Dra. Soledad Mateos

Dpto. Bacteriología y Virología

Facultad de MedicinaInstituto de Higiene.

2008

HISTORIA

Virus: durante siglos sinónimo de ponzoñaVirus: durante siglos sinónimo de ponzoña

Siglo XVIII: agente infecciosoSiglo XVIII: agente infeccioso

Virología: 1939 Virología: 1939 Archives of VirologyArchives of Virology

CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si mismo en el interior de las células que infecta (animales, mismo en el interior de las células que infecta (animales, vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si mismo solo “nacen y mueren” necesitan una célula a la mismo solo “nacen y mueren” necesitan una célula a la que infectar para crecer y evolucionar, no tienen que infectar para crecer y evolucionar, no tienen metabolismo propio. Son “PARÁSITOS”.metabolismo propio. Son “PARÁSITOS”.

HISTORIA

Definición de Luria y Darnell (1967) Definición de Luria y Darnell (1967)

"Los virus son entidades cuyo genoma se replica "Los virus son entidades cuyo genoma se replica dentro de células vivas usando su maquinaria dentro de células vivas usando su maquinaria de síntesis. Esto determina la formación de de síntesis. Esto determina la formación de elementos especializados (partículas virales) elementos especializados (partículas virales) que permiten la transferencia del genoma viral a que permiten la transferencia del genoma viral a otras células.“otras células.“

Piedra tallada en una tumba durante la XIXª Dinastía Egipcia

(1400años A.C.)

Momia de Ramsés V

Siglo XII A.C.

CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS

Son parásitos intracelulares obligados

Pequeño tamaño : 20 a 250 nm

Poseen una estructura elemental y un mecanismo especial de replicación.

Tamaño y Forma

La estructura de un virus es simple, a pesar de esto existe cierta diversidad que es usada para la clasificación de estos microorganismos.

Acido nucleico

ESTRUCTURAESTRUCTURA

ACIDO NUCLEICO

ADNADN

Cadena simpleCadena simple

Cadena dobleCadena doble

Circular - cadena simpleCircular - cadena simple - cadena doble- cadena doble

ARNARN

Cadena dobleCadena doble

Cadena simpleCadena simplepolaridad positivapolaridad positiva

ARN+ARN+polaridad negativapolaridad negativa

ARN –ARN –Cadena doble Cadena doble segmentadasegmentada

CAPSIDE

50-90% de la partícula viral50-90% de la partícula viralFUNCIONES: - FUNCIONES: - Protección ácido nucleicoProtección ácido nucleico

- Unión del virus a receptores de membrana de la célula que infectan. (Virus Desnudos)

- Actúan como complejo antigénico, estimulando la respuesta inmune del huésped

Está formada por una única proteína que se repite cada Está formada por una única proteína que se repite cada una de estas unidades se denomina una de estas unidades se denomina capsómerocapsómero

Número limitado de formas que permiten el ensamblaje Número limitado de formas que permiten el ensamblaje simétrico de subunidades asimétricas.simétrico de subunidades asimétricas.

Estructura de un virus helicoidal

Virus helicoidal del mosaico del tabaco

Virus helicoidales: cápsidas alargadas, donde los capsómeros se disponen de forma helicoidal en torno al ácido nucleico. Estos virus infectan células vegetales.

Virus bacteriófagos

Virus (poliédricos) icosaédricos: cápsidas redondeadas con capsómeros triangulares. Estos virus infectan células animales.

Virus mixtos, o complejos: cápsidas con una zona icosaédrica, seguida de otra zona helicoidal. Estos virus infectan bacterias.

20 caras

12 vértices

triángulos equiláteros

SIMETRIA ICOSAEDRICA

Mecanismo de protección del genoma contra la acción de nucleasas bacterianas o tisulares

Afinidad por receptores celulares, adsorción y penetración del virus a la célula huésped, esta afinidad selectiva sería la que determine el tropismo del virus por determinados tejidos.

Capacidad antigénica, induce en el huesped inmunocompetente una respuesta inmune, mediada fundamentalmente por anticuerpos neutralizantes.

ENVOLTURA

1- Morfología (simetría helicoidal o icosaédrica)

2- Composición química

3- Modo de replicación

4- Lugar de ensamblado de la cápside o envoltura

Orden, Familia- subfamilia- Género y Especie

30.000 virus se agrupan en 3600 especies, en 164 géneros y 71 familias (http://life.bio2.columbia.edu/ICTVdB)

VIRUS - Taxonomía

GenomaCapside Envoltura

Familia

viridae

Género

virus

Orden

virales

Subfamilia

virinae

21 familias infectan el

hombre

VIRUS - Taxonomía

Propiedades morfológicas de virus animales que producen enferemedad en el hombre

Virion

Propiedades morfológicas de virus animales que producen enfermedad en el hombre

La replicación viral ocurre en el interior de una célula huésped viva susceptible.

Las etapas de la replicación viral

1. Adsorción

2. Penetración

3. Denudación

4. Eclipse

5. Replicación

6. Maduración

7. Liberación

REPLICACION VIRAL

1. Adsorción

2. Penetración

3. Denudación

4. Eclipse

La replicación puede producirse en el núcleo o en el citoplasma de la célula, dependiendo del ácido nucleico que

posean.

Los virus que contienen ARN se replican en el citoplasma

Los virus que contienen ADN se replican en el núcleo

Hay excepciones,

Por ejemplo: virus de la viruela (ADN) en el citoplasma, virus VIH (ARN) en el núcleo, etc.

5. REPLICACIÓN

ARN parental, cadena +

ARN cadena -

Progenie ARN cadena +

Progenie viral

+ mARN

Proteinas no estructurales codificadas en el extremo 5´

Proteinas codificadas en el extremo 3´

VIRUS ARN +

ARN parental

Enzimas virales

+ ARNProteinas

Ensamblado parcial

- ARN complementario

Progenie vial

VIRUS ARN -

ARN parenteral

tARN y enzimas virales

ADN linear ADN integrado

+ mARN

Proteinas+ AR N progenie

Progenie viral

RETROVIRUSRETROVIRUS

ADN parentalmARN Proteinas

mARN Proteinas

ProteinasmARNADN progenie

Progenie viral

VIRUS ADNVIRUS ADN

ADSORCIÓN PENETRACIÓN

DENUDACIÓN

ECLIPSE

REPLICACIÓN

MADURACIÓN

LIBERACIÓN

ADN1. ADSORCIÓN

2. PENETRACIÓN

3. DENUDACIÓN

3. ECLIPSE

5. REPLICACIÓN

6. MADURACIÓN

7. LIBERACIÓN

Virulencia: capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un huésped

PATOGENIA

VirusVirus- Cantidad de viriones presentes en Cantidad de viriones presentes en

el inóculoel inóculo- Vía de penetraciónVía de penetración- Velocidad de replicaciónVelocidad de replicación

Huésped Huésped - Estado de inmunidadEstado de inmunidad- Respuesta inmuneRespuesta inmune- EdadEdad- Estado nutricionalEstado nutricional- RazaRaza- Medio ambienteMedio ambiente

Tropismo: capacidad de un virus de infectar y replicarse productivamente en los tejidos o ploblaciones celulares. (VHB hepatotropo, Virus polio neurotropo).

Efectos directos:

Gasto de energía

Interrupción de la síntesis de macromoléculas de la célula

Competencia por los ribosomas

Efectos indirectos:

Integración del genoma viral

Inducción de mutaciones

Inflamación y respuesta inmune

PATOGÉNESIS CELULAR

PATOGENIA

La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) o tumores.

MODELOS DE INFECCIÓN

1. INFECCIÓN LÍTICA

2. INFECCIÓN PERSISTENTE

3. INFECIÓN TRANFORMANTE

INFECCIÓN LÍTICA

PATOGENIA

La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes)

MODELOS DE INFECCIÓN

1. INFECCIÓN LÍTICA

2. INFECCIÓN PERSISTENTE

3. INFECIÓN TRANFORMANTE

INFECCIÓN PERSISTENTE

CRÓNICAS PRODUCTIVASCRÓNICAS PRODUCTIVAS

VHBVHB

VIHVIH

LATENTESLATENTES

HerpesvirusHerpesvirus

PATOGENIA

La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes)

MODELOS DE INFECCIÓN

1. INFECCIÓN LÍTICA

2. INFECCIÓN PERSISTENTE

3. INFECIÓN TRANFORMANTE

INFECCIÓN TRANSFORMANTE

VHB

VEB

Papilomavirus

HTLV

Integración de la totalidad o parte del genoma viral al genoma celular,. la célula transformada adquiere características morfológicas y biológicas nuevas. aumenta velocidad de crecimiento, pérdida de inhibición por contacto, inmortalización.

La infección transformante es la base de los procesos de oncogenia viral.

TIPO DE INFECCIONES VIRALES

INFECCION AGUDA (gripe)

INFECCIONES PERSISTENTES:

1. CRÓNICA PRODUCTIVA (VIH, VHB)

2. LATENTE CON O SIN REACTIVACIÓN (VSH1-2, HPV)

INFECCIONES LOCALIZADAS (papilomatosis, zoster, rinitis)

INFECCIONES GENERALIZADAS (SIDA, sarampión, mononucleosis)

PRIMOINFECCIONES (varicela)

REINFECCIONES (gripe)

REACTIVACIONES (VVZ)

Ventana inmunológica

reinfeccion

Tiempo en semanas

Titu

lo d

e A

c e

n s

uer

o

Periodo convalesciente

Signos y Sintomas

Periodo de enfermedad

Período incubación

VIRUS

Ventana inmunologica

CINÉTICA DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS EN UNA INFECCIÓN VIRAL

Decisión del estudio: En base a la evolución clínica investigación viral

Obtención de la muestra: ¿ Qué ?¿ Cuándo ?¿ Cómo ?

Envio de la Muestra: Inmediatamente, en condiciones de bioseguridad

Metodologia de laboratorio: Métodos DirectosMétodos Indirectos

Interpretacion de los resultados: Integración de datos clínicos, epidemiológicos y de

laboratorio.

CADENA DEL DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO

Muestra clínicaMuestra clínica AgenteAgente Síndrome asociado más Síndrome asociado más importanteimportante

Aspirado NasofaríngeoAspirado Aspirado NasofaríngeoAspirado Lavado NasalLavado NasalHisopado nasal y/o faríngeoHisopado nasal y/o faríngeo

EnterovirusEnterovirusSarampiónSarampiónRubeolaRubeolaCitomegalovirusCitomegalovirusVirus respiratorio (IA, IB, VRS, Virus respiratorio (IA, IB, VRS, Ad, etc)Ad, etc)

EncefalitisEncefalitisEnfermedad eruptivaEnfermedad eruptivaEnfermedad eruptivaEnfermedad eruptivaInfección congénitaInfección congénitaInfecciones respiratorias altas Infecciones respiratorias altas y bajasy bajas

Materia FecalMateria Fecal EnterovirusEnterovirusRotavirus, Adenovirus, Rotavirus, Adenovirus, V.Nonwalk, V.Nonwalk, Calicivirus,CoronavirusCalicivirus,Coronavirus

EncefalitisEncefalitisDiarrea infecciosa agudaDiarrea infecciosa aguda

OrinaOrina CitomegalovirusCitomegalovirusAdenovirusAdenovirus

Infección congénitaInfección congénitaCistitisCistitis

Muestra de lesiónMuestra de lesión Virus Herpes simplex tipo 1 y Virus Herpes simplex tipo 1 y 2 Virus Varicela Zoster2 Virus Varicela Zoster

Eruptiva VesicularEruptiva Vesicular

SangreSangre HIV 1 – 2HIV 1 – 2HTLV I – IIHTLV I – IIEpstein BarrEpstein BarrVirus JuninVirus Junin

SIDASIDALeucemia a células TLeucemia a células TMononucleosis infecciosaMononucleosis infecciosaFiebre hemorragica ArgentinaFiebre hemorragica Argentina

Liquido cefalo raquideoLiquido cefalo raquideo EnterovirusEnterovirusVirus Herpes simplex tipo 1 y Virus Herpes simplex tipo 1 y 2 2 CMVCMVSarampiónSarampión

EncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitisEncefalitis post eruptivaEncefalitis post eruptiva

¿Qué muestra clínica solicitar para el aislamiento viral?

INMUNOGLOBULINAS

(IgM, IgG, IgA)

DIAGNOSTICO VIRAL

PRESENCIA DE VIRUS

AISLAMIENTO VIRAL

DETECCIÓN

Proteínas (Ag virales)

Acidos nucleicos(ADN,ARN)

OBSERVACION DIRECTA

DE PARTICULAS VIRALES

RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED