ENFERMEDAD DE PARKINSON Y DROGAS

ANTIPARKINSONIANAS

Q.F. NIDIA J. HERNÁNDEZ ZAMBRANO

PARKINSONISMO Alteración neurológica progresiva relacionada al movimiento

muscular, se caracteriza por rigidez, bradicinesia, temblor distal e inestabilidad postural

Afección neurológica más común en la tercera edad, la mayor parte en mayores de 65 años

Se relaciona con una disminución de la actividad inhibidora de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra y el cuerpo estriado (estructuras que forman parte del sistema de ganglios basales del cerebro y que tienen por función el control motor)

El parkinsonismo más común es el idiopático, pero también puede ser secundario a una encefalitis viral, a lesiones vasculares o fármacos como la fenotiacina

El la enfermedad de parkinson se pierden las neuronas dopaminérgcas en la sustancia nigra

ANTIPARKINSONIANOS

ESTRATEGIA FARMACOTERAPEUTICA . Potenciación de la actividad dopaminérica central (D2) Directa: levodopa Indirecta: inhibidores de la MAO . Bloqueo de la función colinérgica

FÁRMACOS

ANTICOLINERGICOS Puros: biperideno, cicrimina Con actividad antihistaminica:

benzatropina, difenhidramina, orfenadrina

AGONISTAS Y ACTIVADORES DOPAMINERGICOS derivados ergoticos: bromocriptina,

pergolida Amantadina, apomorfina Pramipexol, ropirinol PRECURSORES DE

DOPAMINA levodopa INHIBIDORES DE LA

LAAD Carbidopa, benserazida

INHIBIDORES DEL CATABOLISMO DE LEVODOPA Y DOPAMINA Inhibidores de MAO-B:

selegilina Inhibidores de COMT:

tolcapona, entacapona

NEUROLEPTICOS ATIPICOS Clozapina, risperidona,

olanzapina, quetapina

Alivio temporal de los síntomas, no detienen ni revierten la degeneración neuronal

LEVODOPA Precursor de la dopamina Efectiva en la fase inicial de la enfermedad

MECANISMO DE ACCION La dopamina no puede

atravesar BHE, por lo que se administra su precursor inmediato, levodopa

La levodopa penetra con facilidad al SNC convirtiéndose luego en dopamina

Entonces se recuperan los niveles de dopamina en la sustancia nigra

CARVIDOPA La descarboxilación de la levodopa

también se da en tejidos periféricos, ocasionando efectos colaterales

La carbidopa, inhibe la DOPA-dexcarboxilasa y no atraviesa BHE

Por tanto disminuye el metabolismo de la levodopa en TGI y tejidos periféricos, incrementando la biodisponibilidad de levodopa en SNC

Además permite disminuir la dosis de levodopa

INTERACCIONES Piridoxina: incrementa el

metabolismo periférico de levodopa

Fenelcina (IMAO): crisis hipertensivas

CONSIDERACIONES EN US USO Se puede producir el fenómeno on-off, perdida repentina del efecto Los alimentos proteicos (AAs neutros) compiten con la levodopa mediante el

transporte en la BHE y durante la absorción intestinal Hay disminución de los efectos entre el tercero y quinto año de uso En psicóticos la levodopa exacerba los síntomas En pacientes con glaucoma eleva la PIO Precaución en pacientes con afecciones cardiacas

RAMS Periféricas: anorexia, nauseas, vómitos,

taquicardia, extrasístoles ventriculares, hipotensión, midriasis, discrasias sanguíneas, coloración café de orina y saliva

Centrales: alucinaciones visuales y auditivas, movimientos involuntarios anormales (discinesia), cambios del estado de ánimo, ansiedad

BROMOCRIPTINA

Alcaloide derivado de la ergotamina, agonista dopaminérgico

Efectos similares a los de levodopa, pero es más común el desarrollo de alucinaciones, confusión, delirio, nauseas, vómitos e hipotensión ortostática

A diferencia de la levodopa, provoca discinesia con menor frecuencia

La dosis se incrementa gradualmente durante dos a tres meses

Precaución en pacientes psiquiátricos, cardiacos, úlcera péptica

AMANTADINA Antiviral de utilidad en la

influenza con acción antiparkinsoniana

Incrementa la síntesis, liberación o recaptura de dopamina en las neuronas residuales

Poca acción sobre el temblor distal, pero es mas efectivo que los anticolinérgicos para controlar la rigidez y la bradicinesia

Menos eficaz que levodopa, mayor desarrollo de tolerancia

RAMS: inquietud, alucinaciones, psicosis, retención urinaria, edema periférico, sequedad de boca

SELEGILINA Inhibe selectivamente a la

MAO-B disminuyendo el metabolismo de la dopamina y por tanto incrementa los niveles de dopamina en SNC

Sinergiza las acciones de la levodopa

No ocasiona crisis hipertensivas, a diferencia de los inhibidores no selectivos e la MAO

ANTIMUSCARINICOS Son coadyuvantes en el tratamiento

del parkinsonismo, menor eficacia que la levodopa

Benzatropina, biperideno, trihexifenidilo: sus efectos son semejantes

RAMs: cambios de estado de animo, xerostomía, similares a los producidos por dosis altas de atropina No usar en personas con glaucoma,

hipertrofia prostática, estenosis pilórica

AGONISTAS DE DOPAMINA Pramipexol, ropirinol Son agonistas preferenciales D2, no son

derivados de la ergotamina Alivian los síntomas motores de los

pacientes que no se tratan con levodopa Pueden retrasar la necesidad de emplear

levodopa al inicio de la enfermedad y disminuir la dosis cuando esta avanzada

Provocan discinesias con menor frecuencia que la levodopa

RAMs: nauseas, alucinaciones, insomnio, mareaos, estreñimiento, hipotensión ortostática

TOLCAPONA

Inhibe de manera reversible y selectiva la COMT periférica y central

Coadyuvante de la levodopa y carbidopa La COMT metaboliza a la levodopa a 3-

O-metildopa, la cual compite con la levodopa por el transporte activo hacia el SNC

La tolcapona disminuye las concentraciones de 3-O-metildopa aumentando la captación central de levodopa y produciendo mayores concentraciones de dopamina en el SNC

Reduce la frecuencia del fenómeno on-off

Es frecuente la diarrea, además genera hepatotoxicidad lo que obliga a dejar su uso