El Laboratorio en el Síndrome Metabólico - sld.cu · Síndrome Metabólico Complejidad de los...
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El Laboratorio en el Síndrome Metabólico
Dra. Lizet Castelo Elías-Calles
Endocrinóloga.Instituto Nacional de Endocrinología. La Habana,
Cuba.
Síndrome MetabólicoComplejidad de los
Estudios de laboratorio
Intolerancia a la glucosa Lípidos Insulinorresistencia
Hipertensión arterial
Microalbuminuria Inmunoglobulinas
Marcadores inflamatorios Inmunoglobulinas Hemorreología
Hiperuricemia
Glucemia e insulinemia
Glucemia ayunas y post prandialHbA1cPTG-OInsulinemiaHOMA
HOMA-IR=Insulinemia en ayunas µU/ml x Glucemiaen ayunas (mmol/l)/22,5
Punto de corte para IR en adolescentes: 3,16
Insulina
Papel de la insulina: su doble efecto
Estimulación Endotelial: ONInhibe la formación Placa de ateroma
Inhibe el crecimiento y la migración de CML
hacia la íntimaEFECTO BENEFICIOSO
Reducción de la adhesióny agregación plaquetaria.
Inhibe la expresión de las moléculas de adhesión:
VCAM-I,ICAM-I, Selectina , citoquinas,etc.
Insulina
Papel de la insulina: su doble efecto
Estimulo directo Crecimiento de la
Musculatura Vascular
+ Factores de riesgos IR-Hiperinsulinismo:SMAcelera la Aterosclerosis
EFECTO DELETÉREO
Promueve la adhesión, factores de crecimiento y agregación plaquetaria
Sinérgica
Resistencia a la insulina e hiperinsulismo
La enfermedad macrovascular está asociada
íntimamente a la IR
Asociación con disfunción endotelial
Producción de ON reducida
Proliferación y migración de células musculares lisa
Producción de PAI-1
Componentes del síndrome de RI (HTA, c-LDL
oxidado, c-HDL bajo, hiperglucemia) + IR por si
misma
Hiperglucemia y sus Consecuencias
Glicación no enzimática de proteínas
Estrés oxidativo
Vía del sorbitol
Resistencia insulínica
Diacilglicerol/PKC
Biomarcadores del tejido adiposo.
LeptinaAdiponectina
Fibrinógeno
Glucoproteína plasmática soluble y de alto peso
molecular
Papel central en la coagulación, es el principal sustrato
de la trombina
Potencia la agregación plaquetaria cuando está elevado
Factor de riesgo independiente para enfermedad
cardiovascular ateroesclerótica
Fibrinógeno y Eventos isquémicos
Infiltración de la pared arterial y aterogénesis
Incremento de la agregación plaquetaria
Incrementa la formación y persistencia de
trombo de fibrina
Aumento de la viscocidad de la sangre
HiperfibrinogénemiaAlternativas terapéuticas
Moduladores de receptor de estrógenos
(Raloxifeno)
Pentoxifilina
Esteroides anabólicos
Fibratos
Ácido nicotínico
Alteraciones en las plaquetas y en la coagulación
Están alterados en la DM
Adhesión y agregación plaquetaria
Factor de von Willebrand
Factor VII y VIII
Fibrinógeno
Complejo trombina-antitrombina
Lípidos
ColesterolTriglicéridosLDL-cHDL-c
LDL Pequeñas y densas
Aumenta hasta 2 veces el riesgo de enfermedad coronaria y 2 veces la tasa de progresión angiográfica de lesiones
coronaria establecida
Marcadores biolMarcadores biolóógicos de inflamacigicos de inflamacióónn
Citocinas:Citocinas:•• InterleucinaInterleucina--11αα (IL(IL--11αα))•• InterleucinaInterleucina--66ββ (IL(IL--66ββ))•• InterleucinaInterleucina--11ββ (IL(IL--11ββ))
Factor de necrosis tumoralFactor de necrosis tumoral--αα (TNF(TNF--αα))FibrinFibrinóógenogenoRecuento leucocitarioRecuento leucocitario
Marcadores biolMarcadores biolóógicos de inflamacigicos de inflamacióónn
MolMolééculas de adhesiculas de adhesióón endotelial:n endotelial:
MolMoléécula de adhesicula de adhesióón intracelularn intracelular--1 (ICAM1 (ICAM--1,2 y3 )1,2 y3 )MolMolééculas de adhesiculas de adhesióón celular vascular (VCAMn celular vascular (VCAM--1)1)MolMolééculas de adhesiculas de adhesióón plaquetan plaqueta-- endotelio [PECAMendotelio [PECAM--1]1]EE--SelectinaSelectinaPP--SelectinaSelectinaLL--SelectinaSelectina
Marcadores biolMarcadores biolóógicos de inflamacigicos de inflamacióónn
ProteProteíína C reactiva (PCR)na C reactiva (PCR)InterferInterferóón gamma (n gamma (IFNIFN--үү))Fosfolipasa A2Fosfolipasa A2Amiloide sAmiloide séérico Arico ANeopterinaNeopterinaProteProteíína C reactivana C reactiva
Proteína C reactiva
Esta compuesta por 5 unidades polipeptídicas similares que forman un polímero de peso molecular ente 15,000 y 140,000 daltons
Activador del complemento, puede iniciar la opsonización, lisis delas células que agraden al organismo y fagocitosis, como respuesta a un estado inflamatorio, como respuesta a un estado inflamatorio
Proteína C reactiva
Es un marcador potente de inflamación y de insulinorresistenciaValores elevados son predictor de:
• Síndrome de insulinorresistencia con y sin intolerancia a loscarbohidratos
• Diabetes mellitus tipo 2• Enfermedad cardiovascular• Predictor cardiovascular más potente que la LDL-c no solo en afectado de enfermedad cardiovascular, sino también ensujetos sanos
¿Que puede elevar la Proteína C reactiva?
Hábito de fumarProcesos inflamatorios agudos, infecciones, traumatismo y cirugía (*)Procesos crónicos: Conectivopatías (artritis reumatoide),
lupus eritematosoSíndrome de insulinorresistenciaObesidadDiabetes mellitus tipo 2Terapia hormonal sustitutivaDéficit de GH
(*) Puede elevarse hasta 1000 veces, regresando a valores básales a lo 7-12 días
¿Que puede disminuir los valores de Proteína C reactiva?
Ejercicio físicoÁcido acetil salicílico
Terapia sustitutiva con GHInhibidores de la enzima convertidora de angiotensina(IECA)Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II)Tiazolindionas (Rosiglitazona, Pioglitazona)Biguanidas: MetforminaFibratos: Ciprofibrato, Etofibrato, entre otros
Moléculas de adhesión
En condiciones normales el endotelio no presenta lugares de anclajes para los leucocitos
Si la pared vascular está expuesta a factores de riesgocardiovascular, las células endoteliales expresan ciertas moléculasde adhesión específicas para distintas extirpes de leucocitos
Moléculas de adhesión
Las interacciones: leucocito-leucocito, leucocito-células lisamuscular vascular, leucocito-matriz extracelular, leucocito-célulaintersticial, se imbrican en el complejo proceso inflamatorio de laateroesclerosis
Moléculas de adhesión
P-selectina: se expresa en plaquetas y células endoteliales, tras su estimulación
E-selectina: lo hace solo en el endotelio activadoL-selectina: forma parte constitutiva de la mayoría de los
leucocitos
Ligando: Glicoproteína 1 de la P-selectina
Moléculas de adhesión
Integrinas
Median la adhesión y transmigración de los leucocitos Presentes: leucocitos, células endoteliales y una gran variedad otras extirpes celulares
Superfamilia de las inmunoglobulinas
Son proteínas transmenbrana caracterizada por un dominio extracelular (IgG-like), una región transmembrana y un cortoextremo
Moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1,2,3), de adhesión deplaquetas (PECAM-1), y de adhesión propiamente vascular (VCAM-1)
Superfamilia de las inmunoglobulinas
Expresión del ICAM-1: células endoteliales, macrófagos y células musculares lisas de placas ateroescleróticas, tras una lesión
La expresión del VCAM-1 y la ICAM-1 aumentan la expresión tras la estimulación endotelial por citocinas inflamatorias
La PECAM-1 se expresa en las células endoteliales
La presencia de VCAM-1 en la superficie celular endotelial solo ocurre en placas fibrosas o llena de lípidos
Microalbuminuria
Marcador de riesgo cardiovascular:
Población generalDiabetes mellitusSíndrome metabólicoMortalidad
Homocisteína
Factor de riesgo para la enfermedad vascular.
La insulina regula los niveles plasmáticos.
Elevada en la diabetes tipo 2.
Asociada a insulinorresistencia.
Aumentada en la diabetes tipo 1 con microalbuminuria.
Se asocia con elevación de trombomodulina en
diabéticos tipo 1 con microalbuminuria.
Aumenta con el daño renal.
Homocisteína (Hc)Tratamiento
Si Hc < 12 mmol/L
Dieta rica en folatos y vitaminas B6 y B12.
Si Hc > 12 mmol/L al mes de tratamiento dietético
Ácido fólicoVitamina B6 Vitamina: B12