Diapositiva 1

FACULTAD DE SALUD

PROGRAMA DE BACTERIOLOGIA

DIEGO FERNANDO LOPEZ MUOZ

DOCENTE

HEMATOLOGA

FISIOLOGIA DEL ERITROCITO

No existencia de organelas celulares: no biosntesis

Forma bicncava (facilita intercambio) 7-8 m . Espesor mximo de 2 m.

Vida: 120 das. Envejecimiento progresivo de protenas. Disminucin de la relacin Superficie / volumen.

Hemlisis extravascular (80-90%) macrfagos en hgado y bazo. Hemlisis intravascular (10-20%).

Funciones del Glbulo rojo

1.Transporte de O2 y CO2.

2. Aportan viscosidad de la sangre,

3.Acta como amortiguador del pH, fundamentalmente por la hemoglobina de la sangre

Son discos bicncavos no nucleados con un dimetro medio de 8.5 micrmetros con un espesor en los bordes de 12 micrmetros. Esta forma es la ms ventajosa porque representa la superficie mxima en relacin a su tamao la difusin de gases .

Consumen O2, ATP y glucosa y liberan CO2. Estas funciones metablicas son empleadas para alimentar los sistemas de transporte activo que mantiene la homeostasia inica entre la clula y su medio (el glbulo rojo y el plasma).

Eritrocitos

Llegan los factores exgenos y endgenos

La sntesis de hemoglobina

policromatofilo

basfilo

Continua el proceso

Detiene el proceso no se divide

eritoblasto ortocromtico expulsa el resto del ncleo

transforma en un reticulocito que es considerado un glbulo rojo inmaduro porque ya no tiene ncleo, solo unos filamentos de cromatina y su hemoglobina es la de un glbulo rojo

ERITROPOYESIS

Sntesis de hemoglobina

Se inicia en el eritroblasto policromatofilo a travs de dos vas metablicas

Sntesis del grupo Hemo

Sntesis de la globina

SNTESIS DEL HEME

EL CICLO DE KREBS

Forma parte de la respiracin aerobia, es decir, se realiza en presencia de oxgeno y se desarrolla entre los procesos de glicolisis y cadena respiratoria.

Su fin es la obtencin de NADH, una molcula con poder reductor, que se utiliza para la produccin de ATP mediante la cadena respiratoria.

Succinil-CoA

Biosntesis de PORFIRINA

Degradacin de valina isoleucina y metionina

Oxidacin de cidos grasos

Unin de la Succinil CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del acido ctrico) a un aminocido glicina (Gly) formando un grupo pirrol.

Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX.

La protoporfirina IX se une a una molcula de hierro ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.

Cuatro grupos hemos forman la hemoglobina:

GRUPO HEMO

Sntesis del grupo Hemo:

Formado por una porfirina que posee un tomo de hierro unido a sus cuatro nitrgenos y se sintetiza a partir de:

2 molculas de succinil colina y 2 de glicina = PIRROL

Esta molcula se llama Hemo o grupo prosttico

Fe

Hasta aqu lo que se formo es un monmero y la que transporta el oxigeno es un tetrmero

Le falta la protena la Globina sintetiza en el ribosoma eritroblasto por sntesis de protenas

Grupos prosttico

Porcin no polipetidica que forma parte de una protena en su estado funcional.

Es el componente no aminoacdico que forma parte de la estructura de las heteroprotenas o protenas conjugadas.

Las molculas del oxigeno que transporta la hemoglobina se unen a los iones de hierro, cabe mencionar que cuando una protena se une a un grupo prosttico es decir (Hb+Fe2 se denomina metaloproteina).

Grupo que no hace parte de un aminocido por lo tanto no es una protena y se le da una serie de nombres dependiendo del grupo prosttico al cual se uni ejemplo Metaloproteina

El grupo hemo se sintetiza principalmente por la clulas eritroides (85%) y por el hgado (15%).

Eritrocitos

ERITROPOYESIS

MADURACION

Hierro

DIETA

Fosfatos ABSORCIN (5-10%) + Vit. C

Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. ftico, taninos, fosfatos, oxalatos.

Escorbuto (avitaminosis C) y acidez: reduccin (ms absorbible)

Aumenta con deplecin (hemorragia).

Absorcin mayor en mujeres que en hombres.

El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la clula intestinal.

Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrina

Eliminacin a partir de las clulas del epitelio intestinal.

Transporte del hierro en sangre:

Forma libre: 75-150 g/dLTransferrina: muy variable.

Existe diferentes enfermedades genticas relacionadas con la sntesis del hemo. Todas ellas acumulan porfirina o sus precursores y se denominan porfirias. En las clulas eritroides se conocen dos: la porfiria eritropoytica congnita, deficiencia en uroporfiringeno III cosintasa, y la protoporfiria eritropitica, deficiencia en ferroquelatasa.

Se acumula uroporfiringeno I y su producto de descarboxilacin, el coproporfiringeno I, cuya excreciones en la orina la convierte en color rojo, su depsito en los dientes les da color rojizo fluorescente, su piel es extremadamente sensible a la luz y se ulcera produciendo llagas, y aumenta en gran cantidad el pelo capilar.

Lo que implica que la leyenda del hombre lobo tiene una base bioqumica. La ms normal es la deficiencia en porfobilingeno deaminasa en el hgado (porfiria intermitente aguda), mostrando dolores abdominales y defectos neurolgicos.

Ferroquelatasa: Enzima mitocondrial que se encuentra en una gran variedad de clulas y tejidos. Es la enzima final en la via biosinttica de 8-enzima del HEME. La ferroquelatasa cataliza la insercin ferrosa en la protoporfirina IX para forma protoheme o heme. La deficiencia de esta enzima da lugar a la PROTOPORFIRIA ERITROPOYTICA.

Son enfermedades metablicas, hereditarias o adquiridas, producidas como consecuencia de fallas enzimticas en el metablismo del hemo.

Se clasifican segn el tipo de sintomatologa clnica prevalente o el rgano donde se expresa preferencialmente la falla metablica.

En general la deficiencia enzimtica est asociada a mutaciones en los genes que codifican para cada una de las enzimas.

LAS PORFIRIAS

BIOSINTESIS DEL HEMO

Globinas que son protenas plasmticas de las cuales circulan en el plasma un 38%.

Se dividen en:

Alfa Globinas

Beta Globinas

Gamma Globinas

Delta Globinas

Van a dar origen a los diferentes tipos de hemoglobina

Tetrmero de hemoglobina la molcula completa

Fe

Hemoglobina A

97.5%

Hemoglobina A2

1.5 y 1.6 %

Hemoglobina fetal Afinidad < disociacin de oxigeno

A < Afinidad > disociacin de oxigeno

Cambios en la curva hacia la derecha y hacia la izquierda

Acidosis (efecto Bohr) aumento H+ acido lctico

Aumento de la temperatura

Aumento del 2,3 difosglicerato

Adaptacin a las alturas

Hipoxia por insuficiencia respiratoria

Anemia severa

Falla cardiaca congestiva

Hiperpotasemia

Hemoglobinas anormales con afinidad por el oxigeno

Fiebre

Aumento del CO2

Desviacin hacia la derecha

Disminucin del 2,3 difosfoglicerato

Shock sptico

Transfusiones con sangre almacenada

Hipofosfatemia

Sndrome de dificultad respiratoria del recin nacido

Intoxicacin por monxido de carbono

Hipotermia

Disminucin del CO2

Alcalosis metablica

Mayor presencia de Hb fetal

Desviacin hacia la izquierda

Mecanismo de regulacin 2,3 DPG

Ismero ( Los ismeros son compuestos que tienen la misma composicin atmica pero diferente frmula estructural) tres carbonos de la fase intermedia de la glucolisis

Los eritrocitos sintetizan y degradan la molcula por el desvi de la va glucolitica. La concentracin del 2,3 DPG varia directamente proporcional con el pH.

2,3 DPG lo que facilita es la desoxigenacin la perdida de la afinidad de la molcula de la hemoglobina por el oxigeno (disociacin su aumento). (disminucin la afinidad asocacion por el oxigeno).

P50

Conocer el valor de P50 es til porque: Las variaciones de su valor indican variaciones en la afinidad de la Hb por el oxgeno.

La p50 es un indicador del estado de la curva

Es la PO2 a la cual la Hb est saturada al 50% con O2.

Su valor en condiciones normales de reposo es de 27 mmHg.

Su aplicacin prctica consiste en que mientras mayor sea su valor, menor ser la afinidad de la Hb por el O2, y mientras menor sea dicho valor, mayor ser la afinidad de la Hb.

Va de Embden-Meyerhot: funciones.

Mantener la energa celular mediante la generacin de ATP en presencia de oxigeno, para la generacin de piruvato que pasara al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerobia y con la de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos.

Va oxidativa de hexosa monofosfato

Fase oxidativa: se genera NADPH. Nicotinamida adenina dinucletido fosfato

Fase no oxidativa: se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacridos-fosfato

NADPH se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizar como coenzima de enzimas propias del metabolismo anablico, por medio del cual se puede generar glutatin.

Va de la metahemoglobina reductasa (accin fisiolgica de glutatin)

Este es un potente antioxidante que presenta importantes funciones como la eliminacin de perxidos y la reduccin de metahemoglobina frrico (Fe3+). Estado ferroso Fe2+ hemoglobina Estas necesidades se ven cubiertas gracias a la ruta de la pentosa fosfato con el intermediario de reduccin NADPH. (inhiben los antimalaricos y las habas)

Va de Luebering Rapaport Este ciclo es parte de la va EmbdenMeyerhof, y tiene por finalidad evitar la formacin de 3fosfoglicerato en grandes cantidades y ATP. El DPG (2,3-bifosfoglicerato) est presente en el eritrocito en una concentracin de un mol BPG/mol de hemoglobina, y se une con fuerza a la desoxihemoglobina, con lo que la hemoglobina se mantiene en estado desoxigenado y se facilita la liberacin de oxgeno.

Membrana del eritrocito

El componente de mayor masa molecular en el citoesqueleto de la membrana del eritrocito es la espectrina en mayor % Ankirina

Defectos en la sntesis de Hb

Defectos en la membrana del eritrocito

Defectos enzimticos en las rutas oxidativas de los GR

Baja en la ingesta de factores exgenos

Enfermedades hipercatabolicas

Enfermedades crnicas y CA

Toxinas e intoxicaciones

Produccin de Autoanticuerpos

Otros factores

S

I

N

D

R

O

M

E

A

N

E

M

I

C

O

Hasta pronto y no olviden lo aprendido