DROGAS ADRENERGICAS

DROGAS ADRENERGICAS

I.- AGONISTAS MIXTOS (ALFA Y BETA) 1.- CATECOLAMINAS Adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, dopamina 2. DROGAS DE ACCION CARDIOVASCULAR Efedrina, dobutamina 3.- ANOREXIANTES: anfetaminasII.- AGONISTAS ALFA 1.- Vasoconstrictores adrenérgicos:

Fenilefrina,metaraminol, mefentermina 2.- Descongestionantes nasales: nafazolina,

oximetazolina, tetrahidrozolina.III.- AGONISTAS BETA 1.- Broncodilatadores: fenoterol, salbutamol,

terbutalina 2.- Vasodilatadores: Isoxuprina, nilidrina,

CATECOLAMINAS

Estructura: núcleo catecol y un grupo amino ENDOGENAS: dopamina, noradrenalina y

adrenalina EXOGENA: isoproterenol

catecolamina Alfa agonista Beta agonista

Noradrenalina +

Isoprenalina +

Adrenalina + +

Dopamina + +

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE NORADRENALINA ADRENALINA E ISOPROTERENOL

PRESION ARTERIAL: efecto presor potente. ADRENALINA: un mg IV produce un pico de PA

(efecto alfa), luego cae por debajo de lo normal (efecto beta sostenido)

Efecto hipertensor se produce por: 1.- Vasoconstricción arteriolar y de esfinteres

precapilares de piel, mucosas y territorio esplácnico.

2.- Aumento de la fuerza contráctil del miocardio debido a estimulación beta.

3.- Aumento de la frecuencia cardiaca.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE NORADRENALINA ADRENALINA E ISOPROTERENOL

PRESION ARTERIAL NORADRENALINA aumenta la presión

diastólica por constricción de vasos ISOPROTERENOL eleva la presión sistólica y

reduce la PAM por acción inotrópica

CATECOLAMINAS CORAZON son potentes cardioestimulantes Aumentan la frecuencia cardiaca en cualquier

dosis Taquicardia dosis terapéutica Extrasístoles a dosis moderadas Fibrilación ventricular a dosis altas Necrosis miocardiaca dosis sostenidas Mecanismo: Estimulación del nodo A-V Disminución del periodo refractario Aumento de la conduccion A-V Aumento de la velocidad de despolarización de la

fase 4 ECG aplanamiento o inversión de la onda T

CATECOLAMINAS

A y NA restablecen el automatismo cardiaco aumentan el volumen sistólico dismiuyen la eficiencia cardiaca por aumento

del consumo de oxigeno Adrenalina aumenta el GC Noradrenalina disminuye el GC por

incremento de postcarga y disminución del retorno venoso

Isoproterenol aumento el GC por efecto beta

CATECOLAMINAS

VASOS SANGUINEOS SISTEMICOS: A y NA contracción de capilares y arteriolas de piel,

mucosas, riñones, región esplácnica, ningún efecto en grandes vasos vasodilatación en vasos de músculos

esqueléticos. NA aumenta la RP el flujo a riñón, hígado y

vasos esplácnicos Isoprenalina: dilatación de vasos de musculo

esquelético

CATECOLAMINAS

CORONARIOS Aumentan el flujo coronario Aumentan la fuerza de contracción CEREBRALES Aumentan el flujo sanguíneo y el consumo de

oxigeno PULMONARES Aumentan las presiones arteriales y venosas

por aumento de la presión intraauricular izquierda.

CATECOLAMINAS

MUSCULO LISO INTESTINO: Relajan los músculos esfinterianos BRONQUIOS Adrenalina mas efectiva que NA e

isoproterenol por la presencia de receptores beta producen broncodilatación

Los alfa agonistas estimulan los receptores alfa 2 de la membrana presináptica terminales colinergicas, disminuyendo la acetilcolina provocando aumento del tono simpático.

CATECOLAMINAS

UTERO: Isoproterenol disminuye el tono y la

contracción uterina en el ultimo mes de gestación

VEJIGA: Adrenalina: relaja el detrusor ( efecto beta) contrae el trígono (efecto alfa) RESPIRACION: Estimula la respiración Disminución de la amplitud de la respiratoria Aumento de la capacidad vital por

disminución de la congestión vascular

CATECOLAMINAS

METABOLISMO Aumenta la glucosa y lactato Disminuye el glucógeno hepático y muscular Aumenta la circulación de ácidos grasos Aumenta el consumo de oxigeno Inhibe la liberación de insulina y aumenta el

guagón OJO A dilata y contrae el músculo radial del iris y

contrae el musculo liso de la órbita produce exoftalmos (r. alfa)

Procesos ciliares aumenta la secreción acuosa ( r. beta)

ABSORCION Y METABOLISMO Se destruyen en el tracto gastrointestinal Se distribuyen muy bien por vía parenteral. Atraviesan la barrera placentaria, pero no la BHE Son recaptadas por la membrana presináptica y

destruida por la MAO en el axoplasma. En el hígado son conjugadas y oxidadas, el riñón

se encarga de eliminar los metanolitos

USOS CLINICOS

TRANSTORNOS ALERGICOS Asma adrenalina e isoprenalina producen

alivio dramático por su accion sobre receptores alfa, beta1 y beta 2.

Crisis asmáticas: Adrenalina SC 0.5-1mg. Shock anafiláctico Edema angioneurótico Urticaria Enfermedad del suero

AFECCIONES CARDIOVASCULARES

Manejo del paro cardíaco y bloqueo cardiaco: adrenalina e isoproterenol

DOBUTAMINA: Choque cardiogénico postinfarto Shock séptico Hipotensión posteriores a cirugía por

feocromocitoma Simpatectomía quirúrgica o química Sobredosificación de drogas gangliopléjicas,

antiadrenérgicas.

OTRAS INDICACIONES

Para prolongar el efecto de anestésicos locales Aplicaciones tópicas corrige pequeñas hemorragias Nasales, extracciones dentarias, sangrados en

sábana transquirurgicos. OFTALMOLOGIA Tratamiento tópico del glaucoma de ángulo cerrado Descongestionante de conjuntivas y hemorragias

capilares VIAS DE ADMINISTRACION Adrenalina: IM, SC e IV e intracardiaca en

emergencias Noradrenalina: venoclisis

FARMACOPATOLOGIA Sobredosis de adrenalina: elevación desmedida

de TA y Hemorragia cerebral y edema pulmonar Fibrilación auricular Efectos menores: ansiedad, temblor, cefaléa,

palpitaciones CONTRAINDICACIONES Hipertension arterial Hipertiroidismo Dilatación cardiáca Insuficiencia coronaria No usar en asociación con cloropropano,

digitalicos y diuréticos Noradrenalina en altas dosis produce IRA

PRINCIPALES CATECOLAMINAS EN USO CLINICO

NOMBRE DOSIS FORMAS FARMACEUTICAS

adrenalina SC-IM-IV- 1mgInh. 300mcg/vez

Amp 1mg/1mlFsco-inh

Dobutamina(Dobutrex)

Venoclisis0,5-40 mcg/kg/mt

Amp 250 mg/20ml

Dopamina(Intropin)

Venoclisis 2-10mcg/kg/mt

Fsco 5ml 40mg/ml 80mg/ml

Isoprenalina(Aleudrin, isuprel)

Venoclisis0,5-2 mcg/mtNeb. 120mcg

4-6 v/día

Amp. 0,2mg/mlSol. 0,5, 1%

Tab 10-15mg

Noradrenalina(Levofed)

Venoclisis 2-10mcg/mt

Amp. 1mg/ml

DROGAS ADRENERGICAS DE SINTESIS

DROGAS ADRENERGICAS DE SINTESIS

1.- AGONISTAS ALFA ADRENERGICOS a.- Vasoconstrictores b.- descongestionantes nasales II.- AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS a.- Vasodilatadores b.- Broncodilatadores y uterorelajantes III.- AGONISTAS MIXTOS a.-De efecto cardiovascular b.- Anorexiantes

VASOCONSTRICTORES

Contraen el musculo liso de los vasos sanguíneos

Activando los receptores alfa 1 o liberando NA Grupo de las feniletilaminas: FENILEFRINA MEFENTERMINA METOXAMINA, METARAMINOL Estructura distinta: CIRAZOLINA MIDODRINA

EFECTOS CLINICOS

Aumento dela PA sistólica y diastólica Aumento de la resistencia periférica Bradicardia refleja por estimulación de

baroreceptores Discreto incremento del GC

(vasoconstricción) Disminución del flujo renal y mesentérico Aumento de la presión pulmonar

HIPERTENSORES ALFA ADRENERGICOS

NOMBRE GENERICO DOSIS FORMAS FARMACEUTICAS

EtiniladrianolEfortil

PO 5mg QUIDIV/IM 10mg p/vez

Tab 5mgAmp 10mgSol. Gotas 0.75%

FenilefrinaNeo-sinefrina

IV 0.5mg Amp 1mg

MefenterminaWyamine

IV 50mgVenoclisis 600mg en 1000ml

Sol 15mg/ml

MetaraminolAramine

IM 5mgVenoclisis 200mcg/ml

Amp 10mg/ml

MetoxaminaVasoxil

IV, IM 5-10mg Amp 10 y 20mg

MidodrinaGutron, Proamatine

PO 25mg c/8h Tab 25mg

USOS CLINICOS DE VASOCONSTRICTORES

Hipotensión causada por anestesia espinal Shock neurogénico con disminución de la RP, GC y

retorno venoso. Shock cardiogénico Shock séptico Fenilefrina: descongestionante nasal, prolongar el

tiempo de anestesia local, cohibir hemorragias capilares

Midodrina: contraresta la incontinencia urinaria: Fenilefrina tópica: Midriasis diagnóstica o

transoperatoria

DESCONGESTIONANTES NASALES

Producen vasoconstricción y retracción de las mucosas ingurgitadas

Mejora el ingreso de aire, el drenaje de secreciones.

REACCIONES ADVERSAS Taquifilaxis Irritación local Vasodilatación secundaria

DESCONGESTIONANTES NASALESNOMBRE GENERICO DOSIS FORMAS

FARMACEUTICAS

Ciclopentamina (Clopane)

1 a 2 gotas c/4h Sol 0,5 al 1%

Fenilefrina (Neofrin ) 1 a 2 gotas c/4h Gotas sol. 0.5%

Fenoxazolina (Nebulicina)

1 inh. c/8h Sol. 0.1%

Nafazolina (Privina,Rhinaf)

1 a 2 gotas c/4h Sol 0.05 y 0.1%

Oximetazolina ( Afrin) 1 a 2 gotas c/4h Sol 1 y 2%

Pseudoefedrina (Dofedrin)

PO 60mg 3 a 4 v/día Tab 60mg, Jbe 30mg/5ml

Tetrahidrozolina (Visine)

1 a 2 gotas c/4h Sol 0.05 y 0.1%

Tuaminoheptano(Rhinofluimucil)

1 a 2 gotas c/4h Sol 0.025 y 0.05%

Tramazolina ( Rhinospray)

1 a 2 gotas c/4h Sol 0.25%

Xilometazolina (Otrivina)

1 a 2 gotas c/4h Sol 0.1%

AGONISTAS BETA ADRENERGICOS

CARBUTEROL FENOTEROL ISOETARINA METAPROTERENOL REPROTEROL PIRBUTEROL

RIMITEROL RITRODINA SALBUTAMOL SALMEFANOL SALMETEROL SOTERENOL TERBUTALINA

BRONCODILATADORES-UTERORELAJANTES

ACTUAN SOBRE LOS RECEPTORES BETA 2 Y EN MENOR CUANTIA BETA 1

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Potentes relajantes de la musculatura bronquial

Aumento de la capacidad vital por dilatación bronquial

Disminuyen la degranulación de los mastocitos pulmonares

Según orden de potencia: fenoterol, salbutamol, terbutalina, metaproterenol

Durante el embarazo tienen acción tocolíticas: fenoterol, metaproterenol, ritodina, salbutamol

Dosis altas provocan taquicardia, arritmia, inotropismo +, elevación GC.

FARMACOCINETICA Se administran por vía oral Se alcanzan concentraciones optimas en dos horas Se conjugan en el hígado Se eliminan por las heces FARMACOPATOLOGIA Aumento de la frecuencia cardíaca, flush, edema

pulmonar (eventual) Temblor muscular por estimulo B2 de musc,

estriados: calambres, nerviosidad, debilidad, inquietud, ansiedad, alucinaciones, cefalea, somnolencia.

Menor frecuente: náusea, vómito, diarrea, midriasis, visión borrosa

USOS CLINICOS

Profilaxis y tratamiento del asma Broncoespasmo reversible de

bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias, croup postintubación

ICC, insuficiencia vascular periférica, shock cardiogénico.

Contrarestar parto prematuro

VASODILATADORES

Son drogas beta 2 estimulante. Son de uso restringido Relajan la musculatura lisa de los

vasos sanguíneos de músculos y piel. Se usan para el tratamiento de: Claudicación intermitente Fenómeno de Raynaud BUFENINA, ISOXUPRINA, CICLANDELATO,

BENCICLANO, BUFLOMEDILO

AGONISTAS MIXTOS Estimulan receptores alfa y beta El efecto esta en relación a la afinidad con los

receptores. DE USO CARDIOVASCULAR EFEDRINA Se la obtiene de la planta Ephefra. Produce vasoconstricción y aumento de la PA , tiene

efecto mas prologado que adrenalina Relajación del musculo bronquial Inhibe la musculatura gastrointestinal, contrae la

cápsula esplénica Contrae los músculos piloerectores

EFEDRINA

FARMACINETICA Se absorbe fácil por vía oral Es desaminada en el hígado, resistente a la MAO Es eliminada sin cambios 40% por la orinaFARMACOPATOLOGIA A nivel de SNC :náusea, vómito, vértigo,

insomnio, palpitaciones, retención urinaria (poco frecuente)

USOS CLINICOS Descongestionante nasal Coadyuvante en el tratamiento del asma.

DOBUTAMINA Se obtiene por síntesis a partir de la

dopamina Es estimulante alfa y beta, pero carece de

acción sobre receptores dopaminergicos Tiene efecto inotrópico positivo por

estimulo B1 Produce poco efecto sobre el ritmo

cardíaco Dilatación de los vasos sanguíneos

cutáneos y vísceras Aumenta el GC sin afectar la precarga y

postcarga

DOBUTAMINA

FARMACOCINETICA Se hidroliza en plasma y el metabólito

inactivo pasa al hígado donde es glucoronizado para se eliminado por bilis y orina

DOBUTAMINAUSOS CLINICOS ICC a corto plazo Shock cardiogénico Insuficiencia postinfarto Depresión miocardiaca postimplante de

baypassDOSISVenoclisis 5-20mcg/Kg/min EFECTOS ADVERSOSNáusea, vómito, cefalea, arritmias, síndrome

anginoso

DROGAS ANOREXIGENAS ANFETAMINAS Disminución de las sensopercepciones olfativas y

del gusto. Aumentan el consumo energético Disminución del reflejo del hambre a nivel del SNC Hipotálamo a través de un sistema catecol-

serotonergico NA inicia el deseo de ingerir alimentos ( alfa2), y

bloquea (beta), serotonina refuerza este efecto (5HT2, 5HT3)

Aumentan disponibilidad sináptica de NA y 5HT bloquean el deseo de ingerir alimentos

ANFETAMINAS: EFECTOS ADVERSOS

Potencial aditivo Irritabilidad Insomnio Euforia, Fiebre Cansancio Ansiedad Delirio Aumento de la libido

Estados confusionales

Alucinaciones Arritmias Palidez Dolores anginosos Colapso circulatorio

(casos severos)

SIBUTRAMINA Se transforma en un metabólico activo

hepático que bloquea la recaptación de NA, 5HT, dopamina.

No farmacodependencia porque no interfiere con la liberación de éstas aminas

EFECTOS ADVERSOS: Taquicardia, hipertensión, nerviosismo,

cefalea, sequedad de boca, insomnio, midriasis

ORLISTAT

Inhibe hasta un 30% de absorción de grasas por inhibicion de lipasas gástricas y pancreaticas.

Con 120mg c/c por dos semanas ya produce disminución de peso.

Produce heces oleosas, hiperdefecacion, flatulencia

Contraindicada en el Sind de mala absorción.

RIMONABAT Antagonista de los receptores

cabanoides

FARMACO DOSIS FORMAS FARMACEUTICAS

Fendimetrazina(Anorex, Adipost)

35mg a c/c o 105mg QD PO

Tab de 35 y 105mg

Fenifluramina(Anagrax, Pondimin)

20 mg a c/c 0 60mg QD PO

Grag 20 y 60mg

Fenproporex(Lipenan)

1comp BID PO Comp. 10mg

Fentermina(Duromine)

15mg a / desayuno PO Tab de 15 y 30mg

MetanfetaminaDesoxyn)

10 ó 15mg a /almuerzo Tab 5, 10, 15mg

Mazindol(Teronac, Sanorex)

1mg a c/c PO Tab 1 y 2 mg

Orlistat(xenical)

120mg c/c Tab 120mg

Sibutramina(Meridia, Reductil)

10mg/día Tab 5, 10, 15mg

DROGAS ANOREXIGENAS

PRÓXIMA CLASE

Benítez Fernando: Fármacos bloqueantes adrenérgicos alfa

Bravo María: Bloqueadores de Neuronas Adrenérgicas

Buele Liliana: caso clínico Shock anafiláctico Castillo Dolores: caso clínico obesidad