Endocrino ecr-1211492795023268-8 (pp tshare)

Sistema Endocrino Sistema Endocrino

ENDOCRINOLOGIA

Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).

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HORMONA

Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.

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Mecanismos de Acción Hormonal

• Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes

• Orígen químico de las Hormonas

– Aminoacidos sencillos (catecolaminas)– Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del hipotalamo)

– Colesterol (Esteroides)

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Mecanismos de Acción Hormonal• Hormonas controlan e integran una gran variedad

de funciones corporales.

• En general, el control hormonal regula las funciones metabolicas del cuerpo, los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y determinan el caracter de la celula misma.

• El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso para regular: el metabolismo, el agua y equilibrio de sales, presión sanguínea, respúesta al estres, y la reproducción sexual.

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Formas de Comunicación Hormonal1. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre

para regular la función de células blanco distantes2. Paracrina = células endócrinas secretan en el espacio

extracelular circundante. Las células blanco son vecinas

3. Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina), y en el espacio intersticial del cerebro (Vasopresina)

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TRANSCRIPCION DE GENES

TRANSCRIPCION DE GENES

ESTIMULO /RESPUESTA CELULAR

ESTIMULO /RESPUESTA CELULAR

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RESPUESTA

RECEPTOR

LIGANDO

ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULARSEÑALIZACIÓN CELULAR

Juan Carlos Munévar NJuan Carlos Munévar N

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1. Sintesís de la molécula señal.

2. Liberación de la molécula señal

3. Transporte de la señal a la célula blanco

4. Deteccción de la señal por una proteína receptora especifica.

5. Cambio en el metabolismo celular, en la función, o desarrollo desencadenado por el complejo señal – receptor.

6. Remoción de la señal, lo cual termina usualmente la respuesta celular

ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALES EXTRACELULARESSEÑALES EXTRACELULARES


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BIOQUIMICO.

•FACTOR SOLUBLE.

•INTERACCION CELULA - CELULA

•INTERACCION CELULA - M.E.C.


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MECANISMO DE ACCION DE LA MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINAINSULINA

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HIDROFÍLICAS: se unen a receptores de superficie.

HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.

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HORMONAS.

Receptores Intracelulares.

• Hormonas Lipofílicas.

Receptores Intracelulares.

• Hormonas Lipofílicas.

Receptores Membranales.

• Hormonas Lipofílicas / Hidrófilicas

Receptores Membranales.

• Hormonas Lipofílicas / Hidrófilicas

•Esteroides.

• Tiroxina.

• Acido retinóico.

• Colecalciferol.

•Esteroides.

• Tiroxina.

• Acido retinóico.

• Colecalciferol.

• Prostaglandinas (Lipofílicas)

• Hormonas peptidicas (Hidrófilas).

•Moléculas cargadas (Hidrófilas).

• Prostaglandinas (Lipofílicas)

• Hormonas peptidicas (Hidrófilas).

•Moléculas cargadas (Hidrófilas).


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SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

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• MEMBRANALES • INTRACELULARES

MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE

AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA

RESPUESTA EN LA CELULA DIANA. RESPUESTA EN LA CELULA DIANA.


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SEÑALIZACION INTERCELULAR

INTRACRINA.

AUTOCRINA.

PARACRINA.

ENDOCRINA.

SINAPTICA.

SEÑALIZACION INTERCELULAR

INTRACRINA.

AUTOCRINA.

PARACRINA.

COMBINATORIA

SINAPTICA.


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MECANISMOMECANISMO..

INTRACRINA.INTRACRINA.

AUTOCRINAAUTOCRINA..

PARACRINAPARACRINA.

SINAPTICA.SINAPTICA.

SEÑAL.SEÑAL.

Factores de crecimientocrecimiento

NeurotransmisorNeurotransmisor

HORMONA.HORMONA.

QuemoquinasQuemoquinas.

ENDOCRINA.ENDOCRINA.

NeurotransmisorNeurotransmisor


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•Acoplados a Proteínas G.

• Canales Iónicos

Membranales

Intracelulares.

•Hormonas Lipofílicas.

• Tirosin - quinasa

• Actividad EnzimáticaIntrínseca.


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LAS PROTEINAS G

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MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR

Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisislipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas

asociadas a la membrana.


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SEGUNDOS MENSAJEROS.

3’5’ cGMP

1,2 DAG

3’ 5’ cAMP

IP 3

Ca 2

Fosfolípidos de inositol


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FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL.

4 Formasenzimáticas

, , ,

Fosfolipasa C Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato.

1,2 DAG IP 3


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FOSFOLIPASA D.

FosfatidilcolinaFosfatidilcolina 1,2 DAG1,2 DAGFosfolipasa DFosfolipasa D

• Rc (Proteínas G)• Ca 2 citosólico

•Agonistas de PKC•Proteínas G.

• Rc (Proteínas G)• Ca 2 citosólico

•Agonistas de PKC•Proteínas G.

Fosfolipasa DFosfolipasa D


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ADENILATO CICLASA.

Complejo Ligando / Rc

Proteína GsProteína Gs

Adenil ciclasa

ATPATP c AMPc AMP


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ADENILATO CICLASA.

Complejo Ligando / Rc

Proteína GsProteína GsAdenil ciclasa

c AMPc AMP

Proteína Quinasa A

PDEPDE

AMPAMP


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PROTEINAS CINASAS.

Proteínas Blanco:• Factores de Transcripción.

• Enzimas.• Proteínas de Transporte

1. Proteínas Tirosina quinasas.2. Proteínas Ser / Tre quinasas.

1. Conformación.2. Función.

1. Conformación.2. Función.

• Proteína Quinasa A•Proteína Quinasa C

• Proteínas Quinasas Ca2 / Calmodulina.


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PROTEINAS FOSFATASAS.

Fosfatasas Ser / Tre:•Fosfatasa 1

•Fosfatasa 2B•Fosfatasa 2A•Fosfatasa 2C

Sustratos:• P.K C

• PK A (reguladora)• P.K C

• Inhibidor 1.

Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas

Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas


Proceso de señalización:• Síntesis y liberación del Estímulo• Reconocimiento del Estímulo por el Receptor.• Difusión de la señal a través del plasmalema.• Transmisión y amplificación de la señal (2dos mensajeros)• Llegada de la señal al organelo diana (Respuesta celular)• Inactivación o degradación de la señal (Cese de la respuesta)


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Factor de Transcripción activado por:Factor de Transcripción activado por:

CitocinasCitocinas

Factores de crecimientoFactores de crecimiento

Esteres de forbolEsteres de forbol

LipopolisacáridosLipopolisacáridos

TNFTNF

Ácido OkadaicoÁcido Okadaico

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Factor de Transcripción con dominios quereconocen motivos específicos de ADN.ADN.

NFkB se transloque al núcleoNFkB se transloque al núcleoNFkB se transloque al núcleoNFkB se transloque al núcleo

Motivo Motivo B en el ADNB en el ADNMotivo Motivo B en el ADNB en el ADN

Secuencias promotoras / enhancersSecuencias promotoras / enhancers

IIBBInactivado por PKC / PKA

Fosforilación / DesfosforilaciónFosforilación / Desfosforilación

La disociación del complejo p50 / p65 / La disociación del complejo p50 / p65 / IkBIkB::La disociación del complejo p50 / p65 / La disociación del complejo p50 / p65 / IkBIkB::

5’-GGGPuNNPiPiCC-3’

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Genes con motivo Genes con motivo BB• IL-6• IL-6

• GM-CSF• GM-CSF

• Interferón • Interferón

Regula:Regula:♣ Expresión de citocinas

•Proliferación celular• Diferenciación celular• Respuesta inflamatoria• Respuesta inmune

Linfocitos T y BLinfocitos T y BLinfocitos T y BLinfocitos T y B

Actividad antiviral / antiproliferativaActividad antiviral / antiproliferativaActividad antiviral / antiproliferativaActividad antiviral / antiproliferativa

Activación de neutrófilos, macrófagosActivación de neutrófilos, macrófagosActivación de neutrófilos, macrófagosActivación de neutrófilos, macrófagos

Sensible a estímulos que señalan un proceso infecciosoSensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso

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La transcripción de genes activados por el

AMPc está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de

respuesta CRE en el ADN.

CRE: AMPc response element.


GENES CON MOTIVO C.R.E.

1. Enzimas metabolismo intermedio2. Péptidos Bioactivos.3. Fibronectina plasmática.4. Proto oncogen c-fos

1. Tiroxina hidroxilasa2. Somatostatina


MOTIVO C.R.E.

Motivos octaméricosSecuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA - 3’

Elementos de respuestaal AMPc del ADN

CREB: CRE BINDING PROTEINS.Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C.R.E.

Localización:1. Núcleo celular.2. Fosforilados por PKA


MECANISMO DE ACCION.

1. La P.K. A fosforila las proteínas CREB.2. Factores de Transcripción se une a C.R.E.3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO

> [cAMP]° inducen la translocación de la subunidad catalítica P.K. A


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EXPRESION DE GENES.

Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser fosforilados por:1. P.K.A (Células mesenquimatosas.)2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.)

Transcripción de genes distintos.


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FACTORFACTOR MOTIVOMOTIVO INFORMACIONINFORMACION

C-Myc / MaxC-Myc / Max CACGTGCACGTGC-Myc: oncogen retroviral, se asocia con C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con

Max.Max.

c-Fos / c-Junc-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AATGAC/GTC/AAOncogenes retroviralesOncogenes retrovirales

Factor AP-1Factor AP-1

CREBCREB TGACGC/7C/AG/ATGACGC/7C/AG/AUne a CRE, familia de al menos 10 factores, Une a CRE, familia de al menos 10 factores,

dímeros con c-Jundímeros con c-Jun

C-ErbA; (TR: Receptor de la C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea)hormona Tiroidea)

G/CA/CGGAA/TGT/CG/CA/CGGAA/TGT/COncogen retroviral, miembro de la Oncogen retroviral, miembro de la

superfamilia de receptores hormonales superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroidesesteroides/tiroides

C-EtsC-Ets G/CA/CGGAA/TGT7CG/CA/CGGAA/TGT7COncogen retroviral predominante en células Oncogen retroviral predominante en células

B y TB y T

GATAGATA T/AGATAT/AGATAFamilia de factores específicos de líneas Familia de factores específicos de líneas

eritroideseritroides

C-MybC-Myb T/CAACG/TGT/CAACG/TGOncogen retroviral, factor especifico de Oncogen retroviral, factor especifico de

células hematopoyéticascélulas hematopoyéticas

NFkB & c-RelNFkB & c-Rel GGGAA/CTNT/CCCGGGAA/CTNT/CCCc-Rel: Oncogen retroviral, predominan en c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en

células B y Tcélulas B y T

RARRAR ACGTCATGACCTACGTCATGACCTUne elementos RARES, así como sitios c-Une elementos RARES, así como sitios c-

Jun / c-FosJun / c-Fos

SRF (Serum response factor)SRF (Serum response factor)GGATGTTCCATATTAGGACGGATGTTCCATATTAGGAC

ATCTATCTPresente en genes inducibles por factores de Presente en genes inducibles por factores de

crecimiento presentes en suerocrecimiento presentes en suero

ISGF3 ISGF3 (Interferon (Interferon stimulated gene factor 3) stimulated gene factor 3) A/GGAAAA/GNGAAACTA/GGAAAA/GNGAAACTActivación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente Activación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente

en genes de respuesta antiviral y antitumoralen genes de respuesta antiviral y antitumoral


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Sistema Endocrino

• Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con funciones puramente endócrinas incluyen:

• La pituitaria (hipofisis)

• La pineal

• La tiroides

• La paratiroides

• Las adrenales

• El páncreas

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Hipotalamo y Pituitaria• La Pituitaria tiene

conexiones directas neurales y sanguíneas con el hipotálamo

• El Hipotálamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior

• El hipotálamo estimula a la pituitaria posterior por via neural

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Hipotálamo

• El Hipotálamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulación.

• controla la función pituitaria en forma importante e indirectamente influencía a otras glándulas del sistema endócrino.

• ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior.

• Controla la actividad de la pituitaria por dos vías: una vía neural y una via venosa portal.

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Hipotálamo

• La via Neural se extiende del hipotálamo al lóbulo piituitario posterior, en donde se almacenan y se secretan las hormonas.

• Las vías venosas Portales que conectan el hipotálamo con el lóbulo anterior de la pituitaria, llevando hormonas liberadoras e inhibidoras

52

La Glándula Pituitaria• La glándula Pituitaria localizada en la base del

craneo en la silla turca del hueso esfenoides.

• Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario) y consiste de la pituitaria anterior y la´pituitaria posterior

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Glándula Pituitaria Anterior (adenohipofisis)• Llamada la glándula maestra, porque su lóbulo

anterior tiene control directo sobre la secreción de:

• ADH – Hormona antidiurética (vasopresina)

• ACTH – hormona adrenocorticotrofica

• TTH – Hormona tirotrofica

• GH – Hormona del crecimiento

• FSH – Hormona foliculo estimulante

• LH – Hormona luteinizante

Pituitaria Posterior• Almacena y secreta hormonas fabricadas en el

hipotálamo y contiene muchas fibras nerviosas.

• La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina), que controla la velocidad de excreción de agua hacia la orina

• Regula la reabsorción de Na+ y K+ en los riñones influenciando el volúmen y la presión sanguínea

• La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en la secreción de la leche.

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Glándulas Adrenales• Las Glándulas

Adrenergicas tienen una corteza externa y una porción interna medular.

• La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres.

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Glándulas Adrenales

• ACTH – Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides, Mineralo corticoides, Steroides

• La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio líquido y de minerales)

• Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa)

• Los andrógenos (hormonas sexuales).

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Glándulas Adrenales

• La médula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina

• La Epinefrina circula y actúa sobre el sistema nervioso simpático

• La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpáticas y de la médula adrenal en pequeñas cantidades

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Mineralocorticoides Adrenales

• ADH - Hormona Antidiuerética

• Regula reabsorción de Na+ y K+ en los riñones

• Regula la retención del agua

• Es también activada via renina - angiotensina

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Esteroides Adrenales

• Testosterona – afecta la masculinización, aumenta la masa corporal.

• Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan desarollo mamario y el patrón de deposito de grasa en la mujer

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Hormonas RenalesHormonas Renales

• La Renina es una hormona / enzima (liberada por las células yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguíneas que generan a la angiotensina II para regular la presión sanguínea.

• La Eritropoyetina estimula la formación de glóbulos rojos.

• Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorción) y la densidad ósea

61

La Glándula Tiroides

• La función tiroidea es regulada por el hipotálamo y pituitaria mediante retroalimentación

• Las Hormonas producidas son: • La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan

la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la síntesis de proteínas

• La calcitonina, ejerce un efecto fisiológico débil sobre le equilibrio del calcio y fosforo.

• TTH – La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides

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Glándulas Paratiroides• Las glándulas paratiroides

localizadas detras de la tiroides.

• Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo

• La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberación del Ca2+ de los huesos y en su retención por los riñones cuando los niveles plasmáticos son bajos

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Pancreas

• Una glándula endocrina, que secreta las hormonas insulina y glucagón. Como glándula exocrina, produce enzimas digestivas.

• Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar sanguíneo)

• La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

65

Mecanismos celulares de la acción Hormonal

• La interacció hormonal con las células blanco inicia con una unión reversible con receptores específicos

1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina)2. Interacción con receptores nucleares (esteroides)

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Hormonas aminoácidas• Se conjugan con sitios receptores en membranas

• La conjugación produce cambios que activan moléculas portadoras que las transportan por la membrana

• El receptor puede activatar mensajeros secundarios

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Mensajeros secundarios• Los mensajeros secundarios inician una serie de

reacciones

• Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir del ATP

• El cAMP activa otras proteinas dentro de la célula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis

• Abre canales iónicos de Ca2+, activa a calmodulina

• Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol

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Hormonas Esteroides• Las hormonas esteroides son

producidas por modificación

química del colesterol

•Principales hormonas esteroides:glucocorticoides (cortisol)glucocorticoides (cortisol)mineralocorticoides (aldosterona)mineralocorticoides (aldosterona)andrógenos (testosterona)andrógenos (testosterona)estrógenos (estradiol)estrógenos (estradiol)Vitamina D metabolitosVitamina D metabolitos

70

Hormonas Esteroides

• Difunden a la célula e influencian al DNA

• Se conjugan con una proteina asociada al DNA

• Causan que DNA aumente síntesis de aminoacidos específicos

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Retroalimentación• La liberación de una hormona es usual que suceda por

cambios en la concentración de una substancia en los líquidos corporales.

• Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estimulo, para luego disminuir la secreción de la hormona.

• Este efecto es llamado sistema de control homeostático por retroalimentación negativa para mantener las hormonas en niveles fisiológicos. (si los niveles aumentaran se llamaría retroalimentación positiva)

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Control del azúcar en la sangre• La Insulina y glucagon son producidas por grupos

celulares en el páncreas (isletas de Langerhans).

• Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagon

• La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. La Insulina ordena a las celulas a usar azúcar.

• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy bajo. El Glucagón ordena al hígado a liberar azucar almacenado en su parenquima.

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Insulina

• La Insulina promueve la entrada de glucosa a las células

• La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metabólica de CARBOHYDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, y TRANSPORTE DE IONES

• Metabolismo de Carbohidratos– Estimula utilización de glucosa, su almacenamiento e

INHIBE formación de glucosa– La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los

niveles de GLUCOSA

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Glucagon• Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa

en sangre; aumento de nivel de aminoácidos; o estimulation por hormona de crecimiento

• Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hígado) en glucosa circulante.

• Promueve formación de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado)

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GH – Hormona del Crecimientoacciones

• Libera somatomedinas del hígado

• Absorción de aminoacidos por los tejidos

• Síntesis de proteínas nuevas

• -crecimiento de los huesos largos

• Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorción de glucosa

• Induce gluconeogenesis

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