Dr. Carlos Almaguer Gaona.

Neoplasias Linfoproliferativas

Tipo Característica

Leucemias Sangre/médula

ósea.

Linfomas Ganglios linfáticos/

Bazo - Hígado.

Mieloma múltiple Producción de

inmunoglobulinas.Macroglobulinemia de waldenström

Leucemia Linfocítica

Definición

o Se caracteriza por la acumulación de linfocitos monoclonales de apariencia madura, que se acumulan en la sangre, médula ósea, ganglios linfáticos y bazo.

Presentación

o Corresponde al 30% de todas las leucemias en EUA y Europa.

o En nuestra consulta se Dx. 1 LL / 2 LG.

Leucemia Linfocítica

Incidencia

Es rara por debajo de los 40 años.

Aumenta progresivamente entre los 50 – 80 años.

Es mas común en sexo masculino ( 2:1 ).

Citogenética

La Deleción de 13 q ocurre en > 50% de los pacientes.

En el 18% de los casos hay trisomía 12.Wintrobe:1999. p 2405-2421.

Etiología

Desconocida. Se sospecha riesgo

ocupacional: agricultores, exposición al asbesto.

No se asocia a radiación o agentes alquilantes.

Composición

95% Linfocitos B. 5% Linfocitos T.

Morfología Linfocitos de aspecto

maduro.

Leucemia Linfocítica

Asintomático

Con Linfocitosis.

Wintrobe:1999. p 2405-2421.

Cuadro clínico

“Con el uso rutinario de la biometría hemática , el diagnóstico de LL se efectúa

hasta en el 40% de los pacientes asintomáticos”.

A. Fiebre, diaforesis nocturna, perdida de

peso. B. Linfadenopatía (cervical -

generalizada).C. Hepato – Esplenomegalia (grado I – IV).

Sintomático

A. Anemia normocítica normocrómica.B. Aumento en la susceptibilidad de

infecciones bacterianas o virales.C. Anemia hemolítica autoinmune.D. Hipogamaglobulinemia.E. Gammopatía monoclonal.

Wintrobe:1999. p 2405-2421.

Criterios diagnósticos del “Instituto Nacional de Cancerología” E.U.

Sangre • > 5,000 linfocitos/L (cuenta

absoluta) por > de 1 mes.

Médula ósea

• Infiltración de la médula ósea por > 30% de linfocitos.

Inmunotipificació

n

• Los linfocitos deben tener la presencia de antígenos específicos de diferenciación de células B (CD19, CD20, CD21, CD24) y además CD5+.

Blood 1996;87:4990-4997

Leucemia LinfocíticaLeucemia Linfocítica

Diagnóstico diferencial

Causas infecciosas

A. T.B.B. Mononucleosis infecciosa

Causas neoplásica

s

A. Leucemia prolinfocítica.B. Fase leucémica en Linfoma

no- Hodgkin.C. Leucemia de células

peludas.D. Macroglobulinemia de

Waldenström.

Glóbulos rojosHemoglobinaHematocrito

N

Otros estudios

Aspirado de médula ósea

Normal o con

Linfocitosis

V.G.M.H.G.M.C.M.H.G.

N

Reticulocitos NLeucocitos

Diferencial Linfocitosis

Frotis > 20% de

linfocitos atípicos

Plaquetas N

Mononucleosis infecciosa

Linfocitos Atípicos

De novoPor

transformación

Es mas agresiva. > 55% son

prolinfocitos. Linfoadenopatía

mínima. Esplenomegalia

masiva. Es resistente a la

terapia.

Presenta curso mas benigno.

< 55% son

prolinfocitos.

Leucemia Prolinfocítica de células B

Presentación a. 5-8 : 1 en hombres.b. 35-50 años de edad.

Cuadro clínico

a. Curso lento.b. Pancitopenia. c. Esplenomegalia.

Morfología

a. Frecuentemente son linfocitos B.

b. Presenta proyecciones citoplásmicas

c. Se observan en S.P. en un 20%

Leucemia de células Peludas

Leucemia de células peludas

Leucemia de células Peludas

Citoquímica

Son células fosfatasa ácida +, resistentes al tartrato de sodio.

Inmunotipificación

CD5+, CD11c+, CD25+, HC2+.

Sistemas para establecer el estadio

En la L. Linfocítica.

Propósito o Estimar la severidad y el

pronóstico al momento del diagnóstico.

Variantes o Sistema Rai modificado.*

o Sistema Binet.

* Es el mas usado en EUA. Wintrobe.1999. p 2405-2421.

Sistema Rai modificado

Mediana de

sobrevida

Riesgo bajo

Linfocitosis absoluta (s.p.)10

añosSin Tx

Riesgo intermedi

o

Linfadenopatía Con o sin esplenomegalia.

6 añosSin/ con Tx

Riesgo alto

Anemia < 11 g/dL o trombocitopenia

<100,000 /dL

<2 años

Con Tx

Wintrobe.1999. p 2405-2421.

Sistema BinetMediana

de sobrevid

a

Estadio A

< de 3 áreas ganglionares afectadas.*

9 añosSin Tx

Estadio B

> de 3 de las 5 áreas ganglionares afectadas.

5 añosSin/ con Tx

Estadio C

Anemia (< 10 g/ dL) o trombocitopenia (< 100,000 / dL)

2 añosCon Tx

* Las regiones ganglionares consideradas son: Cervical, Axilar, Inguinal, Bazo e Hígado.

+ -

• No hay ADN mutado

• Pobre sobrevida • Requiere

tratamiento

• Hay ADN mutado

• Buena sobrevida

• No requiere tratamiento

Marcador pronóstico de Leucemia Linfocítica

Mutación del gene

Ig VHZap 70

Blood .2004. v103,#4. 1202-1210.

Tratamiento

Quimioterapia

Clorambucil * Clorambucil +

Prednisona

Fludarabina **

Radiación local

1. Esplenomegalia dolorosa.

2. Resistencia a la quimioterapia.

3. Pacientes no candidatos a esplenectomía.

* Leukeran ®. Agente alquilante oral. ** Nueva droga inmunosupresora.