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damento o control clínico. En 1968, el COI acuerda unadefinición de dopping y en los Juegos Olímpicos de 1976en Montreal se prohibe, junto a otras sustancias, la utiliza-ción de esteroides anabolizantes (dianabol) por parte delos deportistas participantes en las pruebas.

Las altas dosis administradas de estos fármacos, variasveces superiores a las terapéuticas, la combinación de másde un esteroide y la asociación a otras sustancias farmaco-lógicamente activas, la utilización de esteroides de aplica-ción veterinaria, de efectos no bien conocidos en la espe-cie humana, la falta de control sobre sus efectos adversos,al tratarse de sustancias prohibidas aunque de un uso ex-tenso y por último la influencia sobre el comportamiento,la afectividad y otros aspectos de la esfera psíquica, así co-mo el riesgo de dependencia, enmarcan uno de los pro-blemas actuales más importantes de salud pública para lapoblación joven en países desarrollados.

MECANISMO DE ACCIÓNDe un modo esquemático, el efecto general es el resultadode la integración de tres acciones:

— Retención de nitrógeno con una mejor utilización dela ingesta de proteínas.

— Estímulo del sistema ARN-polimerasa, mediante lacombinación entre el receptor androgénico y el EAA, dan-do lugar a un incremento de la síntesis proteica (masamuscular, eritropoyetina, etc.).

— Inhibición competitiva parcial con los receptores deglucocorticoides (acción anticatabólica).

La testosterona segregada es transformada en los órga-nos-diana mediante dos enzimas 5α-reductasa en un me-tabolito que representa la forma activa de la hormona: ladihidrotestosterona (DHT). La 5α-reductasa 1 se localizaen el hígado y piel no genital mientras que la 5α-reducta-sa 2 se localiza en el área urogenital. La presencia de am-bas enzimas es necesaria para asegurar el efecto androgé-nico-anabólico de la hormona. Algunas formas infrecuen-tes de pseudohermafroditismo se originan por ladisfunción del sistema esteroide 5α-reductasa y no por ca-rencia de testosterona circulante.

Correspondencia: V. M. Asensio García.Apartado de correos 6135. Málaga.Correo electrónico: webmaster@medizzine.com

Recibido el 1-3-2002; aceptado para su publicación el 11-3-2002.

INTRODUCCIÓNLos esteroides androgénicos anabolizantes (EAA) com-prenden un amplio grupo de sustancias incluyendo la tes-tosterona y otros principios activos similares a ésta que po-seen una doble acción farmacológica:

— Anabolizante, incrementando la síntesis proteica.— Virilizante.

Los esfuerzos por conseguir sustancias farmacológica-mente activas aunque carentes del efecto virilizante, hanvenido tropezando con la dificultad, no superada por elmomento, de que todos los fármacos del grupo se unen aun tipo único de receptor androgénico, estando la res-puesta condicionada principalmente por el órgano efectormás bien que por las características del agente farmacoló-gico, sin posibilidad de disociar completamente ambas ac-ciones1. Por lo tanto, el resultado final será una combina-ción variable de efectos anabólicos sobre la masa musculary otros sustratos orgánicos, relacionados estrechamentecon determinadas moléculas proteicas (eritropoyetina, in-hibidor de la C1 esterasa,etc.), efectos virilizantes, a los quese suman paradójicamente efectos feminizantes como con-secuencia de la producción de metabolitos con propieda-des estrogénicas en tejidos extraglandulares y finalmenteefectos tóxicos2 principalmente sobre el hígado.

Aunque la influencia de los EAA sobre la masa muscu-lar fue establecida en 1935 a través de la experimentaciónanimal, la iniciación de su uso extraclínico arranca desdemediados de los años 50, siendo los levantadores de pesaslos primeros en adoptarlos como medio para mejorar elrendimiento muscular. Apenas diez años después, en laOlimpiada de 1964 la utilizacion de EAA se había exten-dido lo suficiente para ser considerado un serio problema.Numerosos atletas y entrenadores establecieron sus pro-pios regímenes posológicos, al margen de cualquier fun-

Esteroides anabolizantes: una visiónde conjuntoV. M. Asensio García

Especialista en Pediatría y Puericultura. Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Fundación Datapharma. Málaga.

formación continuada

Los distintos tipos de EAA proceden de variaciones enla molécula de testosterona en tres lugares específicos,agrupándose en otras tantas clases. Así, tenemos los deri-vados 17α-alquilados, los 17β-ésteres y los 1-metil este-roides. Los primeros y los 1-metil se utilizan por vía oral,mientras que los β-ésteres se administran por vía parente-ral.

USO CLÍNICO DE LOS EAATerapia hormonal sustitutivaEl uso principal de los EAA es el tratamiento de sustitu-ción hormonal en pacientes con hipogonadismo, bien seade origen testicular o hipofisario2. Se trata de procesos re-lativamente frecuentes, con una prevalencia estimada del0,5% de los varones.

OsteoporosisLa Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado su usopara el tratamiento del dolor asociado a osteoporosis. Aun-que existe alguna prueba de que podrían aumentar la den-sidad mineral ósea en el antebrazo, no existen evidenciasconcluyentes acerca de su influencia sobre la incidencia defracturas, por lo que no parece justificada su utilizacióncon finalidad preventiva3.

Angioedema hereditarioEl angioedema hereditario tiene como fundamento in-munológico el déficit del inhibidor de la C1 esterasa, loque provoca la puesta en marcha repetida e inopinada-mente de la vía clásica del complemento. El danazol, underivado 17α-alquilado, parece ser eficaz en la preven-ción de la aparición de brotes de edema angioneuróticomediante el aumento de la concentración sérica del inac-tivador del C1.

Anemia refractaria por fallo medular o renal Frente a lo que suele creerse, las diferencias en los valoresde la serie roja entre ambos sexos no obedece esencial-mente a las pérdidas menstruales, sino al efecto de la tes-tosterona y la DHT sobre el nivel de eritropoyetina. Aun-que la disponibilidad de eritropoyetina recombinante hareducido el posible papel de los andrógenos, algunas for-mas de anemia aplásica podrían beneficiarse de su utiliza-ción.

Carcinoma mamario avanzadoSu utilidad terapéutica es escasa, dada la lentitud de ac-ción en comparación con la quimioterapia convencional.Es en todo caso un recurso de segunda o tercera línea.

USO CLÍNICO INADECUADO DE LOS ESTEROIDESANDRÓGENOS ANABOLIZANTESDisfunción eréctil / impotenciaDe manera infrecuente, la disfunción eréctil puede estarcausada por deficiencia androgénica. Parece prudente ase-gurarse de que los niveles hormonales son correctos, aun-

que para el caso general no existe indicación de EAA en es-tos pacientes.

Infertilidad masculinaComo es sabido, el efecto más probable del tratamientocon andrógenos es la azoospermia, por la disminución dela secreción de LH. No se dispone de datos demostrativosde la eficacia de los EAA en estos pacientes, ni del llama-do efecto rebote al suspender la administración del medi-camento4.

Déficit parcial de testosteronaNo ha sido establecida la seguridad de uso de andrógenosen situaciones tales como el envejecimiento, la andropau-sia y el tratamiento de sintomatología inespecífica, ni tam-poco la existencia de un claro balance positivo entre bene-ficios y riesgos de su utilización3.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ESTEROIDESANDRÓGENOS ANABOLIZANTESDurante el tratamiento hormonal sustitutivo con deriva-dos de testosterona en pacientes con hipogonadismo es ra-ra la aparición de efectos adversos, siendo por lo generalbien tolerado2.

Por el contrario, en los consumidores de EAA por razo-nes extramédicas, donde la frecuencia de reacciones ad-versas importantes es probablemente mayor, se conoce deuna manera fragmentaria la incidencia real, ya que al tra-tarse de una actividad ilícita nuestros conocimientos se ha-cen fundamentalmente a través de las comunicaciones decasos (case reports) y cuestionarios cuya fiabilidad no siem-pre está clara5,6. Sin que se haya podido establecer feha-cientemente la relación de causalidad en todas las situa-ciones, se han comunicado casos de miocardiopatía7, in-farto de miocardio8, hipercoagulación y muerte súbita9.

Los principales efectos debidos a la acción virilizanteson:

— Acné.— Hirsutismo facial y corporal.— Voz varonil.— Irregularidades menstruales.— Atrofia uterina y disminución del volumen de las

mamas.— Calvicie de patrón masculino.— Aumento de la masa muscular.— Fusión epifisaria precoz en los huesos largos en cre-

cimiento.— Hipertrofia del clítoris.— Erecciones prolongadas en pacientes con hipogona-

dismo.— Disminucion del volumen testicular.— Azoospermia.

Como efecto debido a la producción de estrógenos des-tacamos la ginecomastia, especialmente pronunciada enniños y hepatópatas.

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Otros efectos secundariosPor daño hepático, de manera casi exclusiva por parte delos derivados 17α-alquilados:

— Ictericia colostática.— Hepatitis.— Peliosis.— Carcinoma hepático.

Sobre el sistema cardiovascular y equilibrio electrolítico:

— Disminucion de HDL e incremento de LDL. — Retención de agua y sodio, con produccion de ede-

mas y quizás incremento de la tensión arterial.

Trastornos de tipo psicológico:

— Aumento de la agresividad e irritabilidad. Ocasional-mente se puede asociar a ideas paranoides.

— Dependencia psíquica, con aparición de síntomas deabstinencia, tales como depresión, acompañada o no de ideasde autolisis, sudación, náusea, pérdida de apetito, insomnio ycefalea con una duración del cuadro de hasta tres semanas.

— Alteración de la libido. Habitualmente existe un in-cremento, aunque no es raro que suceda lo contrario.

TIPOS DE ESTEROIDES DISPONIBLESLas especiales características farmacocinéticas de la testos-terona, con una semivida inferior a 10 minutos y un me-tabolismo hepático de primer paso prácticamente comple-to, convierten en inviable el tratamiento de sustitución pe-ro, a pesar de la rápida absorción intestinal de latestosterona, por lo que se obtuvieron los derivados 17βésteres (enantato, cipionato, propionato) que administra-dos en suspensión oleosa permiten el alargamiento del in-tervalo entre inyecciones hasta cuatro semanas. Tambiénestá disponible en forma de parche de administracióntranscutánea. Los derivados 17α-alquilados y los 1-metiléster se administran por vía oral.

La oferta actual del mercado español es limitada conrespecto al total de sustancias que se consumen de mane-ra ilícita fuera y dentro de nuestro país (tabla 1).

USO ABUSIVO DE LOS ESTEROIDESANDRÓGENOS ANABOLIZANTESDesde que en 1954 John Ziegler10 mostrara su conviccióny entusiasmo acerca de la utilidad de los EAA en la mejoradel rendimiento deportivo, el consumo de estas sustanciasno ha hecho más que crecer llegando a adquirir un carác-ter epidémico, pasando de un restringido grupo de depor-tistas de élite, culturistas y levantadores de pesas especial-mente, hasta abarcar la casi totalidad de disciplinas depor-tivas, e incluso ganando adeptos entre no practicantes dedeportes de competición y, lo que es peor, entre adoles-centes cuyo objetivo principal puede consistir simplemen-te en la mejora de la apariencia física.

Se ha reportado el consumo de EAA en el 0,9%-7,6%de estudiantes masculinos en EE.UU. y el 3,2% en jóvenesaustralianos. En aquel país, casi el 1% de la poblaciónadulta masculina y el 0,1% de la femenina consume este-roides anabolizantes. En grupos específicos como los cul-turistas y levantadores de pesas, el 38%-58% son consu-midores habituales5.

Pueden identificarse cuatro perfiles básicos de consumi-dores11:

— Deportistas implicados en competiciones.— Asistentes a gimnasios, implicados o no en competi-

ciones deportivas.— Profesionales, como los cuerpos de seguridad públi-

ca y privada, personal de prisiones, miembros de fuerzasarmadas.

— Otros usuarios, incluyendo aquellos que buscan au-mentar su agresividad, la mejora de la apariencia física, ob-tener un mayor rendimiento sexual, aumentar la sensaciónde bienestar personal o una combinación de las anteriores.

Las pautas de administración pueden ser extremada-mente variables, aunque existen tres formas habituales deadministración:

— En ciclos, que suelen durar entre 6 y 12 semanas detratamiento y otras tantas de descanso, dependiendo delprograma de competiciones establecido, el tipo de esteroi-de y la actividad a desarrollar. En algunos casos el plan deadministración puede abarcar hasta un año. Las dosis pue-den ser de 10 a 100 veces superiores a las terapéuticas y seutilizan indistintamente las formas orales o inyectadas.

— Por acumulación, con administración simultánea dedos esteroides hasta conseguir una respuesta sostenida, enmeseta. Es la forma preferida por el 40% de los consumi-dores del grupo 1 y 3.

— Administración en pirámide con incrementos sucesi-vos iniciales y disminuciones progresivas al final del ciclo.

No existen datos comparativos disponibles acerca de laseguridad de uso ni de la hipotética eficacia de los distin-tos regímenes posológicos, con mayor motivo si conside-ramos que el aumento del rendimiento deportivo median-te la utilización de EAA continúa sin estar bien estableci-do. En 1991 Elaschoff et al concluyen que «mientras que

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Tabla 1. Esteroides anabolizantes disponibles en España para usohumano

Principio activo Especialidad Vía

Nandrolona Deca-durabolin ParenteralMetenolona, enantato Primobolan ParenteralEstanozolol* Winstrol Oral y parenteralDanazol* Daratrol OralTestosterona Androderm TranscutáneaMesterolona Proviron OralPropionato de testosterona Testex ParenteralPropionato+enantato

de testosterona Testoviron Parenteral

Fuente: base de datos del Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España.* Derivados 17α-alquilados.

la posibilidad de que los esteroides mejoren el rendimien-to deportivo no pueda ser excluida, los datos son insufi-cientes para establecer una conclusión al respecto»12.

El papel del médico en estos casos se debe orientar aminimizar los riesgos, bien sea alertando a los usuariospotenciales y actuales de EAA acerca de la convenienciade abandonar tal práctica o, por extraño que pudiera pa-recer, recomendando al menos el cambio de las formasorales de los 17α-alquilados (danazol, etilestrenol, fluo-ximesterona, furazabol, metandienona, metiltestostero-na, noretandrolona, oxandrolona, oximetolona y estano-zolol) a los preparados de administración parenteral,mucho menos tóxicos.

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