Enfermedad de Wilson:Epidemiologia y Diagnostico

Francisco Javier Hevia Urrutia

Costa Rica

DEFINICIÓN

❖ Enfermedad autosómica recesiva, caracterizadapor una acumulación tóxica de cobre en hígado ysubsecuentemente en cerebro y otros órganos.

❖ Huérfana, rara, poco frecuente

❖ Mortal si no la diagnosticas a cualquier edad

▪Mundial 0.5 / 100000 habitantes

▪ Alemania 2.9 /

▪ Japón 3.3 /

▪ Costa Rica 4.9 /❖ Cantones muy alta : 14 - 59

❖ alta: 9.8- 14.7

❖ moderada: 4.9- 9.8

❖ baja: < 4.9

Epidemiologia

• Mas alta del mundo: Costa Rica 4.9/100.000, mutante Asn 1270 Ser

• Isla de Cerdeña 10/100.000 mutacion -441/-427del

• Mas comunes: His1069Q Europa y USA

Arg778Leu en Korea, Japón, China,

2007del7 Islandia,

Met645Arg en España

Epidemiological •Country prevalence:

•Country distribution

•Specific mutantsCaucasians H1069Q 40%Asiatics A778L 30%Canary Islands L708P 90%Costa Rica A1270S 61%

Genetic• 894 variants/ 814 pathogenic

Missense/ nonsense 565, splicing 73, short deletions 96, short insertions/duplications 65, others 27. HGMD®Professional 2017.4

• Genetic epidemiologyDifferent for every country

• Options methodsPanel 8 exons/ All exons/ MLPA/ Sequence regulate regions/ Whole genomesequencing

• Rare or new optionsSegmental uniparental isodisomy

EPIDEMIOLOGÍA EN CENTROAMÉRICA Y EL CARIBE

• Guatemala, El Salvador, Honduras, Panamá, Rep. Dominicana : casos aislados

• Nicaragua: 2 casos neurológicos y 1 Wilson Fulminante (Costa Rica)

• Cuba: mutación N41S en 130 pts

SURAMÉRICA• BRASIL: mutaciones más frecuentes:

3402delC 30.8%L708P 16.7%

Enf Wilson en el sur de Brasil: 40 años de seguimientoClinics (Sao Paulo). 2011 Mar; 66(3): 411–416.

36 pts, 1970-2010, 75% origen Europeo

• ARGENTINA: El exjugador de Gimnasia La Plata sufre la enfermedad de Wilson y necesita ayuda del mundo del fútbol para poder seguir luchando por su vida.

• PERÚ: Enfermedad de Wilson: forma nueropsiquiátrica dominante, presentación de un caso.

• CHILE: La enfermedad de Wilson es infrecuente en Chile aunque existen comunicaciones de casos y series clínicas en nuestro medio (Dr. Marco Arrese).

Revista medica de ChileRev. méd. Chile v.138 n.10 Santiago oct. 2010rtamento de Neurología, Clínica Las Condes. Santiago de Chile.Miranda M, Brinck P, Roessler JL, Troncoso M. González M. Villagra R. Enfermedad de Wilson: Experiencia Clínica en 16 pacientes. Rev Med Chile 1995; 123: 1098-107

• URUGUAY: Comunicación de un caso clínico y su evolución a los 8 años. Forma de presentación neurosiquiátrica. Drs. Tarigo H., Legnani E.

Med Int Mex 2007;23(5):458-63

Enfermedad de Wilson: reporte de un caso y revision de la literatura

Marco Antonio Lopez Hernandez, Marlene Serrano Rufino

MÉXICO

COLOMBIA

• Iatreia Jan/Mar 2010, Wilson’s disease: a review ; Herrera,Munoz, Restrepo, Univ Antioquia, Medellin

• Acta Med Colomb 2002; 27. ; Pulido, Medina, De Castro, Tamayo, Medina, Restrepo. Medellin. Presentacion 1 caso hepático trasplantado

• Iatreia oct/dic 2017; Degeneracion Hepatolenticular : a proposito de 3 casos; Castaño, Gómez, Ocampo, Casanova. Familia de Granada, Antioquia. Índice: trastorno neuropsiquiatrico, 2 con base al antecfamiliar y el 3 esteatohepatitis ( dx entre 13 a 22 a)

EVENTOS DE LA ENFERMEDAD DE WILSON EN COSTA RICA

CENTRO NACIONAL DE LA ENFERMEDAD DE WILSON (CENWIL)

Hospital San Juan de Dios San José, Costa Rica

fheviau@gmail.com

Copper Test

• Ceruloplasmin (Enzimatic: holo-ceruloplasmin)

• 24 hrs urinary copper (DP Challenge in children)

• Kayser – Fleischer ring (Slit lamp)

• Copper liver biopsy

• Serum copper (FWD)

• Treatment test

DIAGNÓSTICO

1. Ceruloplasmina > 20 mg/dl

2. Anillo de Kayser Fleischer presente

3. Cobre urinario/24 hrs + 100 ugr

4. Cobre hepático + 200ucg/gdw

5. Cobre libre < 10 ugr/dl

6. CuS/cerulopl > 2

7. Incorporación de radiocobre a ceruloplasmina muy baja

• Think of Wilson´s disease : early diagnosis

• Leipzig Score, 2001:Crietrio Dx Puntaje Criterio Dx Puntaje

e

KF Rings Present 2 Liver copper

>4 u/kg 2

Absent 0 0.8-4 1

Neurological symptoms

Severe 2 normal -1

Mild 1 Rhod + 1

Ceruloplasmin >0.2g/d 0 Ur. Copper normal 0

0.1-0.2 1 1-2 x uln 1

< 0.1 2 >2 x uln 2

Coombs -Neg Present 1 Nl, >5x D-P

2

Absent 0 Mutation Both 4

1 detect 1

No mut 0

Total Evaluation

4 or more Dx established

3 Possible, more test

2 or less Very unlikely

The First Step

LABORATORIO DE TAMIZAJE NEONATALDIVISIÓN GENÉTICA MOLECULAR

- Desde 2010:

Panel de 4 mutaciones : M645R, M665I, L708P, N1270S (Centeno,C . 2007)

- Desde 2013 a Actualidad:

Secuenciación completa del gen ATP7B (Región 5´UTR, 21 exones y regiones de splicing)

Familias estudiadas: 115 -Mutaciones encontradas (frecuencia alélica)

-M665I : 1%-T1434M : 1%-H1207R : 1%-L708P : 2%-M645R : 7%-N1270S : 43%-No mutaciones : 43.7%

Genotipos encontrados- Homocigoto:

N1270S/ N1270SL708P/ L708P

- Heterocigoto compuestoM665I / N1270ST1434M / N1270SH1207R/ N1270SL708P/ N1270SM645R/ N1270S

LABORATORIO DE TAMIZAJE NEONATAL Y ALTO RIESGODIVISIÓN GENÉTICA MOLECULAR

SERVICIO DE GENÉTICA MÉDICA Y METABOLISMO, HNN

Dra. Mildred Jiménez H.BT. Indira Chaves G.

MSc. Jessica Arroyo H.

DIAGNÓSTICO

• Método tamizaje: estudio familiar• Pensar en Enfermedad de Wilson• Disponer pruebas del Cobre• Dos pruebas positivas - hacen el diagnóstico• Ante la duda: síguelo, prueba terapéutica• NO LO ABANDONES

Axioma Hevia en Costa Rica:Toda enfermedad hepática crónica en menores de 30 años, si no es por OH, en Costa Rica es enfermedad de Wilson.

CLÍNICA

HEPÁTICO:

• ASINTOMÁTICOS

• HEPATITIS AGUDA

• HEPATOPATÍA CRÓNICA

• CIRROSIS

• CÁNCER DE HÍGADO

• WILSON FULMINANTE

NEUROLÓGICO Y OTROS:

• ASINTOMÁTICOS

• SX PSICOLÓGICOS

• PSIQUIÁTRICOA

• NEUROLÓGICOS

• HEMÓLISIS

• NEFROPATÍA

• CATARATAS

CLÍNICA -COSTA RICA

• Relación hombre - mujer 1.3:1.0

• 69% hepáticos, 24% asintomáticos

• 90% dx antes de los 30 años

• un caso dx a los 72 años (9.6% dx >40 a)

• Historia familiar de EW en el 82%

• Enfermedad de Wilson Fulminante 5%

• 4 WF viven con solo tx médico

• Mortalidad 21%

Higado y Futbol Sao Paulo 2 meses antes del mundial de Brasil