ESCLEROSIS SISTMICADra. Olga Lidia Vera LastraHospital de Especialidades Centro Mdico Nacional La RazaMXICO

ESCLERODERMIALa Esclerosis Sistmica o Esclerodermia es una enfermedad del tejido conjuntivo multisistmica de etiologa desconocida, que se caracteriza por una excesiva produccin de colgena y fibrosis en la piel y en algunos rganos internos, as como alteraciones vasculares y en el sistema inmune.

ESCLERODERMIAEPIDEMIOLOGAIncidencia0.6 19/milln habitantes

Relacin : 3:1

ESCLERODERMIAEPIDEMIOLOGAInicio: 5a. 6a. dcada de la vida

ESCLERODERMIAEPIDEMIOLOGA706 pacientesPrevalencia global: 242 casos/milln/aoIncidencia: 19 casos/milln/aoPrevalencia: 390 casos/milln/aoPrevalencia : 84 casos/milln/aoIncidencia en raza negra: 23 casos/milln/aoIncidencia raza blanca: 18.3 casos/milln/aoEdad: 4615 aos

Arthritis Rheum 2003;48:2246-55

ESCLERODERMIACLASIFICACIN

Esclerodermia:

Sistmica difusaSistmica limitadaSin esclerodermiaLocalizada

ESCLERODERMIAPATOGENIAEstmulo ambientalPredisposicin genticaSistema InmuneDao endotelialProliferacin FibroblastosSntesis colgena+

CITOCINA

ESCLERODERMIAPATOGENIAINMUNIDAD CELULAR Linfocitos T Citocinas

INMUNIDAD HUMORAL Anticuerpos anti-Scl-70 Anticuerpos anti-RNA polimerasa III Anticuerpos anticentrmero

ESCLERODERMIAPATOGENIAIL-4 Proliferacin de fibroblastos Sntesis de colgena 1 y 3

TNF Proliferacin de fibroblastos

TGF- RNAm de colgena en fibroblastos

INTERFERON Inhibe la sntesis de colgena

ESCLERODERMIAPATOGENIALESION ENDOTELIAL

Factor de Von Willebrand

Factor IV plaquetario

ESCLERODERMIAAnticuerpos Anti-DNA Topoisomerasa I (anti-Scl-70)Los niveles sricos de los anticuerpos anti-topoisomerasa I correlacionan en forma positiva con la gravedad y la actividad de la enfermedad

Arthritis Rheum 2003;48:1363-73

ESCLERODERMIAMANIFESTACIONES CLNICASFenmeno de Raynaud Fatiga Msculo-esquelticas

ESCLERODERMIAFenmeno de Raynaud (90%) Niveles von WillebrandActivador tisular del plasmingeno Molculas de adhesin intercelular Endotelina

ESCLERODERMIAPIELFase edematosaFase induradaFase atrfica

ESCLERODERMIAPIELEndurecimientoCalcinosis

ESCLERODERMIAPIELTelangiectasias

ESCLERODERMIAPIELlceras

ESCLERODERMIAPIELHiperpigmentacinHipopigmentacin

ESCLERODERMIAMSCULO-ESQUELTICOArtralgiasArtritisMialgiasContracturas tendinosas

ESCLERODERMIAESFAGODisfagia Reflujo gastroesofgico Esofagitis Erosiones Sangrados Estenosis Esfago de Barret

ESCLERODERMIAESTMAGOGastritisRetardo en el vaciamiento gstricoSangradoEctasia vascular antral (estmago en sanda)

ESCLERODERMIAIntestino gruesoConstipacinDistensin abdominal

Intestino delgadoDismotilidad intestinalPseudo-obstruccin intestinalDolorDiarrea

Sobrecrecimiento bacterianoSAID

ESCLERODERMIAPULMNFibrosis pulmonar intersticialHipertensin arterial pulmonarDolor torcico

ESCLERODERMIACORAZNPericarditisInsuficiencia cardacaHipertensin arterialArritmias

ESCLERODERMIARINCrisis renalInsuficiencia renalNefropata tbulo-intersticial

ESCLERODERMIALABORATORIOAntinucleares 90 % anti-RNP Anti-topoisomerasa (Scl-70)

ESCLERODERMIACRITERIOS DE CLASIFICACINCRITERIOS MAYORESEsclerodermia proximal

CRITERIOS MENORESEsclerodactiliaCicatrices digitalesFibrosis pulmonar bibasal

ESCLERODERMIATRATAMIENTO MODIFICADOR DE LA ENFERMEDAD Esteroides D-penicilamina Metotrexate Ciclofosfamida Interferon Ciclosporina A Calcitriol

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa TempranaEl dao endotelial de las estructuras microvasculares en la ES est asociado con un aumento con los niveles de las molculas de adhesin endotelial y citocinas asociadas a la funcin endotelial, incluyendo la E-Selectina y la Trombomodulina

Arthritis Rheum 2003;48:2256-61

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa TempranaOBJETIVOInvestigar la expresin de E-Selectina y Trombomodulina en pacientes con ES Difusa TempranaInvestigar el efecto de la ciclofosfamida (CFX) + Prednisolona (PDN) en los niveles de citocinas

Arthritis Rheum 2003;48:2256-61

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa TempranaPacientes y Mtodos13 pacientes con ES temprana difusaCFX 2 2.5 mg/Kg/daPDN 30 mg/daParmetros clnicos: piel y funcin respiratoriaLaboratorio: E-Selectina y Trombomodulina (pacientes y controles)

Arthritis Rheum 2003;48:2256-61

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa TempranaArthritis Rheum 2003;48:2256-61

RESULTADOSPretratamiento(ng/ml)Postratamiento(ng/ml)pE-Selectina51330.01Trombomodulina82740.01

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa TempranaCONCLUSIONESLa CFX + PDN es efectiva en el tratamiento de la ES difusaLos niveles circulantes de E-Selectina y trombomodulina pueden ser tiles como marcadores de actividad de la enfermedad

Arthritis Rheum 2003;48:2256-61

ESCLERODERMIATRATAMIENTOModificadores de la enfermedadTratamiento especfico de acuerdo al rgano afectado

ESCLERODERMIATRATAMIENTOFENMENO DE RAYNAUDKetanserinaVasodilatadores

CalcioantagonistasAnlogos de prostaglandinas

ESCLERODERMIATRATAMIENTOManifestaciones esfago gstricasProcinticos

MetoclopramidaCisapridaDomperidonaEritromicinaInhibidores de la bomba de protonesInhibidores H2

ESCLERODERMIATRATAMIENTODIARREAANTIBITICOS

MetronidazolCiprofloxacinaEritromicinaTetraciclinaTrimetropim/SulfametoxazolAntidiarreicos

ESCLERODERMIATRATAMIENTOFibrosis pulmonar

CiclofosfamidaEsteroidesHipertensin arterial pulmonar

CiclofosfamidaNifedipina

ESCLERODERMIATRATAMIENTORENALInhibidores de la enzima convertidora de angiotensina