Diapositiva 1

PSIQUIATRIA Y GENETICA UN PROCESO EVOLUTIVO Dr. Carlos Albis Garca M. D. Psiquiatra Y Neurofisiologo Clnico 1ContenidoAntecedentesEl progreso de la gentica en psiquiatra Evidencia?Historia familiarHistoria familiar y psicopatologaEstudio Dunedin

2Los cambios y condiciones psicolgicas y conductuales son heredadas?Siglo XIXF. Galton (1865) Hereditary Talent and CharacterEmil Kraepelin: Base hereditaria de los trastornos psiquitricosSiglo XXDesarrollo metodolgicoEstudios de familias, de gemelos y de adopcin

SXXI GENOMA

Burmeister M, McInnis MG & Zollner S. Nature Reviews Genetics; 2008 (9) 527-540.Leboyer M & Bellivier F. Psychiatric genetics; Metods and reviews; Humana Press, 2003.La gentica psiq es un trmino relativamente nuevo para una vieja pregunta de investigacinPrimeras preguntas por Galton motivadas por las teoras y concepto propuestos por Darwin de degeneracin

Desarrollo metodolgico: herramientas epidemiolgicas, biomtricas y clnicas. PRECONDICIN PARA EL DESARROLLO DE ESTudios genticos.3EL PROGRESO DE LA GENTICA EN PSIQUIATRACiencia que se ocupa de la etiologa, distribucin y control de una enfermedad en grupos de familiares, as como de causas hereditarias de la enfermedad en las poblaciones.Smoller JW, Sheidley BR & Tsuang MT. Psychiatric genetics; Aplications in Clinical Practice; American Psychiatric Publishing, Inc. 2008.La GP es un rea de investigacin en la que a la conducta humana y a fenmenos mentales se les estudia una relacin con factores heredados.El termino GP es en realidad la abreviatura de EGP, que refleja el orden de la disciplina con el campo ms grande de la EG.

Ciencia que se ocupa de la etiologa, distribucin y control de una enfermedad en grupos de familiares, as como de causas hereditarias de la enfermedad en las poblaciones. Meta: bsqueda de causas G/E-Intrac.4El progreso de la gentica en psiquiatraCadena de investigacinPREGUNTAMTODO APROPIADORESULTADOEs un fenotipo familiar?-Estudio FamiliarAgregacin familiarCul es la contribucin relativa de genes y ambiente?-Estudios en Gemelos-Estudios de AdopcinHeredabilidadConcordanciaDnde se localizan los genes?-Anlisis LigamientoRegiones cromosmicas de susceptibilidadCules son los genes responsables?-Anlisis AsociacinGenes de susceptibilidadGentica PsiquitricaSmoller JW, Sheidley BR & Tsuang MT. Psychiatric genetics; Aplications in Clinical Practice; American Psychiatric Publishing, Inc. 2008.La PG realiza bsquedas de un trastorno (o rasgo de psicopatologa subumbral) siguiendo una serie de preguntas en progresin lgica.Preguntas con dificultades para responder en caso de F complejos (como conducta o trastornos), sin embargo hay mtodos disponibles para resolverlas.5EVIDENCIA ACTUALEstudios de LigamientoRegiones cromosmicas

Escaneos de genoma completo (Schz, TBP, TDM, Dep OH)Genes causantes vs Genes de susceptibilidadNo evidencia de gen principalMltiples genes para cada trastornoEfectos modestos de cada genNo hay genes identificados en trastornos con h > 50%Leboyer M & Bellivier F. Psychiatric genetics; Metods and reviews; Humana Press, 2003.Los EL de genoma completo son la llave para la bsqueda de genes para enfermedades monognicas, es una estrategia til para herencia compleja? No es garanta, al menos para Tr psiq.Aunque reportes iniciales de evidencia para ligamiento tienen fortaleza, la replicacin de los estudios no alcanza la magnitud incial.6Se denomina Genoma de una especie, al conjunto de la informacin gentica, codificada en una o varias molculas de ADN (Acido Desoxirribo Nucleico) (en muy pocas especies, en el ARN), donde estn almacenadas las claves para la diferenciacin de las clulas que forman los diferentes tejidos y rganos de un individuo. Por medio de la reproduccin sexuada de los individuos esa informacin es permanentemente reordenada y transmitida a los descendientes, constituyendo una poblacin dinmica.

El conjunto de esa informacin codificada es el Genoma, y las caractersticas morfolgicas y funcionales resultantes de la "expresin" de dicha informacin caracteriza a cada especie de los seres vivos.GENOMA DEFINICION 7Son molculas orgnicas formadas por cadenas de nucletidos, los cuales pueden consistir en un solo nucletido o en una cadena larga de los mismos. Reciben este nombre ya que fueron aislados por primera vez dentro del ncleo de una clula. Sin embargo, algunos cidos nucleicos se encuentran en el citoplasma celular. Cada nucletido est compuesto por un grupo fosfato, un grupo de azcar y una base nitrogenada.

Los cidos nucleicos de cadena larga son el DNA (cido Desoxirribonucleico) y el RNA (cido Ribonucleico) los cuales tienen dos funciones fundamentales que son:Almacenar la informacin hereditaria del organismo.

Dirigir la sntesis de protenas especficas.

Otros nucletidos son el AMP Cclico (Mensajero Intracelular el ATP (Molculas que transportan energa a corto plazo en las clulas) y las enzimas.CIDOS NUCLEICOS8Molcula de la herencia en todas las formas de vida en la Tierra compuesta de nucletidos de desoxirribosa que forma parte de los cromosomas eucariticos. Esta molcula tiene una estructura en forma helicoidal que fue descubierta por Francis Crack, Maurice Wilkins, Rosalind Franklin y James Watson.

azcares y fosfatos unen un nucletido al siguiente formando el esqueleto en cada lado de la doble hlice, en tanto las bases de cada cadena se aparean en el centro de la hlice.

El DNA se compone de cuatro tipos de nucletidos unidos en una larga cadena, estas son; la citosina que se encuentra en igual cantidad que la guanina, la timina se encuentra en la misma cantidad que la adenina.

Slo los pares de bases complementarias se pueden unir en la hlice mediante enlaces de hidrgeno: A = T y G = C. Todas las clulas del cuerpo, a excepcin de los gametos, contienen la misma cantidad de DNA.DNA: (cido Desoxirribonucleico) 9Es de forma helicoidal, descubierta por Severo Ochoa y Arthur Kornberg; es un transcrito a partir de la cadena de DNA por la enzima RNA polimerasa. Esta Contiene ribosa y los nucletidos que lo componen son la guanina, citosina, adenina y uracilo. Su funcin es copiar la informacin y llevarla desde el ncleo hasta el citoplasma.

Existen tres tipos de RNA:

RNAm (RNA mensajero) : Es una molcula de una sola banda larga que contiene los codones que sern traducidos en una secuencia de aminocidos de una protena. Su objetivo en las clulas eucariticas es que las molculas de RNAm sean sintetizadas en el ncleo y lleguen al citoplasma a travs de los poros de la envoltura nuclear. En el citoplasma, el RNAm es traducido al idioma de los aminocidos contenidos en las protenas.

RNAr (RNA ribosomal) : Forma una parte importante de la sntesis proteica de un ribosoma, los cuales estn compuestos de RNAr y una gran cantidad de protenas. Cada ribosoma se compone de dos subunidades. En las clulas eucariticas, la subunidad pequea consta de una molcula de RNAm y 30 protenas aproximadamente. Reconoce y se une al RNAm y RNAt. La subunidad ribosomal grande consta de tres molculas de RNAm y de 45 a 50 protenas. Su funcin es el reconocimiento de RNAm y la canalizacin de la formacin de uniones peptdicas entre los aminocidos de la protena.

RNAt (RNA de transferencia) : Esta molcula decodifica la secuencia de bases del RNAm en una secuencia aminoacdica de una protena. Unen aminocidos y los entregan al ribosoma donde son incorporados en cadenas proteicas. Hay muchos tipos de RNAt y son las nicas molculas en la clula que pueden descifrar los codones del RNAm y traducirlos a los aminocidos de las protenas.RNA: (cido Ribonucleico)

10Es un cuerpo filamentoso en forma de bastn en el ncleo de la clula que contiene las unidades hereditarias, ( genes ). Est constituido por un centrmero y dos porciones longitudinales llamadas cromtidas hermanas.

La posicin del centrmero respecto de las cromtidas, divide a los cromosomas en cuatro tipos:Mediocntrico o Metacntrico.- El centrmero est en la parte media del cromosoma.Submediocntrico o Submetacntrico.- El centrmero divide al cromosoma en una porcin de mayores dimensiones o brazos cortos y largos.

Acocntrico.- El centrmero est muy prximo a uno de los extremos del cromosoma, pero an existen brazos cortos.

Telocntricos.- El centrmero est en uno de los extremos, pero sin brazos cortos.El cariotipo humano se divide en 7 grupos de pares de cromosomas de acuerdo a las dimensiones de los cromosomas y posicin del centrmero.CROMOSOMA

11MetacntricosGrandesAPares 1,2,3SubmetacntricosGrandesBPares 4 y 5SubmetacntricosMedianosCPares 6,7,8,9,10,11 y 12XAcocntricosMedianosDPares 13,14 y 15SubmetacntricosPequeosEPares 16,17 y 18MetacntricosPequeosFPares 19 y 20AcocntricosPequeosGPares 21 y 22YCLASIFICACIN DE CROMOSOMAS (DENVER Y PATAU).El Cariotipo es el estudio de laboratorio por el cual podemos observar, contarlos, diferenciarlos y saber a que tipo de clulas pertenece.12

Es una parte de la molcula de DNA que puede ser copiada en la forma de una molcula de RNA a travs de un proceso llamado transcripcin. Los genes controlan la estructura de todas las protenas del organismo, incluyendo las enzimas, en sus funciones de catalizacion, a su vez las enzimas regulan las reacciones metablicas.

Adems, los genes son los encargados de todas nuestras caractersticas fsicas y es donde se encuentran muchas de las enfermedades genticamente heredadas, los cuales se podran prevenir en la etapa de la fecundacin si se conocieran cuales son los genes responsables por stas.GEN

14Todas las molculas de RNA se sintetizan utilizando molculas de DNA como patrn. Los nucletidos del RNA son qumicamente muy parecidos a los nucletidos del DNA.

La sntesis proteica ocurre en los ribosomas que contienen el citoplasma ya que el DNA no puede dirigir directamente la sntesis proteica. Debe de haber una molcula intermediaria que lleve la informacin desde el DNA en el ncleo hasta los ribosomas en el citoplasma.

Esta molcula es el cido ribonucleico. Una clula decodifica la informacin gentica almacenada en su DNA de la siguiente manera:

SNTESIS DE PROTENAS15

DECODIFICACION EN EL LABORATORIO

Evidencia actual EN PSIQUIATRIAEstudios de AsociacinGenes de susceptibilidadAsociaciones positivas:Marcador con impactoVariante gentica cerca del marcador con impacto

ESTUDIOS COMPLETADOSAlcoholismo: ADH-2 y ALDH-2Enf. Alzheimer: ApoE (4)T. A. B. CROMOSOMA 6 FACTOR XG - BRAZO CORTO (En estudio)ESQUIZOFRENIA BRAZOS LARGOS DE LOS CROMOSOMAS 5, 11 Y 18 Y EN EL BRAZO CORTO del cromosoma 19.

Leboyer M & Bellivier F. Psychiatric genetics; Metods and reviews; Humana Press, 2009.EA:Focalizados en genes candidatos hipotticamente relacionados con la fisiopatologa de un trastorno.Las asociaciones positivas pueden tener dos interpretaciones; 1) marcador con impacto en el riesgo para tr y 2) variante gentica cerca del marcador con impacto en el riesgo para tr.18Burmeister M, McInnis MG & Zollner S. Nature Reviews Genetics; 2009 (9) 527-540.Evidencia actual

Estudios en FamiliasEstudios genticos epidemiolgicos ha confirmado el complejo patrn con alta heredabilidad e interaccin con factores no genticos.Diversos estudios han sealado que existe una base familiar para diferentes tr psiq. Sin embargo, el conocimiento acerca de la agregacin familiar de los trastornos psiquitricos y del uso de sustancias est basado, principalmente, en muestras atpicas de personas afectadas, dado que la mayora de los estudios parten de personas que han acudido a recibir atencin en algn servicio mdico y, para la mayora de los trastornos psiquitricos, slo una minora de personas afectadas acude a los servicios de salud especializados. Adems, la mayora de los estudios familiares acerca de los trastornos psiquitricos se han enfocado a un solo trastorno a la vez, dificultando la deteccin de patrones de transmisin familiar a travs de diversos tipos de trastornos.

19Autor(es)PoblacinMtodoClasificacinTrastornoEvidencia1Kendler K y cols (N.C.S.)1996E.U.A.8098CIDIFHRDCDSM-III-RCIE-10TDM*, TAG**,DA+, TAP++ y DDAgregacin familiar para 5 trastornos (34.4 vs 16.1).OR: 2.74*, 3.15**, 1.93+, 2.98++ y 2.75.Impacto por gnero: TDM y DA.2Merikangas K y cols1998E.U.A.388SADS-DSM-III yDSM-III-RFHRDCDSM-IIIDSM-III-RDEP a alcohol* y sustancias**Familiares de probandos con tasas 2* y 4.5** mayores.Fuerte asociacin en droga de dependencia entre probando y familiar (P10 aos)Se busco interrogar a 3 informantes por miembro familiar80.5% (3), 15.7% (2) y 3.8% (1)7856 informantes 8 miembros por familia, 3-163764 (1 grado), 4092 de (2 grado)36MtodoHISTORIA FAMILIAR DE TRASTORNOSFamily History Screen (FHS)Valores k test-retest - 15 meses0.56 Depresin, 0.52 Ansiedad, 0.61 Abuso Alch y 0.66 Abuso DrogEsp (87.6/89.4), Sen (67.6/71.1)VPP (64.2/56.9), VPN (88.4/94.6)

Pregunta de cribadoAlguien en la lista de familiares ha tenido ataques repentinos o haya sentido pnico?Pregunta para definicin del sntomaTena esa persona ataques de miedo extremo o pnico, incluso aunque no haba nada a que temer?Weissman MM, et.al. Arch Gen Psychiatry; 2007(57), 675-682. FHSK: confiabilidad prueba-reprueba (valores bajos-aceptables)E (probando/fam), S (probando/fam)Mejor o comparable con FHRDC cuando se usan informantes mltiples, pero no hace diferencia entre tr psicticos, depresin psictica o Schz, no informa edad de inicio.37MtodoHISTORIA FAMILIAR DE TRASTORNOSPara ampliar la coberturaShort Michigan Alcoholism Screening TestDrug Abuse Screening TestDiagnostic Interview Schedule for DSM-IVChecklist de condiciones: alcoholismo y depresintems de definicin del sntoma4 Depresin13 Ansiedad (TAG, TA, Ag, Fobia y TOC)3 Dependencia a alcohol3 Dependencia a drogasPara ampliar la cobertura, se agregaron tems de Short Michigan Alcoholism Screening Test, Drug Abuse Screening Test y Diagnostic Interview Schedule for DSM-IV. Adems, se agreg un checklist de condiciones psiquitricas comunmente conocidas alcoholismo depresin.En total, hubieron 4 tems de definicin del sntoma relacionados con TDM, 13 con ansiedad (TAG, TA, Ag, Fobia y TOC), 3 para dependencia a alcohol y 3 para dependencia a drogas.38MtodoHISTORIA FAMILIAR DE TRASTORNOSMedicin de la Historia Familiar (HF)Puntajes de distribucin continua

Vandeleur y cols:Un familiar era considerado si uno o ms de los tems para el trastorno fue contestado y aprobado por al menos el 50% de los otros informantes (2:3, 1:2 o 1:1)La MHF fue diseada como puntajes de distribucin continua representando la proporcin de los miembros familiares del probando que tuvieran un trastorno.La historia familiar de trastornos de cada participante fue calculada como la proporcin de miembros en la familia con una historia familiar positiva para un trastorno. Para tomar en cuenta la relacin gentica, familiares de 2 grado fueron considerados con el valor de la mitad de un familiar de 1 grado39MtodoHISTORIA FAMILIAR DE TRASTORNOS

Ejemplo4 (2) abuelos : 1 abuelo = 0.52 (2) padres : 1 padre = 11 (1) hermano : 1 hermano = 1 1 (.5) medio hermanoProporcin de familiares 0.452.5 [dos fam de 1er grado ms uno de 2]5.5 [tres fam de 1er grado ms cinco de 2]40MtodoEVALUACIN DEL TRASTORNO EN LOS PROBANDOSSe Valoraron 4 trastornosTrastorno Depresivo MayorAnsiedadTrastorno de ansiedad generalizadaTrastorno de pnicoAgorafobiaFobia social y especficaTrastorno por estrs post-traumticoDependencia a alcoholDependencia a drogas7, 11, 13, 15, 18, 21, 26 y 327, 11, 13, 15, 18, 21, 26 y 32DISCDIS-DSM-IV18, 21, 26 y 3218, 21, 26 y 32DIS-DSM-IVDSM-IIIDSM-III-TRDSM-IVTDM y ansiedad se evalu en 8 edades distintasDependencia a sustancias se evalu en 4 edades distintas41MtodoEVALUACIN DEL TRASTORNO EN LOS PROBANDOSRecurrencia# de evaluaciones por edad con diagnostico

Alteraciones en funcionamiento: 18, 21, 26 y 32Cunto han interferido estos problemas en su vida, familia, amigos, trabajo o actividades cotidianas?Escala de 5 puntos (1=muy poco y 5=mucho)No hubo informacin disponible para cinco participantes en dep alch y drogasLas cuatro medidas fueron usadas para calcular la mxima alteracin debida al trastorno entre los 18 y 32 aos.42Caspi A, et.al. Int J Methods Psychiatr Res; 1996(6), 101-114.MtodoEVALUACIN DEL TRASTORNO EN LOS PROBANDOSUso de servicios de salud mental: 32Evaluado por Calendario de Historia de Vida

Mtodo que aumenta la confiabilidad de la informacin relacionada con la salud. Columnas representan unidades de tiempo y filas eventos.-1: Reportaron eventos fcilmente recordados (vida laboral, vida familiar, eventos estresantes)-2: Usando esto, se pidi que reportaran entre los 20 y 32 aos, s; a) haban recibido atencin mental por mdico, psiclogo o psiq o ER, b) tomaron medicamento por enfermedad mental, y c) fueron tratados en hospitalizacin psiq, centro de rehabilitacin en salud mental o desintoxicacin por uso de sustancias.-Los 3 fue reportado para cada uno de los 4 trastornos. 43MtodoEVALUACIN DEL TRASTORNO EN LOS PROBANDOSEdad de inicioEdad ms temprana de evaluacin con diagnsticoEI: Definido como la edad de evaluacin ms temprana en la que se realiz el diagnstico de un trastorno.Debido a que era posible que algunos miembros iniciaran el trastorno en periodos de tiempo no evaluados, se cre una cohorte con el indicador adicional de la edad de primer uso de servicio de salud mental.Se recodific la EI a la edad de primer uso de servicios de salud mental en quienes ste haya sido antes del diagnstico (21 TDM, 8 Ans, 3 D Alch y 3 D drog).44MtodoMTODOS ESTADSTICOS

FamiliaridadAsociacin - Historia Familiar, con:RecurrenciaTasa ms elevada de alteracin en funcionamientoSi el probando ha recibido tratamientoSi el probando ha sido hospitalizado o ha usado medicamentosEdad inicial de diagnstico del trastorno.Efectos de sexoAnlisis por Stata 9.1ME-Series de anlisis separadas para cada trastorno.-1: Se evalu FAMILIARIDAD comparando presencia de trastornos alguna vez vs nunca en la historia familiar de probandos con un modelo de regresin lineal.-2: Se condujeron pruebas de ASOCIACIN entre caractersticas clnicas del trastorno y la historia familiar por 5 anlisis de regresin lineal por separado (HF como desenlace y caractersticas clnicas como predictor); A) Recurrencia, B) Tasa ms elevada de alteracin en funcionamiento, C) Si el probando ha recibido tratamiento, D) Si el probando ha sido hospitalizado o ha usado medicamentos y E) Edad inicial de diagnstico del trastorno.45ResultadosAsociacinCaracterstica ClnicaDefinicinHistoria FamiliarFamiliaridadPresencia/Ausencia del trastorno en probandosRecurrenciaNmero de evaluaciones en que haya sido diagnosticadoDeterioro funcionamientoAuto-reporte (1-5)Uso de serviciosa) Uso tratamiento no farmacolgicob) Medicacin/HospitalizacinEdad de inicioEdad de evaluacin ms temprana en que se realiz el diagnsticoValor z: Describir la posicin de una observacin x relativa a la media en unidades de desviacin estndar.El valor z de un valor x en un conjunto de datos, es la distancia a la que se encuentra x por encima o por debajo de la media.Un valor z negativo indica que la observacin est por debajo de la media.Un valor z positivo indica que la observacin est por encima de la media.46Resultados (Familiaridad)

ES=0.29ES=0.33ES=0.33ES=0.36F, Evidencia de F para los 4 trastornos p0.8]) fue 0.33 TDM, 0.29 Ans, 0.33 DAlch y 0.36 DD.-No hubo evidencia de interaccin por sexo en trastornos e HF (p>.1).47Resultados (Recurrencia)

P=.005P=.02P=.33REntre los participantes alguna vez diagnosticados, hubo asociacin significativa entre HF y ansiedad (P=.005) y DAlch (P=.02).Y conforme el nmero de evaluaciones en las que miembros fueron diagnosticados aumenta, tambin aumenta la proporcin de familiares afectados, esta relacin lineal se vio tambin en DD tras 2 eval.-No hubo evidencia de interaccin por sexo entre R e HF para Ans, DAlch y DD (p>.30).La asociacin de R y TDM no fue significativa (P=.33). Sin embargo hubo interaccin por sexo, para hombres hubo significancia significativamente positiva (P=.03).48Resultados (Deterioro en Funcionamiento)

P=.03P=.001P=.07P=.10Hubo asociacin significativa entre deterioro auto-reportado e HF para Ansiedad (P=.03) y DAlch (P=.001). As como tendencia para TDM (P=.10) y DD (P=.07).-No hubo interaccin significativa por sexo con P>.30 para todos los trastornos.49Resultados (Uso de Servicios de Salud Mental)

Hubo asociacin significativamente fuerte con HF en probandos que experimentaron tratamiento por SSM en el grupo de TDM (P=.04), DAlch (P=.01) y DD (P=.02), no significativo para Ans (P=.21).-Sin interaccin por sexo (todas, P=.21).La asociacin con HF fue ms fuerte para quienes usaron medicamentos o fueron hospitalizados en TDM (P=.01) y DAlch (P=.007).50Resultados (Edad de Inicio)

No se encontr asociacin entre HF y EI para ningn trastorno (P>.20) y tampoco interacciones por sexo (P>.07).-Se puede explicar porque los huecos entre la evaluacin del ao previo les permiti estimar la EI ms tarde de lo que realmente era.Se usaron pruebas post-hoc para indicadores alternativos de asociacin, sin hallazgos.51

Resultados (Anlisis de Sensibilidad)Factores MetodolgicosNmero de informantesFamiliares de 1er gradoSexo de los informantesInformantes portadores de trastornoFamiliares

Anlisis de SensibilidadHallazgos inalteradosAS (consiste en determinar que tan sensible es la respuesta del mtodo al cambio de algunos datos, la variacin en los datos del problema se analizaran individualmente asumiendo que los dems permanecern sin modificacin alguna)Investigaciones previas han sugerido que la informacin de HF puede sesgarse por FM.Se consideraron anlisis de sensibilidad para los 5 factores para detectar si haban sesgado los resultados.Todos los hallazgos fueron inalterados, excepto HF de TDM asociada con tratamiento para TDM (P=.13)53ConclusionesAsociacinCaracterstica ClnicaEDMAnsiedadD AlcohD DrogHistoria FamiliarFamiliaridad++++Curso Recurrente+/-+++Deterioro Funcionamiento+/-++/-+Uso de Servicios++/-++Edad de Inicio----El estudio compar la asociacin entre ndices clnicos de 4 trastornos y la HF, en general se encontr:HF fue asociada con la presencia/ausencia de trastornos (4)HF fue asociada con cursos recurrentes (4, - sign TDM en mujeres)HF fue asociada con peor deterioro funcionamiento (4, - TDM y DAlch)HF fue asociada con mayor uso de servicios (4, - Ans)HF NO fue asociada con edad de inicio (4): Medicin defectuosa, muestra demasiado joven, artefacto de atencin clnica54FortalezasVarias caractersticas clnicas en vez de unaVarios trastornos en vez de unoSe evitaron sub-reportesMedicin de la historia familiar como distribucin continua

55LimitacionesMuestra de sujetos principalmente caucsicosValidez del mtodo de cribado de historia familiarSe realizaron solo anlisis de asociaciones homotpicasAnlisis de los trastornos de ansiedad como grupoNo puede resolver la influencia detrs de las asociaciones reportadas56GENETICA Y ESQUIZOFRENIACOMPONENTE DE MARCACION GENETICA QUE PARECE SER MAS FUERTE QUE LA INFLUENCIA AMBIENTAL

ESTUDIO DE GEMELOS MONOGIGOTOS

GENES Y ESQUIZOFRENIAGenes con una localizacin cromosmica concreta identificados con tcnicas de posicin clonal

Entre estos estn el regulador de sealizacin de protenas G, el activador de la enzima D-amino acido oxidasa, el Neuregulin 1, dystrobrevin 1, proteina de acoplamiento (dysbindin), y el gen PIP4K2A.

Entre los genes identificados por asociacin se encuentra el AKT1, que sintetiza dopamina en grandes cantidades y aumenta la cantidad de receptores D2.

GENES POR ASOCIACION

MARCADORES CROMOSOMICOSESTUDIO DE LOS ARBOLES GENEALOGICOS DE PTES PARA DETERMINAR MARCADORES EN BRAZOS LARGOS DE LOS CROMOSOMAS 5, 11 Y 18 Y EN EL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 19.

En el curso de los ltimos 15 aos, se han iniciado y desarrollado varios proyectos de secuenciacin completa del genoma de diversas especies, el mas publicitado de los cuales ha sido el programa de Genoma Humano.

62T. A . B.

Actualmente se han completado las secuencias de varios virus y bacterias patgenas, as como las de algunos organismos superiores, tales como la levadura de cerveza (Saccharomyces cerevisiae), un gusano nematodo (Caenorhabditis elegans), una planta simple, (Arabidopsis thaliana), una mosca (Drosophila melanogaster), y se esta en vas de completar en este ao, un cereal complejo como el arroz.

EL GENOMA DE LA ESPECIE HUMANA.

2012El conocimiento generado por estos proyectos, asociado al desarrollo de las tcnicas de los arrays o chips de ADN, permitir avanzar enormemente en el conocimiento de las bases moleculares de la vida, de la actividad cerebral superior y sobre los procesos de desarrollo embrionario, diferenciacin y envejecimiento celular.

REPLICACION DEL DNA

TRANSCRIPCION DE ADN EN ARN

IniciacinElongacin de la molcula del RNATerminacin

69GRACIAS 70