Med Clin (Barc). 2012;139(9):398–403

Nota Clınica

Enfermedad de Erdheim-Chester: estudio de 12 casos

Montserrat Juanos Iborra a, Albert Selva-O’Callaghan a,*, Javier Solanich Moreno b,Antonio Vidaller-Palacin b, Salvador Martı c, Josep Maria Grau Junyent d y Miquel Vilardell Tarres a,en representacion del Grupo para estudio de la Enfermedad de Erdheim-Chester^

a Servicio de Medicina Interna, Hospital General Universitario Vall d’Hebron, Departamento de Medicina, Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Espanab Servicio de Medicina Interna, Hospital de Bellvitge, IDIBELL, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanac Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, Espanad Servicio de Medicina Interna, Hospital Clınic, IDIBAPS, Universitat de Barcelona, Barcelona. Espana

I N F O R M A C I O N D E L A R T I C U L O

Historia del artıculo:

Recibido el 9 de marzo de 2012

Aceptado el 10 de mayo de 2012

On-line el 12 de julio de 2012

Palabras clave:

Enfermedad de Erdheim-Chester

Histiocitosis de celulas no-Langerhans

Periaortitis

Neurohipofisitis

Neumopatıa intersticial

Osteoesclerosis metafisaria de huesos largos

Orquitis

R E S U M E N

Fundamento y objetivo: La enfermedad de Erdheim-Chester (EC) es una histiocitosis de celulas no-

Langerhans que cursa con infiltracion xantogranulomatosa multiorganica por histiocitos CD68+/CD1a-.

Se recogen las principales caracterısticas de 12 pacientes diagnosticados de esta rara enfermedad.

Pacientes y metodo: Se revisaron las historias clınicas y los hallazgos anatomopatologicos de 12 casos

diagnosticados de enfermedad de EC en 7 hospitales terciarios de la penınsula. Se considero el

diagnostico de esta enfermedad ante un cuadro clınico compatible e infiltracion tisular por histiocitos

CD68+/CD1a-.

Resultados: Se incluyo en el estudio a 12 pacientes, 7 varones, con una mediana de seguimiento de 36

meses (rango IQ: 20-84). La mediana de edad al inicio clınico de la enfermedad y en el momento del

diagnostico histologico fue de 49 (rango IQ: 28-61) y 56 anos (37-62), respectivamente. En 6 casos se

realizaron multiples biopsias para poder llegar al diagnostico, mientras que en 3 fue la revision de las

mismas piezas anatomopatologicas en un adecuado contexto de sospecha clınica lo que permitio el

diagnostico. Las manifestaciones neurologicas presentaron una asociacion estadısticamente significativa

con la mortalidad (p < 0,05). La caracterıstica afectacion osea en forma de osteoesclerosis metadiafisaria

de huesos largos se detecto en 9 casos.

Conclusiones: La enfermedad de EC presenta una gran heterogeneidad en sus manifestaciones clınicas. Es

preciso un alto ındice de sospecha y una estrecha colaboracion entre clınicos y patologos para llegar al

diagnostico de esta enfermedad.

� 2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Erdheim-Chester disease: study of 12 cases

Keywords:

Erdheim-Chester disease

Non-Langerhans’ cell histiocytosis

Periaortitis

Neurohypophisitis

Interstitial lung disease

Osteosclerosis

Orchitis

A B S T R A C T

Background and objective: Erdheim-Chester disease (EC) is a rare form of non-Langerhans’ cell

histiocytosis. It is characterized by the xanthomatous infiltration of tissues with foamy CD68+/CD1a-

histiocytes. We report a series of 12 patients diagnosed with EC.

Patients and methods: We reviewed the clinical, pathological and therapeutic aspects of 12 cases

diagnosed with EC at 7 tertiary teaching hospitals in Spain. Patients were included if tissue infiltration by

histiocytes CD68+/CD1a- could be demonstrated in an appropriate clinical setting.

Results: Twelve patients (7 male) were included. Median follow-up was 36 months (IQR: 20-84). The

median age at the time of clinical onset and pathological diagnosis was 49 (IQR: 28-61) and 56 years

(IQR: 37-62), respectively. In 6 cases multiples biopsies were performed (skin, muscle, testicular)

previous to diagnosis, which was confirmed in 3 cases after a carefully review of pathological tissues.

www .e lsev ier .es /m ed i c in ac l in ic a

* Autor para correspondencia.

Correo electronico: aselva@vhebron.net (A. Selva-O’Callaghan).^ Los componentes del grupo estan relacionados en el anexo.

0025-7753/$ – see front matter � 2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.05.001

M. Juanos Iborra et al / Med Clin (Barc). 2012;139(9):398–403 399

Neurological involvement was independently associated with mortality (P < .05). Characteristic long

bone osteosclerosis was detected in 9 patients.

Conclusion: EC is a multisystemic and heterogeneous clinicopathological condition. A high index of

suspicion and fluent communication between clinicians and pathologists is necessary to achieve a

correct diagnosis.

� 2012 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

Tabla 1Frecuencia de las principales manifestaciones clınicas y hallazgos radiologicos en la

enfermedad de Erdheim-Chester

Bibliografıa

(%)2

Haroche et al.

(%)2

Juanos et al.

(%)

Dolor oseo 50 40 72

Infiltracion periaortica 60 66 59

Afectacion pericardica 45 23 41

Exoftalmos 27 42 33

Diabetes insıpida 27 25 41

Xantelasmas 19 28 41

Rinones «peludos» - 68 50

Afectacion del SNC 15-25 51 50

Afectacion pulmonar 22 43 50

Fallecimiento 60 26 33

SNC: sistema nervioso central.

Introduccion

La enfermedad de Erdheim-Chester (EC) es una dolencia rara, nohereditaria, que forma parte del grupo de histiocitosis sistemicas, yse clasifica como una histiocitosis de celulas no-Langerhans1,2. Secaracteriza por presentar celulas histiocitarias espumosas y ricasen grasa en forma de xantogranulomas que se distribuyeninfiltrando diferentes tejidos del organismo, comportandose enocasiones como una enfermedad sistemica3–5. La presencia de loscaracterısticos marcadores inmunohistoquımicos (CD68+/CD1a-)y la ausencia de la proteına S y de los clasicos granulos de Birbeckpermiten su diferenciacion del resto de histiocitosis de celulas deLangerhans, previamente agrupadas como histiocitosis X, queincluyen entidades tan diversas como el granuloma oseoeosinofilo, la enfermedad de Hand-Schuller-Christian o la formainfantil grave de Letterer-Siwe1.

La afectacion osea en forma de lesiones osteosclerosas en lasmetafisis de huesos largos es caracterıstica de la enfermedad, sibien mas de la mitad de los casos publicados presentanmanifestaciones extraesqueleticas2–5. Su presentacion clınica espolimorfa y heterogenea, lo que obliga a un alto ındice de sospechapara alcanzar el diagnostico. En este estudio se recogen lasprincipales manifestaciones clınicas y formas de presentacion,dificultades diagnosticas y respuesta al tratamiento de una serie de12 pacientes diagnosticados de esta enfermedad.

Pacientes y metodo

Estudio retrospectivo que analiza 12 casos de pacientesdiagnosticados de enfermedad de EC a lo largo de los ultimos13 anos (marzo de 1999-abril de 2012). La procedencia de estospacientes corresponde al Hospital de Bellvitge, Barcelona(4 casos), Hospital Vall d’Hebron, Barcelona (3 casos), Hospitalde Cabuenes, Gijon (un caso), Hospital La Paz, Madrid (uncaso), Hospital de Cruces, Bilbao (un caso), Hospital GermansTrias i Pujol, Badalona (un caso) y Hospital Clınic, Barcelona(un caso).

El diagnostico de enfermedad de EC se considero cuando en uncontexto clınico adecuado se detecto por metodos histologicos lapresencia de un infiltrado de celulas histiocitarias espumosas, contincion por inmunohistoquımica positiva para CD68 y negativapara CD1a, lo que es tıpico de la histiocitosis de EC. Se revisaron lashistorias clınicas de todos los pacientes, recogiendo de formaprotocolizada datos demograficos, clınicos, histologicos y deexploraciones complementarias practicadas durante su estudio yseguimiento. Todos los pacientes fueron atendidos por alguno delos autores del estudio, por lo que la informacion, aunqueretrospectiva, esta bien contrastada.

Los datos se analizaron mediante el programa SPSS1 (SPSS 12Inc., Chicago, IL, EE.UU.). Los valores de las variables continuas seexpresaron en forma de mediana y rango, y las variablescategoricas como porcentaje. La edad de inicio de la enfermedadse definio como la presencia de los primeros sıntomas del pacienteque pudieran ser atribuidos a su enfermedad. La fecha dediagnostico de la enfermedad de EC se relaciono con el diagnosticoanatomopatologico.

Resultados

Caracterısticas de los pacientes

Se obtuvo informacion de 12 pacientes (7 varones, 5 mujeres),con una mediana de seguimiento de 36 meses (rango IQ: 20-84). Lamediana de edad al inicio clınico de la enfermedad y en elmomento del diagnostico histologico fue de 49 (rango IQ: 28-61) y56 anos (37-62), respectivamente. Las principales caracterısticasde los pacientes estudiados y su comparacion con otras seriespublicadas estan representadas en las tablas 1 y 2.

Principales sıntomas clınicos y organos afectados

Entre las manifestaciones generales presentes al inicio odurante el curso de la enfermedad, se detecto la presencia deastenia (8 casos), de adenopatıas en diferentes territorios (4 casos)con esplenomegalia anadida (un caso) y de fiebre superior a 38 8Cjunto a la presencia de reactantes de fase aguda elevados (VSG,fibrinogeno, ferritina) en 4 casos. En 3 casos se detectaronfenomenos de autoinmunidad (anticuerpos antinucleares conespecificidad anticentromero en 2 casos, anticoagulante lupicoen 2 casos y anticuerpos antinucleares con especifidad anti-Ro,anti-La, anti-RNP en un unico caso).

Entre los diferentes organos o sistemas, el cardiovascular y elendocrino fueron los involucrados con mayor frecuencia, seguidosdel sistema nervioso central. Diez casos (83%) presentaronafectacion del sistema cardiovascular, 7 como periaortitis, 5 coninfiltracion pericardica, 2 con insuficiencia cardiaca, 2 conaneurisma de aorta, uno con afectacion valvular y otro contumoracion auricular. Ocho casos (67%) presentaron afectacionendocrina, 7 de la hipofisis (5 neurohipofisitis en forma de diabetesinsıpida, 4 adenohipofisitis, 2 como hipogonadismo hipogonado-tropico, uno en forma de insuficiencia suprarrenal por deficit deACTH, y otra asintomatica detectada en la necropsia), tiroidea en 2casos y gonadal (testicular, hipogonadismo hipergonadotropico) ysuprarrenal (un caso). La afectacion neurologica se observo en 6pacientes (50%) en forma de ictus (3 casos) y afectacion menıngea(3 casos) como manifestaciones mas frecuentes, y epilepsiarefractaria al tratamiento en otro. En esta serie de pacientes laafectacion neurologica se relaciono de forma independiente yestadısticamente significativa con la mortalidad (p < 0,05).

Tabla 2Principales caracterısticas clınicas de los 12 pacientes de esta serie

Caso Sexo Anos Cardiovascular Neurologica Pulmonar Oseaa Rinones

«peludos»

Endocrina Oftalmica Cutanea Histologica Fallecimiento

Incio Dx

1 V 24 29 Periaortitis.

AAA. T.

mesenterica

AVC Neumopatıa

intersticial

No No Neurohipofisitis.

Diabetes insıpida

Queratitis

(ceguera)

Xantelasmas.

Exantema

macular

Queratitis

granulomatosab.

Biopsia cutanea.

Biopsia muscular

No

2 V 49 51 Periaortitis.

Shock

cardiogenico

AVC. Meningioma Neumopatıa

intersticial

No Sı Hipogonadismo

hipergonadotropico

(infiltracion testicular)

- Pigmentacion

pruriginosa

Orquitis

granulomatosab.

Biopsia cutanea.

Necropsia

Sı

3 M 60 63 Periaortitis.

D. pericardico.

IC, FA

Paquimeningitis.

HC

Neumopatıa

intersticial

Sı Sı - - - Necropsia Sı

4 M 16 24 - Pancerebritis.

Estatus epileptico

- No No Adenohipofisitis.

Insuficiencia

suprarrenal

secundaria

- Dermatitis

atopica.

Paniculitis

Biopsia muscular No

5 V 29 59 AAT - - Sı No Nodulo tiroideo.

Panhipofisitis.

Diabetes insıpida.

Hipogonadismo

hipogonadotropico

Exoftalmos Xantelasmas Tiroiditis

granulomatosab

No

6 V 76 77 D. pericardico.

HTAP

Meningiomas - Sı Sı Adenohipofisitis.

Insuficiencia

suprarrenal

secundaria

- Xantelasmas Necropsia Sı

7 M 28 33 - - Neumopatıa

intersticial

Sı No Masa hipofisaria.

Diabetes insıpida

Exoftalmos - Biopsia hipofisaria.

Biopsia de senos

No

8 M 59 61 Periaortitis.

D. pericardico

AVC - Sı No - Exoftalmos Xantelasmas Biopsia osea.

Biopsia cutanea.

Biopsia orbitaria

Sı

9 V 46 54 Periaortitis - - Sı Sı Panhipofisitis.

Diabetes insıpida.

Hipogonadismo

hipogonadotropico

Exoftalmos - Biopsia orbitaria No

10 M 50 50 Periaortitis LOES - Sı No Neurohipofisitis.

Diabetes insıpida

- - Biopsia osea No

11 V 61 61 D. pericardico.

T. auricular

- Pleuritis Sı Sı - - - Biopsia renal

(perirrenal)

No

12 V 72 72 Infiltracion

pericardica.

Periaortitis. IM

infiltracion

anillo valvular.

Rotura cuerda

tendinosa

- Engrosamiento

pleural.

Neumopatıa

intersticial

Sı Sı - Infiltracion

retroorbitaria

asintomatica

sin proptosis

Xantelasmas Biopsia pleural No

AAA: aneurisma de aorta abdominal; AAT: aneurisma de aorta toracica; AVC: accidente cerebrovascular; D: derrame; Dx: diagnostico; FA: fibrilacion auricular; HC: hidrocefalia; HTAP: hipertension de la arteria pulmonar; IC:

insuficiencia cardiaca; IM: insuficiencia mitral; LOES: lesiones ocupantes de espacio; M: mujer; T: trombosis; V: varon.a Osteoesclerosis diafisometafisaria de huesos largos.b Reinterpretacion de biopsia previa.

M.

Jua

no

s Ib

orra

et a

l /

Med

Clin

(Ba

rc). 2

01

2;1

39

(9):3

98

–4

03

40

0

Figura 1. Biopsia testicular (hematoxilina-eosina, �100). Tubulos atroficos con

infiltrado inflamatorio intersticial granulomatoso, con histiocitos y ceulas gigantes

(tipo Touton, flecha). Tincion con inmunohistoquımica (CD68/CD1a).

Figura 2. Engrosamiento periaortico (flechas) caracterıstico de la enfermedad de

Erdheim-Chester.

M. Juanos Iborra et al / Med Clin (Barc). 2012;139(9):398–403 401

La principal manifestacion cutanea fue la presencia dexantelasmas palpebrales, observada en un 41% de los casos,mientras que la afectacion ocular se detecto en cerca de la mitad delos pacientes, en forma de proptosis ocular (4 casos) o deinfiltracion corneal motivo de ceguera (un caso). La mayorıa(75%), pero no todos, presentaron esclerosis radiologica ohipercaptacion metafisodiafisaria en la gammagrafıa osea con99Tc, afectacion osea tıpica de esta enfermedad. Seis pacientes(50%) desarrollaron afectacion pulmonar en forma de neumopatıaintersticial (5 casos) y pleuritis (2 casos). La caracterısticaafectacion perirrenal en forma de rinones desflecados o «peludos»(hairy kidneys) con infiltracion de la fascia de Gerota se observo en6 (50%) casos.

Dificultades diagnosticas

En algo mas de la mitad de los casos (7/12) se llego aldiagnostico tras la practica de una biopsia de los tejidos afectados;en el resto de los pacientes se alcanzo el diagnostico a partir de lareinterpretacion, a instancias del clınico, de las biopsias yapracticadas (3 casos; 25%), o bien tras el estudio necropsico (2casos; 16%). Aproximadamente la mitad de los pacientes recibioinicialmente un diagnostico erroneo: fibrosis retroperitoneal(2 casos), histiocitosis X (un caso), linfoma (un caso) y sındromede Sjogren (un caso). El intervalo entre el inicio de la clınica y eldiagnostico histopatologico fue de 30 meses (rango IQ: 3-87).

Curso clınico, evolucion y tratamiento

Ademas del seguimiento clınico, en un tercio de los pacientes seutilizo la tomografıa computarizada por emision de positrones(PET/TC) para evaluar la actividad y extension de la enfermedad. Lacausa del fallecimiento fue de origen cardiovascular en un caso(shock cardiogenico), neurologico en 2 y por insuficienciarespiratoria irreversible en el ultimo. El comportamiento clınicoy la respuesta al tratamiento de los pacientes fueron tambienextremadamente heterogeneos. El tratamiento con glucocorticoi-des (1 mg/kg/d) se administro a 9 pacientes, con escasa respuestaclınica (solamente 3 respondieron de forma parcial, requiriendotratamiento adicional con inmunodepresores). Cuatro pacientesfueron tratados con interferon a (3-6 millones sc/d, 3 veces porsemana), de los cuales 3 respondieron inicialmente al tratamiento,aunque esta respuesta no se mantuvo en el tiempo; el cuarto tuvoque suspenderse debido a la mala tolerancia y citopenias gravesatribuidas al farmaco. Otros medicamentos inmunodepresores,como el metotrexato, la ciclosporina o la azatioprina, seadministraron ante la refractariedad del cuadro, con escaso exito.Finalmente, la administracion de pentostatina (4 mg/kg quince-nalmente) en 3 pacientes se acompano de una respuesta parcial enun caso.

Los 4 fallecimientos ocurridos durante el seguimiento seprodujeron en los 6 primeros anos. La supervivencia a 6 anosfue de un 67%.

Discusion

La enfermedad de EC afecta a pacientes de todas las edades, sinpreferencia de sexo, y su expresividad clınica oscila desde lesionesoseas asintomaticas hasta la muerte como consecuencia decomplicaciones sistemicas. El sustrato anatomopatologico, tantode las lesiones oseas como de las manifestaciones extraesquele-ticas, es la infiltracion de los tejidos por celulas gigantesmultinucleadas (celulas de Touton) e histiocitos cargados delıpidos en cuya membrana se detecta el antıgeno CD 68, pero que, adiferencia de las celulas de Langerhans, no expresan el antıgenoCD1a (fig. 1). En este estudio se recogen y analizan las

caracterısticas de una serie de 12 pacientes estudiados en Espanadurante la ultima decada.

Del analisis de los resultados de esta serie, destaca la granheterogeneidad de las manifestaciones clınicas y radiologicas, asıcomo la dificultad en el diagnostico. Cualquier organo o tejidopuede afectarse. Algunas manifestaciones clınicas o hallazgosradiologicos pueden sugerir el diagnostico. La fibrosis periaortica(fig. 2), que en ocasiones puede afectar a la aorta en toda sulongitud, envolviendola como si de un «manguito» se tratara(coated aorta), o la infiltracion y desflecamiento de la fascia deGerota perirrenal, dando el aspecto de «rinones peludos» (fig. 3),son manifestaciones radiologicas caracterısticas de esta enferme-dad. La captacion de 99Tc en la gammagrafıa osea de las zonasmetadiafisarias de los huesos largos (fig. 4), en especial enmiembros inferiores, o la presencia de osteoesclerosis en laradiografıa osea simple, se ha considerado tan caracterıstica de laenfermedad de EC, que ante su ausencia se deberıa de dudar deldiagnostico; sin embargo, y en nuestra opinion, si bien la presencia

Figura 3. Infiltracion perirrenal (flechas) de la fascia de Gerota («rinones peludos»), con su correspondiente hallazgo patologico.

M. Juanos Iborra et al / Med Clin (Barc). 2012;139(9):398–403402

de esta alteracion radiologica o gammagrafica es muy sugestiva, loshallazgos en algunos de los pacientes aquı comunicados, ası comode otros publicados2, permiten afirmar que en ocasiones este signoradiologico falta y su ausencia no descarta el diagnostico de laenfermedad.

Otro de los organos diana a partir del cual se puede sospechar eldiagnostico es el pulmon6,7, de tal manera que ante un paciente conun patron intersticial no filiado, la posibilidad de que puedatratarse de una enfermedad de EC, aun siendo poco probable hayque tenerla en cuenta, sobre todo si el clınico detecta otros datosaparentemente inconexos de la anamnesis o de la exploracionfısica8, como puedan ser la presencia de xantelasmas, exoftalmos otrastornos endocrinologicos asociados, especialmente de la neu-rohipofisis, como la diabetes insıpida.

Es bien conocida la afectacion del intersticio pulmonar en otrasformas de histiocitosis, como por ejemplo en la de celulas deLangerhans, sin embargo la afectacion de lobulos superiores, lapresencia de neumotorax de repeticion y de granulos de Birbek ode macrofagos con el marcador monoclonal OKT6 frente alantıgeno CD1a, tıpico de las celulas de Langerhans, permiten ladistincion entre ambas entidades en la mayorıa de los casos1.Dos

Figura 4. Osteoesclerosis diafisometafisaria (flecha), captacion gammagrafica (99Tc)

tıpica de la enfermedad de Erdheim-Chester.

parecen ser las manifestaciones mayores o mas importantes, o almenos con una mayor influencia en la supervivencia de lospacientes con este trastorno, la cardiovascular y la neurologica9–12.

En un estudio reciente, Haroche et al.9 revisan las manifes-taciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad de EC,encontrando que la afectacion de la aorta en forma de fibrosisperiaortica (coated aorta) aparece en mas de la mitad de lospacientes, y que incluso puede extenderse envolviendo a las ramasarteriales que emergen de la aorta, generando sıntomas isquemi-cos del territorio afectado. La fibrosis retroperitoneal o periaortitiscronica y la enfermedad de Takayasu son entidades que hay quetener en cuenta en el diagnostico diferencial de esta forma depresentacion de la enfermedad13,14.

Otras estructuras cardiacas, como el endocardio (aparatovalvular), el pericardio o el miocardio (tumor auricular, isquemiamiocardica), pueden estar infiltradas por esta proliferacionhistiocitaria, aunque con menor frecuencia, datos superponiblesa los presentados en este estudio. La resonancia magnetica o la TCson excelentes exploraciones para objetivar la afectacion de estasestructuras10. Un tercio de los pacientes estudiados que fallecieronlo hicieron de forma secundaria a la afectacion cardiovascular.

La infiltracion arterial perivascular puede ser responsable demanifestaciones vasculares neurologicas que se presentan clıni-camente en forma de ictus isquemicos. Tambien las meningespueden verse afectadas y generar sintomatologıa, como hidro-cefalia o crisis comiciales2,11. Se describen 3 patrones de afectacionneurologica: infiltracion perivascular e isquemia, afectacionmenıngea con tumores similares a meningiomas, y un patronmixto. Todos ellos pueden observarse en distintos sujetos de estaserie. La afectacion neurologica, sea del tipo que sea, comporta unmal pronostico2,12.

El desconocimiento de esta entidad dificulta sobremanera sudiagnostico. La mayorıa de los pacientes aquı presentadostardaron anos en diagnosticarse, siendo necesaria la practica denumerosas biopsias para poder llegar al diagnostico. En algunoscasos las biopsias ya practicadas, inicialmente inespecıficas, al serreevaluadas por los patologos en un adecuado contexto clınico ytras los correspondientes estudios de inmunohistoquımica,permitieron alcanzar el diagnostico correcto. Aun cuando algunosautores han sugerido unos criterios diagnosticos9 entre los que seencuentra la afectacion osea en forma de osteoesclerosismetadiafisaria, creemos que este requisito diagnostico no esimprescindible. De hecho, en varios de los pacientes de esta serie,algunos con estudio necropsico posterior, no se encontro estacaracterıstica afectacion osea.

La enfermedad diseminada es, en general, refractaria altratamiento con glucocorticoides, por lo que se recurre a terapiainmunodepresora coadyuvante (azatioprina, ciclosporina) e,incluso, dada la falta de respuesta en la mayorıa de los casos, a

M. Juanos Iborra et al / Med Clin (Barc). 2012;139(9):398–403 403

citostaticos como alcaloides de la vinca (vinblastina), antimeta-bolitos (metotrexato) o etoposido, aislados o en combinacion.Estudios recientes sugieren que la administracion de interferon apodrıa ser util en el control de estas formas mas agresivas de laenfermedad12,15, donde probablemente subyace un trastorno delas citocinas16, una base inmunologica y, quizas en algunos casos,un comportamiento clonal3,4. Sin embargo, aunque escasa, nuestraexperiencia en 3 pacientes no es favorable, quizas por tratarse deformas multisistemicas y agresivas de la enfermedad. Formaslocalizadas en la piel o estructuras oseas aconsejan una conductaexpectante, aunque si los sıntomas obligan a un tratamiento activopodrıa plantearse radioterapia a bajas dosis, glucocorticoidesintralesionales o biopsia excisional. Parece que la practica de unaPET/TC podrıa ser una buena herramienta en el seguimiento clınicoy de respuesta terapeutica de los organos afectados17. Nuestraexperiencia se limita a 4 pacientes, en los que la practica de unaPET/TC ayudo a valorar la extension de la enfermedad, y en 2 casospermitio tambien objetivar la evolucion del paciente de formamorfologica y funcional. La propia naturaleza de la enfermedad ysu heterogeneidad clınica, ası como el retraso diagnostico, hacendifıcil sacar conclusiones al respecto. Es probable que un mejorconocimiento de esta entidad favorezca el diagnostico precoz y enun mayor numero de casos, haciendo posible la implementacion deestudios multicentricos controlados que permitan establecer lapauta terapeutica mas eficaz en los pacientes afectados de estaenfermedad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningun conflicto de intereses.

Agradecimientos

A Jordi Perez Lopez (Coordinador del Grupo de EnfermedadesMinoritarias, Sociedad Espanola de Medicina Interna; Servicio deMedicina Interna, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Espana).

Anexo

Componentes del Grupo para estudio de la Enfermedad deErdheim-Chester: Andres Lopez Hernandez (Servicio de Hemato-logıa, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Espana); Ines de Torres(Departamento de Anatomıa Patologica, Hospital Vall d’Hebron,Barcelona, Espana); Xavier Martınez Gomez (Departamento deMedicina Preventiva y Epidemiologıa, Hospital Vall d’Hebron,Barcelona, Espana); Ramon Pujol Farriols, Francesca MitjavilaVillero (Servicio de Medicina Interna, Hospital de Bellvitge,IDIBELL, Barcelona, Espana); Maria Jose Paules Villar (Departa-mento de Anatomıa Patologica, Hospital de Bellvitge, IDIBELL,Barcelona, Espana); Carlos Villabona Artero, Manuel Perez Maraver(Seccion de Endocrinologıa, Hospital de Bellvitge, IDIBELL,Barcelona, Espana); Xenia Acebes Roldan (Servicio de Oftalmolo-gıa, Hospital de Bellvitge, IDIBELL, Barcelona, Espana); Jose Antonio

Narvaez Garcia, Susana Margarita Rossi Seoane (Servicio deRadiodiagnostico, Hospital de Bellvitge, IDIBELL, Barcelona,Espana); Elisa Ester Rodriguez Avila, Silvino Rubio Barbon, EvaFonseca Aizpuru (Servicio de Medicina Interna, Hospital deCabuenes, Gijon, Espana); Araceli Canovas Fernandez (Serviciode Medicina Interna, Hospital de Cruces, Bilbao, Espana); GerardEspinosa (Servicio de Medicina Interna, Hospital Clınic, IDIBAPS,Barcelona, Espana); Jesus Casado (Servicio de Medicina Interna,Hospital Universitario La Paz, Madrid, Espana).

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