Drogas utilizadas en el tratamiento del cáncer de mama
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Drogas utilizadas en el tratamiento del cáncer de mama
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Antiandrógenos
• Inhibidores del receptor de Andrógenos
• Pueden ser:• No Esteroideos (Flutamida, Nilutamida,
Bicalutamida)
• Esteroideos (Ciproterona, Megestrol)
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No Esteroides
• Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo.•Alteran el feedback negativo a nivel SNC
• No inhibe secreción Gonadotrofinas•Aumenta Andrógenos y Estrógenos
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Esteroideos
• Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales
• Agonistas progestacionales en SNC
• Inhiben secreción Gonadotrofinas
• Disminuyen Andrógenos
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Esteroideo vs No Esteroideo
• Inhibe LH/FSH
• Disminuye andrógenos
• Altera función sexual
• No inhibe LH/FSH
• Aumenta andrógenos
• No altera función sexual
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AAWR Anti-Androgen Withdrawal Response • Causa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos.
• Respuesta al retiro de Antiandrógenos:es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.
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Agonistas GnRH
• Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH.
• Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH
• Esto lleva los Andrógenos a valores de castración
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• Otros (Triptorelina, Buserelina)
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Tratamiento
• Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparadoComplementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.
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•Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo .
• Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes.
• Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)
Consideraciones
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Paclitaxel
Mecanismo de accion:
Célula Cancerosa
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Indicaciones:
• Carcinoma primário y metastático de ovário, en combinacion con cisplatina,
• Adyuvante de carcinoma de mama metastático,
• Tratamiento de carcinoma de pulmon, • Segunda opción en sarcoma de Kaposi.
Paclitaxel
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Contra-indicaciones:
Hipersensibilidad, Pacientes com tumores sólidos, Sarcoma de Kaposi, con neutrófilos < a
1000 células/mm3.
Paclitaxel
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Interacciones medicamentosas:
Aumentan el efecto de paclitaxel: cisplatina y doxorrubicina (reduce depuracion),
Inibidores de sistema enzimático citocromo P450 diminuyen su metabolismo,
Cisplatina + paclitaxel: mielosupresion mas profunda,
Paclitaxel
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Farmacocinética:
Via I.V. unión a proteínas plasmáticas: de 89 - 98%, Metabolizado en hígado por sistema de cit.
P450, produciendo metabólitos inactivos, Excrecion biliar, Media vida terminal: 5,8 - 17,4 h.
Paclitaxel