Presentacin de PowerPoint

ENDOCANABINOIDESLABORATORIO II

Aguayo Martnez AnglicaBenitez Barrera MerariHernandez Cruz Jose E.Meneses Hernandez MarianaMedina Islas Ana P.Ramirez IbarraAratxaFACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA, UNAM

El nombre sistema endocannabinoide hace referencia al hecho de que este sistema endgeno es el que se ve afectado por la ingesta de los fitocannabinoides que actan como una falsa llave capaz de encajar en la cerradura de los receptores cannabinoides, produciendo un efecto diferente al de la llave perfecta, representada por los endocannabinoides producidos por el cuerpo.

EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) es reconocido como un sistema clave en aspectos relacionados con la homeostasis de energa ya que tiene un rol en la ingesta alimentaria, la lipognesis heptica, la adipognesis y lipognesis del tejido adiposo, as como en el metabolismo de la glucosa. 4REGULACIN: Por complejos mecanismos centrales y perifricos Los cuales interactan con el fin de mantener niveles adecuados de ingesta, almacenamiento y utilizacin de la energa.IRREGULACIN. Elevada incidencia de obesidad aumento del riesgo de insulino resistenciadiabetes tipo 2hgado graso no alcohlicodislipidemia no aterognica y enfermedades cardiovasculares.La sobreactivacin del sistema endocannabinoide va asociada a la obesidad y a los trastornos metablicos. La homeostasis de energa est regulada por complejos mecanismos centrales y perifricos interconectados entre si, los cuales inter-actan con el fin de mantener niveles adecuados de ingesta, almacenamiento y utilizacin de la energa.

aparente desregulacin de estos mecanismos y por lo tanto a una elevada incidencia de obesidad, la cual se asocia con un aumento del riesgo de insulino resistencia, diabetes tipo 2, hgado graso no alcohlico, dislipidemia no aterognica y enfermedades cardiovasculares.

5DESCUBRIMIENTO Gaoini y Mechoulam 1964 Qu hicieron?

Aislaron 9 - tetrahidrocannabinol (THC) y otras molculas relacionadasEn 1990 el descubrimiento de receptores especficos para THCRevelacin de un sistema de neuromoduladores

Las acciones psicotrpicas y medicinales de Cannabis sativa (marihuana) han sido conocidas por la humanidad desde hace miles de aos. El componente psicoactivo de la marihuana fue caracterizado por primera vez en 1964 por Gaoni y Mechoulam quienesaislaron 9 - tetrahidrocannabinol (THC) y otras molculas relacionadas En 1990 el descubrimiento de receptores especficos para THC condujo a larevelacin de un sistema de neuromoduladores conocido actualmente con el nombre de el sistemaEndocanabinoide

6 Este sistema comprende los receptores (CB1 y CB2) , los ligandos endgenos (endocanabinoides) y las protenas responsables de su sntesis e inactivacin, as como otros blancos moleculares para los endocanabinoidesLos endocannabinoides del cerebro regulan el apetito al inducir la sensacin de hambre y aumentar la motivacin para comer. SISTEMA ENDOCANNABINOIDEEs importante resaltar que el sistema endocanabinoidepresenta un alto grado de conservacin evolutiva,lo cual es un indicativo de su papel relevante en elsistema nervioso7THC estimula el apetito. delta-9 tetrahidrocannabinol (THC) El RCB2 se expresa principalmente en las clulas del sistema inmune, mientras que el RCB1 se expresa tanto a nivel central como perifrico se encuentran en la membrana de las clulas del cerebro, la mdula espinal.THC estimula el apetito.

8

LOS SISTEMAS ENDOCANABINOIDES SON ELEVADOS CUANDO TENEMEOS HAMBRE Y DESCIENDEN DESPUES DE COMER

El aumento de la ingesta por accin del 9-THC y de los endocanabinoides se produce a travs de la estimulacin de RCB1, ya que la inhibicin de stos por la administracin de SR141716A, antagonista/agonista inverso de RCB1, reduce el consumo de alimentosRCB1 se expresa en reas del hipotlamo involucradas en el control del apetito, como es el ncleo paraventricular (NPV) y el hipotlamo lateral (HL). Los endocanabinoides hipotalmicos liberados por las neuronas post-sinpticas participan en el control de la ingesta alimentaria regulando la expresin y/o accin de varios mediadores anorexgenos y orexgenos, a travs un mecanismo de regulacin retrgrada mediado por RCB1, localizados mayoritariamente a nivel pre-sinptico.

LUGARES DE ACCINLos adipocitos son el almacn de energa del organismo, acumulando energa en forma de grasas. Tambin son importantes a la hora de regular el equilibrio entre lpidos y glucosa en el organismo.Los endocannabinoides, a la vez que estimulan la movilizacin de las grasas de las clulas adiposas, bloqueando los receptores CB1 (y, por lo tanto, evitando que acten), estimulan la produccin de adiponectina, una protena beneficiosa y verstil que puede mejorar la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de los lpidos. El bloqueo de los receptores CB1, por lo tanto, evita que se estimule en exceso la actividad del sistema endocannabinoide, generando mejoras metablicas y prdida de peso.

La droga aumenta del deseo de comer, las propiedades sensoriales de los alimentos y la preferencia por alimentos altamente apetitosos

Los primeros estudios que demostraronhiperfagia inducida por canabinoides en ratas,sealaron que bajas dosis de THC administradas porva oral aumentaban la ingesta alimentaria yparticularmente el consumo de solucionesazucaradas26. Posteriormente, fue reportado que laadministracin de THC en los ncleos hipotalmicoslaterales o ventromediales tambin producahiperfagia en ratas con libre acceso a alimentos27,estas reas han sido implicadas en la regulacin delapetito28.15Experimentos subsecuentes demostraron que la hiperfagia inducida por THC es mediada por receptores centrales CB1, ya que es atenuada por el antagonista selectivo SR141716, pero no por SR144258, que es un antagonista selectivo de los receptores CB2Cundo aumenta la actividad endocannabinoide?Aumenta gradualmente durante los intervalos entre comidas, y cuando alcanza un nivel crtico, se dispara la motivacin para comer. De acuerdo con esto, entre mayor tiempo entre comidas mayor actividad endocanabinoide y consecuentemente, mayor motivacin para comer. Dada la secrecin local y rpida degradacin de los endocanabinoides, la importancia de los niveles circulantes de estos compuestos no es totalmente comprendida, ya que podran reflejar el recambio de clulas sanguneas circulantes o los endocanabinoides liberados por rganos perifricos.Qu pasa cuando hay una hiperactivacion del SEC?La hiperactivacin del SEC en los depsitos adiposos visceral vs subcutneo hay una correlacin positiva entre los niveles plasmticos de 2-AG, pero no de ADA, y la cantidad de grasa intra-abdominalhttp://www.fundacion-canna.es/sistema-endocannabinoide McElroy J, Sieracki K, Chorvat R. Non-brain penetrant CB1 receptor antagonist as novel treatment of obesity and related metabolic disorders. Obesity 2008; 16 (Suppl 1): S47.Piomelli D. The molecular logic of endocannabinoid signalling. Nat Rev Neurosci 201 3; 4: 873-84.20