Estrategias para la vitamina B6 biofortificación de las plantas: una doble función como micronutrientes y un protector de estrésHervé Vanderschuren , 1, * Svetlana Boycheva , 2 Kuan-Te Li , 1 Nicolas Szydlowski , 2 Wilhelm Gruissem , 1 y Teresa B. Fitzpatrick 2, *

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Abstracto

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INTRODUCCIÓN

El término vitamina B6 se refiere a un grupo de seis vitámeros solubles en agua ( Figura Figura 11 ), a saber, piridoxal (PL), piridoxina (PN), piridoxamina (PM), y sus derivados fosforilados. Piridoxal-5 ' fosfato (PLP) es el vitámero de importancia central, ya que se requiere como un cofactor para más de 140 reacciones químicas en la célula ( Hellmann y Mooney, 2010 ). En particular, está involucrado en aminoácidos, azúcar, y el metabolismo de ácidos grasos ( Percudani y Peracchi, 2003 ). Sólo las plantas, hongos y bacterias pueden biosintetizar vitamina B6 de novo , por lo tanto, los animales y los seres humanos deben obtener de su dieta. Diversos factores como la ingesta inadecuada de alimentos, la diversidad de la dieta limitada, o enfermedades pueden causar deficiencia de vitamina B6 ( Di Salvo et al., 2012 ). Basado en la capacidad de las plantas para biosintetizar y acumular vitamina B6 ( Chen y Xiong, 2009 ; . Raschke et al, 2011 ), el aumento de los niveles de la vitamina en los cultivos puede ser una manera directa para proporcionar alimentos enriquecido para la población y reducir la correspondiente deficiencias ( Martin et al., 2011 ;Fitzpatrick et al, 2012. ; Bhullar y Gruissem, 2013 ). Durante la última década, la función y la regulación de los genes clave implicados en la biosíntesis de la vitamina B6 se han caracterizado en la planta modeloArabidopsis , que revela la importancia de la vitamina en desarrollo de las plantas, la fotosíntesis y las respuestas al estrés (revisado en Mooney y Hellmann, 2010 ) . Por lo tanto, la corriente de la comprensión molecular del metabolismo de la vitamina B6 ofrece la oportunidad de desarrollar plantas de cultivo con un mayor contenido de esta vitamina beneficioso tanto para la salud humana y mejorar el rendimiento agronómico.

FIGURA 1

Plantas como una fuente de vitamina B6 y su absorción por los seres humanos . Las plantas pueden biosintetizar vitamina B6 de novo.Se produce predominantemente en las partes metabólicamente activos de la planta como las hojas, pero se puede encontrar en todos los órganos. El novo vía (superior ...

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VITAMINA B6: BENEFICIOS PARA PERSONAS

Una vitamina se define como un compuesto orgánico que se requiere en cantidades limitadas por un organismo que no puede producir y por lo tanto hay que tomarlo con la dieta. La importancia de la vitamina B6 para la salud humana se ha informado ampliamente. Los estudios han demostrado que la ingesta de vitamina B6 reduce la incidencia de enfermedades humanas importantes, tales como las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión, la epilepsia, diabetes, enfermedad renal, trastornos neurológicos, y la pelagra ( Hellmann y Mooney, 2010 ; Figura Figura 11 ). Por otra parte, la forma cofactor de la vitamina B6 (PLP) puede tener efectos positivos en diversas formas de cáncer mediante el fortalecimiento del sistema inmunológico y retrasar la progresión del tumor ( Galluzzi et al., 2013 ). Otros estudios que investigaron los efectos de la deficiencia de vitamina B6 en la salud, el uso de la concentración de PLP en la sangre como un biomarcador, sugieren que un nivel de plasma de baja se correlaciona con patologías neurológicas multifactoriales tales como la depresión, la enfermedad de Alzheimer, el autismo, la esquizofrenia, la epilepsia, y el Parkinson enfermedad ( Di Salvo et al., 2012 ). Por otro lado, el impacto beneficioso de la vitamina sobre la salud humana está ilustrada por reducción de la mortalidad y la mejora de la salud de las personas mayores con una concentración de plasma PLP adecuada ( O'Leary et al., 2011 ; Huang et al, 2012.). Más recientemente, la deficiencia de vitamina B6 se sugirió que la causa de la "síndrome asintiendo con la cabeza", una enfermedad que afecta a un número creciente de niños en Uganda y Sudán del Sur ( Wadman, 2011 ; Vogel, 2012 ). Es importante destacar que, la vitamina B6 es también un potente antioxidante (Ehrenshaft et al., 1999 ; . Osmani et al, 1999 ; Bilski et al., 2000 ). Varios estudios que se centran en el efecto de la PN en cultivos celulares indican que las funciones de la vitamina B6 como un protector contra las especies reactivas de oxígeno que se producen en el cuerpo humano ( Jain y Lim, 2001 ; Kannan y Jain, 2004 ; . Mahfouz et al, 2009 ). Entre otros factores, la desnutrición, el embarazo, la diabetes, el VIH, el alcoholismo y el uso de anticonceptivos orales aumentan el riesgo de deficiencia de vitamina B6 ( Merrill y Henderson, 1987 ; Di Salvo et al, 2012. ; Fitzpatrick et al, 2012. ). Diversidad de la dieta limitada puede acentuar las carencias de micronutrientes ( Acham et al., 2012 ) y es la principal causa de un déficit de vitamina B6 para los habitantes de los países en desarrollo. Sin embargo, el estado de

insuficiencia de vitamina B6 recientemente se ha informado en los EE.UU., así ( Morris et al., 2008 ).

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PRINCIPALES FUENTES

La vitamina B6 está presente en muchos productos alimenticios como la carne y las verduras. Las principales fuentes de vitamina B6 en las dietas occidentales son los cereales, aves de corral, carne y patatas ( O'Neil et al., 2012 ). Entre los cinco cultivos básicos más importantes, las papas tienen, con mucho, el más alto contenido de vitamina B6 ( Fitzpatrick et al., 2012 ). El contenido es mucho menor en otros cultivos básicos y se debe aumentar varias veces (por ejemplo, el trigo 12,2, arroz 3.2-, 3.5- maíz, yuca y 2,3 veces, respectivamente) con el fin de alcanzar la cantidad diaria recomendada (RDA) de vitamina B6 ( Fitzpatrick et al., 2012 ). La biodisponibilidad de la vitamina B6 derivado de las fuentes de alimentos vegetales es también un factor importante que influye en la ingesta adecuada ( Figura Figura 11 ). Las plantas contienen múltiples vitámeros B6 y una fracción sustancial de la vitamina B6 está presente como piridoxina-5 ' -β- D glucósido (PN-glucósido; Gregory y de la tinta, 1987 ; Ollilainen, 1999 ; Figura Figura 11 ). Mientras PN, PL y PM y sus derivados fosforilados son totalmente biodisponible de alimentos de origen vegetal, PN-glucósido es sólo el 50% biodisponible ( Gregory, 2012 ; Figura Figura 11 ). Por otro lado, PN y su forma glicosilada son más estables que PL y PLP (las principales formas de la vitamina disponible en los tejidos animales; . Mehansho et al, 1979 ) y son menos susceptibles a la degradación térmica.

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VITAMINA B6: BENEFICIOS PARA PLANTAS

Diferencia de los animales, las plantas pueden biosintetizar sus propias vitaminas con la excepción de la vitamina B12. En el contexto de la planta, por lo tanto, el término vitamina no corresponde a su definición, pero ha sido ampliamente utilizado. En las plantas, como en los animales, se requiere la vitamina B6 como cofactor. Se estima que hay 177 enzimas PLP-dependiente en Arabidopsis ( Percudani y Peracchi, 2009 ;Mooney y Hellmann, 2010 ). Estas enzimas tienen un papel central porque participan en universal (por ejemplo, la biosíntesis y catabolismo de los aminoácidos), así como las vías específicas de plantas (por ejemplo, el metabolismo del almidón, la biosíntesis de glucosinolatos, etileno y auxina biosíntesis y degradación; Mooney y Hellmann, 2010 ). Hasta la fecha, la importancia de los vitámeros B6 en plantasobre todo se ha demostrado a partir del análisis de plantas mutantes deficientes en la biosíntesis de la vitamina B6. Por ejemplo, una Arabidopsis mutante, rsr4-1 , con la reducción de novo muestra la biosíntesis de los niveles de metabolitos alterada tales como aminoácidos y ácidos orgánicos ( Wagner et al.,

2006 ). Por otra parte, Arabidopsis mutantes que acumulan niveles bajos de vitamina B6, es decir, rsr4-1, pdx1.1, pdx1.3, son fenotípicamente distintos de plantas silvestres a causa de deterioro de la semilla y el desarrollo de las plántulas, retraso en la floración y la reducción del crecimiento de la planta ( Chen y Xiong, 2005 ; . Tambasco-Studart et al, 2005 , 2007 ; Titiz et al., 2006 ; Wagner et al., 2006 ). Completar mutantes knockout biosíntesis (es decir, PDX2, pdx1.1, pdx1.3 ) son embriones letal ( Tambasco-Studart et al., 2005 ; . Titiz et al, 2006 ). El aumento de la sensibilidad de los mutantes con niveles reducidos de vitamina B6 a altas concentraciones de sacarosa, la sal y la manosa, así como la alta luz, UV-B y el estrés oxidativo ( Chen y Xiong, 2005 ; Titiz et al., 2006 ; Havaux et al., 2009 ; . Ristilä et al, 2011 ) indica que la vitamina B6 tiene una función importante en las respuestas al estrés de las plantas también. De hecho, Arabidopsis plantas acumulan la vitamina B6 cuando se expone a los rayos UV-B ( Ristilä et al., 2011 ) y el aumento de los niveles de la vitamina en transgénica de Arabidopsis conferir tolerancia al estrés oxidativo ( Raschke et al., 2011 ). Los potentes in vitro en actividades antioxidantes de algunos vitámeros B6 también corroboran esta función en particular de la vitamina ( Ehrenshaft et al., 1999 ; . Bilski et al, 2000 ; . Denslow et al, 2005 ).Además, metabolito de perfiles ha revelado aumento de la peroxidación lipídica en el rsr4-1 Arabidopsismutante deficiente en la biosíntesis de la vitamina B6 de novo ( Lytovchenko et al., 2009 ), en consonancia con su papel como antioxidante. Por otra parte, la respuesta hipersensible desencadenada en el tabaco a la infección bacteriana incompatibles se retrasa tras la infiltración hoja con PN ( Denslow et al., 2005 ). La suplementación de Arabidopsis medio de crecimiento con el mismo vitámero reduce singlete muerte celular mediada por oxígeno en el condicional gripe mutante ( Danon et al., 2005 ). En particular, también se muestra el fenotipo de este último mutante a ser atenuada en las plantas con niveles mejorados de vitamina B6 ( Raschke et al., 2011 ). Del mismo modo, la suplementación PN se demostró para restaurar la acumulación de la proteína D1 en el pdx1.3 mutante de Arabidopsis ( Titiz et al., 2006 ). Como se sabe que la degradación de esta proteína a ser activado por oxígeno singulete generado en el centro de reacción del fotosistema II, su nivel de estado estacionario refleja el estado oxidativo de la cloroplasto. Aplicación de la vitamina B6 exógeno sobre discos de hojas también reduce la acumulación de oxígeno singlete causada por la exposición de alta la luz en la naturaleza y tipo pdx1.3 plantas mutantes ( Havaux et al., 2009 ).

Aunque la vitamina B6 en las plantas se biosintetiza de novo ( Figura Figura 11 ), los experimentos de suplementación discutido anteriormente, y un estudio similar usando PL, PM y PN ( Huang et al., 2011 ) sugieren que las plantas pueden tomar hasta exógenamente suministrado no vitámeros B6 fosforilados. Esto es corroborado por el rescate de los fenotipos de desarrollo de raíces y de las hojas asociadas con los pdx1.1 Arabidopsis y pdx1.3 mutantes ( Titiz et al., 2006 ; Wagner et al., 2006 ) y el rescate de la

detención del desarrollo del embrión en el etapa globular en la PDX2 mutante de Arabidopsis mediante la aplicación directa de la PN ( Tambasco-Studart et al., 2007 ). El último estudio indica que algunos de transferencia de la vitamina se produce entre el embrión y el tejido materno. Muy recientemente una permeasa purina (PUP1) se ha demostrado que funcionan en el reciclaje de la vitamina B6 durante gutación ( Szydlowski et al., 2013 ) pero no hay otros transportadores para esta vitamina se han descrito hasta ahora en plantas. Desde de novo la biosíntesis de la vitamina B6 se produce en el citosol ( Tambasco-Studart et al., 2005 ), se requiere la difusión o el transporte activo de la vitamina B6 en todos los sobres de orgánulos para apoyar la actividad de las enzimas organellar dependientes de la vitamina como un cofactor ( Gerdes et al., 2012 ). La relativamente alta polaridad de los derivados fosforilados de esta vitamina no favorece un mecanismo pasivo de difusión (Mooney y Hellmann, 2010 ) y requeriría la existencia de los transportistas.

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ESTRATEGIAS DE INGENIERÍA GENÉTICA PARA AUMENTAR VITAMINA B6 EN LOS CULTIVOS

Desde una perspectiva de ingeniería genética, es atractivo que de novo la biosíntesis de la vitamina B6 en las plantas implica sólo dos enzimas, PDX1 y PDX2 ( Ehrenshaft et al., 1999 ; Ehrenshaft y Daub, 2001 ;Tambasco-Studart et al., 2005 ; Figura Figura 11 ). Esta vía también se conoce como desoxixilulosa 5-fosfato (DXP) -independiente ( Tambasco-Studart et al., 2005 ) para distinguirlo de los siete enzima de la ruta dependiente de DXP primera desentrañado en E. coli (revisado en Fitzpatrick et al., 2007 ) y sólo se encuentra en un pequeño subconjunto de bacterias ( Ehrenshaft et al., 1999 ; Mittenhuber, 2001 ). Curiosamente, Arabidopsistiene tres homólogos PDX1, sólo dos de las cuales catalizan la biosíntesis de la vitamina B6 PDX1.1 y PDX1.3 con la función de la tercera PDX1.2 homólogo restante para ser desentrañado, y sólo uno homólogo PDX2 ( Tambasco-Studart et al. , 2005 ). Los análisis de los genomas de arroz y yuca ( . Ouyang et al, 2007; . Prochnik et al, 2012 ) han revelado un número idéntico de homólogos de ambos genes.

Los esfuerzos para aumentar la acumulación de la vitamina B6 en las plantas se han centrado hasta ahora en los genes de la vía DXP-independiente. En un primer intento, las PDX1 y PDX2 genes de Cercospora nicotianae se expresaron de forma heteróloga en tabaco que resulta en un aumento de 1,2 veces en el contenido total de vitamina B6 ( Figura Figure22 ), con algunas de las líneas transgénicas exhiben germinación de la semilla retardada y crecimiento de la planta ( Herrero y Daub, 2007 ). Por otra parte, la expresión de los endógenos PDX genes fue alterada en estas líneas, y se sugirió una regulación estricta de vitamina B6 homeostasis en las plantas. En otro enfoque, PDX1.3 y /

o PDX2 se expresaron en Arabidopsis bajo el control del promotor 35S constitutivo del virus mosaico de la coliflor (CaMV) ( Chen y Xiong, 2009 ;Figura Figure22 ). Un aumento significativo en el contenido total de vitamina B6 se observó sólo en semillas (1,2 veces) y las líneas transgénicas que sobreexpresan PDX2 solo aparentemente tenía un contenido de vitamina B6 total mayor que los transgénicos PDX1 líneas. En este estudio, la expresión de genes únicamente se evaluó a nivel de transcripción. Sin embargo, el nivel de proteínas también debe ser analizado para comprender mejor el mecanismo detrás de estas observaciones. Por otro lado, el empleo de un promotor específico de la semilla para la expresión de tanto PDX1.3 y PDX2 resultó en un aumento de tres veces de total de vitamina B6 en las semillas transgénicas ( Chen y Xiong, 2009 ; Figura Figure22 ). En contraste con el trabajo de Herrero y Daub realizado con Cercospora genes en el tabaco, este último estudio informó de que la expresión ectópica de los endógenos PDX genes en Arabidopsis no afectó el crecimiento y desarrollo de la planta. Sin embargo, la elección de PDX1 gen parece ser particularmente importante teniendo en cuenta un informe más reciente, que describe un aumento de al menos cuatro veces en el contenido total de vitamina B6 en los brotes y semillas, respectivamente, utilizando el promotor CaMV 35S ( Raschke et al., 2011 ; Figura Figura 22 ). En este estudio, se demostró que las plantas que sobreexpresan PDX1.1 en el nivel de transcripción también tuvieron un aumento de la proteína correspondiente, mientras que PDX1.3 sobreexpresión transcripción no resultó en un aumento en el nivel de proteínas, lo que sugiere una regulación más estricta de este paralog . De hecho, PDX1.3 es conocido por ser un objetivo ubiquitinación para la degradación de la proteína por el proteasoma ( Manzano et al., 2008 ). Curiosamente, el aumento en el contenido de proteína PDX1.1 se asoció con un aumento de la expresión de PDX2 y en consecuencia se aumentó el nivel de vitamina B6 ( Raschke et al., 2011 ). Sin embargo, en contraste con el estudio de Chen y Xiong (2009) , la sobreexpresión de PDX2 solo no dio lugar a mayores niveles de vitamina B6 ( Raschke et al., 2011 ). La sobreexpresión de ambos PDX1.1 y PDX2 en Arabidopsis llevó a incluso nuevos aumentos en el contenido de vitamina B6 y por lo tanto, parece ser la mejor estrategia para el enriquecimiento de la vitamina B6 en plantas de cultivo. Curiosamente, las líneas de la vitamina hiper-acumuladores también tienen órganos aéreos de mayor tamaño, así como el aumento de tamaño de la semilla a través de la ampliación de embriones (Raschke et al., 2011 ). En consonancia con las propiedades antioxidantes previamente reportados de vitamina B6, su acumulación en Arabidopsis también se correlacionó con tolerancia mejorada al estrés oxidativo (Raschke et al., 2011 ). Es importante mencionar que las actividades enzimáticas de PDX1 y PDX2 conducen directamente a la producción de la forma cofactor, PLP ( Raschle et al., 2005 ; Tambasco-Studart et al., 2005). Sin embargo, el mayor contenido de vitamina B6 en los mencionados Arabidopsis líneas se distribuye a través de PN, PM, así como PLP ( Raschke et al., 2011 ). En este contexto, cabe señalar que, además de de novo la biosíntesis, las plantas también tienen un así llamado "ruta de

recuperación" que interconvierte los diferentes vitámeros B6. La vía de recuperación es común a todos los organismos vivos ( Tanaka et al., 2005; Figura Figura 11 ). En las plantas, enzimas que se sabe que están implicadas incluyen la PDX3 oxidasa, que transforma PNP o PMP a PLP ( Sang et al., 2011 ); una quinasa SOS4, que puede fosforilar PL, PN, o PM (Shi y Zhu, 2002 ; Shi et al., 2002 ; Leasure et al., 2011 ); una reductasa PL ( Herrero et al., 2011 ) y todavía desconocido, tal vez fosfatasas no específicas, que puede desfosforilar los vitámeros fosforilados ( Figura figure11). Por lo tanto, es probable que exista interferencia entre novo y las vías de salvamento de la biosíntesis, que deben tenerse en cuenta en cualquier estrategia de biofortificación. No obstante, el aumento de la vitamina reportado por Raschke et al. (2011) sería suficiente para cumplir con la dosis diaria recomendada en la mayoría de los cultivos básicos ( Fitzpatrick et al., 2012 ). Además, la reducción de la biodisponibilidad de formas glicosiladas debe tenerse en cuenta en las estrategias de ingeniería genética. El trabajo futuro también debe determinar si las fracciones de derivados B6 libres, fosforiladas y glicosiladas se pueden modular. Estos planteamientos serán fundamentales para determinar si vitámeros particulares se asocian con mejores características agronómicas.

FIGURA 2Resumen de los enfoques genéticos utilizados en desentrañar el desoxixilulosa 5-fosfato (DXP) vía -independiente de la vitamina B6 la biosíntesis de novo y las estrategias primero de prueba de principio para la biofortificación vitamina B6 en Arabidopsis thaliana y el tabaco ...

Con el fin de aprovechar los beneficios de un mayor contenido de vitamina B6, la exitosa estrategia utilizada en Arabidopsis queda por demostrar en una planta de cultivo. Esto también requiere una buena comprensión de los mecanismos reguladores que controlan genes implicados en la biosíntesis de la vitamina B6 y el metabolismo, independientemente de si una estrategia de biofortificación emplea heterólogo o la expresión homóloga. Un mejor conocimiento de la diversidad natural del contenido de vitamina B6 y la disponibilidad de las especies de cultivos también podría ser decisivo en la selección de los PDX ortólogos que proporcionan el mayor aumento. Estudios exhaustivos de provitamina A biosíntesis han revelado intra-especies mutaciones genéticas vinculadas a la diferencia de la acumulación de los precursores de la vitamina A que se pueden explotar para aumentar el contenido de vitamina en los cultivos ( de Bang et al., 2007 ;Harjes et al., 2008 ; Welsch et al. , 2010 ; . Yan et al, 2010 ). Datos muy limitada está disponible actualmente en la diversidad inter e intra-especie de la acumulación de la vitamina B6. Una

encuesta reciente de varios genotipos de trigo cultivadas en diferentes condiciones ha demostrado baja variación en el contenido de vitamina B6 ( Shewry et al., 2011 ), pero los genotipos y especies adicionales debe ser investigado para evaluar la acumulación de la vitamina B6, especialmente en plantas de cultivo. Dicha evaluación debe llevarse a cabo bajo condiciones controladas, dada la regulación de la biosíntesis de la vitamina B6 y la acumulación de diversos factores ( Denslow et al., 2007 ; Ristilä et al., 2011 ).

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Las plantas de cultivo ALTERNATIVOS DE INTERÉS POTENCIAL

Para la selección de los cultivos de alimentos apropiados para las estrategias de biofortificación de vitamina B6, dos criterios idealmente se deben tomar en cuenta: (1) el cultivo tiene que ser ampliamente utilizado y de importancia económica; (2) la acumulación de la vitamina B6 en la parte consumida de la planta de cultivo no debe ser limitada por las limitaciones fisiológicas o de desarrollo. La ingeniería genética utilizandoArabidopsis sugiere que un aumento comparable de la vitamina B6 se encuentra a brotes y semillas (es decir, de cuatro a cinco veces; Raschke et al., 2011 ). Sin embargo, queda por demostrar que los aumentos similares se encuentran a semillas de arroz o tubérculos de patata, por ejemplo. Si tiene éxito, la combinación de las cualidades nutricionales existentes con un mayor nivel de vitamina B6 podría aportar un valor adicional a los ya importantes alimentos de primera necesidad. Sobre la base de las conclusiones de Raschke et al. (2011)utilizando Arabidopsis , una mejora del crecimiento de las plantas y la supervivencia también se podía esperar, pero aún no se ha confirmado para otras especies. En los países en desarrollo, gran parte de la población depende en gran medida principalmente un cultivo de primera necesidad y por lo tanto particularmente en riesgo de ingesta de micronutrientes inadecuada ( Ruel, 2003 ; Stupak et al., 2006 ). La mejora nutricional de calidad, incluyendo el enriquecimiento de la vitamina B6, de estos cultivos podría ayudar a disminuir la incidencia de la desnutrición y la deficiencia de micronutrientes ( Welch y Graham, 2004 ; Stupak et al., 2006 ). La generación de cultivos combinar niveles de vitámeros B6 biodisponibles y mejores rasgos genéricos reforzada como la tolerancia al estrés oxidativo que representaría una valiosa herramienta para mejorar la nutrición y la seguridad alimentaria.

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Conflicto de intereses declaración

Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que puedan interpretarse como un posible conflicto de intereses.

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Agradecimientos

Hervé Vanderschuren y Wilhelm Gruissem agradecen el apoyo de la ETH Zurich. Hervé Vanderschuren, Teresa B. Fitzpatrick, y Wilhelm Gruissem también agradecen a la Fundación Nacional de Ciencia de Suiza para el apoyo de la 31003A_140911 proyecto VITRICA. Teresa B. Fitzpatrick agradece el apoyo de la Swiss National Science Foundation de subvención PP0033_119186, así como la de la Universidad de Ginebra. Teresa B. Fitzpatrick también se extiende gratitud al Ernst & Lucie Schmidheiny, Ernest Boninchi y Fundaciones Marc Birkigt de apoyo.

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Referencias

1. Acham H., Oldewage-Theron W., Egal AA (2012). la diversidad de la dieta, la ingesta de micronutrientes y su variación entre las mujeres negras en los asentamientos informales en Sudáfrica:. un estudio transversal Intern. J. Nutr. Metab. 4 24-39

2. Explosión H., Kim S., Leskovar D., Rey S. (2007). Desarrollo de un marcador CAPS codominantes para la selección de alelos entre canario sandía amarilla y roja sobre la base de SNP en licopeno ciclasa beta-gen (LCYB). Mol. Raza. 20 63-72

3. Bhullar N., Gruissem W. (2013). la mejora nutricional de arroz para la salud humana: la contribución de la biotecnología. Biotechnol. Adv. 31 50-57 [ PubMed ]

4. Bilski P., MI Li, Ehrenshaft M., Daub ME, Chignell CF (2000). La vitamina B6 (piridoxina) y sus derivados son desactivadores de oxígeno singlete eficiente y potenciales antioxidantes hongos.Photochem. Photobiol. 71 129-134 [ PubMed ]

5. Chen H., Xiong L. (2005). La piridoxina se requiere para el desarrollo de la raíz post-embrionario y la tolerancia a estreses osmóticos y oxidativos. Plant J. 44 396-408 [ PubMed ]

6. Chen H., Xiong LM (2009). Mejora de los niveles de vitamina B6 en las semillas mediante la ingeniería metabólica. Plant Biotechnology. J. 7 673-681 [ PubMed ]

7. Danon A., Miersch O., Félix G., Campamento RG, Apel K. (2005). la activación simultánea de la muerte celular de regulación de las vías de señalización de oxígeno atómico en Arabidopsis thaliana. Plant J. 41 68-80 [ PubMed ]

8. Denslow SA, Rueschhoff EE, Daub ME (2007). La regulación de los Arabidopsis thaliana genes de biosíntesis de la vitamina B6 por el estrés abiótico. Plant Physiol. Biochem. 45 152-161[ PubMed ]

9. Denslow SA, Paredes AA, Daub ME (2005). La regulación de los genes biosintéticos y las propiedades antioxidantes de la vitamina B6 vitámeros durante las respuestas de defensa de las plantas. Physiol. Mol. Plant Pathol. 66 244-255

10. Di Salvo ML, Safo MK, Contestabile R. (2012). Aspectos Biomédicos de piridoxal 5 ' fosfato disponibilidad. Frente. Biosci. 4 897-913 [ PubMed ]

11. Ehrenshaft M., Daub ME (2001). La identificación de PDX2, un segundo nuevo gen en la vía de biosíntesis de piridoxina de los eucariotas, arqueobacterias, y un subconjunto de las eubacterias. J.Bacteriol. 183 3 mil trescientas ochenta y tres-3 mil trescientos noventa [ PMC libres artículo ][ PubMed ]

12. Ehrenshaft M., Bilski P., Li M., C. Chignell, Daub ME (1999). Una secuencia altamente conservada es una novela gen implicado en la biosíntesis de novo de la vitamina B6. Proc. Natl.Acad. Sci. EE.UU. 96 9374 -9 378 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

13. Fitzpatrick TB, Amrhein N., Kappes B., Macheroux P., Tews I., Raschle T. (2007). Dos rutas independientes de la biosíntesis de novo de vitamina B6: no es que diferentes después de todo.Biochem. J. 407 1.13 [ PubMed ]

14. Fitzpatrick TB, Basset GJ, Borel P., Carrari F., Dellapenna D., Fraser PD, et al. (2012). Las deficiencias de vitaminas en los seres humanos: ¿puede plantar la ciencia ayuda Plant Cell 24 395-414 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

15. Galluzzi L., Vacchelli E., J. Michels, García P., Kepp O., Senovilla L., et al. (2013). Efectos del metabolismo de la vitamina B6 en la oncogénesis, la progresión tumoral y respuestas terapéuticas.Oncogene 10.1038 / onc.2012.623 [Epubaheadofprint] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

16. Gerdes S., Lerma-Ortiz C., Frelin O., Seaver SM, Henry CS, De Crecy-Lagard V., et al. . (2012)las vías de vitamina Planta B y su compartimentación: una guía para el perplejo. J. Exp. Bot . 635379-5,395 mil [ PubMed ]

17. Gregory JF, III (2012). Contabilización de las diferencias en la bioactividad y biodisponibilidad de vitámeros. Food Nutr. Res. 56: 5809 10.3402 / fnr.v56i0.5809 [ Artículo libre PMC ] [ PubMed ][ Cruz Ref ]

18. Gregory JF, Tinta SL (1987). La identificación y cuantificación de piridoxina-β-glucósido como una forma importante de vitamina B6 en los alimentos derivados de plantas. J. Agric. Food Chem. 3576-82

19. Harjes CE, Rocheford TR, Bai L., Brutnell TP, Kandianis CB, Sowinski SG, et al. (2008). La variación natural genética en licopeno-γ-ciclasa aprovechado para la biofortificación del maíz.Ciencia 319 330-333 [ Artículo libre PMC ] [ PubMed ]

20. Havaux M., KSA B., A. Szewczyk, Rumeau D., F. Franck, Caffarri S., et al. . (2009) plantas deficientes de vitamina B6 mostrar aumento de la sensibilidad a la luz alta y el estrés foto-oxidativo.BMC Plant Biol. 9: 130 10.1186 / 1471-2229-9-130 [ Artículo libre PMC ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

21. Hellmann H., Mooney S. (2010). La vitamina B6: una molécula para la salud humana Moléculas 15442-459 [ PubMed ]

22. Herrero S., Daub ME (2007). La manipulación genética de la biosíntesis de la vitamina B6 en el tabaco y los hongos destapa las limitaciones a la regulación de la vía. Plant Sci. 172 609-620

23. Herrero S., E. González, Gillikin JW, Vélez H., Daub ME (2011). La identificación y caracterización de una reductasa piridoxal involucrados en las tareas de salvamento vía vitamina B6 en Arabidopsis . Plant Mol. Biol. 76 157-169 [ PubMed ]

24. Huang S., Zeng H., J. Zhang, Wei S., Huang L. (2011). La interconversión de diferentes formas de la vitamina B6 en plantas de tabaco. Fitoquímica 72 2124-2129 [ PubMed ]

25. Huang YC, Lee MS, Wahlqvist ML (2012). La predicción de mortalidad por cualquier causa en el estado de vitamina del grupo B en los ancianos. Clin. Nutr. 31 191-198 [ PubMed ]

26. Jain SK, Lim G. (2001). La piridoxina y piridoxamina inhibe los radicales superóxido y previene la peroxidación lipídica, la glicosilación de proteínas, y (Na +

+ K + ) reducción de la actividad ATPasa en los eritrocitos humanos altos de glucosa-tratada. Free Radic. Biol. Med. 30 232-237 [ PubMed ]

27. Kannan K., Jain SK (2004). Efecto de la vitamina B6 en los radicales de oxígeno, potencial de membrana mitocondrial, y la peroxidación lipídica en monocitos U937 H2O2-tratada. Free Radic.Biol. Med. 36 423-428 [ PubMed ]

28. Ocio CD, Tong HY, Hou XW, Shelton A., M. Minton, Esquerra R., et al. (2011). Raíz UV-B mutantes sensibles son suprimidas por mutaciones específicas en ASPARTATO AMINOTRANSFERASE2 y por la vitamina B6 exógeno. Mol. Planta 4 759-770[ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

29. Lytovchenko A., Beleggia R., Schauer N., Isaacson T., Leuendorf JE, Hellmann H., et al. (2009).La aplicación de GC-MS para la detección de compuestos lipofílicos en los tejidos vegetales diversos. Métodos Planta 5 4-14 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

30. Mahfouz MM, Zhou SQ, Kummerow FA (2009). Los compuestos de vitamina B6 son capaces de reducir los niveles de peróxido de radicales superóxido y de lípidos inducida por H2O2 en las células endoteliales vasculares en cultivo. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 79 218-229 [ PubMed ]

31. Manzano C, Abraham Z., López-Torrejón G, Del Pozo J. (2008). La identificación de proteínas ubiquitinated en Arabidopsis . Plant Mol. Biol. 68 145-158 [ PubMed ]

32. Martin C, Butelli E., Petroni K., Tonelli C. (2011). ¿Cómo puede la investigación de plantas contribuyen a la promoción de la salud humana? Plant Cell 23 1685-1699 [ PMC libres artículo ][ PubMed ]

33. Mehansho H., Hamm MW, Henderson LM (1979). transporte y metabolismo de piridoxal y piridoxal fosfato en el intestino delgado de la rata. J. Nutr. 109 1542 hasta 1551 [ PubMed ]

34. Merrill AH, Jr., Henderson JM (1987). Las enfermedades asociadas con defectos en el metabolismo de la vitamina B6 o utilización. Annu. Rev. Nutr. 7 137-156 [ PubMed ]

35. Mittenhuber G. (2001). Los análisis filogenéticos y la genómica comparativa de vitamina B6 (piridoxina) y las vías de biosíntesis de fosfato de piridoxal. J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 3 1-20[ PubMed ]

36. Mooney S., Hellmann H. (2010). La vitamina B6: matar dos pájaros de un tiro Fitoquímica 71 495-501 [ PubMed ]

37. Morris MS, MF Picciano, Jacques PF, Selhub J. (2008). Plasma piridoxal 5 ' fosfato en la población de Estados Unidos: la encuesta nacional de examen de salud y nutrición, 2003-2004. Am. J. Clin.Nutr. 87 1.446-1.454 mil [ PubMed ]

38. O'Leary F., Inundación VM, Petocz P., Allman-Farinelli M., Samman S. (2011). el estado de vitamina B, la ingesta alimentaria y la duración de la estancia en una muestra de pacientes de rehabilitación de edad avanzada. J. Nutr. Salud Envejecimiento 15 485-489 [ PubMed ]

39. Ollilainen V. (1999). El análisis por HPLC de la vitamina B6 en los alimentos. Agri. Food Sci. 8519-618

40. O'Neil CE, Keast DR, Fulgoni VL, Niklas TA (2012). Las fuentes alimentarias de energía y nutrientes entre los adultos en los EE.UU.:. NHANES 2003-2006 Nutrientes 4 2097-2120[ Artículo libre PMC ] [ PubMed ]

41. Osmani AH, mayo de GS, Osmani SA (1999). El gen pyroA extremadamente conservada deAspergillus nidulans se requiere para la síntesis de piridoxina y se requiere indirectamente para la resistencia a fotosensibilizadores. J. Biol. Chem. 274 23.565-23.569 [ PubMed ]

42. Ouyang S., Zhu W., Hamilton J., Lin H., M. Campbell, Childs K., et al. (2007). El genoma del arroz recursos anotación TIGR:. mejoras y nuevas características . Nucleic Acids Res 35 883-887[ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

43. Percudani R., Peracchi A. (2003). Una visión general genómico de enzimas dependientes del fosfato de piridoxal. EMBO Rep. 4 850-854 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

44. Percudani R., Peracchi A. (2009). La base de datos B6: una herramienta para la descripción y clasificación de las actividades enzimáticas dependientes de la vitamina B6 y de las familias de proteínas correspondientes. BMC Bioinformatics 10: 273 10.1186 / 1471-2105-10-273[ PMC libres artículo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

45. Prochnik S., Marri PR, Desany B., Rabinowicz PD, Kodira C., Mohiuddin M., et al. . (2012) Layuca genoma: el progreso actual, las direcciones futuras. Trop. Planta Biol. 5 88-94[ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

46. Raschke M., Boycheva S., Crèvecoeur M., Nunes-Nesi A., S. Witt, Fernie AR, et al. (2011).niveles mejorados de aumento vitamina B6 tamaño de los órganos aéreos y positivamente afectar tolerancia al estrés en Arabidopsis . Plant J. 66 414-432 [ PubMed ]

47. Raschle T., N. Amrhein, Fitzpatrick TB (2005). En los dos componentes de piridoxal 5 ' fosfato sintasa de Bacillus subtilis . J. Biol. Chem. 280 32291-32.300 [ PubMed ]

48. Ristilä M., Strid H., Eriksson LA, Strid A., Savenstrand H. (2011). El papel de la piridoxina (vitamina B6) la biosíntesis de la enzima PDX1 en las respuestas de radiación ultravioleta-B en las plantas. Plant Physiol. Biochem. 49 284-292 [ PubMed ]

49. Ruel MT (2003). La puesta en diversidad de la dieta:. un examen de las cuestiones de medición y prioridades de investigación J. Nutr. 133 3911S-3926S [ PubMed ]

50. Sang Y., Locy RD, Goertzen LR, Rashotte AM, Si Y., Kang K., et al. (2011). Expresión, localización in vivo y el análisis filogenético de un piridoxina 5 ' fosfato oxidasa en Arabidopsis thaliana . Plant Physiol. Biochem. 49 88-95 [ PubMed ]

51. Shewry PR, Van Schaik F., Ravel C., Charmet G., M. Rakszegi, Bedo Z., et al. (2011). Genotipo y medio ambiente efectos sobre el contenido de vitaminas B1, B2, B3, B6 y en el grano de trigo. J.Agric. Food Chem. 59 desde diez mil quinientos sesenta y cuatro hasta diez mil quinientas setenta y una [ PubMed ]

52. Shi H., Zhu JK (2002). SOS4, un gen quinasa piridoxal, es necesaria para el desarrollo del pelo radicular de Arabidopsis . Plant Physiol. 129 585-593 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

53. Shi H., Xiong L., Stevenson B., Lu T., Zhu JK (2002). La Arabidopsis sal demasiado sensible 4 mutantes descubren un papel fundamental para la vitamina B6 en la tolerancia a la sal de la planta.Plant Cell 14 575-588 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

54. Stupak M., Vanderschuren H., Gruissem W., Zhang P. (2006). Biotecnológica enfoques de yucamejora proteína. Tendencias Food Sci. Technol. 17 634-641

55. Szydlowski N., Bürkle L., L. Pourcel, Moulin M., J. Stolz, Fitzpatrick TB (2013). El reciclaje de piridoxina (vitamina B6) por PUP1 en Arabidopsis . Plant J . 10.1111 / tpj.12195 [ PubMed ][ Cruz Ref ]

56. Tambasco-Studart M., I. Tews, Amrhein N., Fitzpatrick TB (2007). Análisis funcional de PDX2 deArabidopsis, una glutaminasa implicados en la biosíntesis de la vitamina B6. Plant Physiol. 144915-925 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

57. Tambasco-Studart M., Titiz O., Raschle T., G. Forster, Amrhein N., Fitzpatrick TB (2005).biosíntesis de la vitamina B6 en las plantas superiores. Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 102 13.687-13.692 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

58. Tanaka T., Tateno Y., Gojobori T. (2005). Evolución de la vitamina B6 (piridoxina) el metabolismo por la ganancia y la pérdida de genes. Mol. Biol. Evol. 22 243-250 [ PubMed ]

59. Titiz O., Tambasco-Studart M., Warzych E., K. Apel, Amrhein N., Laloi C., et al. (2006). PDX1 es esencial para la biosíntesis de la vitamina B6, el desarrollo y la tolerancia al estrés en Arabidopsis .Plant J. 48 933-946 [ PubMed ]

60. Vogel G. (2012). Las enfermedades tropicales. enfermedad Misterio persigue región . Ciencia 336144-146 [ PubMed ]

61. Wadman M. (2011). africanos expertos tocones de brotes. Naturaleza 475 148-149 [ PubMed ]

62. Wagner S., A. Bernhardt, Leuendorf JE, Drewke C., Lytovchenko A., Mujahed N., et al. (2006). El análisis de la Arabidopsis mutante rsr4-1 / pdx1-3 revela la función crítica de la familia de proteínas PDX1 en el metabolismo, el desarrollo y la biosíntesis de la vitamina B6. Plant Cell 18 1722-1735[ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

63. Welch RM, Graham RD (2004). La cría de micronutrientes en cultivos de alimentos básicos desde una perspectiva de la nutrición humana. J. Exp. Bot. 55 353-364 [ PubMed ]

64. Welsch R., J. Arango, Bar C., Salazar B., Al-Babili S., Beltrán J., et al. (2010). provitamina A acumulación en yuca ( Manihot esculenta ) raíces impulsados por un polimorfismo de nucleótido en un gen fitoeno sintasa. Plant Cell 22 3348-3356 [ PMC libres artículo ] [ PubMed ]

65. Yan J., Kandianis CB, Harjes CE, Bai L., Kim EH, Yang X., et al. (2010). la variación genética rara en Zea mays crtRB1 aumenta β-caroteno en el grano de maíz. Nat. Genet. 42 322-327.%