Du GBEA à la norme ISO 15189, « l‘Eurocompatibilité de la biologie médicale »

Dr J. de GRAEVE(Sce Pr R. SALVAYRE)

CHU Rangueil Toulouse

degraeve.j@chu-toulouse.fr

ANPMCB Bordeaux Septembre 2008ANPMCB Bordeaux Septembre 2008

Quels laboratoires de référence pour les laboratoires de Biologie Médicale ?

Dr J. de GRAEVE(Sce Pr R. SALVAYRE)

CHU Rangueil Toulouse

degraeve.j@chu-toulouse.fr

ANPMCB Limoges Septembre 2007ANPMCB Limoges Septembre 2007

3

Le Président,Professeur François-Xavier Maquart

àMonsieur François Goulard

Ministre Délégué à l’Enseignement Supérieur et à la Recherche

Reims, le 23 janvier 2006

Monsieur le Ministre,

L’Association Nationale des Professeurs et Maîtres de Conférences Biochimistes des Facultés de Médecine (ANPMCB) souhaite vous faire part de sa vive préoccupation devant l’article 16bis du projet de Loi-Programme sur la recherche , article qui a été introduit par un amendement du Sénat en date du 21 Décembre 2005 et qui prévoit un certain nombre de dispositions concernant les Laboratoires d’Analyses Médicales.

Étant, pour la plupart d’entre nous, responsables de laboratoires de recherche et/ou fortement impliqués dans la recherche bio-médicale, nous sommes profondément choqués par le fait que cet amendement prévoit d’attribuer aux laboratoires d’analyses médicales q ui exécutent pour d’autres laboratoires des tâches de sous-traitance l’intitulé de « Laboratoire d’Analyses de Biologie Médicale de Réf érence ».

ISO 15195:2003 Médecine de laboratoire Exigences po ur les laboratoires réalisant des mesurages de référence

Cette norme décrit les exigences spécifiques requises à l'égard des laboratoires qui effectuent des mesures de référence dans le domaine de la biologie médicale. Les examens des propriétés conduisant à des résultats exprimés selon une échelle nominale ou ordinale ne sont pas concernés.

ISO/IEC17025:2005 Exigences générales concernant la compétence des laboratoires d'étalonnages et d'essais

Cette norme établit les exigences générales de compétence pour effectuer des essais et/ou des étalonnages, y compris l'échantillonnage. Elle couvre les essais et les étalonnages effectués au moyen de méthodes normalisées, de méthodes non normalisées et de méthodes élaborées par les laboratoires.

ANPMCB Limoges Septembre 2007

ANPMCB Limoges Septembre 2007

ISO 15189 : «Laboratoires d’analyses de biologie mé dicale – Exigences particulières concernant la qualité et la compétence ».

Cette Norme internationale spécifie les exigences de qualité et de compétence propres aux laboratoires d’analyses de biologie médicale. Elle est destinée à être utilisée par les laboratoires d’analyses de biologie médicale qui élaborent leurs systèmes de management de la qualité et évaluent leur propre compétence ainsi que par les organismes d’accréditation engagés dans des activités de confirmation ou de reconnaissance de la compétence des laboratoires d’analyses de biologie médicale

ANPMCB Bordeaux Septembre 2008

ANPMCB Bordeaux Septembre 2008

La ministre de la santé, de la jeunesse et des sportsàMonsieur Michel BALLEREAUConseiller général des établissements de santé

La biologie a été confrontée ces dernières années à de nombreuses évolutions internes et externes : évolution des connaissances médicales, automatisation des techniques, assurance et contrôle qualité, impact de la législation européenne.

…

Il devient nécessaire d’envisager une évolution sub stantielle de l’encadrement juridique de cette discipline. Chacun doit pouvoir avoir accès sur notre territoire à une biologie médicale de qualité prouvée, rémunérée à sa juste valeur .

Je vous demande, … , de coordonner le travail de ces services de l’administration et de ceux de l’assurance maladie ainsi que de coordonner les concertations à mener, pour me proposer les réformes de la biologie médicale souhaitables ou nécessaires.

Vous veillerez à ce que soient étudiées les modalité s de garantie de la qualité de la biologie médicale en France , celles de l’organisation de l’offre de soins dans la discipline et les conditions de son financement.

…

Votre démarche devra être pragmatique, aucun dogme n’étant imposé a priori.…

9 janvier 2008

…

Ce travail devra être coordonné avec celui que vous menez , par ailleurs, avec le docteur DESAILLY-CHANSON, conseillère générale des établissements de santé , sur la situation actuelle de la biologie hospital ière dans notre pays . La qualité de l’offre de soins doit être garantie de la même façon, quel que soit le mode d’exercice et, à contraintes identiques, les coûts pour l’assurance maladie doivent pouvoir converger. Vous étudierez les synergies entre les deux secteurs et les organisations permettant d’éviter les doublons. L’un et l’autre des deux secteurs doivent contribuer à la permanence de l’offre de soins dans la discipline.

Par ailleurs, vous veillerez à “ l’eurocompatibilité “ des mesures envisagées , celles-ci devant être présentées, par l’intermédiaire de mon cabinet et du Secrétariat Général des Affaires Européennes , à la commission européenne.

Je souhaite que vous puissiez me rendre un rapport circonstancié, avec les propositions de réforme, cosigné par les trois directeurs concernés de l’administration centrale et le directeur général de l’UNCAM, avec, le cas échéant leurs remarques, dans six mois. Ces propositions pourront si nécessaire conduire à l ’abrogation de la loi de 1975 et à l’établissement d’un projet de loi que je présenterai au Parlement fin 2008 ou début 2009 .

Roselyne BACHELOT-NARQUIN

LETTRE D’INFORMATION DU SYNDICAT DES BIOLOGISTES 31 juillet 2008 – n°117

GROUPE 1 : QUALITÉ* L’accréditation selon la norme EN 15189 sera obligatoire et ce, dans un délai probable de 6 ans. * Mais, les laboratoires devront dans les 3 ans faire la preuve de leur engagement dans le processus. * Le SDB fera tout pour que la qualification BIO QUALITÉ soit reconnue en attente de l’accréditation.

GROUPE 2 : ORGANISATION DES LABORATOIRES* Création du LABORATOIRE MULTI-SITES qui deviendra la nouvelle structure d'exercice; Contre notre avis, le nombre de sites pourrait être LIBRE uniquement sur un "territoire de santé", mais nous n’avons pas de définition de ces territoires qui semblent poser beaucoup de problèmes. Sur un même "territoire de santé", les biologistes ne pourraient détenir de PARTICIPATION que dans un seul aboratoire et il ne pourrait y avoir de MONOPOLE d'un seul laboratoire. Il semble qu’il sera possible d'avoir DES PARTICIPATIONS dans des laboratoires sur différents"territoire de santé".* La PRÉSENCE du biologiste serait exigée lors du prélèvement et du rendu du résultat. Le NOMBRE de biologistes par Labm n’est pas clairement défini. * Il ne devrait pas y avoir d'ACTIVITÉS TECHNIQUES imposées sur les sites, le laboratoire s'organisant comme il l’entend, mais il aurait une obligation pour les biologistes de participer à la PDS (permanence des soins) et l'obligation de rendre certains résultats dans un certain délai. Mais, l’ensemble du laboratoire multi-sites devra être accrédité selon la norme EN 15189. * A terme, les CONTRATS DE COLLABORATION seraient supprimés.

GROUPE 3 : EFFICIENCE DES DÉPENSES* Maîtrise des volumes par des actions de maîtrise médicalisée : référentiels…* Il est envisagée des tarifications forfaitaires pour certains actes (dépistage…) ou pathologie (ALD); * Des réajustements de nomenclature sont prévus: baisse sur les actes automatisés à faible valeur ajoutée et revalorisation éventuelle d’actes sous-côtés.

NOMENCLATURE : il a été fait état d'une baisse de 300 MILLIONS D’EUROS EN 3 ANS donc de 100 MILLIONS PAR AN ce qui représente une baisse d'environ 4 %par an qui va se rajouter aux deux baisses de 4% que nous avons subies en 2006 et 2007. Ces baisses de nomenclature seront probablement dissociées de la réforme Ballereauet devraient être incorporées au PLFSS 2009: discussion à l'automne et application en début 2009.

LE RAPPORT QUI DEVAIT ÊTRE REMIS FIN JUILLET NE SERA FINALEMENT REMIS QU’EN SEPTEMBRE. SEULS CERTAINS GRANDS PRINCIPES SONT ACTÉS MAIS NI LE RAPPORT NI, A FORTIORI, LES TEXTES LÉGISLATIFS NE SONT PRÈTS AUJOURD’HUI

Arrêté du 21 juillet 2008 fixant les critères permet tant de vérifier les conditions d'autorisation ou d'agrément des laboratoires établ is hors de France dans un État membre de la Communauté européenne ou partie à l 'accord sur l'Espace économique européen (JORF du 24 juillet 2008)

APPEL À CANDIDATURES D’EXPERTS EN BIOLOGIE MÉDICALE (Aout 2008)Le présent appel à candidatures a pour objet le recrutement d’experts qui participeront à uneprocédure transitoire.La mise en oeuvre de cette procédure, malgré la proximité de la publication des textes portant réformede la biologie, correspond à la nécessité de gérer les conséquences de l’arrêt rendu par la Cour deJustice des Communautés européennes (CJCE) le 11 mars 2004 et d’éteindre définitivement cecontentieux, la France restant sous la menace d’une saisine de la CJCE par la Commission pour nonexécution d’une décision de justice.La faculté donnée à des laboratoires de biologie médi cale établis hors de France , dans les

conditions prévues ci-après, de réaliser des analyses de biologie médicale à part ir de prélèvements effectués en France disparaîtra à compter de la publication des nouveaux textes.

Une nouvelle version de l'avant-projet de loi "hôpital, santé, patients, territoires" comprend 30 articles et met la réforme de l'hôpital en avant, selon le texte dont l'APMa eu copie vendredi 5/09/08 .

…/… page 66/111

Article 19

Réforme des laboratoires d’analyse de biologie médi cale

Dans les conditions prévues par l'article 38 de la Constitution, leGouvernement est autorisé à prendre par ordonnance to utes mesuresrelatives à l’organisation et au fonctionnement des laboratoires debiologie médicale publics et privés afin de permett re à chacun l’accès à une biologie médicale de qualité prouvée conjugué à l ’efficience desdépenses de santé.

Quelques normes et documents en Biologie Médicale

NF EN ISO 15189 (AOÛT 2007) : Laboratoires d’Analyses de Biologie Médicale – Exigences particulières concernant la qualité et la compétence.

NF EN ISO/CEI 17025 (SEPTEMBRE 2005) : Exigences générales concernant la compétences des laboratoires d’étalonnages et d’essais.

NF EN ISO 15195 (SEPTEMBRE 2004) : Médecine de laboratoires – Exigences pour les laboratoires réalisant des mesures de référence.

NF EN ISO 22870 (FÉVRIER 2006) : Analyses de biologie délocalisée (ADBD) – Exigences concernant la qualité et la compétence.

NF EN ISO 17511 (JANVIER 2004) : Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro – Mesurage des grandeurs dans des échantillons d’origine biologique – Traçabilité métrologique des valeurs attribuées aux agents d’étalonnage et aux matériaux de contrôle.

NF EN ISO 18153 (JANVIER 2004) : Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro – Mesurage des grandeurs dans des échantillons d’origine biologique – Traçabilité métrologique des valeurs de concentration catalytique des enzymes attribuées aux agents d’étalonnage et aux matériaux de contrôle.

ISO 15190 (OCTOBRE 2003) : Laboratoires de Médecine – Exigences pour la sécuritéNF EN 12128 (JUIN 1998) Biotechnologie – Laboratoires de recgerche, de développement et

d’analyse – Niveaux de confinement des laboratoires de microbiologie, Zones à risques, situations et exigences physiques de sécurité

ISO/TS 22367 (Mai 2008) Laboratoires médicaux - Réduction d'erreurs par gestion du risque et amélioration continue

ISO/CEI GUIDE 99 (DÉCEMBRE 2007) Vocabulaire international de métrologie - Concepts fondamentaux et généraux et termes associés(VIM).

NF ENV 13005 (AOÛT 1999) : Guide pour l’expression de l’incertitude de mesure. ISO 25680 Medical laboratories – Calculation and expression of measurement uncertainty.

COFRAC LAB GTA 04 - juin 2004 : Guide de validation des méthodes en biologie médicale

COFRAC LAB GTA 06 - Juillet 2005 : Les contrôles de la qualité analytique en biologie médicaleCOFRAC LAB GTA 14 - Novembre 2006 : Guide d'évaluation des incertitudes de mesures des

analyses de biologie médicale

Les références en biologie moléculaireNorme AFNOR XP V03-020-1 : Lignes directrices et exigences pour les

méthodes basées sur la détection des acides nucléiques NF EN ISO 21569 : Méthodes qualitatives basées sur l'utilisation des acides

nucléiques NF EN ISO 21570 : Méthodes quantitatives basées sur l'utilisation des acides

nucléiques

3 normes liées à l’utilisation de méthode PCR pour la détection des pathogènes dans les aliments :

Norme NF EN ISO 22174 : Exigences générales et définitions Norme NF EN ISO 20837 : Exigences relatives à la préparation des

échantillons pour la détection qualitative Norme NF EN ISO 20838 : Exigences relatives à l'amplification et à la détection

pour les méthodes qualitatives

XP CEN ISO/TS 20836 (Mai 2007) Microbiologie des aliments - Réaction de polymérisation en chaîne (PCR) pour la recherche de micro-organismes pathogènes dans les aliments - Essais de performance pour des thermocycleurs.

Guide de l’ENGL (European Network of Genetical Modified OrganismsLaboratories)

Les références en statistiques

La série de Normes ISO 5725 Exactitude (justesse et fidélité) des résultats et méthodes de mesure, 1994 / 1996

ISO 5725 – 1 : principes généraux et définitions ISO 5725 – 2 : méthode de base pour la détermination de la répétabilité et de

la reproductibilité d’une méthode de mesure normalisée ISO 5725 – 3 : mesures intermédiaires de la fidélité d’une méthode de mesure

normalisée ISO 5725 – 4 : méthode de base pour la détermination de la justesse d’une

méthode de mesure normalisée ISO 5725 – 5 : mesures alternatives pour la détermination de la fidélité d’une

méthode de mesure normalisée ISO 5725 – 6 : utilisation dans la pratique des valeurs d’exactitude "La"

référence en matière de validation statistique

ISO 13528:2005 : Méthodes statistiques utilisées dans les essais d'aptitude par comparaisons interlaboratoires

3.1.5. La norme NF EN ISO 15189

Elle est spécifique ainsi que l'indique son titre : « Laboratoires d'analyses de biologie médicale. Exigences particulières concernant la qualité et la compétence ». La version française est parue en octobre 2003(révisée en 2008, prochaine révision en 2012). Cette norme conjugue les exigences du système qualité de la norme NF EN ISO 9001 : 2000 et les exigences techniques propres aux analyses de biologie médical e. Avec une partie « Exigences relatives au management » et une partie « Exigences techniques » qui prend en compte l'ensemble de l'analyse y compris les phases pré- et postanalytiques, son sommaire est très voisin de celui de la norme NF EN ISO/CEI 17025.

Les thèmes abordés dans la partie « Exigences relatives au management »sont déjà cités dans la norme NF EN ISO 9001 (actions préventives, actions correctives, revue de direction, audits, etc.). Les chapitres « Analyses transmises à des laboratoires sous-traitants », « Services externes et approvisionnement » et « Prestation de conseils » sont en revanche spécifiques. Les exigences techniques concernent les procédures préanalytiques, analytiques, postanalytiques et le compte-rendu des résultats mais aussi le personnel, les locaux et conditions environnementales, le matériel de laboratoire. C'est le premier référentiel normatif spécifique qui couvre la totalité de l'acti vité des LABM.

D’après Les référentiels qualité applicables dans les laborato ires d'analyses de biologie médicale Quality standards for medical laboratories P. Pascala and F. Beyerle Pathologie Biologie Volume 54, Issue 6, July 2006, Pages 317-324

ISO Family of QM Standards

Testing or

Calibration Laboratory

ClinicalLaboratory

Industry

Environment

Pre-analytical Processes

Factors

� Correct order

� Patient Identification

� Timing of test

� Inadequate specimen

� Transportation temperature /time

� Storage temperature

� Demographic data entry

Analytical Processes

Factors

�Operator training and competence

�Equipment/analyzer maintenance

�Method selection and validation

�Process control

�Interpretation

Post-Analytical Processes

Factors

�Issue and Receipt of results

-Timeliness

-Correct address

-Action on results

� Results do not correlate with patient’s condition

4. Exigences relatives au management4.1 Organisation et mangement4.2 Système de mangement de la qualité4.3 Maîtrise des documents4.4 Revue de contrats4.5 Analyses transmises à des laboratoires sous-traitants4.6 Services externes et approvisionnements4.7 Prestations de conseils4.8 Traitement des réclamations4.9 Identification et maîtrise des non conformités4.10 Actions correctives4.11 Actions préventives4.12 Amélioration continue4.13 Enregistrements qualité et enregistrements techniques4.14 Audits internes4.15 Revue de direction

5. Exigences techniques5.1 Personnel5.2 Locaux et conditions environnementales5.3 Matériel de laboratoire5.4 Procédures pré analytiques5.5 Procédures analytiques5.6 Assurer la qualité des procédures analytiques5.7 Procédures post analytiques5.8 Compte rendu des résultats

ISO 15189 : Les 23 exigences du systèmes qualité

Engagement de la Direction +++

COFRACSection Laboratoires / Pôle Biologie-Biochimie

Web: www.cofrac.fr

LL’’accraccr ééditation des ditation des laboratoires dlaboratoires d ’’analyses de analyses de

Biologie MBiologie M éédicale par le dicale par le CofracCofrac

Le COFRACLe COFRAC

COCOmitmit éé FRFRananççais ais d'd'ACACcrcrééditationditation

37, rue de Lyon 75012 PARISTél : + 33 (1) 44 68 82 20

Web: www.cofrac.fr

Le Cofrac, crée en 1994, est une équipe permanente comptant plus de 75 personnes toutes basées à Paris (12e) près de la Gare de Lyon.

Quatre sections gèrent les accréditations :

1. Laboratoires, elle-même composée de quatre pôles : mécanique, physique-électricité, biologie-biochimie, chimie-environnement

2. Inspection3. Certification d'entreprises et personnels et Environnement4. Certification de produits industriels et services

Environ 200 évaluateurs qualiticiens et plus de 800 experts techniquessont missionnés régulièrement par le Cofrac. Autour de la structure permanente : une commission d'audit interne chargée d'évaluer régulièrement le bon fonctionnement de l'accréditation et le respect par le Cofrac des exigences applicables aux organismes d'accréditation et quatre comités de section, correspondant aux 4 sections d'accréditation.

Sept commissions techniques d'accréditation (CTA) sont rattachées au comité de section Laboratoires : Santé , Agroalimentaire, Chimie-Environnement, Comparaisons interlaboratoires, Mécanique-Thermique, Bâtiment-Génie Civil et Electricité-Rayonnements-Technologies de l'information.

L’accréditation – Principes et rôlesL’accréditation – Principes et rôles

�� Mis en place sous l'Mis en place sous l' éégide des gide des pouvoirs publics,pouvoirs publics,

�� Un Un seulseul organisme d'accrorganisme d'accr ééditation en ditation en France,France,

�� SommetSommet de la pyramide de la de la pyramide de la QualitQualit éé en France,en France,

�� Absence de Absence de concurrenceconcurrence entre accrentre accr ééditeurs.diteurs.

• Rôle :� Établissement de la confiance

• Dimension internationale (EA – ILAC – IAF)� Harmonisation : ISO 58, EN 45010 -> ISO 17011,� Système d' audits croisés entre les différents pays afin d'assurer

la reconnaissance mutuelle des certificats émis par les accrédités (Audits EA),

� Reconnaissance mutuelle (accords de reconnaissance MLA)

EA MLA Signatories

These are the logos of the accreditation bodies.

Accreditation marks used by accredited bodies

can be found on the members' websites

� Assurent la reconnaissance mutuelle des prestations accréditées (MLA)

Accords de reconnaissance Accords de reconnaissance

Eurocompatibilité

Signataires des accords de reconnaissance multilatérale d’ILACSignataires des accords de reconnaissance multilatérale d’ILAC

Analyses, Essais et étalonnages

Processus d’accréditation, en 3 phasesProcessus d’accréditation, en 3 phases

Phase 1 : Phase d’instruction de la demande

Phase 2 : Phase d’audit

Phase 3 : Phase de décision et de notification

Cf. doc. LAB REF 05Cf. doc. LAB REF 05

Phase 1 : Phase d’instruction de la demandePhase 1 : Phase d’instruction de la demande

TraitementDemande

OR

GA

NIS

ME

Dossier administratif et technique

(Renseignements)

Définition de laPortée d’accréditation

(champ)

(Portée d’accréditation)

Étude de recevabilité

RéponseConvention

Expert –Validation des

méthodes

Phase 2 : Phase d’auditPhase 2 : Phase d’audit

Évaluation sur site par des « pairs »

Équiped’audit

Rapportd’audit

Audit

Évaluation des dispositions et leurs applicationstant organisationnelles que techniques

(Annexe Technique)

(Attestation)

(Diplôme)

CTA "Santé" et directeur du Cofrac

Phase 3 : Phase de décision et de notificationPhase 3 : Phase de décision et de notification

Examendu

rapport

Coût et durée de l’accréditationCoût et durée de l’accréditation

Frais et tarifs (cf. LAB Ref 06 et 07)

� Instruction d’accréditation,

� Frais d’audit

�Redevance annuelle.

Pour une portée moyenne (Biochimie, Hématologie et Immunosérologie): 9000 euros TTC (+/- 1000 euros)

Durée moyenne pour l’audit (à partir du dépôt du dossier): 8 mois

Périodicité des audits – Cycle d’accréditation Périodicité des audits – Cycle d’accréditation

Examen de l'ensemble Examen de l'ensemble des exigences de la des exigences de la norme ISO/CEI 15189norme ISO/CEI 15189

Examen allExamen allééggéé

Cycle dCycle d ’’accraccr ééditation (Attestation ditation (Attestation dd’’accraccr ééditation)ditation)

Selon doc. LAB REF 05Selon doc. LAB REF 05

Audit de Audit de renouvellementrenouvellement

15 mois

15 mois

15 mois

15 mois

Cycle de 5 ansCycle de 5 ans

Audits de Audits de surveillancesurveillance

AQ+ETs

AT AT

AQ + ET ! Suspension

12 mois 15 mois 15 mois 15 mois

Audit Audit initialinitial

Audits de Audits de surveillancesurveillance

PPéériode de 4 ans riode de 4 ans et 9 moiset 9 mois

AQ+ETs

ATAQ + ET AT

CONFIANCE = CONFIANCE = TRANQUILITETRANQUILITE

ACCRÉDITATION = CONFIANCEACCRÉDITATION = CONFIANCE

Dr J. de GRAEVE

COFRAC (Comité Français d’Accréditation)Président de la Commission Technique d’Accréditation « Santé » (LABM,

Dispositifs Médicaux, Produits Bioactifs) depuis 2005 (Membre de la C T A depuis 2001)

Membre de la Commission Technique d’Accréditation « Comparaisons Interlaboratoires » du COFRAC (depuis 2002).

- Auditeur/Evaluateur Technique au COFRAC (programmes 143, 145, 147,guide G43, Biologie moléculaire et génétique médicale, Médecine nucléaire : Radiotoxicologie et Anthroporadiamétrie.

- Auditeur/Evaluateur Qualiticien/Technique au COFRAC (norme 17025 depuis 2002, norme 15189 depuis 2005).

LNE (Laboratoire National de Métrologie et d’Essais )Membre du comité de la Métrologie Arrêté du 21 avril 2008 JORF n°0102 du

30 avril 2008 page 7212 texte n°65 Membre du Conseil Scientifique

AFNOR (Agence Française de Normalisation)Membre Expert pour la Commission de normalisation S 94 C « Dispositifs

médicaux de diagnostic in vitro et laboratoires d’analyses de biologie médicale »Membre Expert pour l’ISO TC 212 « Clinical laboratory testing and in vitro

diagnostic test systems ».