Revista Venezolana de Endocrinología y

Metabolismo

ISSN: 1690-3110

rvdeme@gmail.com

Sociedad Venezolana de Endocrinología

y Metabolismo

Venezuela

Marcano, Yamileth; Torcat, Jeaneth; Ayala, Luisa; Verdi, Beatriz; Lairet, Carolina;

Maldonado, Merling; de Vegas, Josefa

FUNCIONES ENDOCRINAS DEL TEJIDO ADIPOSO. Revisión

Revista Venezolana de Endocrinología y Metabolismo, vol. 4, núm. 1, 2006, pp. 15-21

Sociedad Venezolana de Endocrinología y Metabolismo

Mérida, Venezuela

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=375540296003

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Re\' VL~I1C1. El1docril1ol Melah 2()()6: 4 i 1): 15-21.

FUNCIONES ENDOCRINAS DEL TEJIDO ADIPOSO. RevisiónYamiIeth Mal'cano, Jeaneth Torcat, Luisa Aya la, Beatriz Verdi, Carolina Lairet, Merling Maldonado,Josefa de Vegas.DepéHtamento de, utrición y Dietética del Centro \1édico de Caracas. Caracas, Venezuela.

RESUMENEl tejido adiposo se considera en la actualidad como un órgano con función endocrina, capaz de secretardiversas sustancias que están relacionadas directamente en la aparición de la obesidad. Es la principal reservaenergética del organismo y su unidad funcional es el adipocito. Se distinguen dos tipos de tejido adiposo, elblanco y el pardo o marrón; el primero, es donde tiene lugar su función endocrina y se encuentra ampliamentedistribuido en el cuerpo, dividido en dos compartimientos: subcutáneo y visceral. Entre el grupo de sustanciassecretadas por el tejido adiposo se encuentran moléculas implicadas en la regulación del peso corporal: leptinay adiponectina; en el sistema inmune: factor de necrosis tumoral alfa, interleuquina 1 y 6; en la función vascu­lar: angiotensina e inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1; en el desarrollo de la resistencia a lainsulina: resistina. El conocimiento de estas sustancias abre una nueva ventana para la explicación de la génesisde la obesidad y para la efectividad en la búsqueda del tratamiento futuro.Palabras Clave: Tejido adiposo, órgano endocrino, obesidad.

ABSTRACTAdipose tissue has been considered as an endocrine organ which is able to secreting several peptides directlyinvolved with obesity. Adipose tissue is also the main body energetic storageand its functional unit is theadipocite. Two types of adipose tissue are known: white and brown adipose tissue; the first one has an endo­crine function and it is widely spread in whole body including two compartments: subcutaneous and visceral.Peptides secreted by adipose tissue are involved in different systems: body weight regulation: leptin, adiponectin;immune system: alpha tumour necrosis factor, interleukin 1 and 6; vascular function: angiotensin and plasmi­nogen activa tal' inhibitor-1; and insulin resistance pathogenesis: resistin. The knowledge of these substancesopen a new door for understanding of obesity and its treatment.Key Words: Adipose tissue, endocrine organ, obesity.

En los últimos aflOS la obesidad se ha convertido enun problema de salud pública, con aumento delriesgo de comorbilidades en la población mundial.Según la Organización Mundial de la Salud (OMS)"La Obesidad es una acumulación anormal oexcesiva de grasa en el tejido adiposo, a un nivel talque deteriora la sé).lu"d"l. Diversos estudios2 handemostrado que el tejido adiposo no es un tejidometabólicamente inactivo, como inicialmente seconsideró, ya que posee la capacidad de actuar comoun órgano endocrino mediante la secreción dediferentes sustancias que actúan modulando losdepósitos de grasas lo cual explicaría de formametabólica la génesis de la obesidad.En el 2002, Prins' concluyó que es evidente que lafunción endocrina del adipocito influye directamente

sobre otros sistemas orgánicos, incluyendo el cerebro,hígado y músculo esquelético. Según Kershaw yFlier4

, el tejido adiposo no solo responde a señalesaferentes de los sistemas hormonales tradicionalesy del sistema nervioso central sino que tambiénexpresa y secreta factores con función endocrinaimportante. Por tal razón, se hace necesario elconocimiento del tejido adiposo en su formaestructural, metabólica y endocrina, estudiándosealgunas de las sustancias u hormonas secretadas porel mismo.

TEJIDO ADIPOSOEl tejido adiposo es donde el organismo guarda suprincipal reserva energéticaS. Se encuentradistribuido en distintos sitios del organismo. Estos

Artículo recibido en: Noviembre 2005. Aceptado para publicación en: Enero 2006.Dirigir correspondencia a: Lic. Yamileth Marcano: Centro ¡vlédico de Caracas: Av. Eraso, Plaza Estanque, Edif. Principal Centro Médicode Caracas, Piso 2, Departamento de Nutrición y Dietética. Tlf. 0212 555 9288. lelitaym@hotmail.wm

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depósitos se encuentran a escala dérmica,subcutánea, mediastínica, mesentérica, perigonadatperirrenal y retroperitoneal. Además, se distinguendos grandes tipos de tejido adiposo, el tejido adiposoblanco y el tejido adiposo pardo o marrón. Ambosno presentan diferencias única y exclusivamente encuanto a coloración, sino también en cuanto a sumorfología, distribución, genes y función. El balanceentre las áreas blancas y pardas puede versemodificado en respuesta a distintos factores talescomo el frío, el calor, la obesidad, la edad, entre otros l

'.

Este tejido tiene la capacidad de acumular grasacuando el aporte energético es excesivo, y demovilizarla cuando el organismo requiere energía;para esto contiene todas las enzimas de la lipólisis yde la lipogénesis5.

El adipocito representa la unidad básica del tejidoadiposo, constituyendo entre uno y dos tercios delmism06·7

. El resto del tejido está formado por célulassanguíneas, endoteliales y precursores de losadipocitos con distintos grados de diferenciación,fundamentalmente fibroblastos, aunque tambiénaparecen preadipocítos, células mesenquimalesprobablemente diferenciadas y células grasas muypequeñas6

• El adipocito tiene su origen a partir decélulas precursoras o preadipocitos, las cuales, bajoel estímulo de numerosas hormonas, citoquinas,factores de crecimiento y nutrientes, inician unproceso de diferenciación morfológica y funcionalhasta convertirse en un adipocito maduro, 10 que seconoce como adipogénesis, proceso que está presentedurante toda la vida7

•8

•

El crecimiento del tejido adiposo comprende el in­cremento del tamaño y la formación de nuevosadipocitos, siendo la base para la clasificación deobesidad por hipertrofia e hiperplasia9

. La obesidadhipertrófica es la propia del adulto, se caracteriza poruna gran cantidad de grasa en los adipocitos sinaumento en el número de células. Estos individuostienden a ser delgados o a mantener su pesopromedio hasta los 30-40 años de edad, momento enel que empiezan los cambios de composición corpo­ral (existe aumento del peso y disminución de lamasa magra). Esta se puede asociar con undesequilibrio entre la ingesta calórica y suutilización lO , La etapa de la vida en la que las mujerestienden a aumentar de peso va de los 40 a los 50 años,que corresponde a la época del climaterio y de lamenopausia, debido a cambios hormonales, retienenmás agua, acumulan más grasa y se vuelven mássedentarias1il

.

La obesidad hiperplásica corresponde a una formaclínica de larga duración en la que el número deadipocitos es mayor, así como la cantidad de grasa

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que contienen. Estos individuos tienden a ser obesosdesde niños y a tener una ganancia importante depeso durante la adolescencia 'll . El número de célu1clsgrasas aumenta mas rápidamente durante la infanciamayor y pubertad, pero pueden incrementar durantela vida adulta; este aumento puede llegar a ser de 3a 5 veces mas de lo normal (40 - 60 x 10'1 células en lavida adulta) cuando existe obesidad en la niñez oadolescencia. Un aumento del número total decélulas grasas se presenta usualmente en individuosque están en 75'1., por encima de su peso deseable'!.El tamaño de los adipocitos puede ser reducidodespués de una restricción calórica, pero no hayevidencias de que puedan existir pérdidas completasde adipocitos formadosH

,

DIFERENCIAS METABÓLICAS ENTRE TEJIDOADIPOSO PARDO Y BLANCOEl tejido adiposo pardo fue descrito por primera vezpor Galés en 1670, Se plantea que este tejido participaen la regulación del metabolismo y en latermogénesis, siendo abundante en los animales quehibernan, aunque también se ha descrito en nohibernantes, como el hombre, principalmente en laetapa neonatat en lactantes y niños. En los humanosdisminuye marcadamente después de las 8 semé\nasde vida, aunque sigue habiendo cantidades pequeúasen todas las categorías de edad (en el adulto suponeun 1% de la masa corporal), Estos restos se ubicanprincipalmente en sitios centrales e internosdistribuidos de manera que el calor que generacaliente la sangre que va a los órganos vitales; seencuentra en la región axilar, subescapular,interescapular, intercostal, cervical, e inguinal. 11.12. Secaracteriza por poseer adipocitos multiloculares (sucitoplasma contiene muchas gotas de lípido) y unagran cantidad de mitocondrias, que le dan su aspectopardo junto a una alta capacidad oxidativa, necesariapara la disipación energética (termogénesis)l',7,La formación del tejido adiposo blanco se acentúa apartir del tercer trimestre del embarazo. La expansióndel mismo tiene lugar rápidamente desde el primeraúo de vida y su desarrollo es un proceso continuo alo largo de la vida, Este tejido está formado poradipocitos uniloculares (cada célula de grasa contieneuna sola gota grande de aceite) que contienenmitocondrias6• La principal función de este tejido escontrolar la ingesta de energía y la distribución de lamisma a otros tejidos en los períodos catabólicos".No solo responde a hormonas, sino que también lasproduce y secretaS, Posee una gran capacidad dealmacenamiento de triglicéridos7,En 1947, Jean Vague D menciona, por primera vez, laposibilidad de que los riesgos de salud, atribuibles él

la obesidad, pudieran estar en relación con losdepósitos regionales de grasa corporal, sobre todo,en relación a la grasa que se dispone en la parte su­perior del troncox El tejido adiposo se encuentraampliamente distribuido en el cuerpo, pudiéndosedividir en dos grandes compartimientos, subcutáneoy visceraF.Los depósitos subcutáneos de grasa abdominal estánubicados inmediatamente por debajo de la piel re­gional y comprenden alrededor del 80'1.) de la grasacorporal totaF·~. En el segmento inferior corporaltodos los depósi tos son subcutáneos; los dosprincipales sitios de acumulación son las regionesfemorales y glúteasx.La grasa visceral está contenida en la parte internade las cavidades corporales, envolviendo órganos,sobre todo abdominales y está compuesta por lagrasa mesentérica y la grasa de los epiplones, estosdepósitos representan cerca del 20% del total de lagrasa corporal en el hombre y aproximadamente el6% en la mujers. Una de las características mássobresalientes del tejido adiposo visceral es susensibilidad a estímulos lipolíticos y su relativainsensibilidad a señales antilipolíticas, quedeterminan secreciones tónicas de ácidos grasoslibres hacia la circulación portal, estableciendo así,el primer paso en una serie de eventos que terminancon la generación de resistencia a la insulinaS.El cuerpo humano acumula grasa bajo dos formatos:ginecoide, más común entre mujeres, consiste en laacumulación de grasa periférica y femoroglútea(cuerpo en forma de pera), y androide que laconcentran en la cintura y abdomen (cuerpo en formade manzana). La segunda ocurre con mucha mayorfrecuencia entre los varones, asociándose con mayorriesgo de enfermedades cardiovasculares ymetabólicas JlJ

• Resulta de gran interés conocer elpatrón de distribución de la grasa corporal; así, elíndice cintura-cadera (C/C) es aceptado como unbuen indicador de la obesidad central y, aunque noestán claramente definidos los valores a partir de loscuales se observa un aumento del riesgo cardiovas­cular y metabólico, se han propuesto como valoresdelimitadores del riesgo> 1 en los hombre y > 0,85en las mujeres. Estudios epidemiológicos trasversalesde diferentes comunidades autónomas españolassitúan valor de riesgo para C/C en > 1 para loshombre y > 0,90 para las mujeres/·H . En algunostrabajos se ha observado que el riesgo de lascomplicaciones metabólicas asociadas a la obesidadaumenta en los hombres a partir de unacircunferencia de la cintura ~ 120 cm y en la mujeres;:: 80 cm14

•

FUllciones endocrinas del tejido adiposo

FUNCIÓN SECRETORAEstudios realizados en los últimos años han puestode manifiesto la gran importancia del adipocito comoórgano secretor de ciertos péptidos u hormonas conacción endocrina, paracrina y autocrina. En estegrupo de sustancias secretadas se encuentranmoléculas implicadas en la regulación del peso cor­poral (leptina, adiponectina), en el sistema inmune(factor de necrosis tumoral alfa (Ff\.'Ta), interleuquina1 y 6 (IL-1, IL-6), en la función vascular (angiotensinae inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1) yen el desarrollo de la resistencia a la insulina(resistina), entre otras6

.

LeptinaFue descubierta en 1994 por el grupo de Friedman yha sido descri ta como una hormona peptídica quecontiene 167 aminoácidos y se produce casiexclusivamente en el tejido adiposd\15. La leptina essecretada por el adipocito y sintetizada por el genob o gen lep que se expresa fundamentalmente en eltejido adiposo blanco, aunque también se hademostrado su producción en otros tejidos como elfondo del estómago, el músculo esquelético y la pla­centa\6. Además de su función para la regulación delapetito, es importante en la estimulación del gastoenergético, en la maduración sexual, fertilidad,hematopoyesis y en la actividad del eje hipotálamo- hipófisis - gónadas1? La leptina actúa como lffiaseñal "adipostática" negativa, frenando el apetito através de una acción hipotalámica sobre losneuropéptidos cerebrales orexigénicos yaumentando la producción o los niveles de losneuropéptidos que inhiben la ingesta; de esta maneraejercen un papel importante sobre el metabolismode los lípidos9.18·\l).La insulina fue la primera señal implicada en laregulación del peso. Cuando se descubrió la leptinao proteína ob ("leptos" :::: delgado), fue reconocidacomo candidato a la segunda señal de adiposidad,aunque por su importancia es actualmente laprimera. Su carencia en el ratón leptin-deficiente (ob/ob) conduce a hiperfagia, obesidad, diabetes einfertilidad. Ambas hormonas circulan en el plasmaen cantidades proporcionales a la masa grasa, tienenreceptores en SNC y se expresan también en tejidosperiféricos, incluyendo pulmones, riñones, hígado,páncreas, glándulas adrenales, ovarios, sistemahematopoyético y músculos esqueléticoJ\l. Lasecreción de leptina sigue un ritmo circadiano, conun patrón organizado de pulsaciones, 32 pulsos aldía de 3 minutos de duración. La vida media de laleptina es de 24 ± 4,4 minutos lll

. Los nivelescirculantes de leptina se relacionan estrechamentecon la cantidad de tejido adiposo, con el índice de

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masa corporal y el porcentaje de grasa15.19

. Por lotanto, los individuos obesos tienen altasconcentraciones de leptina en plasma17; éste aumentose ha asociado con una resistencia a la leptina,posiblemente como resultado de una reacción en eltransporte de leptina hacía el cerebro '9 . La pro­ducción de leptina es mayor en los depósitossubcutáneos que en los viscerales. El ayunoprolongado disminuye de manera sustantiva losniveles de leptina, en tanto que la alimentación losaumenta.AdiponectinaLa adiponectina fue caracterizada como formaindependiente en los años 1995 y 1996.'1 Tambiéndenominada adipoQ, Acrp3ü, apM1 y GBP28, es unahormona de 244 aminoácidos, considerada como unade las adipocitoquinas más abundantementesecretadas por el adipocito - sus concentracionesplasmáticas fluctúan en humanos entre 5 - 30 mg/ml- pudiendo funcionar, hidroxilada y glucosilada1,7,Se han identificado dos receptores diferentes deadiponectina: el receptor adipoR1, que se expresaespecialmente en el músculo y el adipoR2, que seexpresa primordialmente en hígad0 1

• Se hademostrado que la adiponectina posee propiedadesantiaterogénicas, antiinflamatorias (sobre loscomponentes celulares de la pared vascular) einsulinosensibilizantes, ya que es capaz de reducirla producción hepática de glucosa, estimular la beta­oxidación de ácidos grasos (a través de la regulaciónde la producción o de la actividad de las proteínasasociadas al metabolismo de los triglicéridos)It',incrementar la fosforilación del receptor de insulinae inhibir la expresión de LDL en los macrófagos y laproliferación de células musculares lisas en la paredarteriap·9,Estudios en humanos señalan que las concentra­ciones plasmáticas de adiponectina son dos a tresveces mayores en mujeres y, en comparación consujetos sanos, éstas se encuentran disminuidas enuna serie de patologías que constituyen el síndromemetabólico, tales como obesidad, dislipidemia, dia­betes melli tus tipo 2, hipertensión arterial yenfermedad cardiovascular, correlacionándoseinversamente con el grado de resistencia a lainsulina. 14 La insulina y el factor de crecimiento simi­lar a la insulina tipo 1 (IGF-1) aumentan la síntesisde adiponectina en el tejido adiposo blanco16

. Se haestablecido que existe una correlación negativa en­tre la obesidad y la adiponectina circulante,observándose niveles plasmáticos disminuidos enindividuos obesos y aumento en la pérdida de peso lÓ

•

La disminución en sus concentraciones está asociadacon resistencia a la insulina e hiperinsulinemia;

18

además, se ha reportado que pacientes con diabetestipo 2 y con lipodistrofia generalizada que muestranuna marcada depleción del tejido adiposo (como esel caso de las pacientes anoréxicas) presentan de igualforma una disminución en los niveles deadiponectina circulante 1h

•211 •

Citoquinas (FNTa, JL-l, JL-6)Las citoquinas son polipéptidos solubles en agua quese creía eran producidos únicamente por las célulasdel sistema inmune, donde tienen efectos de citólisis,quimiotaxis y cstimulación del sistema inmune.Actualmente se sabe que las citoquinas también seproducen en diversos tejidos incluyendo el tejidoadiposo, donde tienen un papel importante en elmetabolismo de la glucosa y de los lípidos, participanen la regulación del balance energético del organismoy se ha sugerido una acción paracrina o autocrina enel propio tejido5.(,.

Factor de Necrosis Tumoral (FNTa): Es una citoquinaque además de ser producida normalmente por losmacrófagos en estados de inflamación crónica y enprocesos malignos; también es sintetizada por eltejido adiposo y muscular5.

7. Sus efectos biológicos

incluyen anorexia, disminución de peso corporal,inducción de saciedad, y reducción del tejido adiposomediante la estimulación de la lipólisis e inhibiciónde la expresión de lipoprotein lipasa y CLUT4(elementos clave? para la acumulación de lípidos);por tanto, los niveles del FNTo:. en el tejido adiposoestán correlacionados positivamente con el tamai'lode los depósitos grasosS.15.

Interleuquinn-l (IL-l) e Interlcuqllillil-6 ([L-6): Soncitoquinas proinflamatorias sintetizadas poradipocitos, células endoteliales, rnacrófagos ylinfocitos activados; sus concentraciones secorrelacionan positivamente con la obesidad,intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina4.i.

Estimulan la lipólisis e inhiben la esterificación,favoreciendo la liberación de ácidos grosos ydisminuyendo los depósitos de triglicéridos, lo quese suma a sus acciones para disminuir de pes07

.

También, inhiben la adipogénesis y disminuyen lasecreción de adiponectina~.El tejido adiposo aportanormalmente, en condiciones no inflamatorias,alrededor de un tercio de las concentracionesplasmáticas circulantes de IL-6, siendo éstasproporcionales al grado de adiposidad e IMC y, por10 tanto, elevadas en la obesidad, disminuyendo conla perdida de pes07

. La secreción y expresión de IL-6es 2 a 3 veces mayor en el tejido viscera l en relacióncon el tejido subcutáneo. En el SNC los niveles deIL-6 se correlacionan negativamente con la masagrasa en humanos, sugiriendo deficiencia de IL-6central en la obesidad l

'). La síntesis de IL-6 es

estimulada principalmente por FNTa ycatecolaminas e inhibida por glucocorticoides,mientras que la insulina no la modifica? Se hareportado que la IL-6 tiene múltiples efectos endiversos tejidos, donde actúa junto con IL-l comopirógeno endógeno. estimulando la termogénesis5.

ResistinaHormona adipocitaria de 114 aminoácidos, conocidatambién como FIZZ3 (found in inflammatory zone),descrita por Steppan y cols en el 2001 21 . Se ledenominó resistina, por inducir resistencia a lainsulina en roedores normales cuando se lesadministraba exógenamente y disminuirla enmodelos de obesidad animal cuando se laneutralizaba con anticuerpos o agonistas del PPAR(receptores nucleares en la célula adiposa)? Es unpéptido secretado específicamente por los adipocitos,muy abundante en el tejido adiposo blanco y enmenor cantidad en el pardo. La expresión de su genes inducida durante la diferenciación de losadipocitos. Se ha encontrado que circula en el suerodel ratón donde el gen se expresa como un ARNmde 750 residuos aproximadamente22• Tiene una acciónparacrina, junto al FNTa, atenuando los efectosanabólicos de la insulina, pero con mecanismos deacción todavía sujetos a controversia, dado losresultados contradictorios en las escasasinvestigaciones realizadas'!. La administración de unanticuerpo antiresistina a ratones con obesidadinducida por la dieta, mejora los niveles sanguíneosde glucosa e insulina'!. Algunos estudios 21

demuestran que los niveles séricos de resistinaestaban aumentados en estados de resistencia a lainsulina, sin embargo, otros2J detectaron nivelesbajos de ARNm de resistina en tejido adiposo,mientras que los delgados tienen nivelesindetectables. Algunos estudios 23 muestrancorrelación con el índice HüMA, pero no haycorrelación con el índice de masa corporaF4.VisfatinaFue identificada por 'Fukuhara y cols25.. es unamolécula que se expresa en la grasa visceral en másaltos niveles que en la grasa subcutánea. Sedenominó visfatina por su abundancia en el tejidovisceral y resultó que ya había sido identificada comoun factor de crecimiento para células B tempranasllamado factor aumentador de colonias de célulaspre B (FACCB). Los niveles séricos de visfatinaaumentan paralelamente con la cantidad de grasavisceral pero no con la subcutánea, tanto en humanoscomo en ratones26

. En ratones, con la inyección devisfatina recombinante, se ha observado unadisminución en la concentración de glucosaplasmática similar a la inducida por la inyección de

Funciones cndocrinas dcllcjido adiposo

insulina, sugiriendo que la visfatina puede ser unamolécula mimética de la insulina. En estos ratones,la suplementación crónica de visfatina resulta en unaligera reducción de la concentración plasmática deglucosa y en una disminución de los niveles deinsulina26

•

La visfatina, como la insulina, estimula la utilizaciónde glucosa por los adipocitos y las células muscularesy suprime la liberación de glucosa por loshepatocitos. Fukuhara y cols25, demostraron que lavisfatina se une a un receptor insulínico pero nocompite con la insulina, proponiendo que las dosproteínas se unen en sitios diferentes. Sin embargo,en estudios con ratones, se ha demostrado queexisten diferencias importantes entre la visfatina yla insulina, ya que se ha observado que los nivelesde visfatina no se modifican significativamente du­rante el ayuno o la alimentación, mientras que losniveles de insulina plasmática aumentan con laalimentación y disminuyen en el ayun026•

El descubrimiento de la visfatina puede ser unanueva luz en la homeostasis de la glucosa, los lípidosy en otros aspectos relacionados con la insulina. Larelación potencial entre ésta y el síndrome metabólicoamerita investigaciones posteriores ya que susniveles plasmáticos aumentan en proporción a laacumulación de grasa visceraP5. La expresión de estaproteína esta regulada en la inflamación y en la sep­sis, y puede inhibir la apoptosis de los neutrófilos,implicando otras funciones mas que sus efectosmiméticos de la insulina 1s.

Inhibidor del aciivador de plasminógeno (PAI-l)Es una proteína que se sintetiza principalmente enel hepatocito y las células endoteliales, aunque enmenor cantidad también la producen los adipocitos,las plaquetas y las células musculares lisass. Tienecomo función la regulación del sistema fibrinolíticoimpidiendo el paso de plasminógeno a plasmina,principal enzima implicada en la destrucción deltrombo, mediante la inhibición del activador tisulardel plasminógen07. Su concentración en plasma secorrelaciona con el tejido adiposo visceral, siendomayor en este que en el tejido adiposo subcutáneo:1.4.Los niveles circulantes del PAI-l están incrementadosen la obesidad presentando una fuerte correlacióncon la insulinemia, hipertrigliceridemia e índice demasa corporal. Estos altos niveles producen undesequilibrio hacia un estado procoagulante poralterar la fibrinolisis, lo que eleva de maneraimportante el riesgo cardiovascular y por lo que seconsidera un factor de riesgo para accidente cere­brovascular, infarto y muerte súbita? Se ha observadoque existe una disminución de su concentración conla reducción de peso por pérdida de masa grasa.

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Pacientes diabéticos normopeso no muestranelevación en los niveles sericos de PAI-P.La insulina, la angiotensina II y el factor decrecimiento transformante b son los principalesinductores de la síntesis del PAI-1 en el tejidoadiposos. El FNTa, IL-1B son los que estimulan susecreción y también contribuyen a la elevación desu concentración; mientras que fármacos comoglucocorticoides y tiazolidinediona lo disminuyen5.7. Estudios recientes realizados por Ma et aJ27,señalan que el PAI-1 pudiera estar involucrado en laregulación del peso corporal y por tanto contribuiral desarrollo de la obesidad, según se extrae de losexperimentos genéticos realizados en ratonescarentes de esta proteína, que experimentanresistencia a la obesidad inducida por una dieta altaen grasa, posiblemente por un incremento en sumetabolismo basal en comparación al grupo controF.AngiotensinógenoSe sintetiza principalmente en el hígado, aunque suARNm se encuentra en otros tejidos, incluyendo eltejido adiposo, siendo éste el segundo productor; laexpresión de los receptores de angiotensinógeno esmayor en el tejido visceral en comparación con elsubcutáne04

• En el tejido adiposo, la concentracióndisminuye durante el ayuno y aumenta durante laalimentación, de igual forma se pueden encontrarconcentraciones elevadas en sangre de pacientesobesos5, 28. Además, parece jugar un papel importanteen la retención de sodio y en el incremento de lapresión arterial mediado por los nervios renales29

. Elangiotensinógeno es el sustrato de la renina, la cuallo convierte en angiotensina 1, el precursor deangiotensina II, quien aumenta la lipogénesis einfluye en la diferenciación del adipocito. 5

,1ll Todoslos componentes del sistema renina - angiotensinase expresan en el tejido adiposo 17.28. Diversosestudios en ratones han demostrado que la carenciade angiotensina por el no funcionamiento del genpara angiotensinógeno origina hipotensión arterialcon la homeostasis del'sodio alterada, resistencia ala ganancia de peso inducida por la dieta yadipocitos hipotróficos, sugiriendo que la angio­tensina II, actúa como un factor trófico para eldesarrollo del tejido adiposo7.

CONCLUSIONESNumerosos estudios demuestran que el tejidoadiposo es un órgano metabólicamente activo. Eldescubrimiento de la leptina, en el año 1994, hamarcado la pauta para el estudio de la funciónendocrina del tejido adiposo y durante los últimosaños se han descubierto numerosos péptidos más.Su importancia radica en la secreción de ciertos

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péptidos u hormonas con aCClOn endocrina,paracrina y autocrina, que intervienen en laregulación del peso corporal, en el sistema inmune,en la función vascular, y en el desarrollo de laresistencia a la insulina, entre otras, siendo éstos unaventana para el futuro tratamiento del obeso, ya quela secreción de dichos péptidos se relacionaproporcionalmente con un incremento del tejidoadiposo, de aquí, deriva el desarrollo de ciertascomorbilidades en la aparición de la obesidad.

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