Dr.Luis F. Callado

7/24/2019 Dr.Luis F. Callado

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CUESTIONES DE INTERS EN TORNO A

LOS USOS TERAPUTICOS DEL CANNABIS

Dr. Luis F. Callado

Departamento de Farmacologa (UPV/EHU) y Centro de Investigacin Biomdica en

Red de Salud Mental (CIBERSAM)

En los ltimos aos se ha generado en la sociedad una gran expectacin acerca

de la posible utilidad teraputica de ciertos compuestos derivados del cannabis. Este

inters se ha visto reforzado por la reciente comercializacin en nuestro pas del primer

medicamento cuyo principio activo lo constituyen dos compuestos cannabinoides.Adems, diversas noticias aparecidas en los medios de comunicacin han propiciado el

debate entre aquellos que consideran esta planta una panacea universal para todos los

males y quienes mantienen que el cannabis es una droga daina en cualquiera de sus

formas y por tanto se debe prohibir su uso tanto recreacional como teraputico. Y todo

ello por el hecho de que el cannabis, al contrario que otras sustancias naturales que

tambin poseen un potencial uso teraputico, lleva asociado el estigma de su consumo

ldico y su consideracin como droga de abuso.

Este debate ha propiciado as mismo que las disposiciones legales de cada estado

vayan cambiando progresivamente, tratando en la mayora de los casos de adaptarse a

las nuevas indicaciones teraputicas de los derivados del cannabis. As por ejemplo, en

Holanda diversos pacientes afectados de enfermedades graves pueden adquirir

marihuana en las farmacias de manera totalmente legal, con la nica condicin de

presentar una receta mdica. Del mismo modo, Canad permite cultivar y consumir su

propia marihuana a los pacientes terminales o a aquellos que sufren un dolor intenso

debido a patologas como la esclerosis mltiple o la artrosis. En el extremo contrario, la

Cmara Baja del Parlamento suizo rechaz, tras un intenso debate, una proposicin de

ley para legalizar el consumo del cannabis. Curiosamente, el Consejo de Estados suizo

(Cmara Alta del Parlamento) se haba pronunciado en Diciembre de 2001 a favor de

esta misma propuesta.


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Es precisamente en este contexto de debate social, e incluso legislativo, donde se

hace ms necesario que nunca analizar desde una perspectiva cientfica los datos

clnicos existentes que nos permitan obtener evidencias acerca de los posibles

beneficios de la utilizacin teraputica del cannabis o sus derivados.

Cannabis vscannabinoides

Una de las primeras nociones que han de quedar claras a la hora de abordar las

posibles utilidades teraputicas del cannabis, es que no nos encontramos ante una sola

sustancia, sino ante diferentes componentes. Por ello, cuando hablamos de la utilidad

teraputica del cannabis debemos pensar que el objetivo final es la utilizacin no de la

planta como tal, sino de los diferentes componentes de la misma.

La planta herbcea cannabis sativase ha utilizado durante ms de 4.000 aos tanto

por sus propiedades teraputicas, como por sus efectos psicoactivos. Hasta la actualidad

se han aislado e identificado cerca de 400 compuestos naturales provenientes del

metabolismo de esta planta. De entre ellos, unos 60 presentan una estructura qumica de

tipo cannabinoide. El principal producto psicoactivo de la planta del camo es el 9-

tetrahidrocannabinol (en adelante THC) que fue aislado en 1964 por Gaoni y

Mecholum. Este compuesto parece ser el responsable de la mayora de las acciones

farmacolgicas producidas por el cannabis. Sin embargo, tambin existen en la propia

planta otros cannabinoides naturales farmacolgicamente activos como el cannabinol o

el cannabidiol, en el caso de este ltimo prcticamente desprovisto adems de

propiedades psicoactivas.

Por otra parte, en los ltimos aos tambin se han sintetizado un gran nmero de

nuevos compuestos sintticos (WIN 55212-2, CP 55940, HU 210, JWH-015)que son

tambin capaces de activar el sistema cannabinoide endgeno.

Los cannabinoides ejercen sus acciones farmacolgicas y fisiolgicas a travs de

la activacin de receptores especficos. Hasta el momento se han clonado dos subtipos

de receptores para cannabinoides: el receptor CB1que se expresa principalmente en las

clulas del sistema nervioso central, y el receptor CB2 que ha sido encontrado

fundamentalmente en clulas del sistema inmune. La identificacin, localizacin y

caracterizacin farmacolgica de estos receptores especficos para los cannabinoides


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plante la necesidad de buscar sustancias endgenas, presentes por tanto en el propio

cuerpo humano, que fueran capaces de activarlos. El primer cannabinoide endgeno

descrito fue la anandamida. Este compuesto es una amida del cido araquidnico.

Posteriormente se ha aislado un segundo cannabinoide endgeno, el 2-araquidonil

glicerol. En los ltimos aos se han descrito en el sistema nervioso central nuevos

compuestos que activaran los receptores cannabinoides, como por ejemplo la

virodamina, la N-arquinodoildopamina o la docosatetraeniletanolamida. Todos estos

datos han evidenciado la existencia de un sistema cannabinoide endgeno cuyo papel

fisiolgico en el organismo est siendo estudiado minuciosamente. As, este sistema

cannabinoide endgeno podra estar implicado en la regulacin de la coordinacin

motora, el aprendizaje y la memoria, el control de las emociones, el desarrollo neuronal,

el control de la transmisin de los impulsos dolorosos e incluso en la mediacin de

diferentes procesos en los sistemas cardiovascular e inmunolgico. Tambin sabemos

hoy en da que las concentraciones de los cannabinoides endgenos se ven alteradas

durante el curso de diferentes enfermedades. El reto actual es saber si aumentando o

disminuyendo esas concentraciones somos capaces de mejorar el tratamiento de dichas

patologas.

Potencial teraputico del cannabis y sus derivados

La posibilidad de utilizar el cannabis con fines teraputicos no es una idea nueva,

dado que est sustancia ha sido utilizada con intenciones curativas desde hace miles de

aos. El testimonio ms antiguo del que disponemos acerca de la posible utilizacin

teraputica del cannabis se remonta al ao 2737 a. de C., en el que se menciona esta

sustancia en un compendio de medicina china, el herbario del emperador Shen-Nung.

Siglos despus, los mdicos griegos Dioscrides y Galeno se refieren al cannabis como

sustancia medicinal, en relacin con el tratamiento de la otitis y algunas alteraciones

gastrointestinales. En la era moderna, la utilizacin teraputica del cannabis se introduce

en Inglaterra en 1839 gracias al cirujano irlands OShaughnessy quien en su tratado

recomienda emplearlo en pacientes aquejados de rabia, clera, ttanos y convulsiones

infantiles. Durante la segunda mitad del siglo XIX, varios de los ms prominentes

mdicos de Europa y Norteamrica recomendaban el uso de extractos de Cannabis

indicapara la prevencin y el tratamiento sintomtico de la migraa. As, el cannabisfue incluido en las principales farmacopeas britnicas y americanas. Sin embargo, en los


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aos posteriores se empez a extender la percepcin del cannabis como una droga de

abuso, hasta que en 1937 la marihuana se consider ilegal en los Estados Unidos

mediante la promulgacin de la Marihuana Tax Act, a pesar de la oposicin de la

Asociacin Mdica Americana. Siguiendo esta poltica prohibicionista, las

preparaciones derivadas del cannabis fueron eliminadas de la farmacopea britnica en

1932, de la de los Estados Unidos en 1941, y de la francesa en 1953. A pesar de ello el

cannabis ha seguido siendo un componente importante de la medicina indgena en

pases como la India.

La controversia respecto a la posible utilidad teraputica del cannabis o sus

derivados se basa principalmente en dos cuestiones. Por una parte, en la mayora de las

legislaciones el cannabis est considerado como una droga de abuso. Este estigma hace

que se presuponga su peligrosidad para la salud, negando de principio su utilizacin en

cualquier circunstancia independientemente de sus posibles beneficios teraputicos. As,

se antepondra la posible peligrosidad social derivada de la liberalizacin de su uso a los

posibles beneficios teraputicos de los que se podran beneficiar algunos pacientes. La

segunda cuestin por el contrario es la existencia de un eficaz arsenal teraputico para el

tratamiento de las patologas para las que podran estar indicados el cannabis o sus

derivados. Este hecho hara innecesaria la utilizacin de estas nuevas sustancias que

adems, y unindolo a la primera cuestin, no dejan de ser peligrosas para la salud. En

este sentido, es importante que el abordaje sobre el inters del empleo de derivados del

cannabis en determinadas patologas se afronte al margen de prejuicios en uno u otro

sentido que puedan introducir algn tipo de sesgo en las conclusiones. Por ello en este

apartado se van a tratar de exponer los datos obtenidos de ensayos clnicos realizados

con cannabinoides, y las evidencias cientficas que avalan o ponen en cuestin la

utilidad teraputica real de los compuestos cannabinoides.

Tratamiento del dolor

Diversas preparaciones conteniendo cannabis han sido usadas desde hace miles de

aos para el alivio del dolor. Hoy en da sabemos que este efecto se debe a que los

derivados del cannabis son capaces de bloquear o inhibir la transmisin del impulso

nervioso a varios niveles. Esta actividad farmacolgica parece ejercerse a travs de laactivacin de receptores CB1 a nivel del cerebro, la mdula espinal y las neuronas


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sensoriales perifricas. Este dato sera consistente con las altas densidades de receptores

CB1presentes sobre las aferencias nociceptoras primarias, particularmente a nivel de la

mdula espinal dorsal. Por su parte, los receptores CB2 perifricos podran estar

implicados en el control del dolor inflamatorio.

Actualmente, en el tratamiento del dolor agudo en humanos se utilizan

principalmente dos grupos de frmacos, los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y

los opiceos. Estos frmacos han demostrado ser muy eficaces y relativamente seguros

a las dosis adecuadas, adems de tener un costo reducido. Sin embargo los problemas

clnicos se presentan en el tratamiento del dolor crnico, principalmente el dolor

derivado de procesos cancerosos, y el dolor neuroptico. Por ello no es de extraar que

la vuelta a la actualidad de las posibles utilidades teraputicas del cannabis haya hecho

que cientos de pacientes aquejados de dolores crnicos requieran ms informacin

acerca de la posible eficacia de este producto en el alivio de su situacin. En este

sentido, un estudio realizado entre pacientes que presentaban dolor crnico no

canceroso ha demostrado que al menos un 15% de ellos haba utilizado alguna vez

cannabis para aliviar su dolor, y que incluso un 10% de estos pacientes usaba

habitualmente cannabis con fines analgsicos.

En los procesos cancerosos es habitual la utilizacin de frmacos opiceos para el

tratamiento del dolor. Sin embargo, el uso continuado de opiceos supone la aparicin

de un fenmeno de tolerancia y la necesidad de incrementar sus dosis hasta niveles

excesivos para mantener el efecto analgsico. Ello conlleva la aparicin de numerosos

efectos adversos que adems de molestos pueden ser incluso peligrosos para la vida del

paciente. En este contexto se pens que las propiedades analgsicas del cannabis y sus

derivados podran ser de utilidad para aliviar el dolor de los pacientes cancerosos. Sin

embargo, la realidad es que la mayora de los ensayos clnicos que han evaluado la

eficacia de los cannabinoides en el dolor canceroso han obtenido resultados poco

halageos. El grado de analgesia que se puede obtener con una nica dosis de THC es

equivalente al que se consigue con una dosis de 60 mg. de codena, algo realmente

pobre en comparacin con la eficacia de otros analgsicos. Y la posibilidad de

incrementar la dosis de cannabinoides para incrementar su efecto analgsico,

conllevara un aumento de la probabilidad de aparicin de efectos adversos, lo que nos

retrotraera al mismo problema comentado anteriormente para el uso de opiceos.


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Estmulo del apetito

La bsqueda de herramientas teraputicas que aumenten el apetito se ha visto

impulsada en los ltimos aos por el importante aumento de la prevalencia de

enfermedades como la anorexia nerviosa o el SIDA. En este contexto, se ha dirigido la

atencin hacia el cannabis, puesto que su capacidad para estimular el apetito es bien

conocida. A pesar de ello, el intento de incrementar el apetito mediante la

administracin de THC en pacientes diagnosticados de anorexia nerviosa no ha

resultado exitoso hasta el momento. Por el contrario, el THC si parece ser eficaz para

incrementar el apetito y aumentar el peso en pacientes con SIDA y en pacientes con

cncer avanzado.

Antiemtico

El vmito es un proceso complejo que est mediado por diferentes mecanismos y

que puede ser consecuencia de numerosos procesos patolgicos. La base para el empleo

de frmacos especficos en el tratamiento y la prevencin del vmito se encuentra en los

conocimientos de las funciones que desempean diferentes transmisores, principalmente

la dopamina y la serotonina, como mediadores de las seales emticas. Sin embargo, los

frmacos antiemticos de los que disponemos en la actualidad, a pesar de ser

indudablemente efectivos en algunas situaciones, no son capaces de prevenir o atajar la

aparicin de vmitos en todas las ocasiones. As, existen al menos dos procesos en los

que el vmito representa una complicacin importante, que es solo parcialmente

resuelta por los antiemticos clsicos. Estos dos procesos son la quimioterapia en

pacientes cancerosos y el SIDA.

El vmito es el efecto secundario ms frecuente de los frmacos citotxicos

empleados en el tratamiento de pacientes cancerosos. Su intensidad depende de factores

relacionados tanto con el tratamiento (tipo de frmaco, dosis, combinacin de

frmacos...) como con el propio paciente (edad, sexo...). Este efecto secundario, adems

de las propias molestias que origina al paciente puede ser el causante de la aparicin de

lesiones mecnicas en la mucosa o de alteraciones hidroelctricas. As mismo el vmito

postquimioterapia es en muchos casos la razn del abandono del tratamiento por partedel paciente con las graves consecuencias que ello acarrea. Durante aos, el tratamiento


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ms eficaz para el tratamiento de este tipo de vmitos ha consistido en la asociacin de

antagonistas de receptores serotonrgicos, como el ondansetrn, con corticoesteroides

como la dexametasona. Sin embargo, este tratamiento conlleva en muchos casos la

aparicin de efectos secundarios (estreimiento, cefaleas...), no controla los vmitos

anticipatorios ni los diferidos y es muy caro. Es en este contexto en el que la posible

utilizacin del cannabis y sus derivados para el control de los vmitos inducidos por la

quimioterapia cobra especial inters.

Una revisin sistemtica de los diferentes ensayos clnicos realizados hasta el

momento ha evidenciado que los cannabinoides presentan una eficacia ligeramente

superior que los antiemticos clsicos en el tratamiento de los vmitos inducidos por

quimioterapia. Adems, el cannabidiol ha mostrado tambin eficacia antinauseosa en

modelos experimentales de nusea en animales. Finalmente, la administracin

simultnea de THC y cannabidiol, junto al antiemtico habitual ha mejorado la

respuesta en pacientes oncolgicos.

Antiespstico

La espasticidad es un fenmeno complejo caracterizado por msculos tensos o

rgidos y reflejos tendinosos profundos exagerados que interfieren con la actividad

muscular, la marcha, el movimiento o el lenguaje. Esta alteracin generalmente resulta

de daos en el rea motora del cerebro, que es la porcin de la corteza cerebral que

controla el movimiento voluntario, aunque tambin puede aparecer asociada a otras

patologas como la esclerosis mltiple. Los tratamientos existentes en la actualidad a

menudo proporcionan un escaso alivio y pueden estar limitados por su toxicidad. Como

consecuencia de ello, algunos pacientes han optado por experimentar con terapias

alternativas, incluyendo el uso de cannabis.

En diferentes modelos de esclerosis mltiple se ha demostrado que la espasticidad

estara controlada por el sistema cannabinoide endgeno. En este sentido, la activacin

de los receptores CB1por parte de los cannabinoides podra tener un efecto beneficioso

en la inhibicin de la espasticidad. Varios estudios clnicos realizados en pacientes con

esclerosis mltiple han sugerido que la administracin oral de THC en estos pacientes

reducira la intensidad de varios signos y sntomas de la enfermedad. En particular, sereduciran la espasticidad, la rigidez y el temblor, y se mejoraran la capacidad de andar


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y la de escribir. Adems, se ha demostrado que la inhibicin de la degradacin de los

cannabinoides endgenos produce tambin un potente efecto antiespstico. Por tanto,

los compuestos que inhiben est degradacin seran candidatos ideales para su

utilizacin como antiespsticos, pues adems de su eficacia clnica en la reduccin de la

espasticidad, no activaran directamente los receptores CB1 por lo que careceran de

efectos psicoactivos.

Tratamiento del Glaucoma

El glaucoma es un sndrome ocular que engloba a distintos procesos patolgicos que

se caracterizan principalmente por un aumento de la presin intraocular. Esta

hipertensin ocular puede conducir a un dao irreversible del nervio ptico y a la

ceguera. Diversos estudios han demostrado que tanto el cannabis como varios de sus

derivados son capaces de reducir la presin intraocular en pacientes con glaucoma. Ms

aun, se ha descrito que el cannabinoide sinttico WIN55212-2, aplicado tpicamente en

el ojo, disminuye la presin intraocular en glaucomas humanos resistentes a los

tratamientos convencionales.

Neuroproteccin

Diversos estudios apuntan que los cannabinoides podran tener propiedades

neuroprotectoras enlenteciendo la progresin de varias enfermedades

neurodegenerativas. En este sentido se ha descrito una perdida de receptores CB1en el

ncleo estriado, asociada con el inicio de los sntomas de la enfermedad de Huntington.

Sin embargo, se ha visto que la activacin de los receptores restantes por parte de

cannabinoides endgenos podra limitar el desarrollo de la enfermedad. Del mismo

modo, se ha demostrado que la activacin del sistema cannabinoide endgeno puede

tener efectos neuroprotectores frente a enfermedades inflamatorias del sistema nervioso

central como la encefalomielitis o la uvetis alrgica. Por otra parte, aunque no existen

evidencias sobre la posible utilidad teraputica del cannabis y sus derivados en la

epilepsia, si que se ha visto que la administracin oral de THC puede hacer desaparecer

los tics que aparecen el sndrome de Tourette. Finalmente, existen tambin evidencias

experimentales de un efecto neuroprotector de los cannabinoides en modelosexperimentales de isquemia y traumatismo cerebral. Aunque la mayora de estos efectos


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experimentales neuroprotectores parecen ser mediados por el THC, no se puede

descartar la contribucin de otros cannabinoides como por ejemplo el cannabidiol, que

ha demostrado tener propiedades antioxidantes. En este sentido, los ensayos clnicos

con el dexanabinol (un cannabinoide sinttico sin efecto psicoactivo) han mostrado

resultados preliminares positivos respecto a su utilidad en la prevencin del dao

neuronal tras un traumatismo craneoenceflico.

Antitumoral

Se ha demostrado que diversos cannabinoides tanto vegetales como sintticos

presentan efectos antiproliferativos sobre diversos tipos de clulas tumorales en cultivo.

Adems la administracin de cannabinoides frena tambin el crecimiento de varios tipos

de tumores en modelos animales.

Un ensayo clnico en fase I realizado para evaluar el efecto de la administracin

intracraneal de THC en pacientes con glioblastoma multiforme demostr una

disminucin de la proliferacin de las clulas neoplsicas en dos de los pacientes

estudiados.

Otras aplicaciones teraputicas

A parte de las comentadas anteriormente, en la actualidad se encuentran en

estudio un importante nmero de posibles utilidades teraputicas del cannabis y sus

derivados. Por ejemplo, la activacin de los receptores CB1 por parte del compuesto

cannabinoide sinttico WIN 55212-2 ha demostrado producir un interesante efecto

antitusgeno. Por otra parte, el cannabis administrado en aerosol producira un

importante efecto broncodilatador en pacientes asmticos. Adems, esta va de

administracin evitara los efectos perjudiciales para los pulmones que provoca el

cannabis fumado.

Por el contrario, el bloqueo de los receptores cannabinoides CB1 est siendo

investigado en la actualidad como una posible estrategia en la prevencin de la

obesidad, y en el tratamiento de la adiccin a diversas drogas de abuso (tabaco, cocana,

herona).

Efectos adversos


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La utilizacin teraputica de cannabinoides puede producir, como ocurre con el

resto de medicamentos, la aparicin de diversos efectos secundarios en el paciente. Los

efectos adversos ms frecuentemente observados en los diferentes ensayos clnicos

realizados con compuestos cannabinoides incluyen mareos, fatiga, sequedad de boca,

debilidad muscular, dolor muscular y palpitaciones. Con menor frecuencia tambin se

ha descrito la aparicin de desorientacin, sensacin de embriaguez, alteraciones de la

memoria y la capacidad de concentracin, temblores, descoordinacin motora, nauseas,

hipotensin, estreimiento, visin borrosa, disforia, ansiedad, depresin, paranoia y

alucinaciones.

Es tambin resaltable el hecho de que existen evidencias de que se desarrolla

tolerancia mucho ms rpidamente a los efectos adversos de los cannabinoides que a sus

efectos teraputicos

Diversos estudios han apuntado que los consumidores crnicos de cannabis no

padecen un cuadro de abstinencia con sintomatologa severa tras el cese del consumo.

Esto ha hecho que el propio DSM-IV no incluyera el sndrome de abstinencia a

cannabis por las dudas acerca de su significacin clnica. Sin embargo, parece claro que

las personas que abandonan el uso del cannabis sufren una serie de sntomas que

definen el cuadro de abstinencia a cannabis. Los sntomas que aparecen ms

frecuentemente son disforia, ansiedad, inquietud, irritabilidad, rabia y agresividad,

dificultad para dormir con sueos extraos y prdida de apetito y peso. Otros sntomas

menos frecuentes o equvocos son sudoracin, temblor, nuseas, dolor abdominal,

escalofros y estado de nimo depresivo. Se suele manifestar sobre todo durante los dos

primeros das, alcanzando su mxima intensidad entre el tercer y el sexto da, y suele

desaparecer a las dos semanas. Algunos trastornos como la irritabilidad o los problemas

del sueo pueden tardar hasta un mes en resolverse. El carcter lipoflico de los

principales componentes psicoactivos del cannabis provoca que estos se acumulen en el

tejido graso del individuo, de donde se van liberando de manera lenta lo que provoca

que este sndrome de abstinencia sea de intensidad leve. Adems, la severidad de los

sntomas parece depender de la dosis consumida, la frecuencia de consumo y la

duracin del uso. Todava queda por aclarar si el consumo crnico de medicamentos

que contienen diferentes compuestos cannabinoides puede provocar o no fenmenos


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adictivos que pudieran provocar tras el cese de su administracin un sndrome de

abstinencia similar al que ocurre tras el consumo de la planta.

Por otra parte, la toxicidad aguda del cannabis es muy baja, y no se han descrito

fallecimientos por sobredosis. De hecho la dosis letal 50 (dosis que produce el 50% de

mortalidad en roedores) del THC es extremadamente alta en comparacin con otras

drogas de abuso.

Medicamentos derivados del cannabis comercializados actualmente

El primer compuesto cannabinoide comercializado con fines teraputicos fue la

nabilona (Cesamet), un anlogo sinttico del THC, que fue autorizado en 1981, y

aprobado por la FDA estadounidense en 1985 para el tratamiento de las nauseas y los

vmitos secundarios al tratamiento con quimioterapia. Posteriormente, tambin se

aprob su utilizacin para el tratamiento de la anorexia y la prdida de peso en pacientes

con SIDA. Desde el ao 2001 este compuesto se puede obtener en Espaa como

medicamento extranjero a travs de los Servicios de Farmacia hospitalarios.

En 1985, el propio THC, comercializado bajo el nombre de dronabinol

(Marinol), fue tambin aprobado en Canad y Estados Unidos como antiemtico para

el tratamiento de las nauseas y vmitos inducidos por la quimioterapia antineoplsica.

En 1992 fue tambin autorizado en varios pases para tratar la anorexia/caquexia en

pacientes con SIDA o cncer terminal. Este medicamento no est todava autorizado

para su comercializacin en Espaa.

Ms recientemente se ha comercializado el medicamento Sativex, que es una

mezcla de THC y cannabidiol, otro cannabinoide derivado tambin de la planta pero que

carece de efectos psicoactivos. El Sativex fue inicialmente aprobado en Canad en

2005 para el tratamiento de la espasticidad debida a esclerosis mltiple, y actualmente

se puede prescribir tambin en dicho pas para el tratamiento del dolor canceroso y del

dolor neuroptico. En Espaa, la comercializacin de Sativex fue aprobada en 2010

por la Agencia del Medicamento exclusivamente como tratamiento adicional para la

mejora de los sntomas en pacientes con espasticidad moderada o grave debida a laesclerosis mltiple que no han respondido de forma adecuada a otros medicamentos anti


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espsticos y que han mostrado una mejora clnicamente significativa de los sntomas

relacionados con la espasticidad durante un perodo inicial de prueba del tratamiento. Su

administracin como espray bucal y el hecho de contener un 50% de cannabidiol parece

reducir la aparicin de efectos adversos neuropsiquitricos en relacin con otros

medicamentos cannabinoides. Hasta el momento los principales problemas asociados a

su uso hacen referencia a la aparicin de nauseas, mareos y cansancio generalizado en

algunos de los pacientes.

En el extremo opuesto se encuentra el rimonabant, un antagonista cannabinoide

sinttico que se une a los receptores CB1 e impide la activacin de estos por los

cannabinoides endgenos. Este frmaco fue autorizado en Espaa en 2006 bajo el

nombre comercial de Acompliapara el tratamiento de pacientes obesos con factores de

riesgo asociados, como la diabetes tipo 2 o la dislipemia, en combinacin con una dieta

y la realizacin de ejercicio fsico. Sin embargo, en Octubre de 2008 la Agencia

Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios suspendi cautelarmente su

comercializacin ante la aparicin de varios estudios que alertaban de que la

administracin diaria de rimonabant incrementa el riesgo de aparicin de reacciones

adversas graves de tipo psiquitrico, e incluso aumenta el riesgo de suicidio.

Conclusiones

Los datos cientficos avalan que la utilizacin del cannabis y sus derivados debe ser

tratada como una alternativa teraputica ms al margen de prejuicios relacionados con el

consumo ldico de esta sustancia. No debemos olvidar que en la mayora de los casos el

futuro del uso teraputico de los cannabinoides parece ir ligado a la utilizacin de

compuestos, dosis y vas de administracin que poco tienen que ver con el consumo

recreativo de la planta del cannabis. Por ello, la decisin final para su aplicacin en un

determinado paciente debe depender exclusivamente de los mismos criterios mdicos

que rigen para la administracin de cualquier otro frmaco, es decir la relacin entre

riesgo y beneficio para cada paciente.

La apuesta de futuro pasa por el desarrollo de nuevas estrategias farmacolgicas

para manipular el sistema cannabinoide endgeno minimizando la aparicin de efectosadversos. Del mismo modo, el desarrollo de nuevas vas de administracin para los


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compuestos cannabinoides (inhalada en aerosol, rectal, sublingual, transdrmica...)

aseguraran por una parte una absorcin mayor y ms rpida que la que se consigue

actualmente por va oral, y evitaran adems los efectos perjudiciales que para el

paciente supone el consumo de cannabis fumado.

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