Ensayos clínicos con medicamentos en ER: Dificultades y ......Desarrollo de metodología...
Transcript of Ensayos clínicos con medicamentos en ER: Dificultades y ......Desarrollo de metodología...
Ensayos clínicos con
medicamentos en ER:
Dificultades y oportunidades
Juan Manuel Fontanet Sacristan Servicio Farmacología Clínica Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Barcelona, 6 de octubre 2016
El desarrollo de nuevos medicamentos es un
proceso largo, complejo y arriesgado
Desarrollo
medicamentos
enfermedades
raras
Desarrollo
medicamentos
enfermedades
prevalentes
Limitaciones en la investigación de
medicamentos para ER
Menor conocimiento de la fisiopatologia de la enfermedad
Menor disponibilidad modelos preclínicos (validados)
Infradiagnóstico /Heterogeneidad/ Dispersión geográfica
Ausencia/escasez expertos clínicos – centros de referencia
Registros de pacientes en desarrollo
Limitaciones en la investigación de
medicamentos para ER
Bajo tamaño muestral
Selección de comparadores conflictiva (placebo)
Dificultad uso de controles históricos
Dificultad selección endpoints clínicamente relevantes
Tamaño de mercado reducido
¿Cómo ayudar a superar las barreras en el
desarrollo de medicamentos huérfanos?
Creación regulación
específica MMHH
Incentivos
Soporte científico
Papel clave del Comité de
Huérfanos de la Agencia
Europea del Medicamento
La designación huérfana (ODD) como
puerta de entrada a la investigación
La designación de medicamento huérfano de la EMA (Orphan
Drug Designation - ODD) es el pasaporte que permite acceder a
los incentivos que facilitaran el desarrollo de los medicamentos
DESIGNACIÓN
HUÉRFANA
Hitos de la regulación de MMHH
Más de 1700
moléculas en
investigación
(designadas)
121
medicamentos
huérfanos
autorizados
Aprobaciones especiales: “Exceptional
circumstances” o “Conditional approval”
Aprobación en “exceptional circumstances”. Hay escasos datos clínicos
(eficacia y seguridad) disponibles debido a :
Enfermedad rara
Limitado conocimiento científico en dicha área
Limitaciones éticas para la obtención de datos
Aprobación condicional (“Conditional approval”):
A pesar de que los datos no son exhaustivos, éstos indican que los
beneficios sobrepasan a los riesgos
La compañía tiene obligaciones a completar
Renovación anual hasta cumplimiento de las obligaciones
Sólo para necesidades médicas no cubiertas
11
Adaptive Licensing: Taking the Next Step in the Evolution of Drug approval H-G Eichler1,2, K Oye2,3,4, L G Baird2, E Abadie5, J Brown6, C L Drum2, J Ferguson7, S Garner8,9, P Honig10, M Hukkelhoven11, J C W Lim12, R Lim13, M M Lumpkin14, G Neil15, B O'Rourke16, E Pezalla17, D Shoda18, V Seyfert-Margolis14, E V Sigal19, J Sobotka20, D Tan12, T F Unger18 and G Hirsch2
Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012); 91 3, 426–437.
Experiencia
piloto en la EMA
con objeto de
optimizar la
evidencia
científica
progresiva y el
marco regulador
12
Ensayos clínicos en ER: Factibilidad (“feasibility”)
Diseños cruzados
Diseños
adaptativos
Diseños N de 1
Análisis
Bayesianos
Aumentar límites
de significación
estadística (¿?) Investigación de
biomarcadores
como endpoints
Potenciar en el
diseño de
variables
reportadas por el
paciente (PROMs)
Desarrollo de
metodología
alternativa y
flexibilización de
los requerimientos
FP7 Projects: New methodological approaches
Advances in Small Trials dEsign
for Regulatory Innovation and eXcellence
INSPIRE - Innovative methodology for small
populations research
Mejora del conocimiento
Designación de centros de expertos
Redes europeas
Potenciación de la invetigación: proyectos
competitivos – consorcios (IMI, IRDiRC, H2020...)
Participación progresiva de los pacientes en EC
Gracias por vuestra atención