Fisiopatología de enfermedades hereditarias

Dra.Cristina Wong

Introducción

Los cromosomas contienen Genes

Alteración en el número o calidad de alguno causa una enfermedad genética

Definición de anomalías genéticas

Congénitas

Influencias ambientales como la dieta o el estilo de vida.

Los cambios genéticos que no son heredados (mutaciones somáticas) pueden causar o contribuir a alteraciones como el cáncer.

Algunas alteraciones genéticas pueden beneficiarse de la terapia génica, que existe gracias a la ingeniería genética

Enfermedades Genéticas

Las enfermedades de origen genético se clasifican en:

1. Enfermedades monogénicas o mendelianas

2. Enfermedades multifactoriales3. Enfermedades cromosómicas 4. Enfermedades con herencia no

mendeliana

Enfermedades monogénicas o Enfermedades monogénicas o mendelianasmendelianas

En las Enfermedades Mendelianas, está alterado un sólo gen (o locus), y se heredan siguiendo los clásicos patrones mendelianos. Aproximadamente, el 1% de los RN son fenotípicamente anormales debido a la mutación de un gen. Se han reconocido cerca de 5.000 desórdenes potenciales de un gen (Mendeliano) y se sospecha de muchos otros

Mecanismo• Recesividad• Dominancia

Alteraciones de un solo gen

Hay una alteracion de la proteína correspondiente. Esto puede alterar algún proceso metabólico o del desarrollo y producir una enfermedad

Mutación reside en un gen de la mitocondria de la célula;

mitocondrias son corpúsculos celulares portadores de su propia información genética.

Un ejemplo de esto es la neuropatía óptica hereditaria de Lever, un trastorno caracterizado por la atrofia del nervio óptico.

Alteraciones de un solo gen

Alteracion de un solo Gen

La mayor parte de estas alteraciones son– de un solo gen tienen una herencia de tipo recesivo,

• lo que significa que las dos copias del mismo gen (procedentes de cada ascendiente, respectivamente)

Herencia dominante requieren la presencia de una sola copia del gen defectuoso para que aparezca la enfermedad, Debido a que los varones sólo poseen un cromosoma X frente a los dos que poseen las mujeres, las enfermedades de un solo gen recesivas localizadas en el cromosoma X afectan con mayor frecuencia a los hombres que a las mujeres.

Un ejemplo es el daltonismo, distrofia muscular de Duchenne, la hipercolesterolemia familiar.

(distrofia muscular)

Enfermedades monogénicas o Enfermedades monogénicas o mendelianasmendelianas

Se origina por fenómenos de variación ambiental y/o genética.

Penetrancia: capacidad de un gen o genes de expresarse fenotípicamente.

Expresividad : variabilidad en el grado de manifestación fenotípica de un gen o genes.

Enfermedades monogénicas o Enfermedades monogénicas o mendelianasmendelianas

Pleiotropía : expresión fenotípica múltiple de un sólo gen. Heterogeneidad genética : producción de un mismo fenotipo por más de un genotipo ("genocopias").

Enfermedades Enfermedades multifactorialesmultifactoriales

Varios genes, ubicados en distintos cromosomas, de efecto fenotípico aditivo, y una fuerte dependencia ambiental.

Mecanismo– Los mecanismos fisiopatológicos de este grupo de

afecciones son los menos conocidos. – Se postula que los cada uno de los genes involucrados

tiene un efecto aditivo.

Alteraciones multifactoriales

En este grupo tampoco existen errores concretos en la información genética, sino una combinación de pequeñas variaciones que en conjunto producen o predisponen al desarrollo del proceso.

Los factores ambientales como la dieta o el estilo de vida pueden también influir en el desarrollo de la enfermedad. Ejemplos de alteraciones multifactoriales son la enfermedad arterial coronaria y la diabetes mellitus

(Diabetes mellitus)

Enfermedades Enfermedades cromosómicas cromosómicas

Hay un daño genético como una alteración en los cromosomas, ya sea en el número o en la estructura de algún cromosoma en particular.En general, alrededor de 1% de los nacidos vivos presenta alguna alteración cromosómica.

– Aneuploidías: alteraciones numéricas de los cromosomas. – Poliploidías: son la presencia de uno o más sets haploides

completos de cromosomas adicionales 69,– Trisomía: es la presencia de un cromosoma adicional – Mosaico: 2 o más líneas celulares con constitución

cromosómica diferente – Monosomía:La pérdida de un cromosoma completo .

Enfermedades Enfermedades cromosómicas cromosómicas

Mecanismo– No disyunción cromosómica en meiosis y mitosis– Ruptura y selladura cromosómica.

Alteraciones cromosómicas

síndrome de Down, cromosoma 21

síndrome de Edwards, cromosoma 18,

el síndrome de Patau, cromosoma 13.

Las alteraciones cromosómicas pueden consistir en duplicación pérdidaPerdida o deleccion

síndrome de Turner:crom Xmaullido de gato: cromosoma

las alteraciones cromosómicas afectan a 7 de cada 1.000 nacidos vivos y son responsables de cerca del 50% de los abortos espontáneos en los tres primeros meses de embarazo.

Mutación genómicaMutación genómica

Trisomía 21

Leucemia aguda infantil•Linfoblástica•Mieloblástica•Megacarioblástica

Mutación cromosómica: Deleción

Mutación cromosómica: Deleción

Se pierden Genes

Mutación cromosómica: Inserción

Mutación cromosómica: Inserción

Se puede alterar la estructura de los Genes

Mutación cromosómica: Duplicación

Mutación cromosómica: Duplicación

Se puede duplicar la actividad de los Genes

Mutación cromosómica: Inversión

Mutación cromosómica: Inversión

Se puede alterar la estructura de los Genes

Mutación cromosómica: Translocación

Mutación cromosómica: Translocación

Se puede alterar la estructura de los Genes

Mutación cromosómica: Translocación Robertsoniana

Mutación cromosómica: Translocación Robertsoniana

Se pierden Genes

Se puede alterar la estructura de los Genes

Ejemplo de translocaciónEjemplo de translocación

Cromosoma de philadelphia Ph’ t(9;22)(q34;q11).

(Síndrome del maullido de gato)

Enfermedades con herencia no Enfermedades con herencia no

mendelianamendeliana

Herencia mitocondrial: el defecto genético se localiza en el ADN que poseen las mitocondriasSon consecuencia de la expresión diferencial de genes dependiente del origen de los cromosomas.Mutaciones dinámicas o expansión de tripletes.Disomías uniparentales: por herencia de los 2 cromosomas homólogos de un mismo progenitor. Defectos genéticos de células somáticas. Una mutación en el huevo fertilizado puede ser transmitida a todas las células hijas. Afecciones teratogénicas.

Diagnóstico de alteraciones genéticas

Se utilizan distintas pruebas de detección para determinar cuándo una persona tiene una alteración genética y presenta posibilidades de tener descendencia con estas mismas alteraciones.

Estas pruebas se pueden realizar en las distintas etapas de la vida de una persona.

Hay test de detección que se llevan a cabo antes del nacimiento, cuando el feto aún permanece en el útero materno; este proceso recibe el nombre de diagnóstico prenatal.”

                                          

(Diagnóstico de alteraciones genéticas)

Herencia.transmisión de los caracteres

Todas las personas presentamos unas características comunes que nos definen como seres humanos. Sin embargo, no hay dos seres humanos exactamente iguales.

Las diferencias que se observan entre las distintas personas, por ejemplo en los rasgos de la cara u otros caracteres como el grupo sanguíneo, el color de la piel o el tipo de cabello, son consecuencia directa de la herencia.

Otros caracteres, a pesar de ser hereditarios, pueden estar influidos por el ambiente. Así, la altura de un individuo está determinada por la herencia, pero puede variar dependiendo de la alimentación recibida durante su infancia.

“Para que la variación de un carácter sea heredable ha de afectar al material hereditario, es decir, a la información que los padres transmiten a los hijos”

Conclusión

“Una enfermedad genética

es una condición establecida por el efecto biológico consecuente a una alteración del genoma”

Gracias