ESTRUCTURA QUIMICA Y ACTIVIDAD DE LOS FARMACOS

ANTIHISTAMINICOS

HISTAMINA

Molécula hidrófila compuesta por:

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.

Anillo imidazólico

Cadena de etilamino

HISTAMINA

Mediador en reacciones alérgicas inmediatas y uno de los mediadores de inflamación, la anafilaxia y la secreción del acido gástrico

Neurotransmisor de SNC Se encuentra en muchos tejidos no neurales y tiene efectos

fisiológicos y patológicos complejos . Sintetizada y almacenada en los Mastocitos (tejidos) y

basófilos (sangre). Está ampliamente distribuida en la naturaleza. (plantas,

insectos, alimentos) La histamina es una amina primaria derivada del imidazol.

VÍAS DE METABOLISMO

•Metilación

•Desaminación

MECANISMO DE ACCION DE LA HISTAMINA

RECEPTORES DE HISTAMINA

H1 Gq (músculo liso bronquios, músculo liso tracto GI, células endoteliales vasos sanguíneos, SNC, terminaciones de nervios sensitivos).

H2 Gs (células parietales del estómago, miocardio, células musculares lisas de vasos sanguíneos, SNC, células cebadas).

H3 Gi/0 (SNC: ganglios basales, hipocampo, corteza, a nivel presináptico. vías respiratorias, tubo digestivo).

H4 Gi/0 (eosinófilos y neutrófilos, GI, médula ósea y SNC).

ACCIONES FARMACOLOGICAS

Tipo Localización Función

Receptor de

histamina H1

membrana de células musculares

lisas de vasos, bronquios

tracto gastrointestinal,

tejido de conducción del

corazón

Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso.

Receptor de

histamina H2

Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas

Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.

Receptor de

histamina H3

Vías respiratoriasTubo digestivoSNC

Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de histamina H4

Medula óseaCélulas hematopoyéticasAparato digestivo, Medula ósea

Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

Tipo Localización Función

RESPUESTA TRIPLE

FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS

• Son fármacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberación de histamina.

• Inhiben en forma competitiva y reversible las acciones de la histamina

FARMACOQUIMICA:

Fármacos antihistamínicos

Antihistamínicos H1

1era generación:

Difenhidramina

Dimenhidrinato

Prometazina

2da generación:

Loratadina

Desloratadina

Cetirizina

Antihistamínicos H2

Famotidina

Ranitidina

Cimetidina

Antihistamínicos H3Tioperamida Ciproxifano

Benpropita Proxifano

ANTIHISTAMÍNICOS H11ERA GENERACIÓN

Antihistamínicos H1

Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse

Acciones Farmacológicas: Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor

H1 Agente anticolinérgico potente.

Difenhidramina Benadryl , Dimedrol

Vía Oral, parenteral (intramuscular) Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450 Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las heces

Aplicaciones terapéuticas: Rinitis Alergia Urticaria

Toxicidad: Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia

Dimenhidrinato Dramamine, Gravol y Vertirosan

Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso

Acciones Farmacológicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso central Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se

produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos )

Vía Oral, parenteral Metabolismo Hígado Vida media 1-4 horas Excreción Renal

Aplicaciones terapéuticas: Prevenir las náuseas, vómitos y mareos

causados por viajes (Cinetosis )

Toxicidad: Convulsiones Coma Depresión respiratoria

ANTIHISTAMÍNICOS H12DA GENERACIÓN

Acciones Farmacológicas: Bloqueante selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el sistema

nervioso central (somnolencia)

Vía oral Metabolismo hepático intenso a través de las

isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Excreción tiene lugar por vía renal y fecal

LoratadinaClarityne, Loramine, Lorex

Aplicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica

Urticaria

Toxicidad: Mareos Cefaleas Taquicardia sinusal

Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC.

Acciones farmacológicas: Produce una inhibición selectiva de los receptores

periféricos H1 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias

y eosinófilas en ciertas urticarias

Cetrizina Reactine, Zyrtec

Vía oral Metabolismo hepático Vida media: 3 horas Excreción renal, heces

Aplicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica Urticaria aguda Conjuntivitis alérgica

Toxicidad: Somnolencia

Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de

loratadina

Acciones Farmacológicas: Antagonista selectivo de los receptores periféricos

H1 No ingresa al SNC Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias

de los mastocitos / basófilos

DesloratadinaDelorat, Clarinex

Vía oral Vida media:27horas Metabolismo hepático Excreción renal, heces

Aplicaciones terapéuticas: Urticaria Rinitis alérgica

Toxicidad: Mareos Cefaleas Taquicardia sinusal

USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS

ANTIHISTAMÍNICOS H1Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgica

Urticaria

Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

náuseas y vómitos

ANTIHISTAMÍNICOS H2

Antihistamínicos H2

RAM: VEV rápida bradicardia y liberación de histamina.

Acciones Farmacológicas: Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secreción gástrica de ácido basal Aumenta el pH gástrico favoreciendo la

cicatrización de las úlceras

Vía oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horas

FamotidinaTipodex, Ulcerax, Nulcerin

Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado Eliminación renal

Aplicaciones Terapéuticas:Úlcera gástrica y duodenalReflujo gastroesofágicoOtras condiciones hipersecretoras patológicas

Toxicidad: Latidos cardiacos anormales

Acciones Farmacológicas Inhibidor reversible y competitivo de los receptores

histamínicos H2. Disminuye la secreción ácida gástrica.

Vía oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

RanitidinaZantac, Ranidin

Metabolismo parcial en el hígado Excreción renal

Aplicaciones terapéuticas: Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica

incrementada) Reflujo gastroesofágico Gastritis úlcera péptica

Toxicidad: Anormalidades de la marcha Hipotensión

Acciones Farmacológicas: Bloqueador de los receptores H2 de la histamina. Inhibe la secreción de ácido gástrico

Vía oral Metabolismo en el hígado Vida media de 1 a 3 horas Excreción renal

CimetidinaFremet, Tagamet

Aplicaciones terapéuticas: Ulcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Patologías hipersecretoras

Toxicidad: Impotencia Ginecomastia Galactorrea

Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H2

Úlcera gástrica y duodenal

Reflujo gastroesofágico

GastritisPatologías

hipersecretoras

ANTIHISTAMÍNICOS H3 Y H4

Antihistamínico H3:Tioperamida

Benpropita

Ciproxifano

Proxifano

Derivado Imidazólico

Antihistamínicos H3 Agonistas inversos

Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

ANTIHISTAMÍNICO H4:

Homología estructural con el receptor H3

El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.