Efectos tóxicos y cuidados de la salud
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Efectos tóxicos y cuidados de la salud
Curso “Evaluación y manejo de riesgos quimicos en establecimientos de salud”
Diciembre de 2002
Dra. Susana I. García
Programa Nacional de Prevención y Control de Intoxicaciones - Ministerio de Salud
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Agradecimiento al:
Dr. Diego González MachínAsesor en Toxicología CEPIS/OPS
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TOXICIDAD
Capacidad de una sustancia química para producir daño a un organismo vivo, que depende de:
• vía de exposición• cantidad de sustancias absorbida• distribución en el tiempo (dosis única o repetida)• tipo y severidad del daño• tiempo necesario para que se produzca el daño• naturaleza del organismo afectado• interacciones tóxicas
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Exposición
1. Situación en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier vía, sobre una población, organismo, órgano, tejido o célula diana.
¿estuvo expuesto?
2. Concentración, cantidad o intensidad de un determinado agente físico, químico o biológico, que incide sobre una población, organismo, órgano o célula diana.
¿cuál fue la exposición?
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Exposición
Usualmente se expresa en términos cuantitativos de: • concentración,
mg/m3 ppm g/l mg% • duración,
minutos, horas, días, meses, años • frecuencia,
diariamente, días hábiles, una vez a la semana• intensidad (para agentes físicos)
becquerel, curie, roentgen, gray, sievert
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FASES
ABSORCIÓN
METABOLISMO
DISTRIBUCIÓN
ELIMINACIÓN
FIJACIÓN
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Ingreso de una sustancia a la circulación, atravesando las membranas biológicas. Para ello se deben penetrar las diferentes barreras: cutánea o dérmica, gastrointestinal,respiratoria (alveolar), vascular, etc.
piel
uñas
pelo
bocanariz
ABSORCIÓN
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Vía respiratoria
área pulmonar extensa, más o menos 90 m2
Gases
Vapores
Humos
etc.
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Vascularización y riego sanguíneo muy altos
absorción rápida y eficiente.
Vía respiratoria
Gran permeabilidad del epitelio alveolar
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Contacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo
El agente químico absorbido puede alcanzar centros vitales como el SNC yotros órganos sin pasar por el hígado, ya que van directamente al torrente circulatorio
FACTORES QUE FAVORECENLA ABSORCIÓN PULMONAR:
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DEPÓSITO DE PARTÍCULAS:
Características físicas de las partículas (dimensión, forma, densidad y configuración) que determinan su comportamiento aerodinámico
Factores anatómicos, fisiológicos y patológicos, del tracto respiratorio
Depende de:
Características de la ventilación: volumen, flujo, velocidad del aire inspirado.
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Vía respiratoria
DEPÓSITO DE PARTÍCULAS:
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ELIMINACIÓN DE LAS PARTÍCULAS:
Las insolubles se pueden retirar por varios mecanismos:
traqueobronquial: transportadas hacia la faringe por los cilios, se ingieren o se expectoran
Disolución en el sitio de depósito(partículas solubles)
desintegraciónfagocitosis
paso a la sangre
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cutánea
Vía cutánea o dérmica
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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA
1. Estado de la piel (intacta o dañada)
3. Irrigación sanguínea
4. Afinidad de los químicos por los
constituyentes tisulares.
2. Tiempo de contacto
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Sustancias fácilmente absorbidas por la piel
Plaguicidas organoclorados
Tetraetilo de plomo
Compuestos aromáticos
Disolventes clorados
Fenol y sus derivados
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4 consecuencias posibles del contacto dérmico
La epidermis actúa como barrera efectivay el agente químico no es capaz de dañarla
Reacción del agente químico con la superficie cutánea provocando irritación
1
2
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El agente químico penetra, reacciona con proteínas del tejido y produce sensibilización y reacción alérgica
El agente químico se difunde en epidermis, glándulas sebáceas, sudoríparas, folículos pilosos e ingresa en la corriente sanguínea para una posterior acción sobre órganos y sistemas
3
4
4 consecuencias posibles del contacto dérmico (cont.)
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digestiva
Vía digestiva
FACTORES QUE INFLUYEN EN ELVACIAMIENTO GÁSTRICO
La condición de ayuno acelera el vaciamiento
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FACTORES QUE INFLUYEN EN ELVACIAMIENTO GÁSTRICO
Presencia de grasas en la dieta
Comidas abundantes y/o muy viscosas
Retardan o prolongan:
Administración de fármacos como:antiespasmódicos (atropina) analgésicos narcóticos (morfina) psicofármacos (imipramina,
amitriptilina, clorpromazina)
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Otras vías de absorción
transplacentaria
Ocular
Intravenosa
Intramuscular
Subcutánea
Intradérmica
Nasal
Sublingual
Otras
Ejemplo:
heridas abiertas
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FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN
Coeficiente de partición (CP)
Es la relación entre la concentración delagente en la fase lipídica y la fase acuosa
Determina el grado de liposolubilidad deun compuesto
Cp = ------------------------------------------------------
Concentración en disolvente orgánico(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Concentración en agua
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Un CP alto indica gran liposolubilidad
Los compuestos liposolubles atraviesan rápidamente las membranas y viceversa.
Las moléculas con coeficiente de partición alrededor de 1 son mejor absorbibles por los sistemas biológicos
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN
Coeficiente de partición (CP)
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Elementos estructurales que aumentan laspropiedades hidrofílicas:
y con menor intensidad los grupos: -COOCH3; -CONH2; -OCH3
-OH; -COOH; -NH2; -SO2NH2;
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN
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Elementos estructurales que aumentan laspropiedades lipofílicas (hidrofóbicas):
Extensión del grupo alquilo- CH3 < CH3- CH2- < ... < CH3 - (CH2) n
Presencia del grupo fenilaromático y naftiloligados a las cadenas alifáticas y aromáticas.
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
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BENCENO
Ejemplos de fórmulas químicas de compuestos liposolubles
1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS
TOLUENO
-CH3
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH3
n-OCTANO
Clorurode Bencilo
Nitrobenceno
Cl Cl C Cl
Cl
Tetracloruro de Carbono
CH2C1 NO2
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2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH
Butanol
Isopropanol
CH3
CH3 C OH
H
OHNH2 COOH
CH3 - CH2 - CH2 - C = O
OH
Ac. Butírico
Anilina Fenol Ac. Benzoico
Ejemplos de fórmulas químicas de compuestos liposolubles
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2. Grado de ionización
El grado de ionización depende del pKa delcompuesto y del pH del medio.
pKa es el pH del medio al que el 50% de las moléculas están en la forma no ionizada y el 50% en la forma ionizada.
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
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PH Ácidobenzoico
% noinoizado
Anilina % noionizado
1
2
3
4
5
6
7
99,9
99
90
50
10
1
0,1
0,1
1
10
50
90
99
COO
COOH
NH2
NH3+
Efecto del pH en la ionización del Ácido Benzoico (pKA = 4) y de la Anilina (pKA = 5)
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3. Tamaño y forma de la molécula
La permeabilidad de la membrana parece ser inversamente proporcional al tamaño molecular
> dificultad < dificultad
Moléculas esféricas > facilidad
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
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DISTRIBUCIÓN
Fase posterior a la absorción en que la sustancia química es distribuida por la sangre a los distintos tejidos.
![Page 32: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/32.jpg)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LADISTRIBUCIÓN INICIAL
Propiedades fisicoquímicas de lasustancia (liposolubilidad, etc.)
Flujo de la sangre a los diversosórganos
Concentración relativa en sangre
![Page 33: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/33.jpg)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LADISTRIBUCIÓN FINAL
Tasa de penetración de la sustancia,a través de las membranas
Sitios de fijación disponibles (en el plasma y tejidos) y afinidad por los mismos
![Page 34: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/34.jpg)
FIJACIÓN
Los xenobióticos se fijan reversiblemente con sustratos como albúmina, globulinas, mucopolisacáridos,nucleoproteínas y fosfolípidos.
![Page 35: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/35.jpg)
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fracción más importante: albúmina
Fijación en función de la concentración de la sustancia
Puede ser reversible o irreversible (depende del enlace fisicoquímico)
Equilibrio entre la fracción libre (activa) y la fracción ligada a proteínas (depósito inerte).
![Page 36: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/36.jpg)
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN
Huesos Algunos metales y anionesy dientes orgánicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y uranio.Tetraciclina
Grasas Insecticidas organoclorados Bifenilos policlorados (BPC)
![Page 37: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/37.jpg)
METABOLISMO
Transformación metabólica que convierte a una sustancia química exógena en un derivado (metabolito), en el organismo.
![Page 38: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/38.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Favorecer la eliminación por formaciónde compuestos más polares
Reducir la toxicidad del agente químico (caso más frecuente)
Transformar el producto original en compuestos mas activos
![Page 39: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/39.jpg)
Ejemplos de formación de metabolitos más tóxicos
Metanol Ácido fórmico
Parathión Paraoxón
Anilina Fenilhidroxilamina
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BIOTRANSFORMACIÓN
•incorporación de grupos funcionales reactivos•participación de enzimas que se encuentran principalmente en los microsomas hepáticos•Importante intervención de Citocromos como el P-450 y el b-5, en presencia de Oxígeno, y NADPH (nicotinamida adenin dinucleótido, en su forma reducida)
![Page 41: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/41.jpg)
ELIMINACIÓN
Excreción de la sustancia en su forma original o como metabolitos, por diferentes vías: orina, bilis, heces, aire expirado y en menor grado por la leche, sudor, saliva y las secreciones del TGI.
![Page 42: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/42.jpg)
VÍAS DE ELIMINACIÓN
Orina
Bilis
Heces
Aire espirado Leche
Sudor
Saliva
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Excreción renal
Los riñones son la ruta más importante para la excreción
Factores que influyen en la excreción renal de tóxicos
filtración glomerular
flujo plasmático renal
pH de la orina
pKa del agente químico
reabsorción tubular
![Page 44: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/44.jpg)
Relación dosis-efecto
% DE MONÓXIDO DE EFECTOCARBONO EN SANGRE
10 sin efectos aparentes
15 cefalea ligera
20 cefalea
25 cefalea y náuseas
30 mareo
35 vómito
40 desmayo
45 coma, daño cerebral permanente
50 muerte
![Page 45: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/45.jpg)
Cantidad del tóxico
Regla de Habers (1924)
Efecto = f (concentración x tiempo)
![Page 46: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/46.jpg)
Cantidad del tóxico
La cantidad del tóxico que ingresa al organismo depende de:– vía de exposición,– patrón de actividad (reposo o ejercicio),– concentración del producto,– umbral olfatorio y fatiga (SH2, metilamina), – propiedades físico-químicas (sólido, líquido, gas,
presión de vapor, coeficiente de partición lípido/agua, etc.),
– condiciones de temperatura, presión y humedad.– BIODISPONIBILIDAD
![Page 47: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/47.jpg)
Exposición a HTA del fumador activo y pasivo
![Page 48: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/48.jpg)
Distribución en el tiempo
Toxicidad
aguda
Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos dentro de un corto plazo de tiempo (usualmente hasta 14 días) después de la administración de una dosis única (o una exposición dada) o tras dosis o exposiciones múltiples en 24 horas.
![Page 49: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/49.jpg)
Distribución en el tiempo
Toxicidad crónica
Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos consecuentes a una exposición prolongada (durante o después de interrumpida la exposición)
![Page 50: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/50.jpg)
Tipo y severidad del daño
Toxicidad local: que produce efectos en el lugar del cuerpo expuesto al agente tóxico.
Por ejemplo: • corrosivos (ácidos o álcalis),• sensibilizantes de la piel y de los pulmones, • gases irritantes (amoníaco, anhidrido sulfuroso,
cloro, dióxido de nitrógeno, flúor, ácidos clorhídrico, nítrico, fosfórico, etc.),
• hipopigmentantes de la piel (para-tert-butil-fenol, hidroquinona, etc.)
• sustancias nocivas para el esmalte y estructura de los dientes (aerosoles de ácidos minerales)
![Page 51: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/51.jpg)
Toxicidad local
Tipos de lesiones:• piel: irritación, eczemas, úlceras, amputaciones,• nariz: rinitis, úlceras, perforación del tabique,
predisposición a infecciones,• boca y estómago: salivación, dificultad para tragar,
gastritis, úlcera, perforación de estómago, • dientes: desgaste del esmalte dentario, • ojos: lagrimeo, conjuntivitis, úlcera de córnea,
perforación, ceguera,• vías aéreas, pulmones: tos, bronquitis, asma,
edema de pulmón, hemorragia y rotura de pulmón.
![Page 52: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/52.jpg)
Tipo y severidad del daño
Toxicidad sistémica: De carácter generalizado o que ocurre en distinto lugar de aquel por el que el agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción y distribución del tóxico por el cuerpo.
Ejemplos:• hígado: hepatitis, alteraciones de enzimas,
cirrosis (piridina),• riñón: problemas para orinar (ioduro, fenoles), • hueso: destrucción de la mandíbula (fósforo)• sangre: anemia, metahemoglobinemia (anilinas)• ojo: ceguera (metanol)• corazón: arritmias, infarto, paro (tolueno),
![Page 53: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/53.jpg)
Tipo y severidad del daño
Toxicidad sistémica:Ejemplos:• sistema nervioso central: trastornos de la
conducta, convulsiones (ioduro, tolueno, alcoholes),
• sistema nervioso periférico: trastornos de la sensibilidad, parálisis (hidrocarburos aromáticos, alcohol etílico),
• mutagénesis: introducción de cambios heredados (mutaciones) del genotipo de una célula como consecuencia de alteración o de pérdida de genes o de cromosomas (o de parte de ellos).
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DL50
• DOSIS LETAL MEDIA (DL50). Dosis calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones definidas (medida poblacional).
• DOSIS EFECTIVA MEDIA (DE50): Para un efecto
determinado en un sistema, es la dosis de una sustancia que causa el 50 % del efecto máximo.
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Rangos de toxicidad (*)
Rango deToxicidad
Denominaciónusual
Vía OralDosis única,
rataDL50 (g/kg)
Vía cutáneaDosis única,
conejoDL50 (g/kg)
Inhalaciónvapor 4 hs.
Ratas,CL50 (ppm)
Posible dosis letalhombre
1 Extremadamentetóxico
< 0,001 < 0,005 10 1 gota, 1 grano
2 Altamentetóxico
0,001 –0,05 0,005 –0,05 10 – 100 1 cucharita (4 ml)
3 Moderadamentetóxico
0,05 – 0,5 0,05 – 0,35 100 – 1000 30 g
4 Ligeramentetóxico
0,5 – 5 0,35 – 3 1000 – 10000 250 g
5 Prácticamenteno tóxico
5 – 15 3 – 25 10000–100000 1 litro
6 Relativamenteinocuo
> 25 > 25 > 100000 > 1 litro
Deichman WB y Gerarde HW. Toxicology of drugs and chemicals. NY. Academic Press. 1969(*) Se refiere exclusivamente a toxicidad aguda.
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Rangos de toxicidad
cianuro, pentaborano, hidruro de antimonio, arsina, dinitrobenceno
etoxifenol, butilamina, oxicloruro de fósforo
tolueno, dibromobenceno, aminometilpiridina
cítrico, diclorometano, piperazina anhidra
D-xilosa, maltosa
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CMP
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE:(Resolución 444/91 MTSS)Concentración media ponderada en el tiempo, para
una jornada normal (8 hs. diarias, 40 hs. semanales), a la cual la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos repetidamente, día tras día, sin sufrir efectos adversos.
VALOR LÍMITE UMBRAL (TLV-TWA, Threshold limit value - Time-weighted average) de la American Conference of Governmental Industrial Hygienists, ACGIH, 1993.
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CMP- CPT
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE PARA CORTOS PERÍODOS DE TIEMPO:
• Concentración máxima a la que pueden estar expuestos los trabajadores durante un período continuo y hasta 15 minutos, sin sufrir efectos adversos, siempre que no se produzcan más de cuatro de estas situaciones por día y estando separadas como mínimo en 60 minutos, no excediéndose la CMP ponderada en el tiempo.
TLV-STEL (Threshold limit value - short-term exposure limit) de la American Conference of Governmental Industrial Hygienists.
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CMP- CPT
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE, valor techo:
Concentración ambiental que no debe ser excedida en ningún momento.
TLV-C (Threshold limit value - Ceiling Limit) de la American Conference of Governmental Industrial Hygienists.
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Ejemplos
Benceno:• CMP: 10 ppm• TLV-TWA (ACGIH, 1995): 0,3 ppm; anterior: 1ppm
Metanol:• CMP: 200 ppm CMP-CPT: 250 ppm• TLV-TWA (ACGIH,1997): 200 ppm
Acrilonitrilo:• CMP: 2 ppm (4,6 mg/m3)• TLV-TWA: 2 ppm (ACGIH, 1997)• Umbral odorífero: 18.6 ppm (40.4 mg/m3)
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Ejemplos
Aldehido fórmico, formaldehido o formol:
• Umbral odorífico: 0,8 ppm
• CMP: 1 ppm (1,5 mg/m3)
• CMP-CPT: 2 ppm (3 mg/m3)
• TLV-TWA (ACGIH,1997): 0,3 ppm
• Efecto irritante: 0,1 a 0,5 ppm
• Tos y opresión torácica: 10 - 20 ppm
• Edema pulmonar: 50 - 100 ppm
• Cancerígeno probable (A2) - mutágeno
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Gases y vapores (unidades)
• FÓRMULAS de CONVERSIÓN
a 20° C y 760 mmHg
peso molecular
24,04
a 25° C y 760 mmHg
peso molecular
24,44
x ppmmg/m3 =
x ppmmg/m3 =
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MAC
MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE, ACEPTABLE O PERMISIBLE (MAC):
• Concentración que si es inhalada diariamente (en el caso de personas que trabajan 8 horas, cinco días a la semana, o durante 24 horas en caso de la población general), y que según los conocimientos actuales no parecen inducir daño apreciable ni durante la vida laboral, ni posteriormente, ni en siguientes generaciones. (URSS).
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IDA
INGESTA DIARIA ADMISIBLE ( IDA ):
Máxima cantidad total de una sustancia (contaminante, aditivo, residuo, etc.) que, según los conocimientos actuales, puede ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos tóxicos a largo plazo.
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NOEL - NOAEL
DOSIS SIN EFECTO OBSERVABLE:
(No Observed -Adverse- Effect Level).• La mayor concentración o cantidad de una
sustancia, hallada experimentalmente o por observación, que no causa alteraciones en la morfología, capacidad funcional, crecimiento, desarrollo o duración de la vida de los organismos diana, distinguibles de los observados en organismos normales (control) de la misma especie y cepa, bajo condiciones idénticas a las de exposición.
![Page 66: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/66.jpg)
LOEL - LOAEL
DOSIS MINIMA CON EFECTO OBSERVABLE
(Lowest Observed -Adverse- Effect Level).• Es la menor concentración o cantidad de una
sustancia, hallada experimentalmente o por observación, que causa un efecto crítico.
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Factor tiempo
• Tiempo letal 50 (TL50): plazo que media entre la administración del X y la muerte del 50 % de los individuos experimentados.
• Tiempo de aparición de efecto
• Tiempo de aparición del efecto máximo
• Tiempo de desaparición de efecto
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Concentración Tiempo necesario en ambiente para producir la muerte
5000 ppm 5 minutos4000 ppm 1/2 hora
1400 ppm 1 hora 800 ppm 2 horas 600 ppm 3 horas
Monóxidode carbono
25 ppm TLV-TWA (CMP) 9 ppm LMP para aire exterior
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Tiempo necesario
• Efectos agudos: exposición única o varias en un día.
• Efectos crónicos: exposiciones reiteradas durante semanas o meses.
• Efectos tardíos o demorados:días o semanas después de la exposición (trastornos psiquiátricos por ioduro de metilo), por cambios que sufren las sustancias en el organismo, o por acumulación
• Efectos diferidos (cáncer, malformaciones): años después de la exposición (cáncer de testículo por dimetilformamida).
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Contaminantes químicos y efectos en la Salud
![Page 71: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/71.jpg)
Naturaleza del organismo
Enfermedades previas:anemiaenfermedades respiratoriasalteraciones hepáticas y/o renalesproblemas cardíacosalergiastrastornos metabólicos (diabetes, gota)déficit enzimático (destrucción de glóbulos
rojos por cobre)adicciones
Daño primario vs. Exacerbación de enfermedades previas
![Page 72: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/72.jpg)
Interacciones tóxicas
• Adición
• Sinergismo
• Potenciación
• Antagonismo
Tóxicos domiciliarios
Tóxicos en ambiente laboral
Aditivos alimentarios
Contaminantes ambientales
Medicamentos
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EFECTO ADITIVO
Es el resultado de dos o más productos químicos que actúan juntos y representala simple suma de sus efectos cuando actúan independientemente
1 + 1 = 21 + 5 = 6
Ej. Organofosforados y carbamatos
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EFECTO SINÉRGICO (MULTIPLICADOR)
1 + 1 = 41 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cáncer de pulmón cuando actúan juntos las fibras de asbesto y el humo del cigarrillo.
Es el efecto de dos productos químicos que actúan juntos, cuyo resultado es mayor que la suma sencilla de sus efectos al actuar solos.
![Page 75: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/75.jpg)
POTENCIACIÓN
0 + 1 = 50 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono.
Cuando una sustancia que no produce daño, al combinarse con otra sustancia tóxica aumenta los efectos de ésta
![Page 76: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/76.jpg)
ANTAGONISMO
1 + 1 = 01 + 5 = 2
Ej. El selenio reduce los efectos tóxicos del mercurio
Cuando un producto químico contrarrestalos efectos de otro. Es aquella situación en que la exposición a dos productos químicosjuntos tendrá menor efecto que la suma sencilla de sus efectos por separado.
![Page 77: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/77.jpg)
Interacciones tóxicas
Alcoholes (metanol y etilenglicol) +
etanol concomitante = retarda aparición de efectos
etanol crónico pero no concomitante = acelera la aparición de efectos
Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestésico) = convulsiones
![Page 78: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/78.jpg)
Biomarcadores
• Expresión numérica de un parámetro biológico en relación con la incidencia de un xenobiótico sobre la salud del individuo.
• Parámetros utilizados para poner de manifiesto la absorción o acumulación de un xenobiótico por un ser vivo. Pueden servir para valorar el grado de afectación.
DE EXPOSICIÓN
DE EFECTO
DE SUSCEPTIBILIDAD
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Biomarcadores
También llamados:
- Indices biológicos de exposición (IBE)
- Valores límites biológicos (BLV O BTL): son los IBE establecidos por la regulación.
![Page 80: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/80.jpg)
IBE
QUÍMICOS: Concentración del tóxico o sus metabolitos.
• Ej. Benceno: – fenol en orina: normal hasta 20 mg/l
(HPLC) permisible hasta 45 mg/g de creatinina
– fenilmercaptúrico: normal hasta 25 mcg/g de creatinina
(CG-EM) no hay valor para expuestos
periodicidad: cada seis meses,
toma de muestra: media hora después de la finalización de la jornada laboral
![Page 81: Efectos tóxicos y cuidados de la salud](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022081508/568131a5550346895d98136c/html5/thumbnails/81.jpg)
IBE
FUNCIONALES: Modificación de parámetros bioquímicos fisiológicos y otras alteraciones objetivas de funciones fisiológicas.
Benceno: hemograma
(eritrocitos: > 8.900.000 x mm3, hematocrito > 35%, leucocitos > 3.500 x mm3, neutrófilos > 1.200 x mm3, plaquetas > 150.000 x mm3)
Tolueno: EMG (electromiograma), función hepática y renal
Formol: funcional respiratorio, RxTx, test cutáneosÓxido de etileno y estrógenos de síntesis: espermograma
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