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Radicales libres, estrsoxidativo y antioxidantesItalo Chiffelle
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Estructura AtmicaNmero Atmico (Z): corresponde a la suma de protones que tiene un tomo Nmero Msico (A): corresponde a la suma de protones y neutrones que tiene un tomoEj.: Para el tomo de oxgeno, 8O16, tiene 8 p y 8 n
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Configuracin electrnica.Ej.: 8O 1s2 2s2 2p4Diagrama de orbitalesConfiguracin electrnicaRepresentacin de Lewis:....Atomo de OMolcula de O2
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Radical libre: es un tomo o molcula que poseeuno o ms electrones no apareados girando ensu rbita externa.Esta configuracin espacial lo hace qumicamentemuy inestable, ya que el electrn impar osolitario busca desesperadamente una pareja,para salir de su desequilibrio atmico. R
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Para lograr su objetivo, sustrae un electrna cualquier molcula vecina, esto es,OXIDA a la molcula.Esta molcula, a su vez, altera su estructuraqumica, convirtiendse en otro radical libreansioso por captar un electrn. Se genera asuna reaccin en cadena.
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La principal fuente de origen de los radicales libreses la respiracin, ya que entre un 1 a 3% del oxgenoconsumido se transforma en radicales libres.
Los radicales libres provenientes del oxgenocolectivamente reciben el nombre de especiesreactivas del oxgeno o ROS (reactive oxygen species)ROOradical perxidoOHradical hidroxloO2anin superxidoRadicales libresNo RadicalesH2O2 perxido de hidrgeno
1O2* oxgeno singlete
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La mayor parte del O2 consumido es reducido a aguapor accin del complejo citocromo-oxidasa de lacadena respiratoria mitocondrial, segn lareaccin global:
O2 O2 H2O2 OH + H2O H2O
Adems, los ROS tambin se producen enel organismo como respuesta a la exposicin aradiaciones ionizantes, rayos UV, contaminacinambiental, humo de cigarrillos, algunos frmacos,hiperoxia, exceso de ejercicio e isquemia,entre otros.
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Peroxisomas: corresponden a organeloscitoplasmticos muy ricos en oxidasas y generanH2O2, el cual es depurado por enzimas especficas(catalasa) y transformado en H2O.
Leucocitos polimorfonucleares, ya que poseenen sus membranas NADPH oxidasa generadora deO2 que en presencia de hierro se transforma en el altamente txico OH, que es muy reactivo y mutagenico. Esta situacin se da particularmenteen los procesos inflamatorios.
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La enzima xantino deshidrogenasa predomina enlos endotelios, normalmente depura las xantinas, enprocesos de isquemia reperfusin produce elanin radical superxido (O2)
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Entonces, los Radicales Libres se formanen condiciones fisiolgicas en proporcionescontrolables por los mecanismos de defensacelulares
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Estrs oxidativo se produce por aumento en lavelocidad de generacin de ROS o disminucinde las defensas (antioxidante)
ANTIOXIDANTE
ROS
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FactoresfavorecenEstrsOxidativoQumicos: aumento de metales pesadosxenobiticos, componentes del tabaco.DrogasFsicos: radiaciones UV, hiperoxia.Orgnicos y metablicos: dieta hipercalrica,dieta insuficiente en antioxidantes, diabetes,procesos inflamatorios, fenmenos de isquemia-reperfusin y EJERCICIOS extenuantes
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Toxicidad de los radicales libres
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Toxicidad de los radicales libres- Deterioro oxidativo de compuestos orgnicos- Naturaleza autocataltica de las reaciones El mecanismo de oxidacin autocataltica, puededividirse en 3 etapas: i.- Iniciacin ii.- Propagacin iii.- TrminoReac. Haber Weiss: H2O2 + O2- O2 + OH- + OHReac. Fenton: H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH- + OH
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IniciacinOxidacin de un cido graso poliinsaturado Sustraccin de H del grupo metileno, con produccinde un radical cido graso (R) al dejar un electrndesapareado en el carbono: RH + OH R + H2O
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Oxidacin de un cido graso poliinsaturadoPropagacinEl radical cido graso (R) se combina con O2formando un lipoperxido (ROO): R + O2 ROO
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Este perxido puede retirar un nuevo hidrgenode otro carbono.
El proceso es autocataltico y convierte el carbonodel cido graso de los fosfolpidos de membranaen hidroperxidos (ROOH) Oxidacin de un cido graso poliinsaturadoROO + RH ROOH + R
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La lipoperoxidacin sigue propagndose de estamanera y llega a su termino cuando dos ROOHreaccionan entre s dando un tetrxido o cuandoson neutralizados por antioxidantes
Tetrxidos dan lugar a aldehdos como elmalondialdehido (MDA)
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El dao a biomolculas , implica la gnesis oexacerbacin de numerosos procesos:
- Aparato cardivascular:
aterosclerosisinfarto al miocardiodiabetescardiopata alcohlica
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- Sistema neurolgico:
enfermedad de ParkinsonAlzheimerhiperoxiaisquemia o infarto cerebral
- Aparato ocular
cataratasdao degenerativo de la retinafibroplasia retrolental
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- Aparato respiratorio:
distrs respiratorio (sndrome de dificultad respiratoria del adulto)tabaquismocncer del pulmnenfisema
- Rin:
sndrome autoinmunenefrotoxicidad por metales.
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Quin protege a las molculasdel dao oxidativo?
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Los antioxidantes
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Los antioxidantes son sustancias que puedeninhibir la oxidacin.
- Prolongando la fase de iniciacin de la autoxidacin(antioxidantes preventivos, ej. Catalasa, SOD, vit E)
- Inhibiendo la fase de propagacin de la autoxidacin(antioxidantes quebradores de cadena, ej. Vit C)
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Distribucin de la defensa primaria intracelular de los antioxidantes
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NIVELES DE DEFENSAPrimer nivel: ENZIMATICO
Se origina al interior del organismo y opera de 2formas:
i) Enzimas especializadas en captar el anin radicalsuperxido (O2) y transformarlo en H2O2
Superxido dismutasa (SOD): O2+ O2+ 2H+ H2O2 + O2
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ii) Enzimas especializadas en neutralizar el H2O2
- Catalasa, ubicada en los peroxisomas
H2O2 + H2O 2H2O + O2
- Glutation-peroxidasa (citoplasmtica contiene Se)
2GSH + H2O2 GSSG + 2H2O
GSH = glutatin reducidoGSSG = glutatin oxidado
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Segundo nivel: ANTIOXIDANTE (no-enzimtico)
Formada por diferentes compuestos que atrapano neutralizan RL, interrumpiendo las reaccionesen cadena.
Los antioxidantes entregan un electrn a los RL,con lo cual desactivan o apagan el proceso, perosin transformarse ellos en radicales, se forman RLpoco reactivos.
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Vitamina C: neutraliza el O2 singulete, captura OH, captura anin hidroperxidos y regeneran la forma oxidada de la vitamina E.Se encuentra en muchas hortalizas y frutas. Proviene de naranjas, limones, limas, frutillas, kiwi, brocoli y otros.OOOHOHHOH2CHOHC quiral (L)Protn cido (pKa 4,17)OOOOHOH2CHOHOxidacinCon airecido L-ascrbico(vitamina C)Punto de Fusin 192Ccido deshidroascorbico
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Generacin de RLO2- + H+H2O2O2- + H2O2H2 O + O2Fe3+ + OH- + OHPeroxidacinH2O + O2CatalasaSuperoxidodismutasaReac. FentonReac. Haber-WeissO2 + OH- +OHFe2+Glutatin peroxidasadependientede SeGSHGSSGNADPHNADP+Glutatin reductasaGlutatin S-TransferasaGS-electrfiloelectfiloCatalisada por sales de FeResumen de las vias para la generacin de especies de oxgeno reactivas y de la accin de algunas enzimas involucradas en la defensa de RL de la clula
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Efecto de radicales libres en diabetes