Enfermedad de Parkinson

Sebastián Quinteros Palomera

Interno de Neurología 2012

Definición

Enfermedad de Parkinson:

Trastorno neurodegenerativo crónico que conduce con el tiempo a una incapacidad progresiva, producido a consecuencia de la destrucción de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra.

La enfermedad de Parkinson también desencadena, además de las alteraciones motoras, alteraciones en la función cognitiva, en la expresión de las emociones y en la función autónoma.

Kumar, pág. 844

Introducción Afección neurológica degenerativa frecuente Es una enfermedad progresiva en el tiempo Afección de la vía dopaminérgica El signo identificable más precoz es el temblor Etiología desconocida (EPI) Gran % de EP no son EP a la biopsia cerebral

Epidemiología 30-160 casos x 105 hab. 1% población mayor de 60 años Predominio en sexo masculino 10% de la EP es de carácter genético La incidencia de Cuerpos de Lewy aumenta con la

edad El temblor característico afecta a cerca del 70% de

los pacientes  El 38% de los pacientes muestran depresión, el

27% alucinaciones y el 20% ansiedad. La mortalidad por EP es 1.65 veces mayor en

hombres que en mujeres Con la introducción de la Levodopa, se da a los

pacientes una esperanza de vida casi normalDra. Violeta Díaz y Dr. Pedro Chaná, presentado en congreso de neurología, 2006

40% Síndromes de Parkinson son secundarios a uso de drogas

40% Síndromes de Parkinson son secundarios a factores de riesgo

cardiovascular

Epidemiología

Fig 1. Probabilidad de tener enfermedad de Parkinson

Etiopatogenia

Síntomas ante 80% pérdidas neuronales

Combinación Genetico-Ambiental Desequilibrio de NTs

Pérdida Neuronal SNpc

Cuerpos de Lewy y Neuritas de Lewy en SNpc

FisiopatologíaN

OR

MA

L

PAR

KIN

SO

N

Clínica: cardinales Bradicinesia

Bradicinesia Acinesia Hipocinesia

Rigidez Rueda Dentada Tubo de Plomo

Temblor de Reposo (3-6Hz) Postural Reposo

Inestabilidad Postural (posterior)

Clínica Depresión Demencia (30%) Facie Inexpresiva (Poker Face) Marcha lenta y sin braceo Propulsión y/o Retropulsión Alteraciones:

Pensamiento Aprendizaje Memoria Lenguaje Juicio Resolución de Problemas Anomia

Clínica Taquicinesia Problemas deglutivos (50%) Trastornos ciclo sueño-vigilia Hiposmia / Anosmia (70%) Constipación / Retención

Fenómeno de Off Fenómeno de On

Diagnóstico Típico: Clínico sin mayor estudio Atípico: Diagnóstico por prueba terapéutica

El PET Scan es la técnica de preferencia para la diferenciación etiológica del parkinsonismo.

UK PARKINSON’S DISEASE SOCIETY BRAIN BANK CLINICAL DIAGNOSTIC CRITERIA

Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathicParkinson’s disease. A clinico-pathological study of 100 cases. JNNP 1992;55:181-184.

Escala de Hoenh y Yarh para valorar la progresión y severidad de EP

Diagnósticos Diferenciales

• Parálisis Supranuclear Progresiva• Atrofia Múltiple Sistémica• Enfermedad por cuerpos de Lewy difusa• Hallevorden-Spatz• Enfermedad de Pick• Sd Shy Drager• Atrofia Olivo-Ponto-Cerebelosa• Sd Alzheimer-Parkinson• Variante Rígida Hungtinton• Degeneración Cortico-Basal

• Tóxicos• MPTP• Manganeso• Monóxido de Carbono• Drogas: neurolépticos, metoclopramida,

amiodarona, antagonistas de calcio, litio, ciclosporina, disulfiram, meperidina, valproato, IRSS

http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/aula2001/tema9/parkinson5.htm

• Lesiones Vasculares• Infartos Lacunares en GB o SNpc• Hidrocefalia• TU o Quistes• Disfunción Paratiroidea• Endocrino-Metabólica• Disfunción Hepatica Crónica• Infecciones• Enfermedad de Wilson• Estados Postencefaliticos o Psotvacunales• VIH• Enfermedad C-J• Enfermedad de Whipple• Enfermedad Gerstmann–Sträussler–

Scheinker

• Temblor esencial• Temblor ortostático primario• Temblor específico de tarea o postura• Temblor en la enfermedad de Parkinson• Temblor distónico• Temblor de Holmes• Temblor del velo del paladar• Temblor inducido por drogas, tóxicos y disturbios metabólicos• Temblor en las neuropatías periféricas• Temblor psicógeno

Sindrome Parkinsoniano por fármacos

1. Neuroléptico: Bloqueador receptor dopaminérgico (Metoclopramida)

2. Antidepresivos: IRSS (fluoxetina, sertralina)

3. Vasoactivantes Cerebrales: Bloqueadores Canales de Calcio (flunarizina, verapamilo, cinarizina)

4. Estabilizadores del Ánimo y Anticonvulsivantes: Valproico y Litio

5. Antihipertensivos: Depletores presináticos mono aminérgicos (reserpina)

Tratamiento: Familias FarmacológicasFamilia Farmacológica

Acción

L-Dopa Precursor de DA

Inhibidores DC Inhiben la degradación periférica

Dopaminérgicos ErgólicosNo Ergólicos

Inhibidores de COMT Inhiben la degradación

Inhibidores MAO-B Neuroprotector e inhibidor de la degradación

Liberador de DA Aumentan la liberación de DA

Anticolinérgico Disminuyen el temblor

Tratamiento FarmacológicoFamilia Farmacológica Fármaco

L-Dopa L- Dopa

Inhibidores DC Carbidopa, Bemserazide

Dopaminérgicos Pramipexole, Ropinirol, Pergolide, Cabergolina, Apomorfina

Inhibidores de COMT Entacapone

Inhibidores MAO-B Selegiline, Rasogiline

Liberador de DA Amantadina

Anticolinérgicos Trihexifenidilo (Tonaril)

Recomendaciones Usar Agonistas Dopaminérgicos en pacientes

jóvenes Tratar de retrasar lo más posible el uso de L-Dopa Iniciar tratamiento ante sintomas moderados de

la enfermedad (manos, lado dominante, laboral, estabilidad)

Reducir el uso de Tonaril por compromiso cognitivo progresivo

Ante alucinaciones disminuir la dosis de L-Dopa Se pueden asociar neurolepticos atípicos (no

producen extrapiramidalismo)

Tratamiento Quirúrgico Estimulación Cerebral Profunda

Electrodos estimulan: Globo Pálido, Tálamo o NST

Uso ante refractariedad a tratamiento médico y enfermedad de inicio precoz con gran progresión

Parkinson's Disease Foundation

Tratamiento Quirúrgico Palidotomía y Talamotomía

Uso de energía por radiofrecuencia Destrucción cerebral del porte de un frijol Son menos usadas por ser de carácter

irreversible

Subtalamotomía

Parkinson's Disease Foundation

Pronóstico Mortalidad inicial a:

5 años: 25% 10 años: 65% 15 años: 89%

La mortalidad post tratamiento se ha reducido en un 50% con L-Dopa

Inicio de terapia tardía, demencia y baja respuesta a la L-Dopa son predictores de mayor mortalidad

Medscape Review, Parkinson’s Disease 2011