.Biotransformación. Excreción de Drogas.Excreción de Drogas.

Vias de Administración y Lugares Vias de Administración y Lugares de Absorciónde Absorción

Vias Enterales: TGIVias Enterales: TGI Oral Oral Mucosa gástrica e intestinalMucosa gástrica e intestinal Sub-lingualSub-lingual Mucosa oralMucosa oral Rectal Rectal Mucosa rectalMucosa rectal

Vias Tópicas: Piel y MucosasVias Tópicas: Piel y Mucosas Vía respiratoriaVía respiratoria

Nasal Nasal Mucosa Nasal, Traqueal y Mucosa Nasal, Traqueal y BronquialBronquial

Alvéolos PulmonaresAlvéolos Pulmonares Vía cutáneaVía cutánea

PielPiel EpidermisEpidermis Vía GénitourinariaVía Génitourinaria

VaginaVagina Mucosa vaginalMucosa vaginal UretraUretra Mucosa uretralMucosa uretral

Vía OcularVía Ocular OjoOjo Conjuntiva ocularConjuntiva ocular

Vias de Administración y Vias de Administración y Lugar de AbsorciónLugar de Absorción

Vias parenterales: lesión de piel y/o mucosasVias parenterales: lesión de piel y/o mucosas Con absorción:Con absorción: IntramuscularIntramuscular

SubcutáneaSubcutáneaIntraperitonealIntraperitonealIntradérmicaIntradérmica

Sin absorción:Sin absorción: IntravenosaIntravenosaIntra-arterialIntra-arterialPeriduralPeridural

Absorción:Absorción:Factores que afectan la absorciónFactores que afectan la absorción

LiposolubilidadLiposolubilidad del fármaco: del fármaco: Coeficiente de partición lípido/aguaCoeficiente de partición lípido/agua

PosologíaPosología: : Afecta la concentración del fármaco en su lugar Afecta la concentración del fármaco en su lugar

de acción, en consecuencia, influencia de acción, en consecuencia, influencia acentuadamente la respuesta biológica del acentuadamente la respuesta biológica del fármaco.fármaco.

La dosis depende del lugar de absorción.La dosis depende del lugar de absorción. Relación dosis-respuestaRelación dosis-respuesta: :

Cuanto mayor la dosis, mayor su efecto, hasta Cuanto mayor la dosis, mayor su efecto, hasta que se alcance el efecto máximo.que se alcance el efecto máximo.


Vía de administraciónVía de administración: : Los fármacos son absorbidos más rápidamente a Los fármacos son absorbidos más rápidamente a

partir de grandes áreas superficiales. partir de grandes áreas superficiales.

Tamaño y formaTamaño y forma molecular. molecular.

Carga eléctrica:Carga eléctrica: polaridad, ionización y pH del medio.polaridad, ionización y pH del medio.


Presentación farmacéutica:Presentación farmacéutica: cápsulas, comprimidos, grageas, etc. cápsulas, comprimidos, grageas, etc. Disolución en líquido situado en el lugar de Disolución en líquido situado en el lugar de

absorción. absorción. Disolución rápidaDisolución rápida →→ Absorción dependerá de la capacidad de Absorción dependerá de la capacidad de

absorción localabsorción local

Concentración de la droga:Concentración de la droga: En el lugar de acción: cuanto mayor la concentración En el lugar de acción: cuanto mayor la concentración

administrada, mayor será la absorción.administrada, mayor será la absorción. La rapidez de acción depende de la velocidad de La rapidez de acción depende de la velocidad de

absorciónabsorción

Luego de ser Luego de ser absorbidos como se absorbidos como se

transportan y distribuyen transportan y distribuyen los farmacos?los farmacos?

IntroducciónIntroducción

Después de absorbidos los fármacos, son Después de absorbidos los fármacos, son transportados para a realizar la acción transportados para a realizar la acción farmacológica.farmacológica.

Para tal efecto se distribuyen y acumulan Para tal efecto se distribuyen y acumulan en tejidos para luego ser eliminados y en tejidos para luego ser eliminados y excretados.excretados.

Dos eventos adicionales: Ciclo Entero Dos eventos adicionales: Ciclo Entero Hepático y Redistribución Farmacológica.Hepático y Redistribución Farmacológica.

Distribución de la Droga en el Distribución de la Droga en el OrganismoOrganismo

ADMINISTRACIONSIN ABSORCION

MembranaMembrana

PLASMAPLASMA

Droga LibreDroga Libre

Droga LibreDroga Libre

Droga + ProteínaDroga + ProteínaABSORCIONABSORCION

Tejidos: gordura, obesos, etc.Tejidos: gordura, obesos, etc.

DEPÓSITODEPÓSITO

Lugar de acción paraLugar de acción paraefecto terapéuticoefecto terapéutico

Lugar de acción para Lugar de acción para Efecto colateralEfecto colateral

EFECTOTERAPEUTICO

EFECTOCOLATERAL

Hígado:Hígado:ActivadoActivadoInactivadoInactivado

Riñones, pulmonesRiñones, pulmonesV. Biliar, etc. V. Biliar, etc.

BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION

EXCRECIONEXCRECION

DISTRIBUCIONDISTRIBUCION

ELIMINACIONELIMINACION

Orina, heces, aire Orina, heces, aire expirado, etcexpirado, etc .

ADMINISTRACION CON ABSORCION

EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO

conc

entr

ació

n pl

asm

átic

a (µ

g/m

l)

tiempo (horas)

Cmáx

tmáx

CME

PL


conc

entr

ació

n pl

asm

átic

a (µ

g/m

l)

tiempo (horas)

Fases del procesofarmacocinético

absorción Biotransformacióny excreción

equilibrio


conc

entr

ació

n pl

asm

átic

a (µ

g/m

l)

tiempo (horas)

Cmáx

CME

CMT

intensidaddel efecto

rangoterapéutico

duración del efecto

ESTADO DE EQUILIBRIO ESTABLE.Condición: cantidad de fármaco administrada

es igual a la cantidad de fármaco eliminada.

Dosisτ tiempo

Con

cen

trac

ión

de

la

drog

a

[D] p

RANGOTERAPEUTICO

NP

Transporte de FarmacosTransporte de Farmacos

Proteínas LigadorasProteínas LigadorasInteracciones FarmacológicasInteracciones Farmacológicas

TRANSPORTE de FARMACOSTRANSPORTE de FARMACOS Una vez absorbidas, las drogas se ligan a Una vez absorbidas, las drogas se ligan a

proteínas en parte, el resto circula como droga proteínas en parte, el resto circula como droga libre.libre.

Unión a proteínas es usualmente lábil y Unión a proteínas es usualmente lábil y reversible (enlaces iónicos, enlaces de reversible (enlaces iónicos, enlaces de hidrógeno, fuerzas de Van der Walls).hidrógeno, fuerzas de Van der Walls).

Fracción ligada a proteínas guarda equilibrio Fracción ligada a proteínas guarda equilibrio con la fracción libre (FL).con la fracción libre (FL).

Cuando moléculas de FL salen del plasma, una Cuando moléculas de FL salen del plasma, una fracción equivalente se desliga de proteínas y fracción equivalente se desliga de proteínas y las reemplaza para mantener el efecto las reemplaza para mantener el efecto terapéutico.terapéutico.

Proteínas que ligan las drogasProteínas que ligan las drogas Las drogas que son ácidos débiles en general Las drogas que son ácidos débiles en general

se unen a la albúmina, las de carácter básico se se unen a la albúmina, las de carácter básico se unen a la glucoproteína ácida alfa-1.unen a la glucoproteína ácida alfa-1.

La proporción en que una droga se liga a La proporción en que una droga se liga a proteínas es una característica de la misma.proteínas es una característica de la misma.

Generalmente, la fracción ligada es en Generalmente, la fracción ligada es en porcentaje mayor que la fracción libre.porcentaje mayor que la fracción libre.

Dos drogas pueden competir por el sitio de Dos drogas pueden competir por el sitio de unión a proteínas, desplazarse y originara unión a proteínas, desplazarse y originara efectos tóxicos. efectos tóxicos.

Condiciones para fijación a proteínasCondiciones para fijación a proteínas

La cantidad de fármaco que se fija a las proteínas La cantidad de fármaco que se fija a las proteínas plasmáticas es función de:plasmáticas es función de:

1.- La concentración sanguínea del fármaco.1.- La concentración sanguínea del fármaco.2.- La constante de asociación del fármaco con las 2.- La constante de asociación del fármaco con las

proteínas plasmáticas (Ka). proteínas plasmáticas (Ka). 3.- El número de sitios de fijación disponibles por 3.- El número de sitios de fijación disponibles por

cada molécula de proteína plasmática.cada molécula de proteína plasmática.4.- El número o cantidad absoluta de proteínas 4.- El número o cantidad absoluta de proteínas

plasmáticas (PP) presentes en la sangre.plasmáticas (PP) presentes en la sangre.

La afinidad de un fármaco La afinidad de un fármaco para fijarse a una proteína para fijarse a una proteína

transportadora puede transportadora puede desplazar del sitio de unión desplazar del sitio de unión

a otros……..a otros……..

Niveles Plasmáticos de un FármacoNiveles Plasmáticos de un Fármaco

IndicacionesIndicaciones1.1. Droga con efecto farmacológico “no Droga con efecto farmacológico “no

observable”.observable”.2.2. Margen terapéutico estrecho.Margen terapéutico estrecho.3.3. Diagnostico de Toxicidad Diagnostico de Toxicidad

Farmacológica.Farmacológica.4.4. Grandes variaciones en Grandes variaciones en

biodisponibilidad.biodisponibilidad.5.5. Desarrollo de tolerancia.Desarrollo de tolerancia.6.6. Sobredosificación, Interacción u Sobredosificación, Interacción u

Omisión.Omisión.

Interacción de FármacosInteracción de Fármacos

Vida Media PlasmáticaVida Media Plasmática Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del

fármaco administrado al organismo.fármaco administrado al organismo. Depende entre otros factores de la unión del Depende entre otros factores de la unión del

fármaco a proteínas.fármaco a proteínas. Considerar que la fracción ligada a proteínas no Considerar que la fracción ligada a proteínas no

cruza membranas biológicas, no filtra por los cruza membranas biológicas, no filtra por los glomérulos y no se expone a los mecanismos de glomérulos y no se expone a los mecanismos de biotransformación.biotransformación.

Situaciones como la hipoalbuminemia y la Situaciones como la hipoalbuminemia y la ingesta de varios fármacos que comparten vías ingesta de varios fármacos que comparten vías de transporte y excreción.de transporte y excreción.

Ciclo Entero HepáticoCiclo Entero HepáticoAlgunos fármacos conjugados para su Algunos fármacos conjugados para su

eliminación fecal pueden ser nuevamente eliminación fecal pueden ser nuevamente hidrolizados y reabsorbidos.hidrolizados y reabsorbidos.

Son llevados nuevamente al hígado Son llevados nuevamente al hígado sufren biotransformación nuevamente y sufren biotransformación nuevamente y pasan al torrente sanguíneo.pasan al torrente sanguíneo.

Este evento alarga la vida media del Este evento alarga la vida media del fármaco a pesar del fenómeno de primer fármaco a pesar del fenómeno de primer paso hepático.paso hepático.

Distribución de FármacosDistribución de Fármacos

Volumen de DistribuciónVolumen de DistribuciónFármacos Ácidos y BásicosFármacos Ácidos y Básicos

LimitacionesLimitaciones

DISTRIBUCION DE FARMACOSDISTRIBUCION DE FARMACOSLos farmacos son transportados a los Los farmacos son transportados a los

distintos compartimientos corporales y distintos compartimientos corporales y llegar a organos blanco.llegar a organos blanco.

Luego del efecto farmacologico son Luego del efecto farmacologico son metabolizados y preparados para su metabolizados y preparados para su excrecion.excrecion.

Su vida media y sus efectos en el Su vida media y sus efectos en el organismo dependen de su Volumen de organismo dependen de su Volumen de Distribucion. Distribucion.

Volumen de DistribucionVolumen de Distribucion

Parámetro farmacocinético que Parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante.concentración plasmática resultante.Volumen en litros/kg donde difunde el Volumen en litros/kg donde difunde el

fármacofármaco

Volúmenes de Distribución de Volúmenes de Distribución de algunos fármacosalgunos fármacos

GENERALIDADESGENERALIDADES

La distribución de un fármaco se basa en La distribución de un fármaco se basa en el principio de que ,en equilibrio, la el principio de que ,en equilibrio, la fracción no ionizada tiene concentración fracción no ionizada tiene concentración similar en todo el organismo.similar en todo el organismo.

Las moléculas de un fármaco no pueden Las moléculas de un fármaco no pueden acceder a todos los espacios por la acceder a todos los espacios por la permeabilidad selectiva de estos (p.ej permeabilidad selectiva de estos (p.ej Barrera Hematoencefálica)Barrera Hematoencefálica)

Distribución del Flujo SanguíneoDistribución del Flujo Sanguíneo

..

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......

. .. .

. .....

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VENA CAVA

AORTA

PLEXO HEMORROIDARIO

VENA PORTA

VENA HEPÁTICA

...

ARTERIA PULMONAR

Distribución de Fármacos Ácidos y Distribución de Fármacos Ácidos y BásicosBásicos

La concentración total de un fármaco libre La concentración total de un fármaco libre en un espacio biológico depende del pK en un espacio biológico depende del pK del fármaco y del pH del entorno.del fármaco y del pH del entorno.

La finalidad es mantener la misma La finalidad es mantener la misma concentración de droga no ionizada en concentración de droga no ionizada en ambos lados de la membrana.ambos lados de la membrana.

Entonces según pK del farmaco se Entonces según pK del farmaco se concentrara en zonas especificasconcentrara en zonas especificas

Distribución de un fármaco ácidoDistribución de un fármaco ácido

Distribución de un fármaco básicoDistribución de un fármaco básico

Barreras con Barreras con permeabilidad permeabilidad

selectivaselectiva

Barreras NaturalesBarreras Naturales

Barreras NaturalesBarreras NaturalesBarrera hematoencefálicaBarrera hematoencefálica:: - Se localiza entre el plasma sanguíneo de - Se localiza entre el plasma sanguíneo de

los vasos cerebrales y el espacio los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo.extracelular del encéfalo.

- Existe gran dificultad en atravesar esta - Existe gran dificultad en atravesar esta barrera por la mayoría de fármacos barrera por la mayoría de fármacos (estructura de capilares cerebrales).(estructura de capilares cerebrales).

- Cuando existe ruptura de esta barrera - Cuando existe ruptura de esta barrera (incremento de la permeabilidad), las (incremento de la permeabilidad), las condiciones de la permeabilidad se condiciones de la permeabilidad se modifican.modifican.

Barreras NaturalesBarreras NaturalesBarrera sangre-LCRBarrera sangre-LCR:: - Se ubica a nivel de los plexos coroideos e - Se ubica a nivel de los plexos coroideos e

impide el paso de ciertas sustancias al impide el paso de ciertas sustancias al LCR.LCR.

- Los capilares de los plexos coroideos se - Los capilares de los plexos coroideos se recubre de una capa adicional de celúlas recubre de una capa adicional de celúlas epiteliales que les da la selectividad.epiteliales que les da la selectividad.

- Drogas como los antibióticos , alcanzan - Drogas como los antibióticos , alcanzan un porcentaje de la concentración un porcentaje de la concentración plasmática en ausencia de inflamación.plasmática en ausencia de inflamación.

Barreras NaturalesBarreras NaturalesBarrera PlacentariaBarrera Placentaria:: - Muchas drogas administradas a la madre - Muchas drogas administradas a la madre

pueden afectar al feto.pueden afectar al feto. - Importante el período de organogénesis - Importante el período de organogénesis

(primer trimestre), sobretodo fármacos (primer trimestre), sobretodo fármacos liposolubles no ionizados que la liposolubles no ionizados que la atraviesan por difusión pasiva.atraviesan por difusión pasiva.

Barrera Hematocular:Barrera Hematocular: - Epitelio de procesos ciliares, la mayoría - Epitelio de procesos ciliares, la mayoría

de fármacos no alcanzan % terapeúticas.de fármacos no alcanzan % terapeúticas.

Donde puede almacenarse Donde puede almacenarse un fármaco dentro del un fármaco dentro del

organismo?organismo?Depósitos de Fármacos mas Depósitos de Fármacos mas

ComunesComunes

Depósito de Drogas en el OrganismoDepósito de Drogas en el Organismo Algunos fármacos poseen mayor Algunos fármacos poseen mayor

afinidad por componentes tisulares que afinidad por componentes tisulares que pueden llegar a convertirse en pueden llegar a convertirse en depósitos.depósitos.

Algunos depósitos más importantes son:Algunos depósitos más importantes son:1.1. Proteínas plasmáticas e hísticasProteínas plasmáticas e hísticas: p.j la : p.j la

quinacrina en el hepatocito.quinacrina en el hepatocito.2.2. Tejido Conectivo:Tejido Conectivo: mucopolisacáridos del mucopolisacáridos del

tejido conectivo. P.j. sulfato de tejido conectivo. P.j. sulfato de condroitina.condroitina.

3.3. Huesos y dientes:Huesos y dientes: metales pesados y metales pesados y tetraciclinas.tetraciclinas.

Depósito de Drogas en el OrganismoDepósito de Drogas en el Organismo

Tejido lipoideoTejido lipoideo: drogas muy liposolubles : drogas muy liposolubles pueden almacenarse en este tejido. P.j pueden almacenarse en este tejido. P.j RMND, barbitúricos.RMND, barbitúricos.

Otros tejidosOtros tejidos: antimicóticos se acumulan : antimicóticos se acumulan en piel y anexos (griseofulvina), en el en piel y anexos (griseofulvina), en el tejido ocular se deposita amiodarona,etc.tejido ocular se deposita amiodarona,etc.

……algunos lugares de algunos lugares de deposito pueden ser los deposito pueden ser los

tejidos blanco del farmaco, tejidos blanco del farmaco, o pueden tambien ser parte o pueden tambien ser parte

de organos de organos metabolizadores o metabolizadores o

excretores….excretores….

Puede suceder una Puede suceder una “redistribucion de farmacos” “redistribucion de farmacos”

sin administracion sin administracion adicional…. adicional….

Fármacos que se redistribuyen Fármacos que se redistribuyen con mayor importancia….con mayor importancia….

RedistribuciónRedistribución

Los fármacos almacenados sobre todo en Los fármacos almacenados sobre todo en tejido con irrigación sanguínea suficiente tejido con irrigación sanguínea suficiente puede ser liberados y nuevamente puede ser liberados y nuevamente manifestarse su actividad.manifestarse su actividad.

Sucede con hipnóticos, benzodiazepinas, Sucede con hipnóticos, benzodiazepinas, relajantes musculares, etc.relajantes musculares, etc.

El tejido graso es el principal responsable El tejido graso es el principal responsable de este fenómeno de redistribución de este fenómeno de redistribución (sobretodo en drogas liposolubles).(sobretodo en drogas liposolubles).

Distribución de fármacosDistribución de fármacos

Dr. Jorge Vizcarra AcevedoDr. Jorge Vizcarra Acevedo

DistribuciónDistribución

Elección de fármacos para tratar Elección de fármacos para tratar enfermedades en órganos específicos.enfermedades en órganos específicos.

Evaluar el riesgo de la utilización de Evaluar el riesgo de la utilización de fármacos en estados fisiológicos fármacos en estados fisiológicos especiales como el embarazo.especiales como el embarazo.

Explicar los tiempos en que actuarán o se Explicar los tiempos en que actuarán o se eliminaran los fármacos.eliminaran los fármacos.

Transporte en sangreTransporte en sangre

Disuelto en el plasma.Disuelto en el plasma.Fijo a proteínas plasmáticas.Fijo a proteínas plasmáticas.Unido a células sanguíneas.Unido a células sanguíneas.

Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas

La unión a proteínas es variable La unión a proteínas es variable modificando la cantidad de fármaco libre modificando la cantidad de fármaco libre que pasará a los tejidos.que pasará a los tejidos.

La fijación a albúmina es la más La fijación a albúmina es la más importante.importante.

Carga de la albúmina a pH 7.4 es Carga de la albúmina a pH 7.4 es negativa.negativa.

Fija ácidos y bases débiles mediante Fija ácidos y bases débiles mediante enlaces iónicos habitualmente. enlaces iónicos habitualmente.

Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticasLos ácidos se fijan a sitios tipo I o Los ácidos se fijan a sitios tipo I o

warfarina y tipo II o diazepam.warfarina y tipo II o diazepam.Las bases débiles y liposolubles se unen Las bases débiles y liposolubles se unen

a lipoproteínas.a lipoproteínas.Algunas bases débiles pueden unirse a Algunas bases débiles pueden unirse a

αα-glucoproteínas. -glucoproteínas. Las bases débiles son capaces de unirse Las bases débiles son capaces de unirse

simultáneamente a varias proteínas.simultáneamente a varias proteínas.

Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas La unión a proteínas es reversible y sigue la ley La unión a proteínas es reversible y sigue la ley

de acción de masas. de acción de masas. La cantidad de fármaco unido a proteínas La cantidad de fármaco unido a proteínas

depende de la concentración de fármaco libre, depende de la concentración de fármaco libre, la constante de asociación, la concentración la constante de asociación, la concentración molar de proteínas y el número de sitios de molar de proteínas y el número de sitios de fijación libres por mol de proteínas.fijación libres por mol de proteínas.

Algunos fármacos son capaces de saturar los Algunos fármacos son capaces de saturar los puntos de fijación al utilizarse en puntos de fijación al utilizarse en concentraciones altas.concentraciones altas.

Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas

DistribuciónDistribuciónEl paso por mera gradiente de El paso por mera gradiente de

concentraciones depende de:concentraciones depende de:Características de fármaco.Características de fármaco.Unión a las proteínas plasmáticas.Unión a las proteínas plasmáticas.Flujo sanguíneo del órgano.Flujo sanguíneo del órgano.Diámetro del capilar.Diámetro del capilar.Turgencia.Turgencia.Endotelio.Endotelio.

DistribuciónDistribución Los fármacos muy liposolubles entran con Los fármacos muy liposolubles entran con

facilidad en tejidos bien irrigados como el facilidad en tejidos bien irrigados como el cerebro y en menor grado a los tejidos como el cerebro y en menor grado a los tejidos como el celular subcutáneo que poseen una irrigación celular subcutáneo que poseen una irrigación pobre.pobre.

Los fármacos menos liposolubles llegaran mejor Los fármacos menos liposolubles llegaran mejor a los tejidos cuyos capilares posean hendiduras a los tejidos cuyos capilares posean hendiduras intercelulares.intercelulares.

La inflamación aumenta loa irrigación y la La inflamación aumenta loa irrigación y la permeabilidad de los capilares. permeabilidad de los capilares.

DistribuciónDistribución

Los fármacos pueden fijarse a Los fármacos pueden fijarse a determinados órganos, alcanzando determinados órganos, alcanzando concentraciones mayores a las concentraciones mayores a las plasmáticas aun cuando estén poco plasmáticas aun cuando estén poco irrigados.irrigados.

CompartimientosCompartimientos Compartimiento central: plasma (3 Lt), Compartimiento central: plasma (3 Lt),

intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos bien intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos bien irrigados.irrigados.

Compartimiento periférico superficial: agua Compartimiento periférico superficial: agua intracelular de los tejidos poco irrigados.intracelular de los tejidos poco irrigados.

Compartimiento periférico profundo: tejidos en Compartimiento periférico profundo: tejidos en los que el fármaco se acumula y desde donde los que el fármaco se acumula y desde donde se libera lentamente. se libera lentamente.

Modelo monocompartimentalModelo monocompartimental

Se distribuye rápida y uniformemente por Se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo.todo el organismo.

Hay un paralelismo entre el curso Hay un paralelismo entre el curso temporal de la concentración plasmática y temporal de la concentración plasmática y el efecto obtenido.el efecto obtenido.

Modelo monocompartimentalModelo monocompartimental

Modelo bicompartimentalModelo bicompartimental Cuando el efecto deseado es en el Cuando el efecto deseado es en el

compartimiento central, se observa paralelismo compartimiento central, se observa paralelismo entre concentración y el efecto.entre concentración y el efecto.

Si el efecto esperado es en el compartimiento Si el efecto esperado es en el compartimiento periférico hay disociación por la diferencia de periférico hay disociación por la diferencia de concentraciones entre el plasma y el tejido concentraciones entre el plasma y el tejido blanco, volviendo el paralelismo a alcanzarse el blanco, volviendo el paralelismo a alcanzarse el equilibrio postdistributivo. equilibrio postdistributivo.

Modelo bicompartimentalModelo bicompartimental

Modelo tricompartimentalModelo tricompartimental

El efecto tiene lugar en el compartimiento El efecto tiene lugar en el compartimiento periférico profundo.periférico profundo.

Habrá una disociación entre la Habrá una disociación entre la concentración plasmática, la aparición del concentración plasmática, la aparición del efecto y también la desaparición del efecto y también la desaparición del efecto.efecto.

El fármaco desaparece del plasma antes El fármaco desaparece del plasma antes que de los tejidos.que de los tejidos.

Modelo tricompartimentalModelo tricompartimental

Volumen de distribuciónVolumen de distribución En un sistema monocompatimental, el volumen En un sistema monocompatimental, el volumen

de distribución se obtendrá al dividir la cantidad de distribución se obtendrá al dividir la cantidad de fármaco suministrado por la concentración de fármaco suministrado por la concentración plasmática.plasmática.

Es el volumen aparente de distribución en el que Es el volumen aparente de distribución en el que tendría que haberse disuelto el fármaco para tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la concentración observada.alcanzar la concentración observada.

Volumen de distribuciónVolumen de distribución

El volumen de distribución real depende de:El volumen de distribución real depende de: pKa. pKa. Unión a proteínas plasmáticas.Unión a proteínas plasmáticas. Coef. de partición en grasa.Coef. de partición en grasa. Unión a tejidos específicos.Unión a tejidos específicos.

Todos estos parámetros varían según la edad, Todos estos parámetros varían según la edad, composición corporal, estado fisiológico y composición corporal, estado fisiológico y enfermedad.enfermedad.


La unión a proteínas plasmáticas aumenta La unión a proteínas plasmáticas aumenta la concentración plasmática total del la concentración plasmática total del fármaco, dando la impresión que el fármaco, dando la impresión que el fármaco se distribuye en un volumen fármaco se distribuye en un volumen menor.menor.

La unión a tejidos producirá una baja La unión a tejidos producirá una baja concentración plasmática, dando la concentración plasmática, dando la impresión de un gran volumen de impresión de un gran volumen de distribución. (digoxina=400L)distribución. (digoxina=400L)


Características fisicoquímicas del fármaco Características fisicoquímicas del fármaco que determinan el paso a través de que determinan el paso a través de membranas y por lo tanto si se quedara membranas y por lo tanto si se quedara en el plasma (3L) o pasara al espacio en el plasma (3L) o pasara al espacio intersticial (12L) e intracelular (40L). intersticial (12L) e intracelular (40L).

Volumen de distribuciónVolumen de distribuciónEl volumen de distribución en un cuerpo El volumen de distribución en un cuerpo

con un único compartimiento es con un único compartimiento es homogéneo y se define por la ecuación:homogéneo y se define por la ecuación:

Esto con un Clearance de 1º orden.Esto con un Clearance de 1º orden.


La mayoría de los fármacos no presenta La mayoría de los fármacos no presenta un modelo de distribución con un un modelo de distribución con un compartimiento único, sino más bien, compartimiento único, sino más bien, multicompartimental, donde el volumen de multicompartimental, donde el volumen de distribución variara según el momento en distribución variara según el momento en que se mida.que se mida.


En un sistema bicompartimental el En un sistema bicompartimental el volumen de distribución será distinto para volumen de distribución será distinto para el compartimiento central y el estado de el compartimiento central y el estado de equilibrio.equilibrio.

Volumen de distribuciónVolumen de distribución El volumen de equilibrio (Vss) dependerá del El volumen de equilibrio (Vss) dependerá del

volumen sanguíneo (Vs), Volumen tisular (Vt) y volumen sanguíneo (Vs), Volumen tisular (Vt) y de las fracciones libres sanguínea (Fls) y tisular de las fracciones libres sanguínea (Fls) y tisular (Flt).(Flt).

El volumen de equilibrio se utiliza para calcular El volumen de equilibrio se utiliza para calcular la dosis inicial de los fármacos que actúan en el la dosis inicial de los fármacos que actúan en el compartimiento periférico.compartimiento periférico.

Barrera HematoencefalicaBarrera HematoencefalicaConformada por: Conformada por:

Células endoteliales sin espacios Células endoteliales sin espacios intercelulares.intercelulares.

Zonulas occludensZonulas occludens entre una célula y otra. entre una célula y otra.Membrana basal.Membrana basal.Pericitos (capa discontinua).Pericitos (capa discontinua).Glia pericapilar (cubre el 85% de la superficie Glia pericapilar (cubre el 85% de la superficie

capilar).capilar).NO HAY FILTRACIÓN.NO HAY FILTRACIÓN.

Barrera hematoencefalicaBarrera hematoencefalica

Solo pueden pasar por:Solo pueden pasar por:Difusión pasiva.Difusión pasiva.

Liposolubilidad y grado de ionizaciónLiposolubilidad y grado de ionizaciónTransporte activo.Transporte activo.

Saturable.Saturable.La salida de los fármacos y sus La salida de los fármacos y sus

metabolitos depende de los mismos metabolitos depende de los mismos factores.factores.

Barrera placentariaBarrera placentaria

Los fármacos deben atravesar los Los fármacos deben atravesar los capilares maternos, trofoblasto, capilares maternos, trofoblasto, mesénquima y capilares fetales.mesénquima y capilares fetales.

Pasan principalmente por difusión pasiva Pasan principalmente por difusión pasiva y la velocidad dependerá de la y la velocidad dependerá de la liposulubilidad, concentración plasmática, liposulubilidad, concentración plasmática, grado de ionización y relación entre el pH grado de ionización y relación entre el pH materno y el fetal.materno y el fetal.

Barrera placentariaBarrera placentaria

La unión a proteínas y el pH fetal son La unión a proteínas y el pH fetal son menores a los maternos.menores a los maternos.

La barrera es menos eficiente a medida La barrera es menos eficiente a medida que el embarazo avanza debido al que el embarazo avanza debido al incremento en el flujo y tamaño de la incremento en el flujo y tamaño de la placenta y la disminución del grosor.placenta y la disminución del grosor.

DISTRIBUCIÒN DISTRIBUCIÒN

DISTRIBUCION DE UN DISTRIBUCION DE UN FARMACOFARMACO

La distribución es el transporte del fármaco por La distribución es el transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su acción. la sangre hasta el lugar donde ejerce su acción. En la sangre las moléculas de fármaco pueden En la sangre las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas:ir de tres formas:

disuelto en el plasma.disuelto en el plasma.

en el interior de determinadas células.en el interior de determinadas células.

unido a proteinas plasmáticas:unido a proteinas plasmáticas:

Distribución de fármacos : acceso a Distribución de fármacos : acceso a tejidostejidos

El paso del fármaco a los tejidos es muy El paso del fármaco a los tejidos es muy variablevariable

Los fármacos pueden acumularse en Los fármacos pueden acumularse en órganos, distintos del órgano dianaórganos, distintos del órgano diana

La mayoría de fármacos que se le La mayoría de fármacos que se le administran ala madre atraviesan la administran ala madre atraviesan la barrera placentaria y encuentran la barrera placentaria y encuentran la circulación fetalcirculación fetal

farmacocinéticafarmacocinética

DISTRIBICIÒN DISTRIBICIÒN -------factores fisicoquímicos-------------factores fisicoquímicos------ cardiaco gastocardiaco gasto

-------factores fisiológicos---------------factores fisiológicos-------- sanguíneo flujosanguíneo flujoCorazón, riñones, hígado y encéfalo Corazón, riñones, hígado y encéfalo

músculos, ulceras, piel y grasamúsculos, ulceras, piel y grasa

Factores que contribuyen ala Factores que contribuyen ala distribucióndistribución

Ligación a proteínas: covalentesLigación a proteínas: covalentesEnlaces iónicosEnlaces iónicosPuentes de hidrogenoPuentes de hidrogenoFuerzas van WorldFuerzas van World

afinidad ala grasa afinidad ala grasa Afinidad celularAfinidad celularBarreras fisiológicas Barreras fisiológicas

Fases de distribución Fases de distribución

Fase inicialFase inicial Cuando el fármaco llega en los primeros Cuando el fármaco llega en los primeros

minutos Alos órganos de mayor minutos Alos órganos de mayor circulación (corazón, riñón, cerebro, circulación (corazón, riñón, cerebro, hígadohígado

Fase mediataFase mediata Depende de la circulación sanguínea Depende de la circulación sanguínea

regionalregional

Modalidades de la circulación de Modalidades de la circulación de medicamentos en el plasma medicamentos en el plasma

LibreLibre Fijados Alos eritrocitosFijados Alos eritrocitos Unidos a proteínas Unidos a proteínas DifusiónDifusión Retrasa la eliminación Retrasa la eliminación Prolonga el efectoProlonga el efecto Favorece la adsorción intestinal Favorece la adsorción intestinal

Fuerzas de Union Fuerzas de Union Fármaco proteína plasmática = Fármaco proteína plasmática =

interacción fármaco : receptorinteracción fármaco : receptor

Enlace covalenteEnlace covalente Enlace iónicoEnlace iónico Enlace dipolo-dipoloEnlace dipolo-dipolo Enlace hidrógeno Enlace hidrógeno

Distribución de fármacos: Unión a Distribución de fármacos: Unión a proteínasproteínas

¿cómo circulan los fármacos en el plasma¿cómo circulan los fármacos en el plasma • • Propiedades de la uniónPropiedades de la unión Ley de acción de masas (dependeLey de acción de masas (depende fco] libre, constante de asociación, fco] libre, constante de asociación,

nº sitios de fijación libres, nº sitios de fijación libres, [proteína])[proteína])

Reversibilidad, uniones iónicas débilesReversibilidad, uniones iónicas débiles Fármacos ácidos y básicos. SaturaciónFármacos ácidos y básicos. Saturación

ConsecuenciasConsecuencias Fracción libre y actividadFracción libre y actividad farmacológica.farmacológica. InteraccionesInteracciones Saturación en estados patológicosSaturación en estados patológicos

Importancia de la distribuciónImportancia de la distribución

Fàrmaco activo – inactivoFàrmaco activo – inactivoMala excreciòn Mala excreciòn Atraviesa mal los tejidos Atraviesa mal los tejidos Reservorio Reservorio Se metaboliza con dificultadSe metaboliza con dificultad

DistribuciónDistribución Flujo regional como determinante de cant idad t isular de Flujo regional como determinante de cant idad t isular de

fármacofármaco

Volumen de distribuciònVolumen de distribuciòn

Es la relacion que existe, entre la cantidad Es la relacion que existe, entre la cantidad del farmaco administrado al organismo, del farmaco administrado al organismo, con la consentracion de droga en el con la consentracion de droga en el plasmaplasma

V.D cantidad de fuerza en el organismo V.D cantidad de fuerza en el organismo concentración de f en el plasmaconcentración de f en el plasmaEl V.D no representa un volumenEl V.D no representa un volumen

Distribución Una vez absorbido el principio activo,se

distribuye por medio de la sangrea las diferentes partes del cuerpo. Llega a unos sitios especiales de acción y desde allí empieza a actuar durante un cierto tiempo.

Ejemplo: A una persona le recetan SALBUTAMOL.

Ella toma la tableta por la boca y se le deshace en el estómago, disgregación.Se libera el principio activo, el cual se absorbe,pasa a la sangre y llega hasta los bronquios;en los pulmones, distr ibución.Los bronquios se abren y la persona respira mejor, efecto.

DISTRIBUCIÓN DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOSFÁRMACOS

La distribución es un proceso farmacocinético en el que tiene lugar La distribución es un proceso farmacocinético en el que tiene lugar el transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el el transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el órgano diana.órgano diana.

No obstante, es importante reseñar que una vez absorbido el No obstante, es importante reseñar que una vez absorbido el fármaco es distribuido no sólo hasta el órgano sobre el que va a fármaco es distribuido no sólo hasta el órgano sobre el que va a actuar, sino que al mismo tiempo llega a otros órganos en donde actuar, sino que al mismo tiempo llega a otros órganos en donde va a ser eliminado, metabolizado y acumulado.va a ser eliminado, metabolizado y acumulado.

FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas para circular en el organismo.

La albúmina es la principal de estas proteínas vehiculizadoras ( la albúmina tiene dos sitios de unión para fármacos, uno para fármacos de carácter ácido, y otro para fármacos de carácter básico).

Los esteroides corticales y algunos otros fármacos de carácter

básico se unen también a las alfa1 globulinas.

FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

La unión de los fármacos a proteínas depende esencialmente de la afinidad que tengan los fármacos, y constituye una cifra estable para cada fármaco.

Esta unión es reversible, encontrándose siempre un determinado porcentaje libre y cuando éste se elimina del plasma una nueva cantidad de fármaco se desprende de su unión a proteínas y toma su lugar, de tal modo que las fracciones libre y unida a proteínas permanecen constantes. Ocasionalmente, cuando se sobrepase la capacidad de fijación de la albúmina, aumenta la fracción libre.

Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el único capaz de atravesar barreras y difundir a los tejidos.

En determinadas enfermedades existe un déficit de albúmina circulante, o una menor capacidad de reserva de ésta, por lo que dosis "normales" pueden saturar la capacidad de fijación de las proteínas y elevar la cantidad de fármaco libre.

Lo mismo puede ocurrir si se administran fármacos distintos en dosis saturantes con afinidad por el mismo lugar de fijación de la albúmina.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS A LOS

TEJIDOS

Una vez que el fármaco se encuentra en plasma, la concentración que alcanza en los diferentes tejidos dependen esencialmente de dos factores: el flujo sanguíneo regional, y la salida del fármaco al interior vascular.

FLUJO SANGUÍNEO REGIONAL:

Los órganos menos irrigados como pueden ser la piel, el hueso, el tejido graso o el músculo en reposo, reciben menos sangre que otros órganos como el cerebro, el hígado o el riñón. Por ello, el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio con el compartimento central es mayor y alternativamente la cantidad de fármaco presente en estos tejidos puede ser inferior.

Se exceptúan aquellos casos en los que el fármaco tenga una afinidad especial por un determinado tejido como pueden ser las tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel), o barbitúricos (tejidos ricos en grasa).

SALIDA DEL FÁRMACO DEL INTERIOR VASCULAR:

El fármaco disuelto en sangre se distribuye por todo el organismo, saliendo del compartimento vascular a favor de un gradiente, mediante diferentes mecanismos: a través de los poros, por pinocitosis, o más frecuentemente por difusión pasiva a través de la propia célula endotelial.

La velocidad de salida del fármaco al territorio extravascular y de éste al interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada.

LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:

Anatómicamente, los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo. En el endotelio apenas hay espacios intercelulares libres, estando todas las células pegadas unas a otras, impidiendo de esta manera la salida a través de poros.

Pero, además el 85% de la pared vascular externa está recubierta por terminaciones astrocíticas, que dificultan el paso de fármacos por difusión pasiva.

Las condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en situaciones tales como una inflamación meníngea, favoreciendo el paso de fármacos al interior cerebral.

LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:

No obstante, existen áreas cerebrales libres de tales dificultades, como puede ser por ejemplo el área postrema.

En los plexos coroideos, en el interior de los ventrículos, se forma el líquido cefaloraquídeo (LCR) donde se considera que la concentración de fármacos es muy semejante a la existente en el espacio extracelular cerebral.

LA BARRERA PLACENTARIA

Al contrario que a nivel del SNC en la placenta no existen alteraciones morfológicas que dificulten en paso de fármacos al interior del embrión o feto.

De hecho, el paso de fármacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco y del flujo sanguíneo placentario.

Es por ello es que casi cualquier fármaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:

La unión del fármaco a proteínas y la salida del fármaco del interior vascular condicionan un parámetro que conocemos con el nombre de volumen de distribución (Vd).

Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el fármaco se encuentra realmente disuelto. Pero este parámetro de "Vd real" no es fácilmente medible por lo que recurrimos al

"Vd aparente" que corresponde a:

DOSISVd = ----------------- Cp

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:

Decimos que este volumen de distribución es aparente porque no refleja con exactitud dónde se encuentra el fármaco. Por ejemplo, si la Cp es muy baja el Vd será muy alto, indicándonos que está acumulado en algún tejido; por el contrario, si el fármaco está muy unido a proteínas la Cp será alta y el Vd será bajo.

A pesar de ello nos sirve para conocer la distribución corporal de un fármaco:

Vd 3 litros ----------------- fármaco en plasma

Vd 12 litros ----------------- fármaco en plasma + intersticio

Vd 40 litros ----------------- fármaco en plasma + intersticio + células

El valor clínico que representa conocer el volumen de distribución es limitado.

Mecanismos de Excreción Mecanismos de Excreción de Fármacosde Fármacos

Excreción RenalExcreción RenalExcreción BiliarExcreción Biliar

Vías Menores de ExcreciónVías Menores de Excreción

EliminaciónEliminación Remoción irreversible del fármaco del cuerpo Remoción irreversible del fármaco del cuerpo

por todas las rutas.por todas las rutas. Excreción: Remoción de droga intacta por Excreción: Remoción de droga intacta por

vía renal (más frecuente) u otra vía.vía renal (más frecuente) u otra vía. Biotransformación: conversión de la droga en Biotransformación: conversión de la droga en

metabolitos más solubles en forma metabolitos más solubles en forma enzimática o no, predominantemente enzimática o no, predominantemente hepática.hepática.

Depuración (clearance, Cl).Depuración (clearance, Cl). describe el proceso de eliminación sin describe el proceso de eliminación sin

identif icar el mecanismo responsable.identif icar el mecanismo responsable. Se define como el volumen de f luido Se define como el volumen de f luido

“l impiado” de droga por unidad de t iempo.“l impiado” de droga por unidad de t iempo. Incluye a todos los procesos de eliminación.Incluye a todos los procesos de eliminación.

Factores que modif ican la Factores que modif ican la eliminación de fármacos.eliminación de fármacos.

Edad:Edad:Prematuros y recién nacidos: Prematuros y recién nacidos:

disminución de la f i l tración glomerular disminución de la f i l tración glomerular y de la secreción tubular.y de la secreción tubular.

Ancianos: disminución del f lujo Ancianos: disminución del f lujo sanguíneo renal y de la tasa de sanguíneo renal y de la tasa de fi l tración glomerular.f i l tración glomerular.

Embarazo:Embarazo:Aumento de la f i l tración glomerular.Aumento de la f i l tración glomerular.

Enfermedad renal o hepática:Enfermedad renal o hepática:Disminución de la función renal.Disminución de la función renal.Disminución de albúmina. Disminución de albúmina.

EXCRECION Y ELIMINACIONEXCRECION Y ELIMINACIONLas drogas pueden eliminarse sin Las drogas pueden eliminarse sin

cambios o como metabolitos.cambios o como metabolitos.Órganos excretorios pueden eliminar más Órganos excretorios pueden eliminar más

eficientemente compuestos polares.eficientemente compuestos polares.El Riñón es el principal órgano excretor.El Riñón es el principal órgano excretor.El Pulmón es la vía de excreción de gases El Pulmón es la vía de excreción de gases

anestésicos y otras drogas.anestésicos y otras drogas.Deben evaluarse la habilidad excretoria Deben evaluarse la habilidad excretoria

de los órganos cuando existe sospecha de los órganos cuando existe sospecha de falla o terapia múltiple.de falla o terapia múltiple.

Vías de ExcreciónVías de Excreción

EXCRECION RENALEXCRECION RENAL

CLEARANCE RENALCLEARANCE RENALMODIFICADORESMODIFICADORES

Procesos Procesos

NefronaNefrona La filtración glomerular, no requiere gasto de La filtración glomerular, no requiere gasto de

energía metabólica, sino que se debe a un equilibrio energía metabólica, sino que se debe a un equilibrio entre la fuerza hidrostática y oncótica. entre la fuerza hidrostática y oncótica.

La membrana glomerular tiene poros de carga La membrana glomerular tiene poros de carga negativa que permiten el paso de agua ,iones y iones negativa que permiten el paso de agua ,iones y iones de carga negativa menores de unos 40 A. de carga negativa menores de unos 40 A. El ìndice El ìndice de filtraciòn glomerular normal es de 125ml/min.de filtraciòn glomerular normal es de 125ml/min.

Estas se clasifican en superficiales (cerca de 85%) Estas se clasifican en superficiales (cerca de 85%) o yuxtamedulares(15%), según su localización y la o yuxtamedulares(15%), según su localización y la longitud de los túbulos. longitud de los túbulos.

La barrera de filtraciónglomerular

700 Å

55 Å

100 Å

NefronaNefrona La función tubular reduce los 180 litros de líquido La función tubular reduce los 180 litros de líquido

filtrado por día hasta cerca de un litro diario de filtrado por día hasta cerca de un litro diario de líquido excretado; altera su composición por líquido excretado; altera su composición por medio de transporte activo y pasivo. medio de transporte activo y pasivo.

La direcciòn del trànsito de las sustancias que se La direcciòn del trànsito de las sustancias que se reabsorben es del tùbulo al intersticio y a la reabsorben es del tùbulo al intersticio y a la sangre;las sustancias que se secretan tienen un sangre;las sustancias que se secretan tienen un trànsito inverso. trànsito inverso.

La secreciòn es la vìa principal de eliminaciòn para La secreciòn es la vìa principal de eliminaciòn para fàrmacos y tòxinas,en especial cuando estàn fàrmacos y tòxinas,en especial cuando estàn unidos a proyeinas plasmàticas.unidos a proyeinas plasmàticas.

PROCESOS RENALESPROCESOS RENALES FiltraciónFiltración SecreciónSecreción ReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreción

Se filtran = 180 L/díaSe filtran = 180 L/día Volumen de orina = 1.5 L/díaVolumen de orina = 1.5 L/día Reabsorción = 178.5 L/día + 1 kg. NaReabsorción = 178.5 L/día + 1 kg. Na++, 0.5 , 0.5

kg HCOkg HCO33--

250 gr. Glucosa, 100 gr. aa250 gr. Glucosa, 100 gr. aa

Principal Mecanismo ExcretorPrincipal Mecanismo Excretor

EXCRECION RENALEXCRECION RENAL Principal vía de el iminación: Mecanismos (solos o en Principal vía de el iminación: Mecanismos (solos o en

combinación).combinación). Filtración glomerular: -proceso unidireccional para Fil tración glomerular: -proceso unidireccional para

moléculas pequeñas; depende directamente de la moléculas pequeñas; depende directamente de la fracción l ibre de droga; - Tasa de f i l tración fracción l ibre de droga; - Tasa de f i l tración glomerular normal: 125-130 mL/min.glomerular normal: 125-130 mL/min.

Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas transportadores saturables y depende del f lujo transportadores saturables y depende del f lujo plasmático renal 425-650 mL/min.plasmático renal 425-650 mL/min.

Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa (Influida por el pH urinario: moléculas no ionizadas (Influida por el pH urinario: moléculas no ionizadas l iposolubles).l iposolubles).

DEPURACION RENALDEPURACION RENAL Fracción constante del volumen de distr ibución en el Fracción constante del volumen de distr ibución en el

cual está contenido el fármaco que es excretado por cual está contenido el fármaco que es excretado por el r iñón por unidad de t iempo.el r iñón por unidad de t iempo.

No considera el mecanismo de eliminación.No considera el mecanismo de eliminación.

Razón de depuración: ClRazón de depuración: Cl DD /Cl/Cl c rea t i n inac rea t i n i na

<1: reabsorción parcial.<1: reabsorción parcial.=1: Fil tración.=1: Fil tración.>1: Secreción activa.>1: Secreción activa.

Droga unida a proteínas se excreta por secreción Droga unida a proteínas se excreta por secreción activa.activa.

Mecanismos de Excreción RenalMecanismos de Excreción Renal

Factores que modifican la Factores que modifican la Excreción RenalExcreción Renal

EdadEdadCondición FisiológicaCondición Fisiológica

Características de la OrinaCaracterísticas de la Orina

Influencia del Flujo Urinario en Influencia del Flujo Urinario en Excreción RenalExcreción Renal

Influencia del pH Urinario en Influencia del pH Urinario en Excreción RenalExcreción Renal

Excreción BiliarExcreción Biliar

Mecanismo de AcciónMecanismo de AcciónLimitacionesLimitaciones

Fármacos CaracterísticosFármacos Característicos

FISIOLOGIA DE FUNCION FISIOLOGIA DE FUNCION HEPATICAHEPATICA

El flujo sanguíneo hepático normal es El flujo sanguíneo hepático normal es de 1.500 ml/min aproximadamente en de 1.500 ml/min aproximadamente en adultos, adultos, ((25-30% del gasto cardíaco25-30% del gasto cardíaco)) :: La arteria hepática suministra 25-30% del La arteria hepática suministra 25-30% del

FSFS VVena portaena porta : : 70-75% 70-75% La arteria hepática suministra 45-50% de La arteria hepática suministra 45-50% de

los requerimientos de oxígeno del hígado, los requerimientos de oxígeno del hígado, VVena porta aporta el 50-55% ena porta aporta el 50-55%

FISIOLOGIA DE FUNCION FISIOLOGIA DE FUNCION HEPATICAHEPATICA

Órganos Excretores en TGIÓrganos Excretores en TGI

Mecanismo de Transporte en Vía Mecanismo de Transporte en Vía BiliarBiliar

Factores que afectan la depuración Factores que afectan la depuración hepáticahepática

Tabaquismo.Tabaquismo.

Interacción con otros fármacos.Interacción con otros fármacos.

Interacción con otros xenobióticos: Interacción con otros xenobióticos: insecticidas, herbicidas, benzopirenos, insecticidas, herbicidas, benzopirenos, etc. (inducción metabólica enzimática).etc. (inducción metabólica enzimática).

Flujo sanguíneo hepático (ancianos).Flujo sanguíneo hepático (ancianos).

Influencia del Pm en Excreción BiliarInfluencia del Pm en Excreción Biliar

Podemos anticipar el grado Podemos anticipar el grado de reserva de los órganos de reserva de los órganos

excretores?excretores?

Prediccion de Funcion RenalPrediccion de Funcion Renal

En el rinon puede tomarse el clearance de En el rinon puede tomarse el clearance de la cretainina o inulina.la cretainina o inulina.

Sus modificaciones puede inferirse como Sus modificaciones puede inferirse como el grado de eficacia de depuracion renal.el grado de eficacia de depuracion renal.

Debe considerarse necesario en Debe considerarse necesario en pacientes especificos y situaciones de pacientes especificos y situaciones de polifarmacia.polifarmacia.

Prediccion del Funcion HepaticaPrediccion del Funcion Hepatica

NO SE PUEDE INFERIR NO SE PUEDE INFERIR DIRECTAMENTE!!!DIRECTAMENTE!!!

Se puede realizar pruebas de sintesis que Se puede realizar pruebas de sintesis que de manera indirecta nos orientan.de manera indirecta nos orientan.

Tenemos que estudiar la funcion Tenemos que estudiar la funcion enzimatica como parametro mas exacto.enzimatica como parametro mas exacto.

Patologías que modifican el flujo o el Patologías que modifican el flujo o el tejido hepatico. tejido hepatico.

VIAS MENORES DE VIAS MENORES DE EXCRECIONEXCRECION

Via RespiratoriaVia RespiratoriaLeche maternaLeche materna

SudorSudor

Via RespiratoriaVia Respiratoria

Farmacos inhalatorios son absorbidos y Farmacos inhalatorios son absorbidos y eliminados por esta via.eliminados por esta via.

La integridad de la membrana alveolo-La integridad de la membrana alveolo-capilar es de importancia crucial.capilar es de importancia crucial.

Depende del volumen tidal, la edad , y la Depende del volumen tidal, la edad , y la presencia de patologias asociadas.presencia de patologias asociadas.

Mantener control neurologico adecuado.Mantener control neurologico adecuado.

Leche MaternaLeche Materna

La mayoria de farmacos se excreta por La mayoria de farmacos se excreta por leche materna en concentraciones leche materna en concentraciones variables.variables.

Lactante mas suceptible a efectos Lactante mas suceptible a efectos adversos por su imposibilidad de adversos por su imposibilidad de metabolizar la droga.metabolizar la droga.

Ojo: existe medicacion contraindicada por Ojo: existe medicacion contraindicada por este motivo.este motivo.

Distribucion y acumulacion de farmacos

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