Sntesis de Hemoglobina.FISIOLOGIA DE LOS ERITROCITOS

Eritrocito

Rodeado de una membrana bilpidica en la que se encuentran intercaladas protenas transmembrana (Rh)., carbohidratos (Ag's del Sistema ABO)., glicoforinas., colesterol etc.!

Presenta un citoesqueleto constituido por cuatro protenas: ankirina, espectrina, actina, tropomiosina que le dan la capacidad de deformarse (flip-flop)

La Hemoglobina

La Hb es la principal protena citoplsmica eritrocitaria. (33%).!

Es una proteina globular, Peso molecular 68,000 d. !

Tiene dos bloques estructurales fundamentales: el heme (Fe) y la globina formando 4 subunidades.

Hemoglobina

Heme

cuantos oxgenos puede transportar?

Hemoglobina

Globina

La hemoglobina

Generalidades

Se ensambla a partir de cuatro cadenas de polipptidos, c/u contiene un grupo heme. !

Cambios conformacionales: con Oxgeno, hidrgeno, CO2., 2,3- DPG

Sntesis de Hemoglobina sx globina, sx heme

1.- La Sx de Globina :! La parte protica de la Hb; es un tetrmero de cadenas polipeptdicas

ensambladas en dos grupos; se codifican en dos genes : ! Cromosoma 16p genes ; ! Cromosoma 11p genes no !

Durante el desarrollo embrionario se manifiestan o suprimen los genes que codifican para la Sx de cadena de globina:!

Hb fetal (Hb F): 2 cadenas 2 y 2 cadenas 2 es reemplazada al nacimiento por la ;!

Hb A ("adulto") 2 (141 A'A), 2 (146 A'A) = 96% - 97% de la Hb del adulto !

HB A2 (adulto) ( 2 2) = 2.5% ., y la! Hb F = 1% todos tenemos hemoglobina fetal

Sntesis de hemoglobina

La mdula sea de un adulto sintetiza 4x1014 molculas de hemoglobina cada segundo. El heme y las cadenas de globina (alfa y beta) se manufacturan en diferentes departamentos (mictocondria y citoplasma), ambas cadenas se combinan de una manera sorprendentemente exacta.

Sideroblastic Anemias author heading Author: Muhammad A Mir, MD, FACP; Chief Editor: Emmanuel C Besa, MD

Sntesis de hemoglobina

Cuatro problemas pueden quedar de manifiesto en ste delicado proceso. 1. Defectos cualitativos de la sntesis de la cadena de globina (resulta en hemoglobinopatas

como la enfermedad falciforme) 2. Defectos cuantitativos de la sntesis de la cadena de globina (resulta en talasemia) 3. Defectos de la sntesis del heme (resulta en porfirias) 4. Defectos en la incorporacin del hierro en el heme (resulta en anemia sideroblstica) 5. En algunos casos est afectadas tanto la sntesis del heme como la incorporacin del

hierro, lo que resulta en porfiria con sideroblastos (porfiria eritropoytica).

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Hemoglobina

Sntesis HEME (ciclo del Fe)

El Gene para la sntesis del heme es mitocondrial.!

La clula eritroide inmadura se dedica a la Sx de Hb. !

Se requiere: una provisin adecuada de Fe, porfirina(s) y globina, ac flico, cobalamina (vB12)

Sntesis de Hemoglobina

2. La Sx de porfirina-Heme :! a) en la mitocondria, la glicina + la succinil-CoA ALA (ac. aminolevulnico)

Sntesis de Hemoglobina, Ss del HEME 2.- La Sx de porfirina-Heme :! a) en la mitocondria, la glicina y

la succinil-CoA forman el ALA (ac. aminolevulnico)!

b) en el citoplasma se forma el porfobilingeno urobilingeno III coprobilingeno III

Sntesis del HEME 2.- La Sx de porfirina-Heme :! c) en la mitocondria se forma la

protoporfirina IX; ! La ferroquelatasa le une el Fe

formndose el HEME

Ciclo del Fe y Sx globina

Transferrina + Fe! Sx mitocondrial de ALA! Unin de Fe + Protoporfirina IX! H E M E!!

Transcripcion-traduccin de los genes de la Hb (cadena y )!!

u de Heme + Globina

1. Eritrocitos MOR

2. E* circulan 120 dias

Los E`s presentan CD 233 que se fragmenta a los 120 dias, exponiendo Ags o se activa la Eriptocitosis (por falta de AMPK), fosfatildil serian

3. Hemlisis de viejos

4a. Hem (menos Fe) Biliverdina y Bilirrubina, el Fe

Catabolismo de la hemoglobina

Catabolismo de la hemoglobina a) en el bazo el eritrocito es fagocitado:! El eritrocito se descompone en : lpidos, protenas, CHOs y hemoglobina!

Las biomolculas bsicas se catabolizan en sus respectivos ciclos! La Hb se separa en Heme+Globina !

La globina se recicla o se cataboliza como protena, ! el Fe pasa a la a transferrina., ! el heme biliverdina

Catabolismo de la Hb 2.2 b) en el hgado el bilirrubina nonconjugada

es captado por el hepatocito, ! 80% hemlisis, 15% de eritropoyesis

inefectiva 5% de otras protenas que contienen Hb como el Citocromo c y el C-p450! y tiene dos reacciones de conjugacin

con el ac. Glucornido= bilirrubinas, p/formar diglucornido de bilirrubina (4gr/da)!

Catabolizadas por la UDP glucoronil transferasa

Hemolisis intravascular

DESTINO DE LA HEMOGLOBINA! Cuando los eritrocitos son destruidos en

el compartimiento vascular, la hemoglobina que escapa es enlazada a la haptoglobina (c/mol puede unir dos dmeros de Hb)!

El complejo Hapto-Hb llega al Hgado, el heme es convertido a Fe + Biliverdina por la Heme oxigenasa, luego la biliverdina es catabolizada a bilirrubina.!

Los niveles de haptoglobina disminuyen en la hemlisis franca

Hemlisis Intravascular

DESTINO DEL HEME! El heme libre que sea liberado a la circulacin se une a la hemopexina o a

la haptoglobina (reducindo la concentracin de estos compuestos)! El heme es conducido al hgado en donde es convertido a bilirrubina.! Cuando se satura la capacidad de enlace de la hemopexina al heme, el

exceso de heme puede unise a la albmina para formar metahemealbmina

Membrana Eritrocitaria