El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias
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El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias
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Características Generales
• Granulocitos derivados de médula ósea
• Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina
• 0 – 6% de leucocitos• Residen en tejidos
submucosales (TR, GI, GU)• Vida media circulante corta:
aprox 13 hs• No divisibles• Sobreviven semanas en tejidos
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Especies con Eosinófilos identificados
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Eosinofilia
• Leve: 7-15%
• Moderada: 16 – 30%
• Severa: > 30%
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Morfología
• 8-10 um diámetro• Núcleo bilobulado• Gránulos primarios:• Gránulos secundarios:
centro cristaloide y matriz
• Gránulos pequeños: sólo en los tejidos
• Cuerpos lipídicos
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Contenido de los gránulos
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Gránulos Secundarios
• Proteína Básica Mayor
• Peroxidasa del Eosinófilo
• Proteína Catiónica del Eosinófilo
• Neurotoxina derivada del Eosinófilo
• Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα
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Proteína Básica Mayor• Constituyente principal del core cristalino de
los G2rios
• Implicada en daño epitelial directo en asma.
• Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina.
• 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%).
• Acción bloqueada por heparina
• Helmintotóxica, citotóxica y bactericida
• Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales.
• Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.
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Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)
• Miembro de la familia de haloperoxidadas• Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros• En matriz de G2rios• 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem• 70% homología con Mieloperoxidasa de
neutrófilos• Bactericida, inactiva Leucotrienos
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Acción de la EPO
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Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP)
• En la matriz de los G2rios• Toxicidad contra helmintos,
hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero.
• Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa.
• 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10.
• Forma canales en forma similar al complemento.
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Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN)
• Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos
• 18,5 kDa, pI 8.9• Función fisiológica desconocida• Induce fenómeno de Gordon en
conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo
• Pobre helmintotóxica y citotóxica• La actividad ribonucleasa A es
esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas
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Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden
• Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos
• 10% de proteínas totales• Cristales piramidales
hexagonales, 20 – 40 um • Marcador de eosinofilia o
inflamación asociada a eosinófilos
• Familia de las Galectinas • Rol no definido• Posee un dominio de unión
a glúcidos tipo Galectina
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Marcadores de Superficie
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Maduración
Migración de la MO a la circulación: 3.5 días
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Migración
Vida media en sangre: 18 hs
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Eosinófilo- IL-5
• IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación
• Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T.
• IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4.
• IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos
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Quemoactractantes de Eosinófilos
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Interacciones
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Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos
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Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis
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Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5
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Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata
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Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa
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Resumen de las funciones de los Eosinófilos
A.Destrucción de viriones extracelulares por ribonucleasasB. Destrucción de helmintos con IgG1 e IgG3 en superficie via unión a Fc y degranulaciòn de proteínas catiónicasC. Destrucción de infiltración bacteriana. Eos estimulados por LPS liberan DNA mitocondrial y proteinas granularesD. Adherencia mediada por CD11b de beta glicano induce liberación de EDN en respuesta a infección fúngicaE.Inmunomodulación dirigiendo Th diferenciación por secreción de citoquinas y como APCsF. Remodelación tesidual por secreción de TGFbeta, IL13 y MMPs.
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Inducción, reclutamiento y activación de los
Eosinófilos durante la infección por Trichinella
spirallis
Trichinella antigens stimulate dendritic cells and classic macrophages to interact with T cells. Activated T cells produce cytokines including GM-CSF, IL-3 and IL-5. In the bone marrow, precursors proliferate and differentiate into eosinophils. Eosinophil migration from the bone marrow to the vessels is controlled mainly by IL-5. Trichinella antigens might attract and affect eosinophils directly to interact with T cells. AAMs also attract eosinophils through Ym1 and/or Arg1. Strong chemoattractants for eosinophils are Gal-9, eotaxin-1 and eotaxin-2. Gal-3 functions as a cell-surface adhesion molecule to support eosinophil rolling and adhesion. Eosinophils around T. spiralis in the tissues produce cytokines, cytotoxic secretory products, growth factors, lipid mediators and neuro-mediators. These molecules might be involved in larval killing, tissue injury and/or tissue repair, together with various cells. The involvement of eosinophils in worm expulsion from the gut is still obscure. Abbreviations: AAM, alternatively activated macrophage; Arg1, arginase 1; Eo, eosinophil; Gal-3, Galectin 3; Gal-9, Galectin 9; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IL-3, interleukin 3; IL-5, interleukin 5; YM1, chitinase-like molecule.